varm antistof autoimmun hæmolytisk anæmi
Introduktion
Introduktion til varm-antistof autoimmun hæmolytisk anæmi Den varme antistof-autoimmune hæmolytiske anæmi, autoantistoffet med en optimal reaktionstemperatur på 35 til 40 ° C med røde blodlegemer kaldes et varmt antistof, og det kan yderligere opdeles i et ufuldstændigt temperaturantistof og et varmt autolysin. De varme antistoffer kan klassificeres i IgG, IgM og IgA3 i henhold til deres kemiske strukturer; IgG varme antistoffer kan yderligere opdeles i undergrupper IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4. Ifølge statistikker udgør enkle ufuldstændige termogene autoantistoffer ca. 68,9% af alle autoantistoffer. De termostabile antistoffer af IgG er hovedsageligt IgG1 og IgG3, og IgG2 og IgG4 er sjældne. [ Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er ca. 0,004% - 0,009% Modtagelige mennesker: hyppigere hos kvinder Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: mentale forstyrrelser forbundet med hyperthyreoidisme Myelodysplastisk syndrom Hematoporphyria Lungekræft Hepatitis Børn med paroxysmal nattlig hæmoglobinuri Gauchers sygdom
Patogen
Årsagen til varmt-antistof autoimmun hæmolytisk anæmi
Selvfaktor (50%):
Hæmolytisk anæmi af varm antistof-type kan opdeles i to kategorier i henhold til dens etiologi: uforklarlig (primær) og sekundær Lymfatiske proliferative sygdomme er den mest almindelige årsag til sekundært termo-antistof AIHA, der tegner sig for halvdelen. Venstre og højre,
Immunologiske faktorer (40%):
Efterfulgt af autoimmune sygdomme inkluderer de primære sygdomme ved antistof af sekundær temperatur-antistof type AIHA alle hæmatopoietiske tumorer (såsom leukæmi, lymfom, myelom og uforklarlig makroglobulinæmi), bindevævssygdomme (såsom systemet) Lupus erythematosus, scleroderma, leddegigt),
Infektionsfaktor (10%):
Infektionssygdomme, især børn med virale infektioner, immunsygdomme (såsom hypogammaglobulinæmi, unormal globulinæmi, immundefekt syndrom), mave-tarm-sygdomme (såsom ulcerøs colitis) og godartede tumorer (såsom æggestokke) Dermoid cyste)
Petz indsamlede 656 tilfælde af varmt antistof type AIHA fra 1956 til 1973, hvoraf kun 292 tilfælde (45%) var primære, og 364 tilfælde (55%) var sekundære. I de senere år er der rapporteret om hypertyreoidisme og unormal myelodysplasi. Syndrom, hæmatoporphyria, lungekræft, akut alvorlig hepatitis, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri og Gauchers sygdom med AIHA.
patogenese
1. Mekanismen for produktion af anti-erythrocyt autoantistoffer er ikke belyst, og de mulige faktorer er som følger.
(1) Viral infektion kan aktivere polyklonale B-celler eller kemikalier til at binde til erythrocytmembraner: ændring af deres antigenicitet og lignende kan resultere i produktionen af autoantistoffer.
(2) Lymfoidvæv kan forårsage, at kroppen mister sin immunovervågningsfunktion på grund af infektion, tumor og immunmangel: det kan ikke genkende sine egne celler, hvilket er befordrende for produktionen af autoantistoffer.
(3) T-hjælpecelle (Th) balanceforstyrrelse: Th2-hyperfunktion, producerer hovedsageligt IL-4, IL-6 og IL-10, aktiverer B-lymfocytter for at gøre deres funktion unormalt hyperaktiv og producerer deres egne røde blodlegemer-antistoffer.
2. Ødelæggelsesformen og mekanismen for AIHA-røde blodlegemer
(1) Ekstravaskulær ødelæggelse af røde blodlegemer: hovedsageligt findes i varmt antistof type AIHA, erytrocytmembran sensibiliseres ved adsorption af IgG, ufuldstændige antistofsensibiliserede røde blodlegemer er ikke nok til straks at ødelægge blodkar og hæmolyse, men kan gentages af makrofager Phagocytose og hæmolyse, der kan være 1 × 106 IgG Fc-receptor (FcR) på makrofagmembranen, hvilket øges eller formindskes med aktiviteten af makrofager. Der er tre typer af receptorer: FcRI, FcRII og FcRIII, og FcRI er næsten alt Besættelse af monomer IgG i plasma, FcRII binder til dimer IgG, kun FcRIII spiller en vigtig rolle i IgG3 og IgG1 (IgG3> IgG1), men reagerer ikke på IgG2 og IgG4. Den vigtigste reaktion efter binding af IgG1 til FcRIII er fagocytose. Imidlertid binder IgG3 sig til FcRIII og er cytotoksisk og ødelægger endelig i milten Patienter med IgG3 har hæmolysetegn, mens kun 65% af IgG1 alene har hæmolytisk reaktion, så IgG3 er meget mere skadelig for sensibiliserede røde blodlegemer. Andre undertyper er svære, mens IgG4 næsten ikke reagerer, og hastigheden af ødelæggelse af røde blodlegemer er ikke nødvendigvis proportional med mængden af IgG adsorberet på røde blodlegemer. Forskellige tilfælde har røde blodlegemer, der er følsomme af den samme mængde IgG, og deres overlevelsesperioder er forskellige.
Når de røde blodlegemer, der adsorberes med IgG3 eller IgG1, mødes med makrofager, deformeres kontaktdelen og til sidst sluges; nogle gange trækkes og fordøjes kun en del af membranen, og membranen er defekt, selvom den kan reparere sig selv, membranprotein og phospholipid Efter gentaget tab af stoffet har de røde blodlegemer en tendens til at være sfæriske, og til sidst blokeres de hovedsageligt i milten, og C3b-receptoren er også på makrofagmembranen. Hvis erytrocytmembranen er sensibiliseret af både IgG og C3, kan milten accelereres til at ødelægge de røde blodlegemer. .
Fagocytoseprocessen af makrofager inkluderer tre stadier af "genkendelse", "vedhæftning" og "indtagelse"; hvor "genkendelse" er medieret af IgG FcR og C3bR på overfladen af makrofager, men "tilknytning" afhænger hovedsageligt af C3bR, og "Indtagelse" er hovedsageligt afhængig af IgG FcR. "Fastgørelse" af C3b og "indtagelse" af IgG fremmer makrofagvirkningen og forårsager alvorlig hæmolyse, og destruktionsstedet er hovedsageligt i milten.
Separat sensibiliserede røde blodlegemer, bortset fra at komplement aktiveres af immunkomplekset væk fra røde blodlegemer og binder til erythrocytmembranen for at forårsage intravaskulær hemolyse. Det kan også forårsage, at sensibiliserede røde blodlegemer ødelægges i leveren på grund af den store mængde af leveren, rigelig blodgennemstrømning og makrofager. Antallet af celler er relativt højere end milten, men C3 ekstravaskulær hæmolyse er generelt mild, fordi den kun "fastgøres" uden indtagelse og muligvis ikke sluges.
Mononukleære fagocytiske celler har også IgA FcR, så røde blodlegemer, der er sensibiliserede med IgA, ødelægges hovedsageligt i milten; for termofile IgM-ufuldstændige antistoffer har mononukleære fagocytiske celler ingen tilsvarende receptorer, IgM har aktiverende komplement, men varm IgM kan ikke Aktivering af hele komplementet kan kun nå C3-stadiet kombineret med makrofagen C3-receptoren og endelig ødelagt i leveren.
(2) intravaskulær hæmolyse: almindelig ved paroxysmal kold hæmoglobinuri, mindre almindelig ved koldt agglutininsyndrom, men meget sjældent i varme antistoffer, ødelæggelse af intravaskulære røde blodlegemer hovedsageligt på grund af antistofaktivering af komplement, forårsaget af traditionelle metoder til hæmolyse Antistoffet (hovedsageligt IgM, sjældent IgG, IgG3 mest aktivt i IgG, efterfulgt af IgG1 og IgG2) binder til antigenet på erythrocytmembranen, og antistofstrukturen muterer, hvilket forårsager den oprindeligt maskerede CH2-region beliggende på Fc-segmentet. Komplementskrydset udsættes for C1q (C1 består af C1q, C1r, C1s). Når C1q er bundet, muteres strukturen, hvilket afslører den aktive del af enzymet, der virker på C1s, og endelig får C1-molekylet til at blive aktiveret (C1), efterfulgt af C3. Aktivering, spaltning til C3b, C5b og C6-9 kombineres i et kompleks gennem en række aktivering og spaltning, nedsænket i erythrocytt dobbeltlags lipidmembranen, ionlækage forekommer, især kaliumioner mister natriumioner i cellerne, røde blodlegemer kvælder Så hæmolyse i blodkarene.
Forebyggelse
Varm antistof type autoimmun hæmolytisk anæmi forebyggelse
Vær opmærksom på den rimelige kombination af diæt, såsom at spise nogle frugter efter et måltid, frugten er rig på vitamin C og frugtsyre, hvilket kan fremme optagelsen af jern. Drik stærk te efter et måltid på grund af kombinationen af jern og garvesyre i te for at danne et bundfald, der påvirker absorptionen af jern. Madlavning i en wok er godt til at forhindre anæmi.
Komplikation
Komplikationer med autoimmun hæmolytisk anæmi med varmt antistof Komplikationer Hyperthyreoidisme forbundet med mentale forstyrrelser Myelodysplastisk syndrom Hematoporphyria Lungekræft Hepatitis Pædiatrisk paroxysmal nattlig hæmoglobinuri Gauchers sygdom
Varm antistof-type autoimmun hæmolytisk anæmi kompliceret af hyperthyreoidisme, myelodysplastisk syndrom, hæmatoporphyria, lungekræft, akut alvorlig hepatitis, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri og Gauchers sygdom.
Symptom
Varm-antistof type autoimmun hæmolytisk anæmi symptomer almindelige symptomer diarré høj feber svimmelhed chokolde kold krig koma rygsmerter immun hemolyse
Forekomsten er mere almindelig hos kvinder, især i det primære, fra spædbørn til ældre kan være involveret, det er rapporteret, at 73% er over 40 år, de kliniske manifestationer af denne sygdom er forskellige, forskellige i sværhedsgrad, mere kronisk, akut debut Forekommer hos børn, især hos inficerede mennesker, lejlighedsvis i voksen alder, hurtig debut, kulderystelser, høj feber, lændesmerter, opkast og diarré, meget alvorlige symptomer, kan have chok og nervesystems ydeevne, såsom hovedpine, irritabilitet og endda Koma, kronisk debut kan først have svimmelhed og generel svaghed, kun få måneder efter opdagelsen af anæmi varierer graden.
Undersøge
Undersøgelse af auto-immun hemolytisk anæmi med varmt antistof
1. Perifert blod normalpigmenteret anæmi, et stort antal sfæriske celler kan ses på blodfilmen, 1/3 af patienterne har et antal unge røde blodlegemer, lejlighedsvis er røde blodlegemer fagocytiserede, reticulocytter forøges, og meget få kan nå 50%, mere end halvdelen Antallet af hvide blodlegemer er normalt, leukocytose øges i det akutte hæmolysetrin, og der forekommer endda leukæmi-lignende reaktioner Antallet af blodplader er i det normale interval, men trombocytose er den første.
2. Knoglemarvsbilledet er hyperplasi, den unge røde blodcelleproliferation er den vigtigste, korn / rød-forholdet er inverteret, og de røde blodlegemer i løbet af sygdommen kan være kæmpe og unge, men foliensyre i serum og vitamin B12 måles i det normale interval.
3. Anti-human globulin (Coombs) -test (forkortet AT) Direkte anti-human globulin-test (DAT) er en metode til bestemmelse af ufølsomheden af ufuldstændige antistoffer og / eller komplementer bundet til erytrocytter og er et mere specifikt laboratorium til diagnosticering af AIHA. Indeks, erytrocyttmembranens Q-potentiale holder en vis afstand mellem de to røde blodlegemer, det ufuldstændige antistof (IgG) -molekyle er lille, kan ikke podes i to tilstødende røde blodlegemer, men kan kun kombineres med et rødt blodlegemeantigen, med normale mennesker Serumimmuniserede kaniner, opnået anti-humant globulinserum, anti-humant globulinantistof er et komplet antistof, kan kombineres med Fc-segmentet af flere ufuldstændige antistoffer, spiller en brodannende rolle for at forårsage agglutination af sensibiliserede røde blodlegemer på grund af immunserum Der kan fremstilles forskellige, specifikke anti-IgG- og / eller antikomplementspecifikke Coombs-serum I henhold til resultaterne af Coombs-testen kan det varme antistof type AIHA yderligere opdeles i tre undertyper: IgG-type (20% til 66%), IgG + C3-type. (24% til 63%) og C3 (7% til 14%).
Selvom et lille antal patienter med AIHA har typiske kliniske manifestationer og har en god effekt på glukokortikoider, er Coombs-testen negativ, som kan være falsk negativ, og falske negativer ses i:
1 Antallet af IgG-molekyler bundet til erythrocytmembranen er mindre end 500;
2 De røde blodlegemer vaskes ikke tilstrækkeligt, og suspensionen blandes med ikke-warre antistofglobulin i serum (neutraliseret anti-humant globulin);
3 Nogle varme antistoffer har lav affinitet med røde blodlegemer og falder i plasma. Falske positive sider findes i:
1 normale mennesker får de røde blodlegemer til at blive sensibiliseret af C3 på grund af infektion;
2 visse sygdomme (såsom nefritis, PNH osv.) Øger niveauet af C3 i kroppen;
3 erythrocyte C3-receptor binder til cirkulerende immunkomplekser;
4 Visse antibiotika (såsom cefalosporiner) får rødblodceller til at adsorbere plasmaglobulin.
Gratis antistoffer kan undertiden findes i AIHA-blod og kan identificeres ved indirekte anti-human globulin-test (IAT) eller trypsin-behandlede røde blodlegemer, som ofte har alvorlig hæmolyse.
4. Andre serumforsøg kan være positive for Fahrenheit, serum gamma-globulin steg, antinuclear antistof-positiv og C3 nedsat.
Diagnose
Diagnosticering og identifikation af auto-immun hæmolytisk anæmi med varmt antistof
Diagnose af varmt antistof type AIHA er hovedsageligt baseret på: 1 om der er tegn på ekstravaskulær hæmolytisk anæmi; 2Coombs-test er positiv; 3 om der er tegn på andre hæmolytiske sygdomme; 4 om binyrebarkhormonimmunsuppressiv terapi er effektiv, hvis de første 2 Alle er "ja", det varme antistof type AIHA kan diagnosticeres. Hvis det andet punkt er "nej", er det tredje punkt "nej" påkrævet, og det første og fjerde emne er "ja" for at bekræfte den såkaldte "Coombs-test negativ". Den varme antistof type AIHA "er blevet bevist af mange mennesker. Denne type AIHA er hovedsageligt forårsaget af ufølsomheden af den traditionelle Coombs testmetode. Hvis den ændres til en mere følsom metode som radioimmunoassay eller immunolabeling, vil der være omkring halvdelen af den. Patienten "Coombs test-negativ" testes og har et antistof af varm type. Derudover kan det varme antistof AIHA forårsage, at de røde blodlegemer er sfæriske på grund af vedhæftningen af antistoffet til overfladen af de røde blodlegemer, så man skal være opmærksom på arvelig sfærocytose (HS). Identifikation; HS kan have en positiv familiehistorie, men ingen varm type auto-erythrocytantistof, AIHA er omvendt; kan også udføre sucrose-hyperton koldopløseliggørelsestest, testen er HS-positiv, AIHA-negativ.
Når AIHA-varmantistoftypen er diagnosticeret, skal yderligere mulige årsager søges, især lymfocyt-sygdomme, mononukleære makrofagesystemsygdomme og bindevævssygdomme og infektionssygdomme.
