testikelfeminisering
Introduktion
Introduktion til testikelfeminisering Udtrykket testikelfeminisering anbefales først af Morris for at udtrykke en gruppe af genetiske køn for mænd, testikler, ingen Müllerian-rør og fenanthrenafledte organer. Den genitourinary sinus adskiller sig til en fuld kvindelig type. En patient med normal brystudvikling og mangler eller arrer skamhår. Hos patienter med primær amenoré rangerer sygdommen tredje for gonadal dysplasi og medfødt fravær af vagina, hvilket tegner sig for ca. 10% af patienterne med primær amenoré. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lille penis
Patogen
Testikulær feminisering
(1) Årsager til sygdommen
Undersøgelsen af opsamling af kønsfibroblaster i 1970'erne fandt, at fibroblaster er androgenresistente og ikke kan binde sig til androgener. Senere undersøgelser har vist, at nogle patienter har evnen til at genital hudfibroblast serøs og nukleart bindende androgen. Normale, men androgen-receptorkonjugater er ustabile: øget dissociation rate, defekt opregulering af receptoren, nedsat affinitet til binding til liganden, kort nuklear retentionstid for liganden og ustabilitet til betingelser såsom temperatur.
(to) patogenese
AR-genet er lokaliseret ved Xq11 ~ 12, der koder 910-919 aminosyrer med 8 eksoner. Ekson 1 er ved N-terminalen, som er relateret til genets transkriptionelle funktion. Eksoner 2 og 3 koder hver for en zinkfinger. , der udgør en stærkt konserveret DNA-bindingsregion, der efter binding af receptoren til liganden blokerer for varmechocksproteinet, binder til et hormonresponselement (transkriptionsfremmende nukleotidserie), aktiverer transkriptionsprocessen og exon 4 er et hængsel Regionen indeholder et nukleært lokaliseringssignal, som er nødvendigt for, at receptor-ligand-komplekset kan fikseres i kernen. Eksonerne 5 til 8 er den androgenbindende region, som er et bindingssted med høj affinitet for androgen og binder til androgen. Bagefter er receptoren allosterisk, phosphoryleret, dimeriseret, nuklear lokaliseret og aktiveret.
Den generelle regel er, at den kliniske manifestation af patienten er relateret til sværhedsgraden af AR-defekten. Receptoren er fuldstændig ude af stand til at binde til androgen, og der er næsten ingen maskulin ekspression. Receptoren har delvis bindingsevne og kan være delvis maskulin. AR-genmutationen forekommer hyppigst. Proton 5-7, arginin tegner sig kun for 4% af alle aminosyrerester i receptoren, mens argininmutationer tegner sig for 40% af alle mutationer, og 4 argininrester ved 774, 831, 840 og 855. Og 866-prolinresten er stedet med den højeste sandsynlighed for mutation. AR-genmutationen får receptoren til at miste eller miste evnen til at binde androgen, eller receptor-ligandkomplekset er let ustabilt ved temperaturer eller andre miljøfaktorer. Dissociation under påvirkning af effekten, det endelige resultat er, at androgen ikke kan spille en normal fysiologisk rolle i målvævet.
Forebyggelse
Testikulær feminiseringsforebyggelse
Sygdommen er en X-bundet recessiv genetisk sygdom uden klare forebyggelsesdata.
Komplikation
Testikulære feminiseringskomplikationer Komplikationer lille penis
Komplikationer inkluderer hovedsageligt kønsdelte misdannelser, lille penis, perineale hypospadier, blind lomme vagina, mangel på prostata eller hypoplasia, testikler i inguinal kanalen eller labia scrotum plov, testikulær dysplasi uden normal sæd, ikke i stand til at avle den næste generation . For det andet kan brystforstørrelsen samtidig præsenteres med et feminint udseende. Og andre sekundære seksuelle ændringer på grund af reduktion af androgen, relativ stigning i østrogen, såsom: intet skæg, intet skamhår, ingen hals.
Symptom
Testikulær feminiseringssymptomer Almindelige symptomer Amenoréblind taske Vaginal gonadal dysplasi Kvindelig seksuel organrespons mangler intet hårhår og skamhår
Patientens karyotype er normal mandlig type (46, XY), gonaden er en normal testis, de ydre kønsorganer er normal kvindetype, labia majora er dårligt udviklet, den blinde lomme er vagina, 2/3 af patienterne har ingen livmoder og æggeledere, og de resterende 1 / 3 rester af rester, epididymis og vas deferens er generelt fraværende, sjældne eksempler kan have dysplastiske organer fra Wolff-rør, testis placeret i labia majora, inguinal kanal eller bughule, testikelhistologi er normal før puberteten, efter puberteten De seminiferøse tubulier er krympet, spermatogoniale celler er sparsomme, der produceres ingen sædceller, Lyd-cellerne er adenomatøs hyperplasi, og testiklerne har en tendens til at udvikle ondartede tumorer. Hyppigheden efter voksenlivet er 4% til 9%.
I ungdomsårene udvikler kvinder sekundære seksuelle egenskaber, brystudviklingen er den samme som normale kvinder, kvindelig krop, skamhår og manke er sparsom, ca. 1/3 af patienterne har ingen skamhår og mankevækst, klitoris lille eller normal, labia minora dysplasi, primær Seksuel amenorré, normal intelligens.
De karakteristiske ændringer i plasmahormonalt spektrum er forhøjede niveauer af LH og testosteron, men dette manifesterer ikke nødvendigvis i spædbarnet. På tidspunktet for puberteten går androgenens feedback til hypothalamus-hypofyse tabt, hvilket resulterer i øget LH-pulsfrekvens og amplitude, LH-sekretion. Forøget mængde, stimulerer Lydi-celler til at syntetisere og udskille mere testosteron, øger testikeludskillelse af E2 plus testosteron og △ 4A i perifert væv gennem omdannelse af aromatase til E2, resultatet er øget plasmakoncentration af E2, hvilket forårsager høje androgenbetingelser Feminisering, FSH-niveauer er normale eller svagt forhøjede, på grund af E2-stimulering, SHBG-niveauer øges, DHT-niveauer er generelt lavere end normalt, fordi testosteron reduceres med 5a-reduktase til DHT i målvæv, hvis patienter er dobbelt Lateral orchiektomi, plasma LH og FSH niveauer vil blive yderligere forhøjet, hvilket indikerer, at i tilfælde af androgenresistens har E2 en feedback-regulering af gonadotropiner.
Undersøge
Testikulær feminisering
Karakteristiske ændringer i plasmahormonprofiler: forhøjede LH- og testosteronniveauer, normale eller let forhøjede FSH-niveauer, generelt lavere end normale DHT-niveauer, og pre-pubertale patienter kan vælge HCG-stimuleringstest.
Regelmæssig B-ultralyd, overvågning af testikler, brystudvikling og kromosomal genundersøgelse.
Diagnose
Testikulær feminiseringsdiagnose
Diagnose
Post-pubertale patienter har en kvindelig fænotype, god brystudvikling, manglende eller sparsomt skamhår og skamhår, testikelmasse i inguinalkanalen, primær amenoré, blind vaginal og ingen livmoder og andre typiske kliniske manifestationer og karyotype 46, XY kan bestemme diagnosen testikelfeminisering. På lignende måde kan præpubertale piger eller kvindelige spædbørn, karyotype 46, XY, røre ved testikelmassen eller have lyskebrok i labia majora.
Plasma-LH- og testosteronniveauet er forhøjet, men kan være normale under spædbarnet, og præ-pubertale patienter kræver undertiden en HCG-stimuleringstest for at afsløre forhøjede testosteronniveauer.
Differentialdiagnose
Ufullstændig testikelfeminisering bør differentieres fra steroid 5a-reduktase B-mangel,
