Hepatitis C-virusinfektion og glomerulonefritis
Introduktion
Introduktion til hepatitis C-virusinfektion og glomerulonephritis Hepatitis C-virus (HCV) er en enkeltstrenget RNA-virus, der først blev opdaget i 1989. Det anslås, at der er omkring 100 × 106 inficerede mennesker i verden, hovedsageligt gennem blodprodukter og brug af intravenøse medikamenter. I de sidste 10 år er forholdet mellem HCV-infektion og glomerulære sygdomme gradvist steget. Det antages, at HCV-relateret nyreskade hovedsageligt inkluderer: kryoglobulin-induceret proliferativ glomerulonephritis (cryoglobulinemicMPGN), ikke-koldt globulinblod. Synovial proliferativ glomerulonephritis (noncryoglobulinemicMPGN) og membranøs nefropati (MN). Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er 0,0002% - 0,0005% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Transmissionstilstand: transmission af blodprodukter Komplikationer: glomerulonephritis kronisk hepatitis
Patogen
Hepatitis C-virusinfektion og årsagen til glomerulonephritis
(1) Årsager til sygdommen
Forbindelsen mellem HCV og kryoglobulinæmi blev først rapporteret i 1990. Nye studier har fundet bevis for HCV-infektion hos 95% af patienterne med type II kryoglobulinæmi og 50% af patienterne med type III kryoglobulinæmi, herunder: serum Der er cirkulerende anti-HCV antistoffer, kryoprecipitat indeholdende polyklonalt IgG anti-HCV antistof, HCV-RNA i plasma og kryoprecipitat, HCV-associeret kryoglobulinæmi MPGN blev først rapporteret i 1994 og derefter anvendt til specifik Monoklonale antistoffer mod HCV-antigen påvist HCV-associeret protein på nyrevævsektioner hos patienter med kryoglobulin MPGN og 8 ud af 12 HCV-positiv cryoglobulinæmi MPGN-patienter var i den glomerulære kapillærvæg Og mesangialt område og HCV-antigenaflejring, og hos HCV-negativ kryoglobulinæmi MPGN-patienter påviste ikke HCV-antigen, antages det, at HCV-kryoglobulinæmi MPGN er HCV-immunkompleksformidlet Derfor aflejres HCV-antigen-antistof-immunkomplekser under endotel og mesangium, som aktiverer komplement og sekundær celleproliferation og inflammatorisk celleinfiltration, men hvorvidt HCV-antigen er uafhængigt af kryoglobulin og medierer glomerulær skade er stadig uklar, HCV-infektion glomerulonephritis minutter Som følger:
1. cryoglobulinemia proliferativ glomerulonephritis cryoglobulinemia refererer til tilstedeværelsen af reversibel udfældning af y-globulin i serum ved 4 ° C, opdelt i 3 typer på grund af forskellige komponenter: type I kold Globulin er et monoklonalt immunglobulin sekundært til monoklonale gammaglobulinlæsioner såsom multiple myelomer; type II kold globulin er et blandet kryoglobulin, et polyklonalt IgG og en enkelt mod IgG Fc-segmentet Klonet IgM-sammensætning, hvor IgM har reumatoid faktoraktivitet; kold globulin af type III er et blandet polyklonalt immunglobulin, mere almindeligt ved inflammation og autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus osv., Ca. 50% type II kold globulinblod Nyresygdom forekommer hos patienter med symptomer, men forekommer sjældent hos patienter med kryoglobulinæmi type III.
2. Ikke-kold globulinæmi-membranøs hyperplasi glomerulonephritis ikke-kold globulinæmi MPGN-patologi, klinisk svarende til kryoglobulinæmi MPGN, patogenesen af HCV i ikke-kold globulinæmi MPGN Ovennævnte rolle er stadig kontroversiel.
3. Membran nefropati Et lille antal HCV-patienter med nyreskade er MN, patientens kliniske manifestationer af nefrotisk syndrom, serumkomplement normalt, koldt globulin og reumatoid faktor negativt, HCV-relateret protein blev også påvist i patientens nyrevævsektioner.
(to) patogenese
Forbindelsen mellem HCV og kryoglobulinæmi blev først rapporteret i 1990. Nye studier har fundet bevis for HCV-infektion hos 95% af patienterne med type II kryoglobulinæmi og 50% af patienterne med type III kryoglobulinæmi, herunder: serum Der er cirkulerende anti-HCV antistoffer, kryoprecipitat indeholdende polyklonalt IgG anti-HCV antistof, HCV-RNA i plasma og kryoprecipitat, HCV-associeret kryoglobulinæmi MPGN blev først rapporteret i 1994 og derefter anvendt til specifik Monoklonale antistoffer mod HCV-antigen påvist HCV-associeret protein på nyrevævsektioner hos patienter med kryoglobulin MPGN og 8 ud af 12 HCV-positiv cryoglobulinæmi MPGN-patienter var i den glomerulære kapillærvæg Og mesangialt område og HCV-antigenaflejring, og hos HCV-negativ kryoglobulinæmi MPGN-patienter påviste ikke HCV-antigen, antages det, at HCV-kryoglobulinæmi MPGN er HCV-immunkompleksformidlet Derfor aflejres HCV-antigen-antistof-immunkomplekser under endotel og mesangium, som aktiverer komplement og sekundær celleproliferation og inflammatorisk celleinfiltration, men hvorvidt HCV-antigen er uafhængigt af kryoglobulin og medierer glomerulær skade er stadig uklar, HCV-infektion glomerulonephritis minutter Som følger:
1. cryoglobulinemia proliferativ glomerulonephritis cryoglobulinemia refererer til tilstedeværelsen af reversibel udfældning af y-globulin i serum ved 4 ° C, opdelt i 3 typer på grund af forskellige komponenter: type I kold Globulin er et monoklonalt immunglobulin sekundært til monoklonale gammaglobulinlæsioner såsom multiple myelomer; type II kold globulin er et blandet kryoglobulin, et polyklonalt IgG og en enkelt mod IgG Fc-segmentet Klonet IgM-sammensætning, hvor IgM har reumatoid faktoraktivitet; kold globulin af type III er et blandet polyklonalt immunglobulin, mere almindeligt ved inflammation og autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus osv., Ca. 50% type II kold globulinblod Nyresygdom forekommer hos patienter med symptomer, men forekommer sjældent hos patienter med kryoglobulinæmi type III.
2. Ikke-kold globulinæmi-membranøs hyperplasi glomerulonephritis ikke-kold globulinæmi MPGN-patologi, klinisk svarende til kryoglobulinæmi MPGN, patogenesen af HCV i ikke-kold globulinæmi MPGN Ovennævnte rolle er stadig kontroversiel.
3. Membran nefropati Et lille antal HCV-patienter med nyreskade er MN, patientens kliniske manifestationer af nefrotisk syndrom, serumkomplement normalt, koldt globulin og reumatoid faktor negativt, HCV-relateret protein blev også påvist i patientens nyrevævsektioner.
Forebyggelse
Hepatitis C-virusinfektion og forebyggelse af glomerulonephritis
Den vigtigste kilde til HCV-infektion er blodtransfusion og anvendelse af blodprodukter. Derfor er anti-HCV-screening af bloddonorer i øjeblikket den vigtigste foranstaltning for at forhindre HCV-infektion. HCV-forurening i blodprodukter er også en vigtig kilde til HCV-infektion, hvilket reducerer blodforurening. Der bør foretages en streng screening af bloddonorer. I processen med produktion af blodprodukter skal der stadig undersøges, hvordan man effektivt inaktiverer HCV og opretholder aktiviteten af biologiske produkter.
Komplikation
Hepatitis C-virusinfektion og komplikationer ved glomerulonephritis Komplikationer glomerulonephritis kronisk hepatitis
Hepatitis C-virusinfektion og komplikationer ved glomerulonephritis inkluderer nyreinsufficiens, kronisk hepatitis og leversvigt.
1. Nedsat nyrefunktion: forårsaget af en række årsager, den glomerulære skade, der får kroppen til at udskille metabolisk affald og regulere vand og elektrolytter, syre-base balance og andre aspekter af det kliniske syndrom efter forstyrrelsen. Opdelt i akut nyreinsufficiens og kronisk nyreinsufficiens. En alvorlig prognose er en af de største livstruende tilstande. Nyredysfunktion kan opdeles i fire faser: kompensationsperiode for nyrefunktionsreserver, nyrefunktionsstadium, nyresvigtstadium og uræmi.
2, kronisk hepatitis: akut hepatitis B, akut hepatitis C-behandling i lang tid, sygdomsforløbet i mere end et halvt år og blev til kronisk hepatitis. Almindelige symptomer inkluderer dårlig appetit, træthed, abdominal forstørrelse, mavesmerter og hypochondriac smerter.
3, leversvigt: leverceller er omfattende og alvorligt beskadiget, kroppens metaboliske funktion er alvorligt forstyrret, og det kliniske syndrom, kaldet leversvigt. Leversvigt forekommer i mange alvorlige leversygdomme med ubehagelige symptomer og dårlig prognose. Patienter har normalt symptomer såsom gulsot, leverencefalopati, blødning, hjerneødem, lungedykning og ascites.
Symptom
Hepatitis C-virusinfektion og glomerular nefritisymptomer almindelige symptomer proteinuria hematuria nefrotisk syndrom anti-HCVAg positiv hypocomplementæmi hud purpura cryoglobulinemia hypertension enkelt ALT forhøjelse
1. Kliniske manifestationer af hepatitis C Inkubationsperioden for denne sygdom er 2 til 26 uger, med et gennemsnit på 7,4 uger. Inkubationsperioden for hepatitis C forårsaget af blodprodukter er kort, generelt 7 til 33 dage, med et gennemsnit på 19 dage. Den kliniske præstation er generelt bedre end for hepatitis B. Let, for det meste subklinisk uden gulsot, almindelig enkelt ALT øget, langvarig kontinuerlig tilbagegang eller gentagne udsving, patientens ALT- og serumbilirubin-gennemsnit er lavere, gulsotens varighed er kortere, men også sygdommen er tungere, klinisk vanskelig Det adskiller sig fra hepatitis B.
Hepatitis C-virusinfektion er mere sandsynligt kronisk end hepatitis B. Virusinfektion. Det observeres, at 40% til 50% udvikler kronisk hepatitis, 25% udvikler cirrhose, og resten er selvbegrænsende. Akut hepatitis C udvikler sig til kronisk. I fravær af gulsot falder langvarige ALT-udsving ikke, serum anti-HCV er fortsat højt titerpositivt, derfor bør klinisk opmærksomhed rettes mod at observere ændringer i ALT og anti-HCV, skønt de kliniske manifestationer af hepatitis C er relativt lette, men tunge Hepatitis forekommer, og HCV-induceret svær hepatitis er forbundet med kronisk hepatitis B og HCV-infektion.
2. manifestationerne af HCV cryoglobulinemia nephritis cryoglobulinemia er en systemisk vaskulitis-læsion, HCV cryoglobulinemia MPGN patienter kan have en række ikke-specifikke kliniske manifestationer, såsom purpura, ledssmerter, perifer nerv Læsioner, hypocomplementemia osv., Nyre manifestationer inkluderer: hæmaturi, proteinuri (mere inden for området af nefrotisk syndrom), betydelig hypertension og varierende grader af nyreinsufficiens, ca. 25% af patienterne med nefrotisk syndrom som den første præstation, ofte Der er en mild forøgelse af transaminase, nogle patienter med normal transaminase og ingen historie med akut hepatitis.
Serologiske tests for hepatitis C. er først for nylig forbedret, men hepatitis C. er forbundet med kryoglobulinæmi glomerulonephritis. Foruden autoimmun aktiv hepatitis kan kold globulin og cirkulerende immunkomplekser anvendes i hver En akut, kronisk leversygdom forekommer, ud over almindelig purpura, svaghed, ledsmerter, hepatitis, nefritis og vaskulitis kan forekomme i blandet kryoglobulinæmi, hepatitis C-antigenæmi er også almindeligt i blandingen Ved type kryoglobulinæmi er patienter med nedsat nyrefunktion positive for serumhepatitis C-virus RNA (HCV-RNA), positive for anti-HCVAg, positive for kryopræcipitat, og kryopræcipitat inkluderer imidlertid HCV-RNA-viralt kerne-antigen og IgG anti-HCV-antistof, HCV-RNA er ikke lokaliseret i glomerulus, en 39 år gammel hepatitis C-antistof-positiv kvinde med en historie med misbrug af medicin, der viser svaghed, purpura, ledsmerter, ansigt og underekstremets ødemer, patienten har nyre Proteinuri, tab af nyrefunktion, blandet kryoglobulinæmi, derfor er de kliniske manifestationer af denne sygdom ikke specifikke.
Undersøge
Hepatitis C-virusinfektion og glomerulonephritis
1. Urinundersøgelse kan forekomme hæmaturi og proteinuri, rørformet urin, urinprotein er hovedsageligt albumin, og for det meste proteinuri i intervallet af nefrotisk syndrom, akut gulsot hepatitis patienter inden udseendet af gulsot urinbilirubin og urinblære Det kan være positivt.
2. Blodundersøgelse Det samlede antal hvide blodlegemer er normalt eller lidt lavere, neutrofilerne kan reduceres med differentielt antal, og lymfocytterne er relativt forøget Når nedsat nyrefunktion ledsages, kan urinstofnitrogen, forhøjet kreatinin og hypocomplementæmi ses.
3. Leverfunktionstest For dem med akutte hepatitis-symptomer kan følgende test udføres:
(1) Serum bilirubin: Patientens serum bilirubin steg dag for dag i gulsotstadiet og nåede et højdepunkt på 1 til 2 uger.
(2) Serumenzymassay: serum alanin aminotransferase (ALT) begynder at stige inden begyndelsen af gulsot, når toppen på sygdommens ekstreme stadium, akut hepatitis kan have meget høj enzymaktivitet, og restitutionsperioden falder langsomt med serumbilirubin, kronisk Ved hepatitis kan ALT svinge gentagne gange. Ved svær hepatitis falder ALT, når bilirubin stiger kraftigt. Det kaldes "adskillelse af enzymer og sputum", hvilket er et tegn på alvorlig sygdom.
Cirka 4/5 af aspartataminotransferase (AST) er til stede i cellemitochondria (ASTm) og 1/5 i cytosol (AST'er). Når mitochondria er beskadiget, øges serum AST signifikant, hvilket afspejler sværhedsgraden af hepatocytlesioner.
I tilfælde af akut viral hepatitis er ALT-værdien højere end AST-værdien, og ALT / AST-forholdet er tæt på 1, når den kroniske virale hepatitis-læsion fortsætter med at være aktiv. AST-stigningen i cirrose er ofte mere markant end ALT.
ALT, AST kan øges i den aktive periode med viral hepatitis, andre leversygdomme (såsom leverkræft, gift, medikamenter eller alkoholisk leverskade), galdesygdomme, pancreatitis, myocardial sygdom, hjertesvigt og andre sygdomme Hæv, bør være opmærksom på identifikation.
Serumlactatdehydrogenase (LDH), cholinesterase (ChE) og r-glutamyltranspeptidase (rGT) kan ændres ved akut og kronisk leverskade, men følsomheden og omfanget af ændringer er langt mindre end transaminase, serum. Alkalisk fosfatase (ALP) kan øges markant i intrahepatisk og ekstrahepatisk galdekanalhindring, leverbesættende læsioner, rGT kan øges i kolestase og hepatocytskade, kan bruges til at identificere, om ALP-stigning er forbundet med hepatobiliær sygdom, alkoholmisbrug Det kan forårsage en stigning i rGT. Efter udelukkelse af galdesygdomme fra kronisk hepatitis indikerer en stigning i rGT, at læsionen stadig er aktiv. Ved leversvigt er hepatocytmikrosomer alvorligt beskadiget, rGT-syntese reduceret, og blodrGT reduceres også.
(3) Proteinmetabolismetest: Lavt protein (A1b) er en vigtig indikator for leversygdom. Lav A1bæmi og hyperglobulinæmi er karakteristiske serologiske markører til diagnosticering af cirrose. Pre-serum A1b skyldes dens halveringstid. Kun 1,9 dage er ændringen mere følsom i leverparenchymskader, omfanget af tilbagegang er i overensstemmelse med graden af hepatocytskade, og ændringsmekanismen ligner Alb.
1 Alpha-fetoprotein (AFP): I akut viral hepatitis, kronisk hepatitis og cirrhosis (aktivitet) kan der være en kortvarig, lav og moderat forøgelse af AFP, der markerer regenerering af hepatocytter og har omfattende hepatocytnekrose. Blandt patienter kan AFP have en bedre prognose, og patienter med ekstremt høje serum AFP-niveauer er mest sandsynligt at have hepatocellulært carcinom.
2 Bestemmelse af blodammoniak: ammoniak kan ikke syntetiseres til urinstofudskillelse ved alvorlig hepatitis leversvigt; blodsulfat kan øges hos patienter med cirrhotisk portalpulcirkulation, ammoniakforgiftning er en af hovedårsagerne til leverkoma, men blodammoniak og Forekomsten og sværhedsgraden af encephalopati kan også være inkonsekvent.
(4) Prothrombintid (Pt) og aktivitet (PTA): Nedsat syntese af beslægtede koagulationsfaktorer i leversygdom, kan forårsage forlængelse af Pt, forlængelse af Pt markerer graden af hepatocytnekrose og leversvigt og dets beslægtede koagulationsfaktorer Halveringstiden er meget kort, såsom VII (4 ~ 6 timer), X (48 ~ 60 timer), II (72 ~ 96 timer), så det kan afspejle leversvigt hurtigere, alvorlig hepatitis PTA er under 40%, PTA reduceres til 20 Under% forudsiger ofte dårlig prognose, Pt-forlængelse kan også ses i medfødt koagulationsfaktormangel, diffus intravaskulær koagulering og vitamin k-mangel osv., Skal bemærkes, (5) lipidmetabolismrelaterede tests: serum total kolesterol (TC) blev signifikant reduceret ved svær hepatitis. Nogle mennesker mener, at prognosen er meget dårlig, når TC <2,6 mmol / L. Serum triacylglycerol (TG) kan øges i hepatocytskade og obstruktiv gulsot i og uden for leveren.
4. Serologisk diagnose af leverfibrose Ved den kroniske leversygdom er dannelsen af ekstracellulær matrix (ECM) og nedbrydningen af matrixen ubalanceret, hvilket resulterer i overdreven afsætning af ECM til dannelse af fibrose, påvisning af matrixkomponenter i serum, nedbrydningsprodukter og enzymer involveret i stofskiftet. Det kan bruges som en serummarkør til diagnosticering af leverfibrose.
Patologien hos patienter med kryoglobulinæmi MPGN svarer til den i primær type I MPGN, men tæt makrofaginfiltrering kan ses Transparent trombe kan ses i det glomerulære kapillærlum. Under elektronmikroskopet er tæt sedimenter fingeraftrykslignende strukturer. Patientens patologi kan være en primær type III MPGN-lignende ændring, og en renal biopsi ser monocytinfiltration og deponering af immunkompleks i glomerulær masse.
Diagnose
Diagnose og diagnose af hepatitis C-virusinfektion og glomerulonephritis
Diagnostiske kriterier
På nuværende tidspunkt er der ingen ensartet diagnostisk standard for nefritis forbundet med hepatitis C. Diagnosen af denne sygdom, ud over diagnosen af hepatitis C, bør have følgende fire klinisk diagnoser:
1. Der er proteinuri eller hæmaturi.
2. Serumhepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) -positiv, anti-HCVAg-positiv.
3. Der skal være en tilstedeværelse af kryoglobulin og immunkomplekser, dvs. kryopræcipitationspositivt, med HCV-RNA-viralt kerne-antigen og IgG-anti-HCV-antistoffer i kryopræcipitatet.
4. Nyrebiopsi udviste alvorlig mononuklear celleinfiltration og et stort antal af deponering af glomerulært immunkompleks, fordi HCV-RNA-immunaflejringer ikke nødvendigvis er lokaliseret i glomerulus, så nyrebiopsien kan også være negativ, nyrebiopsi bekræftet nyre lille Ballnephritis og kan udelukke andre sekundære glomerulære sygdomme.
I betragtning af den høje forekomst af leversygdom i Kina, og HBV og HCV overlapper ofte infektion, fordi HCV og HBV har lignende transmissionsveje, er muligheden for infektion af begge vira til stede, men mere ses i HBV-persistens. På grundlag af infektion inficeres HCV. For at undgå mistet diagnose bør HBV- og HCV-antigener rutinemæssigt undersøges hos patienter med glomerulonephritis.
Differentialdiagnose
HCV-associeret nefritis skal differentieres fra andre årsager, såsom hepatitis B-associeret nefritis, kold globulin-induceret nefritis og autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus.
