familiær blandet hyperlipidæmi
Introduktion
Introduktion til familiel blandet hyperlipidæmi Familie kombineret hyperlipidæmi (FCH) var en uafhængig sygdom, der først blev anerkendt i 1973. Denne type dyslipidæmi er mest almindelig hos personer under 60 år med koronar hjertesygdom, og undersøgelser har vist, at FCH er den mest almindelige type dyslipidæmi hos patienter med iskæmiske slagtilfælde i ukendt alder over 40 år. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,08% Modtagelig befolkning: gennemsnitsalderen er 40 år gammel Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: koronar hjertesygdom hjerteinfarkt iskæmisk slagtilfælde
Patogen
Årsagen til familiel blandet hyperlipidæmi
Apolipoprotein (Apo) B produceres for meget (20%):
De fleste forskere har fundet, at FCH-patienter er forbundet med overdreven syntese af Apo B, og at syntesen af VLDL således øges, hvilket kan være en af hovedpatogenesen for FCH.Det nøjagtige molekylære grundlag for overdreven produktion af Apo B hos FCH-patienter er imidlertid endnu ikke tilgængeligt. klart.
At forstå de intracellulære processer ved Apo B-syntese og sekretion kan hjælpe med at klarlægge grundlaget for overproduktionen af Apo B. Apo B-protein har to former: en Apo B48 (molekylvægt 250 kD), som er et strukturelt protein af chylomicroner. Den anden er B100 (molekylvægt 512 kD), et strukturelt protein af VLDL, IDL og LDL, hovedsagelig syntetiseret af leveren, og de to Apo B er det samme genprodukt.
Reguleringsmekanismen for Apo B-sekretion er ikke blevet belyst fuldstændigt.I HepG-2-celler syntetiseres Apo B sammen med kolesterol i det ru endoplasmatiske retikulum. Den kolesterolrige neonatale VLDL transporteres til det ru endoplasmatiske retikulum, triacylglycerol. Det syntetiseres også i det ru endoplasmatiske retikulum, hvor triacylglycerol og VLDL kombineres til en moden VLDL, der derefter udskilles af Golgi. Den intracellulære Apo B er til stede i to forskellige funktionelle puljer: en i den ru endoplasmatiske retikulum. På membranen hører den til den degenerative kanal; den anden er placeret i lumen i det endoplasmatiske retikulum og deltager i syntesen af VLDL. Sekretionen af Apo B påvirkes af proteinmodifikation. Det antages, at Apo B produceres i FCH på grund af Apo B i hepatocytter. På grund af forstyrrelsen i reguleringsmekanismen udskilles de Apo B-holdige partikler overdrevent.Desuden spiller syntesehastigheden af Apo B i tyndtarmen en vigtig rolle i patogenesen af FCH.
Det menes imidlertid også, at forhøjede plasmaniveauer af Apo B kan være forbundet med genetiske abnormiteter Apo B-genet vides at være polymorf, og forholdet mellem Apo B-genpolymorfisme og forhøjede plasma-Apo B-niveauer er kendt. Indtræden af FCH kan være nyttigt. Rauh et al studerede tre Apo B-genbegrænsningsfragment-polymorfismer (Xbal, MspI, EcoRI) hos FCH-patienter og normale lipidkontroller, og resultaterne viste hyppigheden af disse tre alleler blandt personer. Der er ingen forskel, så det vurderes, at Apo B-mutationen hverken er den primære årsag til FCH eller ændringen i Apo B-niveauer i plasma.
Lille partikel tæt LDL stiger (15%):
Foruden den overdrevne produktion af Apo B er FCH kendetegnet ved unormal strukturel struktur af lipoproteiner, hovedsageligt i LDL, dvs. LDL-partikler indeholder relativt mere Apo B, hvorved der produceres små partikler tæt LDL, størrelsen på sådanne LDL-partikler. Det var negativt korreleret med fastende plasma-triglyceridkoncentration og positivt korreleret med HDL-C. niveau. Sniderman et al. Observerede overvejende karakter af lille partikel tæt LDL i plasma hos patienter med hyperapobeta lipoproteinæmi. Denne tilstand er ofte ledsaget af signifikant postprandial hyperlipidæmi og forsinket fjernelse af granulpartikler. Undersøgelser har vist, at små partikler med tæt LDL har en stærk atherogen effekt.
Unormal lipaseaktivitet og lipidudvekslingsforstyrrelser (15%):
Lipoprotein lipase (LPL) er et nøgleenzym i lipoproteinmetabolismen. Dets rolle i patogenesen af FCH er gradvist blevet anerkendt. Under normale betingelser er den rig på triac af LPL. Lipoproteinpartikler af glycerol, såsom chylomicroner og triacylglyceroler i VLDL, hydrolyseres og producerer chylomicronrester og VLDL-rester, som har et relativt højt indhold af kolesterol og Apo E, og dermed Apo E-receptorer i leveren. Affiniteten med LDL-receptoren øges også. I denne proces udveksles kolesterolet i HDL med triacylglycerolen i de triacylglycerolrige lipoproteinkorn, og udvekslingsprocessen sker gennem cholesterolesteroverførselsprotein (cholesteryl). Ester transfer protein (CETP) fungerer, og det er blevet bekræftet, at under normale betingelser er LPL den afgørende faktor for clearance af triacylglycerolrige proteinpartikler i kroppen. Undersøgelser har vist, at plasma-LPL-aktivitet er reduceret hos 1/3 af patienter med FCH. Det antydes, at abnormiteten af LPL kan være relateret til patogenesen af FCH, men LPL-manglen alene forklarer ikke hypertriglyceridæmi hos alle FCH-patienter. Derudover er der En generel undersøgelse af genmutationer observerede ikke en direkte forbindelse mellem LPL-genmutationer og unormale plasmalipoprotein-fænotyper hos FCH-patienter. Da Apo CII er en aktivator af LPL, er flere Apo CII-genetiske varianter også forbundet med hyperlipæmi. sygdom.
De fleste patienter med FCH har hypertriglyceridæmi, hvilket generelt menes at skyldes forsinket plasma-VLDL-clearance. Efter fedtmåltid overføres fedt i mad til chylomicroner, der er syntetiseret af tyndtarmen, som omdannes til LPL. Chylomicron-resten fjernes fra blodcirkulationen ved kombinationen af hepatisk lipase (HL), Apo E, restreceptor og LPL, og VLDL-resten deltager også i denne konkurrenceproces, ofte i FCH-patienter. Den aktuelle postprandiale hyperlipidæmi, denne forlængede stigning i postprandial lipidniveauer kan skyldes konkurrencen mellem hepatogene VLDL og tarmchylomicroner på den samme kataboliske vej.
Hypertriglyceridæmi hos FCH-patienter er ofte forbundet med insulinresistens: fastende hyperinsulinæmi, moderat kropsmasseindeks, systolisk hypertension, forstyrrelser i fri fedtsyremetabolisme og dyslipidæmi.
Unormal apolipoprotein AI-CIII-AIV-gen (10%):
Nogle undersøgelser af 7 familier med X2-alleler har fundet, at der er en høj korrelation mellem XmnI-markøren for Apo AI-genet og den hypervariable region af Apo CIII-genet og dyslipidemia-fænotypen af FCH. Derudover er der rapporter om, at Hyppigheden af XmnI og SstI steg hos FCH-patienter, så det spekuleres i, at Apo AI-CIII-AIV-genklyngebnormalitet kan være en af de patogene faktorer for FCH.
Selvom der har været mange undersøgelser, der antyder, at patogenesen af FCH er relateret til visse gendefekter, er der ingen konsistent konklusion. Det observeres, at en række genetiske abnormiteter kan være involveret i patogenesen af FCH, og det antydes, at FCH er en type arv. Ikke en ensartet sygdom.
Lipolytisk lidelse i fedtceller (8%):
Nogle studier på katekolaminfremmende lipolyse hos 10 patienter med FCH og 22 normale forsøgspersoner har fundet, at lipolysen induceret af katekolaminer i fedtceller fra FCH-patienter er væsentligt svækket, og denne abnormitet menes at forekomme i den lipolytiske kædereaktion. Det sidste trin, mens det direkte målede aktiviteten af hormonfølsom lipase (HSL) i fedtvæv hos FCH-patienter, viste også en 40% reduktion.
Forebyggelse
Familiel blandet hyperlipidæmi-forebyggelse
1. På nuværende tidspunkt er der ingen specifik forebyggende foranstaltning for denne sygdom. Det er nødvendigt at styrke forebyggelses- og behandlingspersonalets forståelse af sygdommen og forstå sygdommens skade og alvorlige konsekvenser.
2. Patienter med denne sygdom skal tage initiativ til at modtage diætbehandling med lavt fedtindhold og lavt kulhydratindhold og rettidigt bruge passende lipidsænkende lægemidler for at overholde behandlingen.
3. Patienter skal regelmæssigt kontrollere deres blodlipider for at opretholde normale niveauer.
4. Forhindre aktivt komplikationer.
Komplikation
Familie blandede hyperlipidæmi komplikationer Komplikationer, koronar hjertesygdom, hjerteinfarkt, iskæmisk slagtilfælde
Der kan være komplikationer, såsom for tidlig koronar hjertesygdom, hjerteinfarkt og iskæmisk slagtilfælde.
Symptom
Familie blandet hyperlipidemia symptomer almindelige symptomer dyslipidemia diabetes hypertensivt myokardieinfarkt
1. Mandlige patienter med koronar hjertesygdom, der er tidligt begyndt, er ret almindelige. Gennemsnitsalderen for koronar hjertesygdom og hjerteinfarkt er 40 år gammel. Rygning spiller en betydelig rolle i fremme af dens kliniske hjertesygdom
2. Fedme og hypertension er mere almindelig hos patienter med denne sygdom, generelt kan der ikke ses en gul tumor, selv ikke-specifik gulsot.
3. Dyslipidæmi ved FCH er kendetegnet ved forhøjet plasmakolesterol og triglycerid, og dets biokemiske abnormitet ligner type IIb hyperlipoproteinæmi.
FCH er blevet sammenlignet med type IIb hyperlipoproteinæmi. Derudover er mange sygdomme eller årsager såsom diabetes, leversygdom, hypothyreoidisme, nyresygdom, malabsorption, fedme, alkoholisme eller nogle påvirkende faktorer (såsom glukokortikoider) , androgen osv.) kan også forårsage hyperlipoproteinæmi af type IIb. Derfor er det først og fremmest nødvendigt at udelukke sekundær hyperlipidæmi, når der stilles en diagnose af FCH.
4. Det mest fremtrædende træk ved FCH er, at der i den samme familie er fundet forskellige typer patienter med hyperlipoproteinæmi, og der er en positiv familiehistorie for patienter med hjerteinfarkt under 60 år.
Undersøge
Undersøgelse af familiel blandet hyperlipidæmi
1. Dyslipidæmi ved FCH er kendetegnet ved forhøjet plasmakolesterol og triglycerid, og dets biokemiske abnormitet ligner type IIb hyperlipoproteinæmi.
2. VLDL eller LDL plasma steg; plasma Apo B niveauer steg.
3. Plasma HDL-C og Apo AI faldt lidt.
Der er i øjeblikket ingen relevante oplysninger.
Diagnose
Diagnose og identifikation af familiel blandet hyperlipidæmi
Diagnostiske kriterier
Det mest fremtrædende træk ved FCH er, at der i den samme familie er fundet forskellige typer patienter med hyperlipoproteinæmi, og der er en positiv familiehistorie med hjerteinfarkt under 60 år på grund af aktuelle metaboliske abnormiteter og genetiske defekter i FCH. Genet er stadig uklart, og der findes ingen genetisk markør med diagnostisk betydning Derfor er det nødvendigt at etablere en diagnose af FCH for at forstå familiehistorie. De kliniske og biokemiske egenskaber ved FCH og nøglepunkterne for diagnose er anført som følger:
1. Blandt den første generation af pårørende er der mange typer patienter med høj lipoproteinsygdom.
2. Positiv familiehistorie med koronar hjertesygdom tidligt.
3. Plasma Apo B-niveauer steg.
4. Ingen gule tumorer blev påvist i den første generation af pårørende.
5. Der er ingen hyperlipidæmi-patienter i familiemedlemmer under 20 år.
6. Udtrykt som type IIa, IIb, IV eller V hyperlipidemia.
7. LDL-kolesterol / Apo B-forhold reduceres.
8. HDL2-kolesterolniveauer reduceres.
Det antages generelt, at tilstedeværelsen af punkter 1, 2 og 3 er tilstrækkelig til at diagnosticere FCH.
Differentialdiagnose
Da der ikke findes nogen endelig laboratoriemetode til bekræftelse af FCH, er den differentielle diagnose af FCH meget vigtig. Efter udelukkelsen af sekundær hyperlipidæmi er den differentielle diagnose, der skal overvejes: familiel hypertriglyceridæmi, familiær abnormalitet. - lipoproteinæmi og familiær hypercholesterolæmi.
1. Familiehypertriglyceridæmi (FHTG) I FCH er overdreven produktion af VLDL normale eller små partikler, mens FHTG er en triglyceridrig VLDL, der producerer store partikler overdrevent. Enkle plasmatriglycerider klassificeres som type IV eller V. hyperlipidæmi.Detudover er der ingen signifikant stigning i risikoen for tidlig debut af koronar hjertesygdom blandt familiemedlemmer.
2. Familiedysbetalipoproteinæmi (FD) er kendetegnet ved forhøjet plasmakolesterol og triglyceridniveauer, hovedsageligt på grund af øget VLDL-koncentration. Derfor er identifikationen af FD og FCH undertiden meget vanskelig. Imidlertid har patienter med FD ofte nodulær xanthoma eller palmo-gul tumor ved albuen eller knæledet og har karakteristiske biokemiske ændringer.Derefter er Apo E-genmutation nyttigt til diagnosticering af FD.
3. Familiel hypercholesterolemia (FH), skønt hovedsageligt manifesteret som en signifikant stigning i plasmakolesterolkoncentration, men undertiden ledsaget af mild hypertriglyceridæmi, manifesteret som type IIb hyperlipoproteinæmi, FH-patienter har ofte en række gule tumorer, især i akillessenen, ekstensor senen, knæ og albue led osv. Har diagnostisk værdi, mens FCH patienter ikke har nogen gul tumor, LDL receptor funktion er normal Derudover har FCH-patienter en højere alder for hyperlipidæmi, mens de med FH har tidligere.FH er rapporteret at have hypercholesterolæmi inden en alder af 1 år.
