Pædiatrisk sekundær immundefekt sygdom
Introduktion
Introduktion til sekundær immundefekt sygdom hos børn Immunmangel forårsaget af erhvervede faktorer (fysiske faktorer, infektionsfaktorer, ernæringsfaktorer, sygdomsfaktorer, fysiologisk udvikling og degeneration af ældre) kaldes sekundær immundefekt (SID). SID manifesterer sig som en defekt i mild immunfunktion og er ofte en reversibel mutation Det forventes at gendanne normal immunfunktion efter rettidig fjernelse af uheldige faktorer. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,004% - 0,005% (sjældent for børn) Modtagelige mennesker: små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: meningitis osteomyelitis
Patogen
Årsagen til sekundær immundefekt hos børn
(1) Årsager til sygdommen
For at få tidlig diagnose og behandling skal børn med gentagne infektioner undersøges immunologisk, og infektion er også den mest almindelige årsag til SID; ernæringsforstyrrelser er en anden vigtig årsag til SID, især i udviklingslande. .
1. Årsager og klassificering:
Årsagerne til sekundær immundefekt er mange og komplekse. Ud over AIDS forårsaget af human immundefektvirus (HIV) kan den mere almindelige sekundære immundefekt klassificeres i tre kategorier fra patogen analyse:
(1) Kombineret immunsuppression i andre sygdomme: underernæring, tumorer og infektioner er de tre væsentligste faktorer, der forårsager sekundær immundefekt.
1 Underernæring: Utilstrækkeligt indtag af protein, fedt, vitaminer og mineraler påvirker modningen af immunceller og reducerer kroppens immunrespons mod mikroorganismer.
2 Tumorer: Tumorpatienter er modtagelige for infektion på grund af nedsat cellulær og humoral immunitet. F.eks. Har patienter med Hodgkins sygdom ofte ingen DTH-reaktion på intradermal injektion af antigener såsom stivkrampetoksoid, og andre lymfocytter har ingen proliferativ respons på polyklonale stimulatorer in vitro. .
3-infektion: forskellige typer infektion, især virusinfektion, kan føre til immunsuppression, mæslingevirus og human T-lymphotropisk virus-1 (HTLV-1) inficere CD4 T-celler, HIV og HTLV-1 gør Th-celler Onde bliver modne T-celleleukæmi / lymfom, kronisk infektion af Mycobacterium tuberculosis og mange svampe fører ofte til immunsvigt, og parasitære infektioner såsom kroniske malariainficerede børn i Afrika har undertrykt T-cellefunktion og kan være relateret til forekomsten af ondartede tumorer forårsaget af Epstein-Barr-virus .
(2) Iatrogene faktorer: immundefekt kombineret med behandlingen af andre sygdomme eller brug af immunsuppressive midler, der dræber eller inaktiverer lymfocytter med det formål at forhindre transplantatafstødning, er den mest almindelige årsag, såsom lægemidler er mere almindelige i klinikken. Vigtige årsager til lav immunitet, såsom glukokortikoider, cytotoksiske stoffer og radioaktiv bestråling, kan forårsage SID, der kaldes iatrogene faktorer. Disse metoder skal bruges til at beskytte mod SID i behandlingen af forskellige sygdomme, såsom autoimmune sygdomme og tumorer. Forekomsten af kemoterapi-medikamenter er cytotoksisk til modne og umodne lymfocytter, granulocytter og monocytforstadier, så kemoterapipatienter ledsages ofte af immunsuppression, og strålebehandling har de samme bivirkninger. Derudover kan kirurgi, traumer, forbrændinger og splenektomi forårsage sekundær immundefekt.
(3) Fysiologiske faktorer: Nogle fysiologiske faktorer, såsom umodne nyfødte og degeneration af ældre, får dem alle til at have lav fysiologisk immunfunktion, hvilket også er en almindelig årsag til SID.
2. Almindelige forekomstfaktorer:
(1) Protein-varmeenergi underernæring, jernmangel, zinkmangel, vitamin A-mangel, fedme.
(2) Stråling, antistoffer, glukokortikoider, cyclosporin, cytotoksiske lægemidler, antikonvulsiva.
(3) kromosomale abnormiteter, kromosomalt ustabilitetssyndrom, enzymmangel, hæmoglobinopati, tonic muskulær atrofi, medfødt fravær af milt, skeletdysplasi.
(4) Histiocytose, sarkomlignende sygdom, lymfesystemtumor, leukæmi, Hodgkins sygdom, lymfoproliferativ sygdom, aplastisk anæmi.
(5) Immunsystemet er umodent eller "uerfaren".
(6) bakteriel infektion, svampeinfektion, virusinfektion, parasitær infektion.
(7) Diabetes, protein-tabende enteropati, nefrotisk syndrom, uræmi, kirurgi og traumer, organdegenerering.
(to) patogenese
1. Infektion: infektion kan gå til immundefekt sygdom, en almindelig årsag til SID, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) er et typisk eksempel på SID forårsaget af infektion, faktisk enhver En infektion kan forårsage midlertidig immunskade i forskellige grader.
2. Ernæringsforstyrrelser: Ernæringsforstyrrelser er ofte en vigtig årsag til SID. Siden 1980 har Kina foretaget omfattende undersøgelser af mekanismen og behandlingen af immunskader forårsaget af magnesiummangel. I 1990 rapporterede den manglen på immundefekt forårsaget af næringsmangel såsom subklinisk vitamin A. Og fandt, at vitamin A-mangel, ofte den naturlige dræbercelleaktivitet faldt, lymfoidvævsatrofi, CD4 T-celler faldt, produktion af B-celleantistof faldt, slimhinden lokalt immunrespons faldt, total IgA og sekretorisk IgA-antistof faldt; zinkmangel Nedsat cytotoksisk T-celleaktivitet, nedsat makrofagas bakteriedræbende evne, mangel på T-cellehjælp, nedsat evne hos B-celler til at producere antistoffer, nedsat hudslimhindes barrierefunktion; jernmangel kan reducere lymfocytproliferationsrespons, IL-6, IL -4 nedsat aktivitet, neutrofil bakteriedræbende evne faldt, B-celleantistofsyntese blev ikke konverteret til T-cellehjælp, og evnen til at udskille antistoffer faldt, IgG underklasse defekter osv. Bekræftede de forskellige problemer relateret til SID forårsaget af ernæringsforstyrrelser, Grad eller alvorlig protein-termisk underernæring ledsages ofte af en række sporstoffer og vitaminmangel, hvilket yderligere påvirker immunfunktionen.
3. Klinisk sygdom: Ud over sine egne patologiske ændringer ledsages nogle kliniske sygdomme ofte af en vis lav immunfunktion, såsom lav IgGæmi af nefrotisk syndrom og lavcellulær immunfunktion hos tumorpatienter.
4. Fysiologiske faktorer: Den umodne immunfunktion hos spædbørn og små børn og degenerationen af immunfunktionen hos ældre får dem alle til at have lav fysiologisk immunfunktion, hvilket også er en almindelig årsag til SID.
5. Iatrogene faktorer: medicin såsom glukokortikoider, cytotoksiske lægemidler og radioaktiv bestråling kan forårsage SID.I behandlingen af autoimmune sygdomme, tumorer og andre sygdomme bruges disse behandlinger ofte, og alle skal være opmærksomme på SID. Det forekom.
Forebyggelse
Forebyggelse af sekundær immundefekt hos børn
Forholdet mellem immunitet og infektion er komplekst. Selvom immundefekt kan forårsage infektion eller blive grundlaget for tumor- og autoimmune sygdomme, kan infektion eller tumor- og underernæring også forårsage sekundær immunsvigtssygdom, ondartet tumor, underernæring, Cytotoksiske medikamenter såvel som terapeutiske immunsuppressive midler og metabolske sygdomme har vist sig at forårsage forskellige typer af sekundær immundefekt, så det kliniske bør være årvågen.
AIDS er stadig uhelbredelig, men det kan forhindres. Det mest kraftfulde forebyggende våben er reklame og uddannelse. Vaccinen, der kan forhindre HIV-infektion, kaldes forebyggende vaccine. Vaccinen, der kan forhindre progression til AIDS efter infektion, kaldes terapeutisk vaccine. Indtil videre er der ingen klar Den potentielle HIV-vaccine kan bruges i vid udstrækning.Den største vanskelighed ved udvikling af vacciner er, at HIV-patogenesen og værtens immunrespons på HIV stadig er utilstrækkelig. En anden vigtig hindring er fremkomsten af HIV-varianter hos HIV-inficerede individer. Mutationsgraden af HIV-1 er 0,1% til 1% pr. År, hvilket betyder, at der ikke kun er en virus i hver HIV (+) person, men en gruppe af HIV-varianter, patogeniciteten af hver variant, Væksthastigheder og transmissionsegenskaber varierer, og genetisk variation i HIV påvirker dens patogenese.
En god profylaktisk vaccine skal være i stand til at inducere langsigtet, stabil, systemisk og slimhindebeskyttende immunitet i små doser og beskytte verdens mest populære antigeniske HIV-stammer. Den skal være effektiv og sikker. Stabil, nem at opbevare, let at bruge og billig.
Komplikation
Sekundære komplikationer af sekundær immundefekt hos børn Komplikationer meningitis osteomyelitis
Gentagen forekomst af forskellige infektioner eller opportunistiske infektioner, forsinket vækst og udvikling, almindelig septikæmi, meningitis, osteomyelitis og andre dybe alvorlige infektioner, gentagne luftvejsinfektioner og lungebetændelse, aplastisk anæmi og trombocytopeni kan forekomme, gangrenepus kan forekomme Hudsygdom, bronkieektase og alvorlige reaktioner efter inokulation og kan kompliceres af tumorer og autoimmune sygdomme.
Symptom
Symptomer på sekundær immundefekt hos børn Almindelige symptomer Gentagen infektion Immundefekt diarré Hepatosplenomegaly Lymfeknude hævelse Septicæmi
De kliniske manifestationer af immunsvigtssygdomme er ekstremt komplicerede på grund af forskellige årsager, men deres fælles præstation er koncentreret, især gentagne infektioner. Hvis overlevelsesperioden er lang, er tumorer og autoimmune sygdomme også tilbøjelige til at forekomme, og de fleste primære immundefektionssygdomme (PID) Der er en klar genetisk tendens til at spørge familiehistorie detaljeret, når man screener mistænkelige tilfælde og ser efter patienter med sygdommen. Ugunstige miljøfaktorer og andre underliggende sygdomme kan være vigtige ledetråde til sekundær immunsvag sygdom (SID), SID De kliniske manifestationer ligner PID, men graden er ofte lettere end sidstnævnte, og behandlingseffekten er også god. Gentagen infektion er fremtrædende, og der er relativt få muligheder for tumorer og autoimmune sygdomme. SID kan ofte finde den primære sygdom og Initierende faktorer, kliniske manifestationer af primær sygdom.
Undersøge
Undersøgelse af sekundær immundefekt sygdom hos børn
Etiologien for immundeficiens sygdom er kompliceret, og dens laboratorieundersøgelsesmetoder er mere forskellige. Den bør kombineres med familiehistorie, medicinsk historie, fysisk undersøgelse og beslægtede genstande. Kort sagt bør muligheden for immundefekt overvejes, når gentagne gange uforklarlige infektioner forekommer. Af den klare årsag og en positiv familiehistorie bør muligheden for PID overvejes, men uanset om diagnosen PID eller SID skal have det tilsvarende laboratorietestgrundlag, er immunnetværket ekstremt kompliceret for at afklare beskaffenheden af immunbrist, og alle immunceller og Immunmolekyler er næsten umulige, og nogle eksperimentelle teknikker kan ikke udføres i almindelige medicinske institutioner. De skal udføres i forskningscentre. For at undgå unødvendig test kan de ved udvælgelse af laboratorieelementer til immunsvigtssygdomme opdeles i tre niveauer: Skærmtest, yderligere test, special- eller forskningseksperimenter er sammenfattet nedenfor:
Primær screeningstest
B-celledefekter, IgG, A, M-niveauer, homologe lektiner, fagocytose, anti-streptolysin "O" -antistoffer, sekretoriske IgA-niveauer, T-celledefekter, perifere blodlymfocyttal og morfologi, røntgenbillede af brystet Thymus, forsinket hudallergitest (fåresyge, candida, stivkrampetoxoid, mucorin, tuberkulose eller derivatiserede organismer), fagocytiske defekter, antal hvide blodlegemer og morfologi, NBT-test, IgE-niveaubestemmelse, komplementmangel , CH50-aktivitet, C3-niveau, C4-niveau.
2. Yderligere inspektion
B-celletælling (CDL9 eller CD20), IgG-underklasse, IgD- og IgE-niveauer, antistofrespons (stivkrampe, difteri, røde hunde, influenzabacillusvaccine), antistofrespons (tyfus, pneumokokvaccine), lateral røntgen-skjoldbruskkirtel Kropsbillede, T-celles subsetantal CD3 / CD4 / CD8, mitogen proliferativ respons eller blandet lymfocytkultur, HLA-matchende kromosomanalyse, kemiluminescensassay, dynamisk observation af hvide blodlegemer (speciel hvid blodlegeme, morfologi, bevægelse og kemotaxis ), fagocytisk funktionsmåling, bakteriedræbende funktionsmåling, opsoniseringsmåling, bestemmelse af hver komplementkomponent og bestemmelse af hver komplementkomponent (C3a, C4a, C4d, C5a).
3. Special / forskningseksperimenter
Yderligere B-celle-fænotype, lymfeknude-biopsi, antistofrespons [fag (ΦX) 174, nøglehulshæmocyanin (KLH)], in vitro Ig-syntese, B-celle-aktivering og -proliferation, genmutationsanalyse, in vivo Ig Halveringstid, yderligere T-celle-fænotypeanalyse, cytokin og dets receptorassay (f.eks. IL-2, IFN-y, TNF-α), cytotoksisk cellefunktion [naturlige dræberceller (NK), cytotoksiske T-celler (CTL) , antistofafhængige dræberceller (ADCC), adenosindeaminase (ADA), purin nukleosidphosphatase (PNP), hud, thymusbiopsi, thymosinassay, celleaktivering / proliferationsfunktion, adhæsionsmolekyleassay (CDL1b / CDL8, selectinligand), bestemmelse af deformerbar vedhæftning og agglutinationsfunktion, bestemmelse af oxidativ metabolismefunktion, enzymassay [myeloperoxidase (MPO), glucose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-PD), NAD, Oxidase], genmutationsanalyse, komplement bypass assay, komplementfunktionsassay, kemokin, immunoadhæsion, allogen analyse.
4. Regelmæssig røntgen, røntgen af brystet, B-ultralyd, elektrokardiogram osv.
Røntgenundersøgelse: kombineret med positiv lateral brystfluoroskopi eller almindelig film, vær opmærksom på eksistensen og størrelsen af thymusskygge, mangel på thymusskygge hos spædbørn inden for 6 måneder, hvilket tyder på thymisk dysplasi, lille eller ingen skygge af nasopharyngeal adenoidvæv Direkte ledetråde til diagnose af cellulær immundefekt bør kombineres med klinisk lymfeknude palpation og cellulær immunoassay for at bekræfte diagnosen og hjælpe med differentiel diagnose.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af sekundær immundefekt hos børn
Diagnose
Indtræden af SID afhænger fuldstændigt af tilstanden med den primære sygdom eller ugunstige miljøfaktorer. Derfor kan gentagen eller kronisk infektion forekomme i alle aldre, og udførelsen af immundefekt sygdom ændrer sig konstant. Klinikere skal foretage målrettet screening i henhold til nogle generelle regler. Almindelig ydeevne er en vigtig ledetråd til screening:
1. Generelle kliniske manifestationer af immunsvigtssygdomme
Kort opsummeret som følger:
(1) De mest almindelige kliniske manifestationer: gentagne åndedrætsinfektioner, alvorlige bakterielle infektioner, vedvarende infektioner og infektionsbehandling er ikke effektive.
(2) Almindelige kliniske manifestationer: langsom vækst og udvikling, flere chancer for infektion, hudlæsioner (udslæt, seborrheic dermatitis, pyoderma, abscess, alopecia, eksem, telangiectasia, viral sputum), intractable goose Mundssår, diarré og malabsorption, kronisk bihulebetændelse og mastoiditis, tilbagevendende bronkitis og lungebetændelse, tegn på autoimmun respons, mangel på lymfeknuder og mandler, hæmatologiske abnormiteter (aplastisk anæmi, hemolytisk anæmi, trombocytopeni) Purpura, neutropeni).
(3) Mindre almindelige kliniske manifestationer: vægttab, feber, kronisk konjunktivitis, parodontitis, hævede lymfeknuder, hepatosplenomegali, svær viral infektion, kronisk leversygdom, ledsmerter eller gigt, kronisk encephalitis, Tilbagevendende meningitis, hud purulent gangren, gallvejsinflammation eller hepatitis, spredning af vaccination, bronchiectasis, urinvejsinfektion, forsinket tab af navlestrengen, kronisk stomatitis.
2. Gentagen eller kronisk infektion
Gentagne og kroniske infektioner er de mest almindelige manifestationer af immunsvigtssygdomme Børn har ofte brug for langvarig antibiotika De mest almindelige infektioner er luftvejssygdomme såsom tilbagevendende eller kroniske otitis media, bihulebetændelse, bronkitis eller lungebetændelse, efterfulgt af gastrointestinale infektioner, hudinfektioner. Kan være purulent, abscess eller granuloma, også synlige systemiske infektioner, såsom sepsis, sepsis, meningitis og knoglerum, gigt.
Den generelle regel er, at antistofdefekter er tilbøjelige til purulente infektioner, T-celler er tilbøjelige til virus, svampe- eller protozoale infektioner, komplementskomponentdefekter er gode til neisseria-infektion, og neutrofile defekter er ofte Staphylococcus aureus. Inficerede patogener hos immundefektpatienter er ofte ikke stærke, ofte til opportunistiske infektioner. De fleste patienter har dårlige terapeutiske virkninger efter infektion, og virkningen af at bruge bakteriostatiske stoffer er værre. Det er nødvendigt at bruge fungicider, og doseringen er stor, og behandlingsforløbet er langt.
3. Tumorer og autoimmune sygdomme
Patienter med immundefekt sygdom er tilbøjelige til autoimmune sygdomme og tumorer, og SID har færre chancer for at udvikle autoimmune sygdomme og tumorer end PID-patienter.
Hvis en patient har visse sygdomme og faktorer, der kan forårsage SID, især når der er visse kliniske træk, der øger følsomheden over for infektion, skal tilstedeværelsen af SID mistænkes.Den øgede følsomhed over for infektion er ikke nødvendigvis en immundefekt. Yderligere immunologiske tests udføres for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af immundefekt og defekter i immunsystemet.
Differentialdiagnose
Man skal være opmærksom på identifikation af primære immunsvigtssygdomme De vigtige forskelle mellem SID og primær immunsvag sygdom (PID) er:
1. SID er ofte beskadiget af flere links i immunsystemet
PID'er er næsten alle specifikke sletninger af enkelt gen, hvilket resulterer i skade på de tilsvarende immunkompetente celler eller immunmolekyler, der viser fuldstændigt tab af denne funktion og irreversible ændringer, og SID er ofte beskadiget af flere forbindelser i immunsystemet, men Graden af skade er lettere end PID, og kun en del af funktionen er nedsat, hvilket manifesteres som immunkompromis.
2. SID udløses af erhvervede miljøfaktorer
Genmutation af PID-system nøgle, medmindre immunrekonstruktion, ellers dens immunfunktionsdefekter vil være livslang, SID er immunfunktionsdefekten forårsaget af erhvervede miljøfaktorer, selvom det også kan påvirke genekspression, men kun genet ufuldstændig ekspressionsforstyrrelse, fjernelse er ugunstig Efter faktoren vender immunfunktionen sandsynligvis tilbage til det normale.
