Sekundær immun trombocytopenisk purpura hos børn
Introduktion
Introduktion til sekundær immuntrombocytopenisk purpura hos børn På grund af immunmedieret sekundær thrombocytopenisk purpura, såsom lægemiddelinduceret immuntrombocytopeni, anden immuntrombocytopeni såsom Evans syndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, hyperthyroidisme og så videre. Her fokuserer vi på den sekundære thrombocytopeniske purpura, medikamentinduceret thrombocytopenisk purpura (medikamenter induceret immunethrombocytopenicpurpura), og en række forskellige lægemidler, hovedsageligt hapten-inducerede lægemidler, som forårsager thrombocytopeni gennem immunmekanismer. Lægemiddelinduceret thrombocytopeni. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: intrakraniel blødning, hæmaturi, akut nyresvigt
Patogen
Sekundær immuntrombocytopenisk purpura hos børn
(1) Årsager til sygdommen
1. Infektion: Viral infektion kan forårsage et mildt til moderat fald i blodpladerne, som er forårsaget af, at virussen hæmmer produktionen af blodplader ved hjælp af megakaryocytter og forkorter blodpladernes levetid.
2. Aplastiske lidelser: lav knoglemarvshyperplasi, først thrombocytopeni og derefter røde blodlegemer og spredning af granulocytceller er lav.
3. Myelodysplastiske abnormaliteter: Den tidligste forekomst af megakaryocytter reducerede trombocytopeni, efterfulgt af røde blodlegemer, granulocyt-monocyt-lineage hematopoiesis.
4. Knoglemarv, der besætter læsioner: Nogle ondartede tumorer invaderer knoglemarven for at reducere megakaryocytproduktionen og hæmme deres modning, hvilket viser trombocytopeni, såsom leukæmi, malign lymfom og kræftmetastase.
5. Medikamentårsager:
(1) Antipyretiske smertestillende midler: antipyrin, aspirin, natriumsalicylat, acetaminophen (paracetamol), indomethacin (indomethacin), phenylbutazon osv.
(2) Antibiotika: penicillin, sulfonamider, cephalosporiner, tetracycliner, erythromycin, lægemidler mod tuberkulose og chlorokin.
(3) antispasmodiske beroligende stoffer: barbiturater, chlorpromazin, diazepam, phenytoin, trifluoperazin, pethidin (kold grad), codein, chlorpheniramin (chlorpheniramin), højre Amfetamin og lignende.
(4) Kardiovaskulære medikamenter: lishepin, kinin og quinidin, digitalis, nitroglycerin, methyldopa, diazoxid osv.
(5) Diuretika: hydrochlorothiazid, spironolacton, diuretika indeholdende kviksølv osv.
(6) Andre: guldpræparat, ergot, kaliumiodid, heparin, propylthiouracil, cimetidin og lignende.
(to) patogenese
I følge patogenesen kan indtræden af immuntrombocytopenisk purpura opdeles i blodpladeproduktion, unormal blodpladefordeling, overdreven blodpladedestruktion og blodpladefortynding.
1. Trombocytopeni Nedsat trombocytopeni: kendetegnet ved et fald i antallet af megakaryocytter i knoglemarven og et tilsvarende lavt antal blodpladeproduktion og blodpladeomsætning.
(1) Infektiøs trombocytopeni: Viral infektion kan forårsage et mildt til moderat fald i blodpladerne, som er forårsaget af, at virussen hæmmer produktionen af blodplader ved hjælp af megakaryocytter og forkorter levetiden for blodplader, såsom aplastisk anæmi efter hepatitis, hvilket kan skade knoglemarven eller sig selv med hepatitisvirus. Immunrelateret, på dette tidspunkt bør primært behandle den primære sygdom, kan tage C-vitamin, rutin, kabakol (Anluo-blod), phenolsulfonamid (hæmostatisk), aminopeptin og andre lægemidler for at forbedre kapillær skrøbelighed, Patienter med svær blødning kan bruge kortikosteroider i en kort periode.
(2) aplastisk anæmi: aplastisk anæmi kan først forekomme trombocytopeni, og derefter er erytrocyten og granulocytcelleproliferationen lav, behandlingen bruges hovedsageligt til at stimulere knoglemarvshyperplasi-medikamenter, såsom sagstatin (hvid energi, GM- CsF) og erythropoietin (Epo) kan også bruges sammen med immunsuppressive lægemidler, såsom adrenokortikal hormon, testosteronpropionat, antithymocyt eller anti-lymfocytglobulin.
(3) Myelodysplastisk syndrom (MDS): den tidligste megakaryocytreduktion fører til thrombocytopeni, efterfulgt af røde blodlegemer, granulocyt-monocyt-lineage hematopoiesis, diagnose, bortset fra knoglemarvspunktion, der viser en eller to linjer patologisk hæmopoiesis Det skal bruges til stamcellekultur, kromosomundersøgelse og behandling til at stimulere hæmatopoiesis og inducere differentieringsmidler i henhold til forskellige stadier.
(4) Knoglemarv, der besætter læsioner: nogle ondartede tumorer invaderer knoglemarven for at reducere megakaryocytproduktionen og hæmme dens modning, viser trombocytopeni, såsom leukæmi, malign lymfom, kræftmetastase osv., Kliniske symptomer og blødning. I løbet af sygdommen kan blodpladerne genoprettes til det normale med sygdommen, og behandlingen kombineres hovedsageligt med kemoterapi.
2. Øget ødelæggelse af blodplader forårsaget af trombocytopeni
(1) Lægemiddelinduceret thrombocytopeni (medikamenter induceret immuntrompocytopeni): henviser hovedsageligt til binding af visse hapten-lægemidler eller lægemiddelmetabolitter til plasma-makromolekylære proteiner eller adsorption til blodplademembrandannende antigenkomplekser, hvilket resulterer i tilsvarende Antistoffer (hovedsageligt IgG, efterfulgt af IgM), antigen-antistofkompleks bundet til overfladen af blodplader i nærvær af komplement eller direkte beskadigelse af blodplader, hvilket resulterer i blodpladeaggregation, destruktion, fjernelse ved mononukleære makrofager, thrombocytopeni, kendt molekylvægt Et lægemiddel på 500 til 1000 Da kan anvendes som en hapten i kombination med en eller flere proteinkomponenter i en blodplademembran til at danne et antigen og stimulere kroppen til at producere et specifikt antistof, der er specifikt for lægemiddel-blodpladerkomplekset og kan være direkte Nogle blodpladekomponenter, såsom membranglycoproteiner GP1b / IX og GPIIb / IIIa, elimineres af det mononukleære makrofagsystem, og nogle kan direkte aktivere komplementsystemet for at forårsage blodpladedestruktion.
1 lægemiddelinhiberende trombocytopeni (lægemiddelinhiberende thrombocytopeni): disse lægemidler er de mest almindelige og seriøse antitumor-kemoterapi, det hæmmer ikke kun dannelsen af blodplader, men har også en betydelig hæmmende virkning på granulocyt-systemet, og Inhiberingen af granulocytter er mere indlysende.Den mest alvorlige trussel mod klinikken er infektionen forårsaget af neutropeni, ikke den thrombocytopeni forårsaget af lægemiddelinhibering. Blødningen er ofte mild og forårsager sjældent alvorlig indvolde. Blødning kræver generelt ikke særlig behandling, men når antallet af blodplader er for lavt, såsom under 20 × 109 / L (20.000 / mm3), skal der også tilføres blodpladesuspension (hver 1U / 7 kg) for at forhindre intrakraniel blødning. ) eller frisk fuldblod (10 ~ 20 ml / kg hver gang).
2 lægemiddelimmun-trombocytopeni (lægemiddelimmun-thrombocytopeni): lægemidler, der forårsager immun-trombocytopeni i kroppen, kombineret med plasmaproteiner, makromolekylære stoffer eller blodplademembrankomponenter til dannelse af antigener og derved stimulerer kroppen til at producere antistoffer, når igen Når de tilsvarende lægemidler tages, ødelægges immunpladerne på grund af immunreaktionen. Selvom mekanismen til dannelse af antistoffer og immunrespons er forskellige, er de kliniske manifestationer ens, og symptomerne forekommer uanset dosis og er relateret til genmedicinering. Umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet (normalt inden for 1 dag) forekommer trombocytopeni og blødning, der manifesteres som hudskadefunktioner eller ekkymose, slimhindeblødning, alvorlige tilfælde kan have fordøjelseskanal, urinvejsblødning, hvis det kan stoppes i tide, ofte I løbet af få dage stoppede blødningen, og blodpladerne vendte tilbage til normal inden for et par uger. Princippet om behandling af medikamentinduceret thrombocytopeni var dybest set det samme som med lægemiddelinduceret thrombocytopeni. Først blev lægemidlet afbrudt, men de fleste af kemoterapimedicinerne havde myelosuppressive virkninger. Find et lægemiddel, der ikke har myelosuppressive virkninger i stedet, hvis muligt, tilgængelige molekyler Et lægemiddel, der har en struktur, der ikke er relateret til det originale lægemiddel og har en lignende virkning, i stedet for et lægemiddel, der forårsager immuntrombocytopeni, infusion af en blodpladesuspension og frisk fuldblod på tidspunktet for svær trombocytopeni, den samme behandling som medikamentinduceret thrombocytopeni, men lægemiddelimmunisering Seksuel trombocytopeni kan behandles med adrenokortikalt hormon. I tilfælde med ineffektive hormoner kan højdosis gamma globulin administreres intravenøst. Dosis og anvendelse er den samme som ovenfor.
Forebyggelse
Sekundær immuntrombocytopenisk purpura-forebyggelse hos børn
Nøglen til at forhindre forekomst af denne sygdom er at eliminere årsagen til sekundær immuntrombocytopenisk purpura.
1. Rationel brug af medikamenter: Kemiske stoffer, især lægemidler, er de mest almindelige faktorer, der fører til sekundær immuntrombocytopenisk purpura. Derfor er det nødvendigt at være opmærksom på rationel brug af medikamenter, nøje kontrollere anvendelsen af medikamenter, der er skadelige for det hæmatopoietiske system, og forhindre misbrug. Det hæmatopoietiske system har beskadiget lægemidler, og blodet observeres regelmæssigt under brug.
2. Undgå skader forårsaget af giftstoffer eller radioaktive stoffer: Ved kontakt med det hæmatopoietiske system giftigt eller radioaktive stoffer skal forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes.Patienterne skal reducere antallet af radiologisk diagnose og behandling så meget som muligt for at undgå overdreven stråling og regelmæssigt udføre blodprøver.
3. Aktiv forebyggelse og behandling af virale infektioner: kraftigt udføres forebyggelse og behandling af viral hepatitis og andre virale infektioner Virale infektioner er tæt forbundet med patogenesen af sekundær immuntrombocytopenisk purpura. Den mest almindelige er hepatitisvirus. Derfor gør du et godt stykke arbejde i vaccination. Styrke fysisk træning, vær opmærksom på madhygiejne, oprethold et behageligt humør, arbejde og hvile, øg kroppens modstand, forebygge og kontrollere forekomsten af forskellige infektioner.
Komplikation
Sekundære immuntrombocytopeniske purpura-komplikationer hos børn Komplikationer, intrakraniel blødning, hæmaturi, akut nyresvigt
Selve sygdommen kan kompliceres ved gastrointestinal blødning, lungeblødning, intrakraniel blødning, hæmaturi og endda akut nyresvigt, der ofte forårsager død, andre sygdomme varierer afhængigt af sygdommen.
Symptom
Sekundære idiopatiske thrombocytopeniske purpura-symptomer hos børn Almindelige symptomer Hudblødning i mave-tarmkanalen, ekkymose, episoder, trombocytopeni, intrakraniel blødning, tandkødsblødning, forkølelse, hæmaturi, positiv stråleundersøgelse
De kliniske symptomer afhænger af graden af trombocytopeni og kroppens reaktion Blødning forekommer efter dekompensering af knoglemarvs-megakaryocytter. Der kan være hudeksekymose, næseblødninger, tandkødsblødning osv. I alvorlige tilfælde er huden på hele kroppen rød, efterfulgt af feber. Kronisk krig, alvorlig blødning inklusive oral slimhindeblødning, mave-tarmblødning, hæmaturi, lungeblødning, intrakraniel blødning osv.; Nogle tilfælde af at tage kinin har mikrovaskulær anæmi, kompliceret med akut nyresvigt, viral infektion forårsaget af blodplader Reduktion, såsom aplastisk anæmi efter hepatitis, kliniske manifestationer af hepatitis-skade, aplastisk anæmi i nærvær af thrombocytopeni, efterfulgt af fremkomsten af røde blodlegemer og granulocytcelleproliferation, med anæmi som hovedpræstation, forekommer ofte infektion, MDS Ud over megakaryocyt-induceret trombocytopeni, erythrocyttelinie, granulocyt-monocyt-lineage-hematopoiesis, leukæmi, malign lymfom, kræftmetastase osv. På grund af malign tumorinvasion af knoglemarv reduceres produktion af megakaryocyt og modning hæmmes, hvilket resulterer i platin Ud over de kliniske symptomer på primær sygdom og blødning, er sygdommen med lindring af sygdommen Små plader kan vende tilbage til det normale, medikamenter forårsager immuntrombocytopeni, fra indtagelse af medicin til årsag til immuntrombocytopeni, klinisk er der ofte en inkubationsperiode, længden af denne periode varierer, kinin og kinidin kan være så kort som flere timer, I cirka 2 uger kan indomethacin, indomethacin (indomethacin), guld salt osv. Vare i flere måneder.
Undersøge
Undersøgelse af sekundær immunologisk thrombocytopenisk purpura hos børn
1. Blodprøve: blodpladetallet reduceres, og vægten er ofte <(1 ~ 10) × 109 / L, blødningstiden er forlænget, blodproppen er dårligt sammensat; den virale hepatitis har unormal leverfunktionstest.
2. Knoglemarvsundersøgelse: antallet af knoglemarvs-megakaryocytter er normalt eller forøget med modenhedsforstyrrelse, MDS ser ud til at være megakaryocytreduktion og erythrocyttelinie, granulocyt-monocyt-afstamning hematopoiesis, diagnose afhænger af knoglemarvspunktering, der viser en eller to linjer patologisk hæmopoiesis Derudover bør stamcellekultur, kromosomundersøgelse, leukæmi, malign lymfom, kræftmetastase og andre ondartede tumorer udføres. Invasion af knoglemarv reducerer produktion af megakaryocytter og hæmmer modning og viser trombocytopeni.
3. Immunologisk undersøgelse: Der er nogle metoder til måling af antistoffer in vitro, såsom måling af antistoffer induceret af kinin, quinidin osv., Og patientens serum eller plasma, normale humane blodplader og sensibiliserende medikamenter kan blandes til immunanalyse. Der er en hæmningstest til koaguleringsindtrækning, dvs. patientens serum inhiberer blodproppens sammentrækning af den kompatible blodtype i nærvær af det relevante lægemiddel, hvilket indikerer tilstedeværelsen af antistoffer relateret til lægemidlet, og brugen af flowcytometri til bestemmelse af antistoffet vil øge følsomheden og stimulere lægemidlet in vivo. Testen er også udført, men den er mere farlig.
4. Beam arm test: resultatet er positivt.
5. Regelmæssig røntgenundersøgelse, B-ultralydundersøgelse: viral hepatitis har unormale manifestationer såsom leverudvidelse.
6. Andre undersøgelser: I henhold til klinisk nødvendighed skal du vælge andre tests såsom CT.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af sekundær immuntrombocytopenisk purpura hos børn
Diagnosegrundlag:
1. Historie om mistænkelige stoffer: medicinhistorie i den seneste medicinske historie i de sidste par uger.
2. Der er blødningsegenskaber: klinisk er hud og slimhinde spontan blødning den vigtigste; strålearmtest er positiv.
3. Laboratorium: Nedsat antal blodplader, såsom lægemiddelrelaterede antistoffer, kan diagnosticeres medikamentinduceret immuntrombocytopeni.
4. Knoglemarvsundersøgelse: megakaryocytproliferation, modenhedsforstyrrelse.
5. Blodpladeraggregering og blodpladeaktivt humant globulintest positivt.
6. Tæt på tilbagetrækningshæmning er positiv.
7. Blodplade-faktor 3 (PF3) er positiv.
8. Mistænkelige in vitro-lægemidler virker positive ved blodplade-testen.
Differentialdiagnose
1. Aplastisk anæmi: manifesteret som feber, anæmi, blødning, tre vigtigste symptomer, lever, milt, lymfeknuder er ikke store, svarer til sekundær immuntrombocytopenisk purpura forbundet med anæmi, men generelt er anæmi tyngre, samlede hvide blodlegemer Og neutrofiler reduceres, reticulocytter er ikke høje, knoglemarv er rød, granulocyt-system er reduceret i blodfunktion, megakaryocytter reduceres eller ekstremt vanskelige at finde.
2. Akut leukæmi: sekundær immuntrombocytopenisk purpura skal differentieres fra leukæmi uden stigning i hvide blodlegemer.Det kan bekræftes ved blodigt udtvær, der viser forskellige stadier af umodne hvide blodlegemer og knoglemarvsundersøgelse.
3. Allergisk purpura: For symmetrisk hæmoragisk plak er de nedre ekstremiteter mere almindelige, og der er mange blodplader, som generelt er lette at identificere.
4. Lupus erythematosus: tidlige manifestationer af thrombocytopenisk purpura, mistænkt når anti-nukleære antistoffer og lupusceller (LEC) kan hjælpe med at identificere.
5. Wiskortt-Aldrich-syndrom: ud over blødning og trombocytopeni kombineret med ekstensivt eksem og let infektion, nedsat blodpladeadhæsion, ingen agglutineringsreaktion på ADP, adrenalin og kollagen, er en recessiv arvelig sygdom, hyppigheden af mandlige spædbørn , døde inden for 1 års alder.
6. Trombotisk thrombocytopenisk purpura: set i alle aldre, de grundlæggende patologiske ændringer er eosinofil embolisering af små arterier, der tidligere blev antaget at være blodpladeremboli, og bekræftet ved fibroinemboli-tion ved fluorescerende antistofprøve, denne vaskulære skade kan opstå i forskellige organer Kliniske manifestationer af trombocytopenisk blødning og hæmolytisk anæmi, hepatosplenomegali, hæmolyse er mere presserende, feber og mavesmerter, kvalme, diarré og endda koma, kramper og andre neurologiske symptomer, stigning i reticulocyt omkring Kernerøde blodlegemer vises i blodet, serum anti-human globulin test er generelt negativ, kan vise nyrefunktion, såsom hematuri, proteinuri, azotæmi, acidose, alvorlig prognose, binyrebarkhormon kun midlertidig kombination af afhjælpning.
7. Idiopatisk thrombocytopenisk purpura: sekundær thrombocytopenisk purpura kan ofte findes i årsagen, såsom infektion, forskellige splenomegali, knoglemarvssygdom, kemisk og medikamentelergi og forgiftning og idiopatisk Trombocytopenisk purpura, uanset sygehistorie, kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser kan ikke finde årsagen.
