Pædiatrisk erhvervet immundefektsyndrom nefropati
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom nefropati Kronisk alvorlig sygdom forårsaget af human immundefektvirus (HIV), der forårsager nyreskade og glomerulær sklerose. HIV-infektion hos mennesker forårsager hovedsageligt skade på hjælper-T-lymfocytter, nemlig CD4 + T-lymfocytter, og reducerer sundhedssøgning og forårsager skade på andre immunfunktioner, hvilket forårsager forskellige opportunistiske infektioner og tumorer, der til sidst fører til død. AIDS er blevet populært i lande over hele verden. På grund af sin dårlige prognose og høje dødelighed er der overhovedet ingen kur, hvilket allerede har skabt alvorlige konsekvenser. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0024% Modtagelige mennesker: børn Transmissionstilstand: transmission fra mor til barn Komplikationer: nyreinsufficiens
Patogen
Børn erhvervet immundefekt syndrom nefropati
(1) Årsager til sygdommen
Spædbørn og børn inficeres gennem mødrene til deres AIDS-bærere og blodoverførsler, så overførsel af AIDS hos børn er hovedsageligt gennem menstruationsblodoverførsel og lodret transmission. Forekomsten af blod og blodprodukter med AIDS-virus er høj hos nyfødte eller børn. Især hos børn med hæmofili A var forekomsten 30% efter input af faktor VIII; 57 tilfælde blev talt, og 12 tilfælde var relateret til blodtransfusion. Pædiatriske tilfælde udgør cirka 1% af AIDS-tilfælde. Siden opdagelsen af den humane immundefektvirus (HIV), patogenet af AIDS i 1983, er der gjort nye fremskridt med diagnosen og behandlingen af denne sygdom.
(to) patogenese
1. Patogenese Patogenesen af HIV-associeret nefropati er stadig uklar. Det er rapporteret, at HIV-N er en sygdom, der er begrænset til glomeruli. Om glomerulær sklerose, der er forbundet med HIV-infektion, er direkte forårsaget af, at virussen invaderer nyren, eller indirekte gennem andre mekanismer til fremme af glomerulær hypertrofi, gjenstår at undersøge yderligere. Undersøgelser har antydet, at enten hæmodynamik eller infektionsrelaterede cirkulationsfaktorer, såsom akutte fase-reaktanter eller interleukiner, kan være vigtige faktorer i ændring af glomerulær permeabilitet. Det er blevet bemærket, at der er forstyrrelser i interleukinmetabolisme hos HIV-inficerede patienter, især høje cirkulerende (IL-1) beta- og TNF-niveauer; tidlig nyrefunktion forbundet med HIV-infektion kan være forbundet med glomerulær permeabilitet Defektrelateret og bevis på dårlig dysfunktion i tubulien.
2. Patologiske ændringer Når glomerulær proteinuri forekommer, skal nyrebiopsi overvejes nøje. Nyre biopsi viste, at nyrens histologi var anderledes, bortset fra mild mesangial hyperplasi, fokal glomerulær sklerose, minimale læsioner, fokal nekrotisk glomerulonephritis og andre glomerulære patologiske ændringer i interstitiel Det homologe, unikke proteinholdige stof fyldes i de udvidede nyretubulier, og det atrofinerede rørformede epitel og infersttralt celleinfiltration er alle synlige. Akut tubulær nekrose, allergisk interstitiel nefritis, nyreinfektion, tumor, vaskulær skade og nedsat calciumaflejring ses alle. Obduktion og biopsi afslørede et lille tubuloreticular inclusionslegeme (TRI) i de glomerulære kapillære endotelceller. IgM og C3 er til stede i immunofluorescens, og IgA afsættes i det mesangiale område.
Forebyggelse
Børn erhvervet immundefekt syndrom nefropati-forebyggelse
Brug hovedsageligt engangssprøjter, forsigtige blodoverførsler og blodprodukter for at forhindre HIV-inficerede kvinder i at blive gravide. Konsultation om HIV og frivillig HIV-test er almindelig blandt alle gravide kvinder, hvilket hjælper med tidlig behandling af gravide kvinder og forebyggelse af perinatal infektioner. Behandling af HIV-patienter kan reducere deres risikofaktorer for udvikling af nyresygdom.
Komplikation
Pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom nefropati-komplikationer Komplikationer, nyreinsufficiens
Almindeligvis forbundet med alvorlige infektioner, såsom Pneumocystis carinii lungebetændelse, lymfocytisk interstitiel lungebetændelse, gentagne bakterielle infektioner (inklusive tuberkulose osv.), Enteroviral meningitis, arbovirus encephalitis, forårsager også nerverødder Neuropati og vaskulær sygdom (slagtilfælde). Alle børn har progressivt vægttab, diarré og væksthæmning. Børn med denne sygdom har progressiv nyreinsufficiens, flere systemer, flere organskader.
Symptom
Pædiatrisk erhvervet immundefekt syndrom nefropati symptomer almindelige symptomer gentagne infektioner feber nefrotisk syndrom langsom vækst nefrogen ødem lymfadenopati proteinuria diarré
Børn med aids nefropati bør spørges detaljeret om deres medicinske historie, herunder deres mors medicinske historie, historie med seksuelt overførte sygdomme, stofafhængighed og historie med stofbrug, og om børn har blodoverførsler eller blodprodukter eller ej. Voksen AIDS har kendetegnene for lang inkubationsperiode, relativt langt sygdomsforløb og kompliceret tilstand. Børns AIDS, især hos spædbørn og små børn, er imidlertid meget forskellig fra voksne AIDS. Inkubationsperioden er relativt kort, og sygdommen skrider hurtigt frem. Hos børn med HIV-N forekommer en urinprøve abnormalitet efter diagnosen HIV-infektion, hovedsageligt proteinuria. Det er kendetegnet ved en stigning i forholdet mellem mikroalbumin / kreatinin i urinen, hvilket er en manifestation af nefrotisk syndrom proteinuri, som er et af de vigtige kliniske træk ved HIV-N. Oftest er det en manifestation af nefrotisk syndrom, proteinuri, ødemer og hypoproteinæmi. Normalt blodtryk, progressiv azotæmi og forstørrede nyrer viser en akut progression, der kan udvikle sig til slutfase nyresygdom (ESRD) og ikke reagerer på behandling. Den kliniske præstation hos børn med AIDS afhænger i vid udstrækning af placeringen og typen af opportunistisk infektion, der forekommer. Lodret overførte HIV-infektioner, de vigtigste kliniske manifestationer af vækststagnation, lymfadenopati, kronisk hoste og feber, tilbagevendende lungeinfektioner og vedvarende diarré. Lungesygdomme findes hos mere end 80% af pædiatriske AIDS-patienter, som er den vigtigste årsag til komplikationer og død. De tre børn rapporteret af Beijing børnehospital havde alle langvarig og gentaget hoste som de vigtigste kliniske manifestationer, inklusive 1 tilfælde af lungebetændelse 6 gange. Derudover har disse børn gradvis spild, diarré og væksthæmning. Lungeinfektioner er hovedsageligt Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP), lymfocytisk interstitiel lungebetændelse (LIP) og gentagne bakterieinfektioner, inklusive tuberkulose. PCP er den mest almindelige opportunistiske infektion af AIDS i spædbarnet, og dens vigtigste kliniske manifestationer er åndenød, hypoxi og røntgenundersøgelse. De tidlige stadier af LIP er asymptomatiske og har bilaterale lungeskygger. Infektioner i det centrale nervesystem inkluderer akutte selvbegrænsende sygdomme, såsom enteroviral meningitis, alvorlige diffuse eller fokale infektioner, der forårsager destruktive følger (f.eks. Arbovirus encephalitis). Alle kliniske manifestationer af CNS-infektion er sekundære for toksiske mediatorer, såsom frigivelse af cytokiner. Disse faktorer er neurotoksiske og forårsager kliniske manifestationer af encephalopati, såsom motoriske abnormiteter og lammelse. Mange af disse sygdomme forårsager også radikulopati og vaskulær sygdom (slagtilfælde). Nogle manifestationer af orale og ansigtsmæssige pædiatriske HIV-inficerede patienter, inklusive candidiasis, herpes simplex virusinfektion, lineær gingival erythema, oral behåret leukoplakia.
Undersøge
Børn erhvervet immundefekt syndrom nefropati
HIV-rådgivning og frivillig HIV-test for alle gravide til at opdage perinatal HIV-infektion tidligt bidrager også til tidlig behandling og forebyggelse af perinatal infektion hos gravide kvinder selv.
Virologisk undersøgelse
For mistanke om HIV-inficerede spædbørn skal HIV-virologi udføres så hurtigt som muligt (inden for 48 timer efter fødslen), inklusive virusisolering eller PCR-påvisning af HIV DNA eller RNA. Efter at de første testresultater er opnået, skal anden gang (som i 14 dage efter fødslen) kontrolleres så hurtigt som muligt for at afgøre, om der er HIV-infektion. Virologisk test skal også gentages ved 1 til 2 måneders alder og 3 til 6 måneders alder. Anvendelse af PCR til undersøgelse af HIV-DNA er den mest passende metode til testning af HIV-infektion i spædbarnet. PCR-påvisning af HIV-RNA kan også være nyttig til diagnosticering af perinatal HIV-infektion, men med begrænsede data. Følsomheden ved HIV-isolering svarer til PCR til påvisning af HIV-DNA, men isolerings- og kulturprocessen er kompleks og dyr. For spædbørn under 1 måned er det ikke tilrådeligt at bruge HIV p24-antigen alene til at diagnosticere eller udelukke HIV-infektion, fordi testen på dette tidspunkt har en høj hyppighed af falske positive resultater. Når man opsamler prøver, skal ledningsblod ikke bruges, fordi det kan være forurenet med moderblod. Inden for 48 timer eller 48 timer efter fødslen af babyen er den virologiske test positive en intrauterin infektion, og den virologiske test er negativ inden for en uge efter fødslen, men bliver derefter positiv ved fødslen, hvilket er infektionen ved fødslen. Antallet af kopier af HIV-RNA efter en måneds alder i intrauterine infektioner og dem, der er født ved fødslen, er mere værdifuldt til prognose og sygdomsprogression. Børn med en historie med HIV-eksponering skal gentage testen i alderen 1 til 2 måneder, selvom de første virologiske testresultater er negative. Hvis resultatet er negativt, skal testen gentages i alderen 3 til 6 måneder. Hvis de virologiske testresultater fra begge prøver er positive, kan diagnosen bekræftes. To eller flere testresultater er negative, to gange inden for en måneds alder og en test efter 4 måneder eller ældre, og resultatet er negativt, HIV-infektion kan udelukkes.
2. Klassificeringskontrol
På samme tid som diagnosen er fastlagt, skal patienten klassificeres; dette er vigtigt for valg af behandlingsforanstaltninger og bedømmelse af prognose. Klassificering udføres på tre måder: infektionsstatus, immunologisk status og klinisk status.
(1) Infektionsstatus: opdelt i HIV-infektion og ikke-HIV-infektion. 1 HIV-infektion: HIV IgG-antistoffer alene er ikke tilstrækkelige til at stille en diagnose af HIV-infektion, fordi HIV IgG-antistoffer fra mødre kan være 18 måneder gamle hos spædbørn. Den mest følsomme og specifikke metode til påvisning af HIV-infektion er at detektere HIV DNA eller RNA ved PCR eller isolere HIV fra plasma, mononukleære celler eller cerebrospinalvæske ved virusisolering. Da disse metoder kan påvise 30% til 50% af HIV-inficerede spædbørn inden for en kort periode efter fødslen, kan næsten 100% af HIV-inficerede spædbørn påvises i alderen 3 til 6 måneder. Påvisningen af p24-antigen er ikke følsom nok, især når niveauet af HIV-antistof er højt, binder en betydelig mængde p24-antigen sig til antistoffet til dannelse af et antigen-antistof-kompleks, og detekteres således ikke let. Anvendelse af visse teknikker til at dissociere antigen-antistof-komplekset kan imidlertid øge følsomheden af antigen-detektion. 2 Ingen HIV-infektion: HIV-infektion kan udelukkes i følgende tilfælde: A. Børn med HIV-inficerede mødre gennemgår serokonversion efter 6 måneders alder (dvs. HIV-antistoffer omdannes fra positive til negative). B. Andre laboratorietestbeviser for ingen HIV-infektion. C. Opfylder ikke kriterierne for definition af AIDS-overvågningssager (hovedpointen er: ikke-navlestrengs blodprøver indsamlet fra to HIV-inficerede mødre inden for henholdsvis 18 måneder efter PCR, virusisolering eller p24-antigendetektion) .
(2) Immunologisk status: Oftest klassificeret efter CD4 T-lymfocytantal. Fordi normale CD4 T-lymfocytantal tæller fra voksen til voksen i forskellige aldre, har US CDC forskellige klassificeringskriterier for forskellige aldersgrupper (tabel 2). I CD4-celleindekset er den procentvise ændring i CD4-celler vigtigere end dets absolutte antal. Ved HIV-infektion formindskes CD4-celler med udviklingen af infektionen; dem med lavere CD4-celler har en dårligere prognose. Når diagnosen af HIV-infektion er konstateret, skal CD4-celler undersøges derefter hver 3. måned.
3. Påvisning af virusbelastning
HIV-viral belastning har en ledende rolle i antiviral terapi. Den virale belastning bestemmes generelt ved kvantitativ detektion af HIV RNA. Resultaterne af assayet er udtrykt i form af kopietallet af HIV RNA. Voksne data indikerer, at HIV-RNA-niveauer vil falde med en betydelig margin (102 til 3) 6 til 12 måneder efter akut HIV-infektion, hvilket afspejler samspillet mellem kroppens immunsystem og virussen. Derefter nås en vis stabil tilstand. Imidlertid er HIV-infektionen opnået i den perinatale periode forskellig fra voksne, og det høje kopiantal HIV-RNA varer i lang tid. Antallet af kopier ved fødslen er generelt under 10.000 / ml, op til 100.000 / ml ved 2 måneders alder og op til 10 millioner / ml efter 2 måneder. Senk langsomt senere. For spædbørn under 1 år, hvis kopietallet af HIV RNA er over 2,99 × 105 / ml, kan det være relateret til sygdomsprogression eller endda død; når kopietallet er over 100.000 / ml og CD4-cellerne er mindre end 15%, Kan indikere muligheden for sygdomsprogression og død. Når metoderne til kvantitativ påvisning af HIV-RNA er forskellige, er resultaterne forskellige. Når det samme prøve testes ved forskellige metoder, kan resultaterne være 2 gange forskellige. Anvendelige metoder inkluderer kvantitativ PCR (såsom Amplicor HIV-1 Monitor of Luo Diagnostic System), forgrenet DNA-detektion (Quantiplex fra Chiron Corporation, USA) og påvisning af plasma-RNA (NASBA fra Organon Technika Co., Ltd.) baseret på amplificering af nukleinsyresekvenser. Det er vigtigt at altid bruge den samme teknologi efter at have valgt en teknologi fra en bestemt producent for kontinuerligt at overvåge den virale belastning. Ovenstående tre detektionsmetoder har forskellige krav til mængden af prøver.Den mindste mængde blodprøver (100 μl) er NASBA-teknologi, efterfulgt af Amplicors HIV-1 Monitor (200 μl), mens Quantiplex kræver 1 ml plasma. Et andet bemærkelsesværdigt fænomen er, at HIV-RNA varierer over den samme dag eller på forskellige dage med en rækkevidde på op til tre gange. Hos spædbørn eller børn kan omfanget af denne ændring være endnu større. Efter gentagen test bør derfor virusbelastning kun overvejes, når ændringen i HIV RNA-kopienummer er mere end 5 gange (dvs. 0,7 log 10) hos børn under 2 år og mere end 3 gange (dvs. 0,5 log 10) hos børn over 2 år. Kliniske og biologiske ændringer. For at eliminere forekomsten af detektionsteknologi kan en prøve opdeles i to dele, og gennemsnitsværdien bruges som detektionsværdi. For en behandlingsplan er det ikke muligt at foretage ændringer baseret på kun et testresultat, og testen kan ændres efter gentagen testbekræftelse. Konventionelle billeddannelsesundersøgelser, såsom B-ultralyd, røntgenfilm og hjerne-CT, fandt ofte, at lymfeknuder i hele kroppen var hævede, og læsioner i lungebetændelse blev fundet, og åbenlyse centrale nervesystem, der besatte læsioner, blev fundet. Lungeinfektion er en væsentlig årsag til almindelige komplikationer og død, hovedsageligt PCP, LIP, bakteriel lungebetændelse og tuberkulose. PCP er den mest almindelige opportunistiske infektion af AIDS i spædbarnet. Røntgenstråler fra brystkassen viser retikulære, flokkulerende og ledningslignende slørede skygger omkring hilumet. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises små pletter af slør og knob. De knudede skygger kan også flettes til større flassende skygger. Nodulære skygger er ofte flere. Lungelæsioner udvikler sig generelt fra de to lunger langs bronchus til periferien, og de to lungespidser og lungebase påvirkes sjældent eller påvirkes mindre. De tidlige stadier af LIP er asymptomatiske og har bilaterale lungeskygger. Lungerne har forøget tekstur eller prikkelignende skygger, og lungerne er åbenlyst fjerlignende. Den sene fase er interstitiel fibrose, som er en bikagelungeskygge. Infektioner i centralnervesystemet kan forårsage alvorlige diffuse eller fokale infektioner, hvilket kan forårsage kliniske manifestationer af encephalopati, såsom motoriske abnormiteter og lammelse, samt radikulopati og slagtilfælde.
Diagnose
Diagnose og diagnose af nefrotisk erhvervet immundefekt syndrom hos børn
Den kliniske diagnose af børn med AIDS-nefropati inkluderer en historie med seksuelt overførte sygdomme, stofafhængighed og stofmisbrug hos moderen eller en historie med anvendelse af blodtransfusioner og blodprodukter. Efter laboratorieundersøgelser bekræftede tilstedeværelsen af HIV-infektion, flere systemiske skader og urinprøve abnormiteter, øget mikroalbumin / kreatinin-forhold steg, kan du bekræfte sygdommen.
Diagnostiske principper for HIV-infektion hos spædbørn født af HIV-inficerede mødre:
1. ≥ 18 måneders spædbørn med en bekræftet diagnose med ELISA-detektionsantistof 2-positiv og bekræftelsestest (immunoblot eller fluorescensfri detektion) 1 positiv; eller 2 forskellige virusdetekteringstest i forskellige prøver (HIV-isolering, HIV-gen og p24 Positiv til antigenbestemmelse, eller der er en pædiatrisk AIDS-definition sygdom (se klinisk typning). Formodet diagnose af spædbørn ≥ 18 måneder: Har en virustest (ibid.) Positiv (undtagen ledningsblod).
2. Den <18 måneder gamle baby's definitive diagnose er positiv til alle to virale testundersøgelser (ibid.) I forskellige prøver, eller der er en pædiatrisk AIDS-definerende sygdom.
3. Bortset fra medfødt immundefekt sygdom.
