nefrogen diabetes insipidus hos børn
Introduktion
Introduktion til børn med nyre diabetes insipidus Renal diabetes insipidus (nefrogenicdiabetesinsipidus) er en sygdom i renal tubulær hydratiseringsdysfunktion.Den tilhører kategorien urinekoncentrerende dysfunktionssygdom. Det skyldes AVP lav resistens, arvelig og erhvervet NDI. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hyperosmolær dehydrering kronisk nyresvigt
Patogen
Årsager til pædiatrisk nyre diabetes insipidus
(1) Årsager til sygdommen
1. Arvelig genital recessiv arv, langt de fleste mænd.
2. Sekundær kan forekomme i en række forskellige kroniske nyresygdomme (såsom hypokalæmi, interstitiel nefritis, kronisk pyelonephritis) medikamentinduceret nyreskade.
(to) patogenese
1. Arvelig renal diabetes insipidus distale nyre tubuli og opsamlingskanaler er ikke følsomme over for ADH, eller kan skyldes utilstrækkelig cAMP-produktion i renale tubulære epitelceller eller cAMP, der virker på luminal sidemembranen til at forårsage vandpermeabilitetsdysfunktion, Udbruddet af sygdommen er relateret til to genetiske mutationer:
(1) Vasopressin-type-2-receptor (V2R) -genmutation: den ene er V2R-genmutationen (seksuel koblings recessiv arv), som er placeret på X-kromosomet q27-28, har fundet mere end 60 I en variant kunne den muterede V2R ikke binde til ADH, og adenylatcyklase kunne ikke aktiveres (post-receptorsignaliseringsforstyrrelse), og 90% af de medfødte NDI-patienter var forbundet med denne mutation.
(2) Aquaporin-2 (AQP2) -genmutation: Den anden er AQP2-genmutation, som er autosomal dominerende eller recessiv, det kodende gen er placeret på autosom 12q13, og AQP2 reguleres af ADH. Først stimulerede ADH de cytoplasmatiske vesikler indeholdende AQP2 til at translocere til den centrale apikale membran i hovedcellen, og derefter øgede den langvarige fase af ADH ekspressionen af AQP2 i opsamlingskanalen, og 10% af medfødt NDI var forbundet med AQP2-genmutation.
2. Sekundær renal diabetes insipidus er forårsaget af, at den primære sygdom ødelægger den hyperosmolære tilstand af nyremedulla og gør den tubulære dysfunktion.
Forebyggelse
Pædiatrisk renal diabetes insipidus forebyggelse
Fokus på forebyggelse af sekundær NDI, fordi en betydelig del af den er iatrogen, klinisk skal være årvågen, og CDI-forebyggelse skal henvise til andre fødselsdefekter, for at reducere forekomsten af denne sygdom, bør forebyggelse være fra før-graviditet til prenatal For at styrke høringen af genetiske sygdomme spiller fysisk undersøgelse før ægteskab en aktiv rolle i forebyggelsen af fødselsdefekter. Størrelsen af effekten afhænger af undersøgelsesemner og indhold, herunder serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV) og reproduktionssystemundersøgelse ( Såsom screening for livmoderhalsbetændelse), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørge om sygdommens familiehistorie.
Personlig medicinsk historie, familiehistorie osv., Gravide kvinder bør undgå skadelige faktorer så meget som muligt, herunder væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødsel til fødsel under graviditet Screening af fødselsdefekter i systemet, herunder regelmæssig ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, kromosomal undersøgelse, hvis der opstår unormale resultater, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes, fostrets sikkerhed i livmoderen, om det eksisterer efter fødslen Følgerne, om det kan behandles, hvordan prognosen osv. Træffer praktiske forholdsregler til diagnose og behandling.
Komplikation
Pædiatrisk nedsat diabetes insipid komplikationer Komplikationer hyperosmolær dehydrering kronisk nyresvigt
Hyperosmolær dehydrering, kramper, vækst- og udviklingsforstyrrelser, mental retardering, urinvejs hydrops og kronisk nyresvigt.
Symptom
Pædiatrisk renal diabetes insipidus symptomer almindelige symptomer polydipsi polyuri vækst langsom hypernatræmi vandtab diabetes kollaps mental retardering kramper urin osmotisk trykfald høj feber
1. Mere urin og mere drikkevarer
For de fremtrædende kliniske manifestationer af denne sygdom forekommer ca. 90% af arvelige mennesker hos mænd. De kan udtrykkes som polyhydramnios før fødslen De kan have polyuri og polydipsi-symptomer ved fødslen, normalt kun efter fødslen til 10 år gammel. De vigtigste symptomer er polyuri (urin med lav tyngdekraft), polydipsi, polydipsi, vækst- og udviklingsforstyrrelser osv., Alvorlige tilfælde af patienter med høj feber, kramper, dehydrering, hypernatræmi og andre kliniske symptomer og tilsvarende ydelse, denne type med alderen Symptomer kan lettes gradvist, sekundære symptomer manifesterer først symptomerne på den primære sygdom og vises senere polyuri, polydipsi, dehydrering, blodkoncentration og andre symptomer og tegn, laboratorieundersøgelser kan have hypernatræmi, hyperchloræmi og så videre.
2. Urin med lav permeabilitet
Den urinspecifikke tyngdekraft varer ofte under 1,005, eller urinudstrømningen er mindre end 200 mOsm / (kg · H2O), og den opløste diurese kan kun nå et omfang af isotonicitet på 280-300 mOsm / (kg · H2O) med plasma.
3. Hypertonisk dehydrering
Utilstrækkelig blodvolumen på grund af spædbørn og små børn kan ikke udtrykke tørst, tilbøjelig til hyperosmolær dehydrering og utilstrækkelig blodvolumen, kan føre til symptomer i centralnervesystemet og mentale udviklingsforstyrrelser hos spædbørn, såsom alvorligt vandtab kan føre til død, dehydrering forårsaget af andre faktorer end CDI og NDI Når urinen skal koncentreres urin, så spædbarnets dehydrering med fortyndet urin, skal være opmærksom på muligheden for denne sygdom, voksne patienter i den uhensigtsmæssige vandgrænse eller med nedsat centralnervesystem, kan også forekomme alvorlig hypertonisk dehydrering .
4. Væksthæmning
Set i medfødt NDI.
5. Psykisk handicap og psykologiske abnormiteter
Det antages generelt, at mental retardering er en af de største komplikationer af medfødt NDI. Hoekstra et al. Studerede 17 patienter og fandt, at IQ for mere end halvdelen af patienterne kan nå normale niveauer, og mindre end halvdelen af patienterne har forskellige grader af IQ. , distraktion og psykologiske barrierer.
6. vand i urinvejene
Patienter med denne sygdom har langvarig urinstrøm, urinvejsobstruktion kan også forekomme vand i urinveje, langvarig urinvejsvand kan inducere eller forværre kronisk nyresvigt. Zender et al rapporterede et tilfælde af voksne NDI-patienter, bilateral hydronephrosis, Ureteral effusion, blæreudvidelse, kronisk nyresvigt, brud på venstre ureter efter mindre traumer.
7. Forkalkning af hjernevæv
Sygdommen ledsages ofte af intrakraniel forkalkning, og dens forekomst øges med forlængelsen af sygdomsforløbet.Den er relateret til kvalitetskontrol af polyuri og polydipsi, som kan forårsage anfald.
8. Højt prostaglandin E-syndrom (hyperprostaglandin E-syndrom)
Uretskillelse af prostaglandin E steg betydeligt, medfødt og erhvervet er forekommet, kontrol med dette fænomen kan gøre det lettere for de kliniske manifestationer af NDI.
9. Udførelsen af den primære sygdom
Erhvervet NDI har de kliniske manifestationer af den underliggende sygdom og de tilsvarende nyrepatologiske ændringer. Nogle patienter har milde symptomer og er ufuldstændige NDI Ud over den langvarige brug af lithiumsalt forårsager medikamentinduceret NDI hovedsageligt NDI i ICU. Kritisk syge patienter, der modtager flere medicin, især antibiotika og antineoplastika.
10. Patologiske ændringer
Der er ingen signifikant patologisk ændring i denne sygdom. Voksne patienter kan finde nogle ultra-mikroskopiske ændringer. Ishii rapporterede et tilfælde af 58-årig medfødt NDI. Nyrebiopsi fandt, at mitokondrierne i opsamlingskanalens epitelceller blev mindre og afrundede, og børstemargenen faldt.
Undersøge
Pædiatrisk nedsat diabetesinsipidusundersøgelse
1. Sygdommen er relateret til to genmutationer
Den ene er vasopressin-type 2-receptormgenmutation (seksuelt bundet recessiv arv), der ligger på X-kromosomet q27-28, har fundet mere end 60 varianter, og den anden er vandkanal-2-genmutationen, som er autosomalt dominerende eller Recessiv arv er det kodende gen lokaliseret på autosomet 12q13.
2. Urincheck
Den urinspecifikke tyngdekraft er mindre end 1,005, urinpermeationen er mindre end 200 mOsm / (kg · H20), og det opløste diuretikum kan kun være 280-300 mOsm / (kg · H20).
3. Blodprøve
Kan have hypernatræmi, hyperchloræmi og så videre. Blodnatrium> 150 mmol / l, avanceret NPN og kreatinin kan øges, B-ultralyd, billeddannelse og andre tests kan finde for meget fostervand, hydronephrosis efter fødslen, ureterale hydrops, udblæsning af blære osv., Røntgenundersøgelse i hjernen, CT-undersøgelse kan findes ved forkalkning af hjernevæv, EEG har unormale bølger eller epileptiform udflod.
Diagnose
Diagnose og diagnose af nyre diabetes insipidus hos børn
Diagnose
1. Kvalitativ diagnose af voksne patienter med daglig urinproduktion på mere end 2,5 liter eller daglig urinproduktion større end 30 ml / kg, udelukkelse af osmotiske diuretiske faktorer (ved hjælp af mannitol eller diabetes) og brugen af diuretika og andre faktorer forårsaget af polyuri, kan diagnosticeres For diabetes insipidus kan typiske symptomer (polyuria, dehydrering, polydipsi, feber osv.) Kombineret med familiehistorie og laboratorieundersøgelser og udelukkelse af andre årsager til polyuria diagnosticere denne sygdom, afhængigt af begyndelsesalderen.
2. Etiologidiagnose Når ovennævnte kvalitative diagnose er diagnosticeret som NDI, er det nødvendigt at afklare yderligere, om NDI er primær eller erhvervet.Den primære person kan identificeres klart gennem familieundersøgelse, og det betingede hospital kan også udføre genetisk analyse og erhvervelse. De kliniske manifestationer af de tilsvarende systemiske sygdomme er ikke vanskelige at diagnosticere.
Differentialdiagnose
Efter diagnose af diabetes insipidus er det nødvendigt at identificere hypofyse-diabetes insipidus, mental polydipsi, polyuri, CDI og NDI.
1. Kliniske egenskaber ved mental polydipsi og CDI
(1) Mental polydipsi: mere almindelig hos kvinder, har ofte mentale faktorer, variabel urinproduktion, nocturia er værre end hvid diarré, kan være forbundet med anden neurose, langvarig tvungen hydrering kan gøre nyre-medullær Den osmotiske gradient blev elueret. Selvom ADH blev påført nyretubulierne, skønt vandkanalen var åben, var der ingen hyperosmotisk tilstand i nyremellemrummet, vand kunne ikke absorberes, og urin forblev begrænset, hvilket gjorde den differentielle diagnose vanskelig.
(2) CDI: henviser til de hypothalamiske eller (og) hypofyse-læsioner forårsaget af utilstrækkelig sekretion af ADH-sekretion, det kliniske træk er, at fysiologiske ADH-sekretionsstimulerende faktorer i nærværelse af polyuri og polydipsi ikke kan forårsage passende sekretion og frigivelse af ADH.
2. Differentielle diagnosetrin
(1) Bestemmelse af plasma-permeation og / eller blodnatriumkoncentration: Bestemmelse af basal plasma-permeation og / eller serum-natriumionkoncentration i tilfælde af frit vandindtag, hvis der er større end henholdsvis 295 mOsm / (kg · H2O) eller 143 mmol / L, Psykotisk polydipsi kan udelukkes, og diagnoseprocessen går direkte til trin (3) for at skelne mellem CDI og NDI. Når blodsukker og urinstofkvælstof er forhøjet, er bestemmelsen af serumnatriumkoncentration mere nøjagtig.
(2) Vandholdende test: Hvis den osmotiske mængde i basal plasma og natriumkoncentrationen ikke øges, udføres først vandfangningstesten. Hvis kropsvægten falder med 5%, stiger den osmotiske mængde i plasma og natriumkoncentrationen i serum til 295 mOsm / (kg · H2O) eller 143 mmol. / L, urinkoncentration, diagnosen af mental polydipsi er etableret; hvis blod, osmolalitet og natriumkoncentration i serum ikke kan opfylde ovenstående kriterier, kan urinen ikke koncentreres, går diagnosticeringsproceduren til trin (3).
(3) Injektion af ADH-vand: 0,01U / kg, 1 gang hver 30. minut på 2 timer, hvis den maksimale urinudstrømning er mere end 50% mere end før testen, etableres CDI-diagnosen; hvis ovennævnte kriterier ikke er opfyldt, så 0,05 U / kg ADH-vand blev indgivet for at skelne mellem delvis og komplet NDI.
(4) Bestemmelse af ADH, plasma og urin osmolalitet: hvis vandabsorptionsprøven forårsager urinkoncentration, er mental polydipsi, delvis NDI og ufuldstændig CDI mulig på dette tidspunkt ved afslutningen af vandudtagningstesten, Plasma-ADH-niveauer, plasma-osmolalitet og urin-osmolalitet blev målt og sammenlignet med serum ADH-serum-osmolalitet eller serum-ADH-urin-osmolalitet. Førstnævnte hjalp med at skelne mellem mental polydipsi og CDI; sidstnævnte hjalp For at skelne mellem delvis og komplet NDI, hvis serumpermeation ikke er tilstrækkelig til at skelne mellem normal og unormal ADH [> 295mOsm / (kg · H2O)], injiceres 3% natriumchlorid med en hastighed på 0,1 mg / (kg · min). 2 timer, gentagen bestemmelse af plasma-osmolalitet og ADH-niveau, vandfri testdiagnose af diabetes insipidus, ca. 25% af patienterne kan stadig ikke diagnosticeres klart, vanskeligheden ved differentiel diagnose i forskellen mellem mental polydipsi og delvis CDI, enkelt Serum ADH-assayet skelner ikke fuldstændigt mellem de to ovennævnte betingelser.
(5) 1-Deamin-8-dextro-arginin vasopressin test: Hvis det er vanskeligt at bestemme serum ADH, indlægges patienten med 1-deamin-8-dextro-arginine vasopressin ( 1-desamino-8-d-arginin vasopressin) 25 μg, en gang hver 12. time, behandlingsforløbet er 2 dage, nøje observation af ændringer i tilstanden, såsom korriktion af polyuri og polydipsi, og ingen hyponatræmi, CDI-diagnose er etableret, hvis mere Urinforbedring, ingen ændring i drikkevand eller forekomst af vandforgiftning, det er meget sandsynligt, at det er mental polydipsi, straks stoppe ovennævnte behandling, bestem ADH, bekræft diagnosen, hvis ADH-behandling ikke forbedrer polyuria og polydipsi, så For NDI kan større doser ADH-behandling hos nogle patienter skelne mellem komplet og ufuldstændig NDI.
(6) Bestemmelse af urin AQP2: Kanno et al. Studerede betydningen af måling af AQP2 i urin til diagnosticering af NDI. Resultaterne viste, at de opløselige komponenter og bindende komponenter i AQP2 kan måles i urinen. Efter at den normale person skifter fra den vandfri tilstand til vandbelastningen, Urinal AQP2 faldt markant. Efter administration af desmopressin steg urin AQP2 markant. Reaktionen fra CDI-patienter efter ADH var den samme som hos normale mennesker, men NDI-patienter havde ikke denne reaktion, så de troede, at urin AQP2-måling kan bruges til diagnose. Nyreresvaret til ADH, det er værd at bemærke, at undertiden mental nød, CDI og NDI kan eksistere sameksistent, hvilket øger kompleksiteten af differentiel diagnose, rapporterede Posner et al, at et tilfælde af lithiumsalt forårsaget af NDI-patienter med forbigående CDI, Sone et al, rapporterede et tilfælde af en 50-årig patient med psykiatrisk polydipsi, der forårsagede en gradient af nyre kortikal-medullær osmolalitet med samtidig NDI.
