Pædiatrisk neurofibromatose
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk neurofibromatose Sygdommen er det mest almindelige syndrom i neurokutant syndrom og er en sygdom, hvor væv og organer, der stammer fra ektoderm, er unormalt udviklet. Ofte udtrykt som abnormiteter i nerver, hud og øjne og undertiden i organer, der udvikler sig i mesoderm eller endoderm. På grund af de forskellige involverede organer og systemer er kliniske manifestationer forskellige. På nuværende tidspunkt er der mere end 40 sådanne sygdomme, men kun tre er almindelige, nemlig neurofibromatose, tuberøs sklerose og cerebral hemangiomatosis (Sturge-Weber syndrom). Disse sygdomme er ofte almindelige. Den kromosomale dominerende arv har en højere, ufuldstændig penetrans. Den aktuelle etiologi af disse sygdomme er stadig uklar og kan være relateret til en vis variation i den tidlige embryonale udvikling. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: øjenkugler, brud
Patogen
Årsager til pædiatrisk neurofibromatose
(1) Årsager til sygdommen
For autosomal dominerende arv er penetrationsgraden meget variabel. Det vides, at sygdommen er genetisk placeret på kromosomet, type I er på kromosom 17 (17q11); type II er på kromosom 22 (22q11 → 13), multiple Neurofibromatosis er en almindelig autosomal dominerende genetisk sygdom forårsaget af multiple systemiske skader forårsaget af neurale kamdifferentiering og migrationsafvik i det tidlige stadium af embryogenese.
(to) patogenese
Sygdommen er meget variabel, og alle systemer og organer kan blive påvirket. Den er født med kronisk progression. Komplikationer forekommer mere end 10 år senere. I henhold til kliniske manifestationer, cellebiologi og molekylærbiologi er den opdelt i type I. Neurofibromatosis type I (NFI) er også kendt som von Recklinghausen sygdom og neurofibromatosis type II (NFII), som er en bilateral akustisk neuroma.
1. Type I neurofibromatose: De vigtigste patologiske træk er tumorer, der vokser langs de tykke perifere nerver (dvs. multiple neurofibromer og schwannomer fordelt i rygmarvene, kraniale nerver, hud- eller subkutane nerver), og tumorstørrelser varierer. Tæt forbundet med hjerneskeden, med celler i mesodermen i pericardium og adventitia, er det meste af huden eller subkutan neurofibrom placeret i dermis og invaderer det subkutane væv, læsionsgrænsen er uklar, tumoren er ikke indhyllet, og der er moden Neonatale kollagenfibre, unmyelinerede og myeliniserede fibre, axonal doping, og kan ses i klynger af Schwann-celler, det centrale nervesystem kan også ses i tumorigenese, det mest almindelige er optisk gliom, i de basale ganglier og Gliom kan også forekomme i thalamus. I type II er det en akustisk neuroma og en meningioma. Andre tumorer kan også forekomme, såsom Wilms-tumor, neuroblastoma og pheochromocytoma. Generelt set uanset de centrale eller perifere nerver. Neurofibromatosen er for det meste godartet, men den kan også være ondartet med ca. 5% omdannet til neurofibrosarkom.
2. Type II neurofibromatose: De patologiske ændringer af akustisk neuroma hører til vestibular schwannomas, NFII har ofte meningioma, meningioma, astrocytoma og posterior sfinkter-sfinktertumor, hudtumor med schwannomas Lord, lejlighedsvis kutan neurofibromatose, sjældent plexiform neurofibroma.
Forebyggelse
Pædiatrisk neurofibromatosis forebyggelse
En karakteristisk enkeltstrenget konformationspolymorfisme-analyse af en modificeret DNA-sekvens tilvejebringer en nøjagtig prenatal undersøgelse af føtal DNA ved hjælp af bindingsanalyse i familiens tilfælde (påvirkede og upåvirkelige familiemedlemmer) Prenatal diagnose kan opnå en vis grad af præcision og afslutte graviditet om nødvendigt.
Komplikation
Pædiatriske neurofibromatosis komplikationer Exophthalmos fraktur komplikationer
Neurofibroma kan blokere de cerebrale blodkar og forårsage hæmiplegi og mental retardering. På grund af sværhedsgraden og usikkerheden ved denne sygdom er det ikke overraskende, at der er psykologiske lidelser. Maligne tumorer hos NFI-patienter er også værdige til opmærksomhed. Neurofibroma adskiller lejlighedsvis. Neurofibrosarcoma eller maligne schwannomas; forekomsten af pheochromocytoma, rhabdomyosarcoma, leukæmi og Wilms sygdom er højere end i den generelle befolkning, dog tumorer i centralnervesystemet (inklusive optisk gliom, hjerne og rygmarv) hos NFI-patienter Forekomsten af meningioma, neurofibromatose, astrocytoma og schwannomas er høj, så det er en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter.
Tumorkomprimeringsnerven kan forårsage dysfunktion, undertrykkelse af luftvejene påvirker vejrtrækning, progressivt synstab eller øjenæblefremspring, høretab, tinnitus, svimmelhed, ledsaget af indlæringsvanskeligheder og adfærdsforstyrrelser, patologiske frakturer, sacral pseudoarticular dannelse osv. Kan være forbundet med krampeanfald, sprog og motoriske udviklingsforsinkelser.
Symptom
Symptomer på neurofibromatose hos børn Almindelige symptomer Læringsvanskeligheder Svimmelhed Hørselstab Tumorblok undertrykkelse af øjeækken Medfødt knogledysplasi Ansigtsmuskel svaghed Tinnitus antal kaffemælk plaque sacral pseudoarthrosis dannelse
1. Hudændringer: Kaffemelkpletter er vigtige tegn på denne sygdom. De kan findes ved fødslen. De er lysebrune (farve på kaffe plus mælk), varierer i størrelse, form er anderledes, bule ikke ud på huden, ingen skalering Ingen abnormiteter bortset fra håndflader, såler og hovedbund kan andre dele af kroppen påvirkes. Normale børn kan undertiden se 1 eller 2 kaffemelkpletter, ingen diagnostisk betydning, mere end 6 kaffemælkepladser med en diameter større end 5 mm Diagnostisk værdi, nogle gange i armhulerne på armhulerne eller andre dele af bagagerummet, nogle fræklede lysbrune pletter med en diameter på 3 mm i diameter, kaldet aksillære fregner, klynger vises, antallet er ofte mere, har også diagnostisk betydning.
Neurofibrom i huden er ofte ikke indlysende hos spædbørn og små børn.Det øges efter puberteten og er kendetegnet ved knudebulder, undertiden pedikler, der stemmer overens med hudfarven eller mørkerød, der spænder fra et par millimeter til flere centimeter, og antallet varierer. Mere almindelig i bagagerummet, mindre lemmer og hoved, såsom tumorkomprimeringsnerver kan forårsage smerter eller dysfunktion, plexiform neurofibrom spredes ofte til ansigtet, kan også ses i barndommen, ofte ødelægge ansigt, hals eller mediastinal plexiform nervefibrer Tumorer kan komprimere luftvejene og påvirke vejrtrækningen.
2. Øjen abnormaliteter: Pigmenteret iris hamartoma (Lisch lille krop) ses ofte i irisområdet. Det kan ikke findes i generel fysisk undersøgelse. Det skal observeres under spalte lampen. Det fremstår som en udstikker brun plak med klare kanter og ingen specielle symptomer. Det er almindeligt efter 6 år gammel og har diagnostisk betydning.
3. Nervesystem: Neurofibromatosis er en hamartomlignende struktur i patologi. Det er en godartet tumor. Nervefibrene i forskellige dele af kroppen kan involveres. På grund af tumorens art er forskellige kliniske manifestationer af stedet også forskellige. Den stromale tumor kan ses hos 15% af patienterne, der viser progressivt synstab, optisk atrofi, lokal smerte eller øjenproteser, ensidig eller bilateral, akustisk neurom forekommer ofte efter 10-årsalderen, manifesteret som høretab, tinnitus, svimmelhed og Ansigtets muskelsvaghed, meningioma, astrocytoma og ependymom, rygmarv og nerverødder kan også ses i hjernen Denne sygdom kan være forbundet med indlæringsvanskeligheder og adfærdsforstyrrelser, men den mentale retardering og krampeanfald er ikke indlysende. Mere almindeligt.
4. Andre systemer: Skeletteben manifesterer sig ofte som medfødt knogledysplasi, udtynding af kortikale knogler, forkalkning osv., Der ofte viser sphenoid dysplasi, patologisk brud, pseudo-artikulær dannelse af humerus.
1. Neurofibromatose af type I har følgende to eller flere:
(1) 6 eller flere kaffemelkpletter, diameteren før puberteten er større end 5 mm, 15 mm efter puberteten.
(2) Axillære fregner.
(3) optisk gliom.
(4) Mere end 2 neurofibromer eller 1 plexiform neurofibromatose.
(5) Der er en neurofibrom af type I hos de første slægtninge.
(6) To eller flere Lisch-kroppe.
(7) knoglæsioner.
2. Type II neurofibromatose
(1) bilateral akustisk neuroma (krævet MR, CT eller histologi bekræftet).
(2) Den ene side af det akustiske neuroma, og de første slægtninge har type II neurofibromatosis.
(3) Der er type II neurofibromatosis hos førstegangs pårørende, og patienten har selv en af følgende to sygdomme: neurofibromatosis, hjerne (rygmarvs) membrantumor, schwannomas, glioma.
Undersøge
Undersøgelse af pædiatrisk neurofibromatose
En direkte gendiagnostisk teknik, proteinafkortningsassay, er blevet anvendt til at identificere mange mutanter af NF I-genet i kombination med genbinding og mutationsanalyse, hvilket gør genetisk diagnose og prenatal diagnose af NF I mulig. NFI-genet er lokaliseret på kromosom 17q11.2. Med forbedringen af mutationsdetekteringsteknologi, genamplifikation og allelspecifik oligonukleotid-hybridisering, restriktionslængde fragment polymorfisme-bindingsanalyse, protein-trunkeringsanalyse, fejl Kombinationen af kemisk fragmentering og denaturerende gradientgelelektroforese kan forbedre nøjagtigheden og pålideligheden af NFI-prenatal diagnose og præ-symptomatisk diagnose. De fleste patienter med NFII er resultatet af mutation.
Patologisk biopsi af hud og subkutane knuder eller nervestammemasse kan udføres om nødvendigt.
1. Grundlæggende undersøgelse: Kliniske overvejelser skal baseres på følgende grundlæggende undersøgelser, såsom elektrisk audiometri, hjernestam fremkaldte potentialer, synlige fremkaldte potentialer, EEG, psykologiske test (herunder forudsigelig indlæringsevne) osv., Kan findes i auditiv hjernestamme Forskellige abnormiteter såsom fremkaldte potentialer.
2. Røntgenfoto: Røntgenfilm i kraniet viser bilateral intern auditiv kanalødelæggelse, røntgenundersøgelse af knogler hjælper med at opdage misdannelse i knoglerne, og den syge knogle røntgenfilm kan se store, flere cystiske strukturer, synlige gennemsigtige District, cortex tyndes.
3. Vertebral angiografi: Hjælper med at opdage tumorer i centralnervesystemet.
4. MR-billeddannelse: MR-afbildning af kraniet viser bilateral akustisk neuroma, der viser unormale signaler i globus pallidus, thalamus og interne kapsler, hvilket kan betyde tilstedeværelsen af lavgradige gliomer eller hamartomer og CT-scanninger. Kan ikke opdage, dette kan være indlæringsvanskeligheder, uopmærksomhed og sprogbarrierer, MR viser leukoplakia plakklignende unormale signaler, TW1 lavt signal, TW2 højt signal, ukendt natur, midlertidigt kaldet uforklarlige selvlysende stoffer Asymptomatiske patienter skal undersøges gentagne gange hvert år for neurologisk evaluering, herunder blodtryk, auditiv og visuel screening, for at undersøge komplikationerne ved neurofibromatose.
5. CT-scanning i hjerne eller synsnerver: CT kan påvise tumorer i centralnervesystemet, men omkring 85% af patienterne har ingen unormal CT-hjerne, kæmper med normal ventrikelstørrelse er almindelige, og cerebralt ødem sekundært til akvæduktstenose er sjældent.
Diagnose
Diagnose og diagnose af neurofibromatose hos børn
Sygdommen skal differentieres fra Watson-syndrom, knoglefiber-dysplasi-syndrom og lokalt bløddelshemangioma.
