Medfødt binyrehyperplasi hos børn
Introduktion
Introduktion til medfødt adrenal hyperplasi hos børn Congenitaladrenal cortical hyperplasia (CAH) er en gruppe sygdomme, der er forårsaget af ændringer i hormonniveauer, såsom cortisol på grund af medfødte defekter i en eller flere enzymer i det biosyntetiske enzymsystem adrenokortikale hormoner. Ofte er autosomal recessiv arv på grund af nedsat cortisolniveauer, negativ feedbackhæmning af hypofysefrigørelse af ACTH svækket, hvilket resulterer i overdreven sekretion af ACTH, adrenal hyperplasi og overdreven sekretion af hormoner og forstadier syntetiseret før enzymet. Dets kliniske manifestationer og biokemiske ændringer afhænger af typen og omfanget af mangelfulde enzymer, som kan manifesteres som ændringer i sukker-, mineralocorticoid- og kønshormonniveauer og tilsvarende symptomer, tegn og biokemiske ændringer såsom føtal genital dysplasi, natriumbalanceforstyrrelser, blodtryksændringer og Væksthæmning osv. I henhold til typen af defekt enzym kan det opdeles i fem kategorier: 12l-hydroxylase (CYP21) -mangel og er opdelt i typisk undersalttype, maskulin type og atypisk type. 211β-hydroxylase (CYP11β) -mangel kan yderligere opdeles i type I og type II. 33β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) -mangel. 417a-hydroxylase (CYP17) -mangel, med eller uden 17,20-crackase (17,20LD) -mangel. 5-kolesterolkædeenzymmangel. Klinisk er 21-hydroxylase-mangel den mest almindelige og tegner sig for mere end 90%, og dets forekomst er ca. 1/4500 nyfødte, hvoraf ca. 75% er salt-tab, efterfulgt af β-hydroxylmangel, der tegner sig for ca. 5 til 8%, forekomsten er omkring 1/5000 ~ 7000 nyfødte, andre typer er sjældne. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: diarré, dehydrering, metabolisk acidose, chok, ældre pubertet, amenoré
Patogen
Årsagen til medfødt adrenal hyperplasi hos børn
Kropsfaktorer (95%):
Næsten alle CYP21-mutationer er resultatet af rekombination mellem CYP21 og CYP21P (ulig udveksling eller transformation), ca. 20% af de mutante alleler bærer deletionsmutationer, og ca. 75% af de mutante alleler er resultatet af genkonvertering, 32% Salt-tab af patienter har store fragmentdeletioner eller overgangsmutationer i en allel, og 56% af pointmutationer i intron 2 på en allel forårsager RNA-splejsnings abnormaliteter, som blev bekræftet in vitro for at fremstille 21-hydroxyl Enzymaktiviteten går helt eller næsten helt tabt.I den enkle mandlige type er den mest almindelige mutanteleel (35%) substitutionsmutationen af den 172. aminosyrecodon (Ile bliver Asn), og kun den normale 21-hydroxylering bevares. Enzymet er 2% til 11% aktivt, og den mest almindelige (39%) mutation i den ikke-klassiske type er mutationen af aminosyre nr. 281 (Val bliver Leu).
Der er en høj sammenhæng mellem genotype og fænotype, derfor kan DNA-analyse forudsige enzymaktivitet til en vis grad og derefter forudsige kliniske manifestationer.
Genetiske faktorer (5%):
Gonader og binyrerne har den samme steroidogene vej, hvorfor en del af de kliniske manifestationer skyldes unormal steroidsyntese i gonaderne, men ikke forårsaget af unormale binyrehormoner. I fosterperioden skyldes degenerationen af Miao-rørstrukturen tilstedeværelsen af ikke-steroide stoffer produceret af testiklerne. - Miaos rørhæmmer, derfor vil fosteret uden testis have normal kvindelig kønsanatomi uanset niveauet af androgen, og det normale testikelfoster, uanset niveauet af androgen, vil Müller rørstruktur ikke udvikle sig .
patogenese
Adrenal syntese af 3 steroider:
1 glukokortikoider (cortisol er den vigtigste).
2 mineralocorticoider (aldosteron er den vigtigste).
3 androgen, cortisolsekretion har en døgnrytme, hvilket er afgørende i stresssituationer. Dens mangel på årsager til binyrenes krise inklusive hypotension og hypoglykæmi, hvis ikke behandlet i tide vil føre til død, vil overdreven adrenal androgenproduktion føre til intrauterin maskulinitet, kvindelige babyer født med kønsorganiske misdannelser, i en lidt ældre alder mand Adrenal kirtel er for tidligt hos kvinder og kvinder. Adrenal og gonadal androgenetisk lidelse kan føre til mandlig maskulinisering og mangel på pubertet. I CAH falder steroid syntaseaktivitet i forskellig grad, hvilket kan føre til glukokortikoider, mineralocorticoider og kønshormoner. Abnormal sekretion, hvilket resulterer i forskellige grader af kliniske manifestationer, og graden af fald i enzymaktivitet og klinisk fænotype bestemmes af sværhedsgraden af mutationen og typen af mutation For at bedre forstå de kliniske manifestationer af CAH er det nødvendigt kort at forstå de binyrebarkhortoider. De biokemiske og beslægtede gener af hormoner.
1. P450SCC-genet (CYP11A) er et 20 kb enkelt gen placeret på den lange arm af kromosom 15 (15q23-24) og udtrykt i alle steroidceller.
2.3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenase II, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase II), denne mikrosomale hydroxysteroid dehydrogenase binder til membranen og er forbundet med den glatte endoplasmatiske retikulum, der katalyserer hydroxylgruppen i carbonatom 3. Gruppen omdannes til en ketogruppe og en dobbeltbinding fra B-ringen (delta5-steroid) til A-ringen (delta4-steroid) -isomerisering, der virker på fire underlag, og fertilenolonen omdannes til progesteron, 17a-hydroxypregnenolon Konvertering til 17a-hydroxyprogesteron, dehydroepiandrosteron (DHEA) omdannet til androstenedion, androstenedion konverteret til testosteron med to forskellige isoenzymer: type II, der er aktiv i binyrer og gonader, type I Det er aktivt i andre væv (hud, placenta, bryst osv.), Og 3ß-HSD-generne (HSDp1 og HSDβ2) har 93% homologi, alle placeret på kromosom 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17a-hydroxylase / 17,20 lyase), et mikrosomalt enzym, der binder til det glatte endoplasmatiske retikulum og katalyserer to distinkte og fuldstændigt uafhængige reaktioner: 17a-hydroxylase og 17 , 20 lyase-reaktion gennem 17a-hydroxylering, pregnenolon omdannes til 17a-hydroxypregnenolon, progesteron omdannes til 17a-hydroxyprogesteron, disse to substrater genereres ved C17, 20 carbon kædespaltning Dehydroepiandrosteron og androstenedion, genet, der koder for dette gen, er et enkelt gen (CYP17) lokaliseret på kromosom 10 (10q24.3).
Når P450C17 er fuldstændigt mangelfuld (såsom kuglebånd), kan aldosteron syntetiseres, men cortisol og kønshormoner kan ikke syntetiseres. Hvis kun 17a-hydroxylase-aktivitet er til stede, kan cortisol syntetiseres, og kønshormoner skal stole på to aktiviteter, 17a-hydroxylase og 17,20 lyaseaktivitet, for eksempel prepubertal, normal syntese af binyrebarkisol, men ingen kønshormonsyntese, hvilket indikerer 17a-hydroxylaseaktivitet men ingen 17,20 lyaseaktivitet.
4. P450C21 (21-hydroxylase), P450C21 er også bundet til den glatte endoplasmatiske retikulum, som faktisk konkurrerer med P450C17 om elektroner, der stammer fra membranbundet P450-reduktase, som omdanner progesteron og 17a-hydroxyprogesteron til henholdsvis 11-. Deoxycorticosteron (DOC) og 11-deoxycortisol, 2 CYP21 gener placeret på kromosom 6 (6p21.3) midt i humant leukocytantigen (HLA) mellem HLA-B og HLA-DR, CYP21 Genet koder for et biologisk aktivt enzym. Pseudogenet kaldes CYP21P. CYP21P har mere end 93% homologi med CYP21. På grund af de skadelige mutationer i CYP21P transkriberer dette gen imidlertid ikke P450C21 mRNA, bare på grund af CYP21P og CYP212 gener. Der er en høj grad af homologi, der tillader genoverførsel at forekomme, hvilket er en af grundene til den høje forekomst af CYP21-genmutationer.
5. P450C11β (C11β-hydroxylase), aktiv i binyren, hovedsageligt involveret i syntesen af cortisol, placeret i den mitokondrielle indre membran, den mitochondriale indre membran omdanner 11-deoxycortisol til cortisol og 11-deoxycorticosteroid Ketonen omdannes til kortikosteron, og dets kodende gen er lokaliseret på kromosom 8 (8q 21-22).
Mutationer i ovennævnte steroidhormon-kodende gener, hormonsynteseforstyrrelser kan føre til maskulinisering af CAH-, CYP21- og CYP11β-defekter, og HSD3β2, CYP17 og STAR defekter kan forårsage androgensynteseforstyrrelser, hvilket resulterer i mandlig maskulinisering, nogle HSD3β2-defekter Typer kan forårsage mild maskulinitet hos kvinder.
Forebyggelse
Medfødt adrenal hyperplasi-forebyggelse hos børn
1. Screening for neonatal CAH: Henviser hovedsageligt til screeningsdiagnosticering af neonatal 21-OHD, formålet er at forebygge livstruende binyrebarkrise og den deraf følgende hjerneskade eller død og forebygge kvindelige kønsorganer på grund af ekstern kønsmasculinisering Forårsaket af kønsfejl, forebyggelse af kort statur, psykologisk, fysiologisk udvikling og andre forhindringer forårsaget af overdreven androgen, så børn får tidlig diagnose og behandling, før kliniske symptomer vises.
Den nyfødte CAH-screeningsmetode er at tage blod fra hælen og droppe det på et specielt filterpapir i 3 til 5 dage efter fødslen Ved at anvende forskellige påvisningsmetoder, såsom enzymbundet immunosorbentassay (ELISA), Fluorescensimmunoanalyse og anden bestemmelse af 17-OHP-koncentration i filterpapiret til tidlig diagnose, normale spædbørn efter fødslen 17-OHP kan være> 90 nmol / l, 12 ~ 24 timer efter tilbagegang til normalt, 17-OHP-niveau og fødselsvægt har et bestemt forhold, Det normale 17-OHP niveau er under 30 nmol / L, den lave fødselsvægt (1500 ～ 2700 g) er 40 nmol / L, og den meget lave kropsvægt (<1500 g) er 50 nmol / L. 17-OHT vil også stige i sygdommen, som følge af ovenstående årsager kan føre til øget falsk positiv hastighed og tilbagekaldelsesfrekvens, generelt 17-OHP> 500 nmol / L for typisk CAH, 150 ~ 200nmol / L kan ses i forskellige typer CAH Eller falske positiver, det positive skærepunkt for 17-OHP-screening bør stadig være baseret på hver laboratoriemetode, og justeret gennem langvarig observation og erfaring, positive tilfælde skal følges nøje ved at måle plasma cortisol, testosteron, DHEA, DHA Og 17-OHP-niveauer for at bekræfte diagnosen.
2. Prenatal diagnose og behandling: 21 hydroxylase-genanalyse skal udføres på CAH-patienter og forældre Når moderen er gravid igen gives oral dexamethason 20μg / (m2 · d) ved 4 til 5 ugers graviditet. Generelt 1 ~ 1,5 mg / d) 9 til 11 uger af graviditeten kan korionbiopsi (CVS) til kromosomdetektion, DNA til CYP21B-genanalyse, såsom ovennævnte resultater antyde, at fosteret er mandligt, heterozygot eller normalt foster, afbrydes Dexamethason-behandling, fostervandsundersøgelse indikerer, at fosteret sandsynligvis er et kvindeligt homozygot barn, derefter dexamethason-behandling indtil fosterets fødsel.
Komplikation
Medfødt adrenal hyperplasi-komplikationer hos børn Komplikationer diarré dehydrering metabolisk acidose chokkerer den frarøde amenorré
Da epifysen modnes tidligt og lukker tidligt, er voksenhøjden markant lavere end normalt. Der er forskellige grader af binyreinsufficiens, såsom opkast, diarré, dehydrering og svær metabolisk acidose, ukorrekt korrekt hyponatræmi, hyperkalæmi, nedsat blodvolumen, nedsat blodtryk, chok og cirkulationssvigt. Testikeludviklingen er dårlig, ingen sædceller eller mindre sædceller. Mandlige patienter med ægte fremtidsdygtig pubertet, kvindelige patienter med forsinket menarche, sekundær menorragi eller amenoré. Forårsaket nedgangen i fertilitet hos mænd og kvinder.
Symptom
Pædiatrisk medfødt adrenal hyperplasiasymptomer almindelige symptomer klitoris hypertrofi androgen overskydende labia fusion hyperkalæmi ældre diarré amphoterisk misdannelse dehydrering metabolisk acidose blodtryk fald
På grund af manglen på P450c21 er 21OHD opdelt i tre typer: typisk saltabstype og simpel maskulin type og atypisk (sen type eller let type).
1. Kliniske manifestationer af typisk 21-OHD
(1) Simpel mandtype: P450c21 delvis mangel, der tegner sig for 25% af 21-OHD patienter, blod Aldo og cortisol (F) syntese delvist blokeret, i tilfælde af øget feedback ACTH sekretion, stadig i stand til at opretholde Aldo, F tæt Normalt eller lavere end normalt er der ingen åbenlyse salttidssymptomer i klinikken. De vigtigste kliniske manifestationer er symptomerne og tegn på androgenstigning. De ydre kønsorganer synes normale ved fødslen, og nogle få har mild penisforstørrelse og scrotal pigmentering. Disse børn bliver ældre, ofte efter 2 års alder er der tydelige tegn på overdreven androgen, og penis er tyk, men fordi stigningen i androgen ikke er forårsaget af stigningen i gonadotropinsekretion, forøges testiklerne ikke, hvilket er sandt. Seksuel precocity er helt anderledes, sidstnævnte med testikeludvikling, kvinder kan udtrykkes som klitorishypertrofi, med eller uden labial fusion, hårdt indsat i pungen, klitorishypertrofien som penis, urinrøret under klitoris hypertrofi (som urinrøret Knækket, ligner mandlige ydre kønsorganer, men har ikke kunnet røre testiklerne, og de indre kønsorganer er stadig kvindelig, uanset mandlige og kvindelige 21-OHD, på grund af unormal stigning i androgen, kan generelt være åbenlyst i 4 til 7 år gammel Nu er der skæg, kønshår, manke, og nogle udvikler endda kønshår i spædbarnet.Detudover kropslugt, skaldethed, hæmorroider osv. På grund af øget ACTH, der er forskellige grader af pigmentering i hudens rynker på grund af øget androgen, børn Den tidlige vækst i højden steg, og overgåede den samme alder, normale børn af samme køn, stærk krop, ligesom "Little Hercules", og senere med den tidlige modenhed af skelettet, tidlig lukning, hvilket resulterer i den endelige voksenhøjde er markant lavere end normalt.
(2) Tab af salttype: P450c21 mangler fuldstændigt og tegner sig for ca. 75% af det samlede antal patienter med 21-OHD Ud over en række kliniske manifestationer af simpel maskulin type kan det også forårsage symptomer på salttab på grund af alvorlig mangel på Aldo. Tab af saltsymptomer 1 til 4 uger efter fødslen og på grund af cortisolsyntesesygdomme har ofte varierende binyresvigt, såsom opkast, diarré, dehydrering og svær metabolisk acidose, vanskeligt at rette op Lavt blodnatrium, hyperkalæmi, hvis ikke diagnosticeret og behandlet, hvilket resulterer i nedsat blodvolumen, blodtryk, chok, kredsløbssvigt, med alder, generelt efter 4 års alder, kroppens tolerance over for salttab Forøget forbedret salttabet gradvist.
Fordi salt-tabstypen mere er tilbøjelig til at tiltrække opmærksomhed end den maskuline CAH og kan få tidligere behandling, konstaterede Wyk JJV og andre undersøgelser, at den endelige højde for den mistede salttypevoksne er (156,8 ± 6,6) cm, og den endelige højde på den enkle mandlige type ( 153,3 ± 5,4) cm; ca. 1/3 af CAH's endelige voksenhøjde er lavere end den normale 3. percentil af normal højde eller signifikant lavere end maternel, pithal-gonadal akse (hypothalamus-hypofyse-gonads akse) modning hæmning, hvilket resulterer i Dårlig testikeludvikling og azoospermi eller oligozoospermi i voksen alder. Der er et par mandlige patienter med ægte frisk pubertet.
2. Atypisk (sent eller let) 21-OHD Denne type P450c21-aktivitet er 20% til 50% af normale mennesker, og ca. 1/3 af denne type i CAH, mere almindelig hos kaukasiske kvinder, er disse patienter ikke født efter fødslen Kliniske symptomer, normale kønsorganer, med alderen, for det meste i barndom eller voksen alder, der gradvist forekommer tegn på forøget androgen, behåret, forsinket menarche, sekundær menorrhagia eller amenorrhea, drenge forekommer skæg tidligt, Pubisk hår-, acne- og sædreduktion kan føre til fertilitetsforstyrrelser, så atypisk 21-OHD er en årsag til nedsat fertilitet hos kvinder og mænd, sekundær amenoré eller nedsat menstruation hos kvinder og alle kvinder med polycystisk ovariesyndrom Det er bedst at have en CAH-screeningsdiagnose for personer med fertilitetsforstyrrelser.
Undersøge
Undersøgelse af medfødt adrenal hyperplasi hos børn
1. ACTH1 ～ 24 excitatory test: For patienter med klassisk 21-hydroxylase-mangel er det ifølge kliniske manifestationer og basisk 17-OHP generelt bekræftet diagnosen. Hvis serum 17-OHP-baseværdien ikke giver tilstrækkeligt diagnostisk grundlag, er det nødvendigt. Udfør ACTH1 ~ 24-testning. Generelt skal 17-OHP-niveauet over 10ng / ml ved 60 min overveje diagnosen ikke-klassisk hydroxylasemangel 21. Hvert laboratorium skal have heterozygot ifølge 21 hydroxylase-mangel. Og normale mennesker bestemmer deres egne diagnostiske kriterier.
For nyfødte, hvis CAH mistænkes på grund af arvelig genital hermaphroditisme, skal ACTH1-24-stimuleringstesten udskydes indtil 24 timer efter fødslen. Hvis prøven udtages umiddelbart efter fødslen, vil der være en højere falsk positiv rate og falsk negativ rate.
ACTH1-24-stimuleringstesten hjælper også med den differentielle diagnose 17-OHP er også forhøjet hos andre enzymmangel CAH-patienter, såsom 11β-hydroxylase-mangel eller 3β-hydroxysteroid dehydrogenase-mangel, for at identificere hver Den bedste måde at opdage enzymdefekter er at påvise 17-OHP, DOC, cortisol og 11-deoxycortisol, 17-hydroxypregnenolon, DHEA og androstenedion på 0, 60 min. Hvis det er en ung baby, skal blodopsamling Hvis mængden er et problem, kan blod kun tages efter 60 minutter. Forholdet mellem forløber og produkt er især nyttigt til at identificere forskellige enzymdefekter. Hvis diagnosen stadig er uklar, skal patienten behandles eksperimentelt og derefter delvist reduceres i glukokortikoider. Kontroller igen efter beløbet eller fuldstændig afslutning.
2. Tab af salttest: PRA (plasma reninaktivitet) steg, især stigningen i forholdet mellem PRA og 24 timer i urosteraldosteron markerer aldosteronsyntese, ACTH, høje niveauer af 17-0HP og progesteron i cirkulerende blod, men aldosteron Disse indikatorer vil også stige hos patienter med normale niveauer, så den biokemiske præstation af en simpel maskulin patient, der ikke er kontrolleret godt, forveksles med tabet af salttype Mineralocorticoidbehandling kan hæmme binyrerne hos disse patienter og hjælpe med at skelne mellem de to. Ideelt set skal plasma- og urinaldosteronniveauer korreleres med PRA- og natriumbalance, hvilket kan hjælpe med til nøjagtigt at bestemme den kliniske type Når det analyseres betydningen af reninniveauer, er det vigtigt at bemærke, at nyfødte har højere normale værdier end ældre børn. .
3. Andre hormoner, der bruges til at diagnosticere og overvåge 21-hydroxylase-mangel: Andre biokemiske diagnostiske test er tilgængelige, men få er vidt tilgængelige. 21-deoxycortisol kan påvise mere end 90% af CAH-bærere. , er niveauer af androgenmetabolitter (3a-androstanglycolglucuronid) forhøjet hos patienter med ikke-klassisk 21-hydroxylase-mangel, stærkt korreleret med androstenedion- og testosteronniveau, 17-OHP i urin Den primære metabolit-graviditets-triol kan også bruges til diagnose af 21-hydroxylase-mangel. Derudover kan urinlycerolglucuronid bruges til at overvåge den terapeutiske virkning og overbehandling, som et alternativ til enzymbundet immunosorbentassay eller RIA. Urinal steroidmetabolitter kan påvises ved GS / MS-metode, som samtidig kan detektere CAH og andre steroidmetabolsk sygdomsrelaterede indikatorer.
4. Sexkromosomundersøgelse: kvindelig nukleær kromatin er positiv, han er negativ, kvindelig kromosom tæller kønkromosom er XX, han er XY, kan bestemme dets sande køn.
5. B-mode ultrasonografi: Medfødt adrenal hyperplasi kvindelig pseudo- og hermaphroditisme kønsnormal, B-ultralyd og intubation Røntgenangiografi kan vise livmoder og æggeledere, B-ultralyd, CT, MR kan hjælpe med at identificere binyre hyperplasi eller tumor Medfødt hyperplasi er lig med de bilaterale binyrerne, og tumorer er for det meste ensidige isolerede masser, som kan have forkalkning, og der kan dannes væskekaviteter på grund af blødning og nekrose.
6. Andre: Adrenal hyperplasi, pseudo-hermaphroditism, urethroscopic undersøgelse af urogenital sinus, synlig vaginal åbning i livmoderhalsen, hvis familien har 21-hydroxylase-mangel, polymerasekædereaktion (PCR), Amniotisk celle HLA-typning og DNA blev analyseret.
Diagnose
Diagnose og diagnose af medfødt adrenal hyperplasi hos børn
Diagnose
1. Kontroller den eksterne kønsdannelse: For de nyfødte, der mistænkes for 21-hydroxylase-mangel, skal urinrøret være klart defineret, og gonaderne i inguinal kanalen, labia eller pungen skal palperes forsigtigt. Laboratorieundersøgelser inkluderer mindst det basale serum 17- OHP, det er bedst at udføre ACTH1 ～ 24 excitatory test, intravenøs ACTH1 ～ 24250μg, forbehandling (ml) og serum 17-OHP 1 h efter indgivelse, 17-OHP basisværdi overstiger normalt 100ng / ml, salt-tabende patienter er begejstrede ved ACTH Efter maksimalt 220 nmol / L (1000 ng / ml) er niveauet af 17-OHP hos de enkle maskuline patienter lavere, men delvist overlapper det med patienterne med saltab, har ikke-klassiske patienter normalt brug for ACTH-stimuleringstest for at diagnosticere hos nyfødte, Disse test skal udskydes indtil 24 timer efter fødslen. Disse test kan identificere defekter i syntesen af steroidhormon i binyrerne. Efter testen er afsluttet, skal barnets vitale tegn overvåges for at se, om der er en binyrebykrise, skønt salttabskrisen sjældent forekommer. Inden for 7 dage efter fødslen testede mange læger elektrolytter i den første uge af neonatal undersøgelse for at se, om der var hyponatræmi og hyperkalæmi hos CAH-nyfødte.
2. Undersøgelsen hjælper med at forstå årsagerne til kønsmisdannelse: hurtig karyotypeanalyse og bækken, abdominal ultralydundersøgelse, efter den første undersøgelse er det næste trin målrettet, sygdomsdataene skal analyseres så hurtigt som muligt, og familien skal have et bestemt køn og Rådgivning om medicin / kirurgisk behandling.
3. Yderligere biokemisk undersøgelse
(1) ACTH1 ～ 24 spændingsforsøg.
(2) Inspektion af salttab.
(3) Andre hormoner, der bruges til at diagnosticere og overvåge 21-hydroxylase-mangel.
Differentialdiagnose
1. Hoveddifferentieret fra 11β-hydroxylase-mangel (11β-OHD) 11β-hydroxylase (P450c11β) -mangel er den næst mest almindelige type CAH, der tegner sig for kun 5% til 8%, og dens forekomst er 1/1 i befolkningen. millioner.
Når CYP11B1-genet er defekt, forårsager det 11β-OHD-induceret CAH, binyre 11-deoxycortisol (S) kan ikke omdannes til cortisol (F), og deoxycorticosteron (DOC) kan ikke omdannes til kortikosteron (S), som i sidste ende ikke kan syntetiseres. Aldo, hvilket resulterer i øget blodkoncentration af DOC og S, DOC er også et stærkt natrium-natriumhormon, kan forårsage natrium med højt blod, hypokalæmi, hypertension, alkalose, gennem feedback, renin-angiotensin hæmmes, så Aldo Nedsat syntese, nedsatte niveauer af blod PRA og Aldo på grund af obstruktion af cortisolsyntese, symptomer på binyreinsufficiens, øgede niveauer af ACTH, androgen DHEA, △ 4-A, testosteron, urin 17-KS niveauer steg, svarende til 21 Hyperandrogen symptomer og egenskaber ved -OHD.
2. Manglen på andre forskellige enzymer fører til identifikation af CAH.
3. Tab af salt 21-OHD er differentieret fra kronisk binyreinsufficiens (hypoadrenokorticisme, Addison sygdom). Addison sygdom har mistet salt, kortisol reduceres, kønshormoner reduceres, ingen maskuline symptomer og 17-OHP er normal.
4. Simpel maskulin CAH og følgende sygdomme
(1) Mænd skal identificeres med ægte ægte pubertet: morfologien i de ydre kønsorganer er ens, men sidstnævnte testikel og penis stiger på samme tid tæt på puberteten, 17-KS og testosteron når pubertetsniveau, men 17-OHP er normal, FSH, LH stigning .
(2) Kvindelig CAH skal differentieres fra ægte hermaphroditism. Selvom de ydre kønsorganer kan være maskuline, kan blodniveauerne på 17-KS og testosteron være normale.
(3) Adrenale mandlige tumorer: Efter fødslen udvikles mandlige symptomer gradvist, blod androgenniveauet kan øges, 17-OHP er normalt, og en binyremasse kan findes ved B-ultralyd eller CT.
5. Kvindelig atypisk 21-OHD og polycystisk ovariesyndrom identificerede, at sidstnævnte forekom hos kvinder i den fødedygtige alder, med høje androgensymptomer og tegn, og insulinresistens; B-ultralyd viste flere ovariecyster.
