Pædiatrisk thalassæmi
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk globin-producerende anæmi Thalassemia (thalassemia), tidligere kendt som middelhavsanæmi, er en unormal hæmoglobinsygdom, der er karakteriseret ved resistens eller fuldstændig hæmning af en eller flere globinpeptidkæder i normalt hæmoglobin. Helt dominerende arvelig hæmolytisk anæmi. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsot, neonatal hepatosplenomegali, galdesten, ødemer, ascites, lungebetændelse, leverfibrose
Patogen
Pædiatrisk globin-dannende anæmi
(1) Årsager til sygdommen
Syntesen af humant hæmoglobin styres af dets tilsvarende globin-genspecificitet. Globen i normalt humant hæmoglobin (Hb) har fire peptidkæder, nemlig α, β, γ og δ, i henhold til globinpeptidkædekombinationen. Forskellige former for hæmoglobin, nemlig HbA (α2β2), HbA2 (α2δ2) og HbF (α2γ2), HbA er det vigtigste hæmoglobin i voksne røde blodlegemer, der tegner sig for 95% af Hb, og HbA2 tegner sig for ca. 2% af voksne Hb. HbF er den vigtigste hæmoglobin i føtal og tidligt neonatal periode, og den tegner sig for 70% af den nyfødte Hb ved fødslen, 50% efter 2 måneder og ikke mere end 5% ved 1 år gammel. Normalt voksent niveau (0 til 2%), globin-producerende anæmi på grund af genetiske defekter, globin-genmutation, globin-peptidkædesynteseforstyrrelse, i henhold til syntesen af hæmmet globin-peptidkæde, kan deles For flere typer er den mest almindelige beta-kædesyntesesygdom, kaldet β-globin-producerende anæmi, efterfulgt af α-kædesyntesereduceret α-globin-producerende anæmi og mindre almindelig δ-kædesyntesereduktion eller δ δ eller ββ med reduceret β-kæde og γβ-globin-produktionsbarriere Globin genereret anæmi er klassificeret på to måder:
1 I henhold til defekten af globinpeptidkædegenet er det opdelt i α, β, γ og δ osv. Klinisk er α og β de mest almindelige.
2 I henhold til sværhedsgraden af den kliniske tilstand er den opdelt i statisk type, let type, mellemtype og tung type.I øjeblikket anvendes to klassificeringsmetoder i kombination.
1. alfa-globin-producerende anæmi
Genet, der koder for a-globin, er lokaliseret ved den korte armende af kromosom 16 (16p13.3), og der er to α-gener α1 og α2 på hvert kromosom, så der er fire α-gener i diploide celler, som deleteres i henhold til α-genet. Antallet og dysfunktionerne kan opdeles i fem typer:
(1) hvilende globin-producerende anæmi: også kendt som α2-globin-producerende anæmi eller α-globin-producerende anæmi, som mangler et α-gen (-, α / α, α) på et kromosom; Dets kliniske træk er asymptomatiske, normal morfologi af røde blodlegemer, Hb Bart's (y4) 1% til 2% i blodet ved fødslen, forsvandt efter 3 måneder, denne type diagnose er vanskelig.
(2) α1-globin-producerende anæmi eller α0-globin-producerende anæmi: Denne sygdom kaldes også standard α-globin-producerende anæmi, som slettes af to α-gener på et kromosom (-, - / α, α) eller to α-globin-producerende anæmi gener (-, α / -, α) fører til α-kæde syntese lidelse, dets kliniske træk er asymptomatiske hos patienter, milde ændringer i røde blodlegemer morfologi; HbF normal, født På det tidspunkt tegner HbBart sig for 5% til 6% og forsvinder efter 3 måneder; denne type er mere almindelig hos forældre til patienter med HbBart-føttsødemsyndrom og HbH-sygdom, sygdommen kræver ikke behandling.
(3) Hemoglobin H-sygdom: en mellemliggende type a-globin-producerende anæmi, bestående af et par α-gener på kromosom 16 og et α-gen på et andet kromosom 16 med en genotype af (-, // -, -), kliniske træk ved moderat eller alvorlig lillecellehypokrom anæmi, positiv inklusionstest, HbBart 20% til 30% i det nyfødte blod, symptomer vises efter barndommen, i forskellige grader Anæmi, gulsot, hepatosplenomegali, forværring (især infektion og medikament som årsag); modne ændringer i morfologi af røde blodlegemer; ældre børn kan forekomme Hb H (β4) 4% til 20%, og indholdet af HbA2 og HbF normal,
(4) HbBart-føtalt ødem-syndrom: er en alvorlig α-globin-producerende anæmi, som er en homozygot tilstand af α1, og alle α-gener på kromosom 16 er defekte, og dens genotype er (-, - / - , -), fordi de fire gener, der kontrollerer a-kædesyntesen er slettet, er der ingen a-kædesyntese, så det er umuligt at syntetisere HbA, HbA2 og HbF indeholdende a-kæder. I den sene føtal periode danner γ og β-kæder hver en stor mængde γ4 (HbBart). Og β4 (HbH) på samme tid stiger den embryonale tidlige ζ kædesyntesekompensator og varer indtil hele fosterperioden, og med alfasammensætning HbPortland, HbBart med høj iltaffinitet og meget ustabil, hvilket fører til svær kronisk hemolyse og svær væv i det intrauterine foster Hypoxi, hjertesvigt, ødemer, forårsager spontanabort, dødfødsel, de fleste af fostrene dør i livmoderen i løbet af 30-40 uger af drægtighed eller dør kort efter fødslen. Når fosteret er heldigt, er hele kroppen hårdt ødem, ascites, svær anæmi, Mild gulsot, lever; HbBart-indhold 70% ~ 100%, kan være en lille mængde HbH (β4), forældrene til denne sygdom er α1 globin heterozygot anæmi, forekomsten hos søskende er ca. 1/4.
(5) Ikke-deletion a-globin-produktionsanæmi: a-genstrukturen slettes ikke, men dens dysfunktion, ekspressionsniveau er reduceret, og kliniske manifestationer svarer til α-globin-producerende anæmi, genotypen er (a, aThal / a, aA) eller ikke-deletion dobbelt heterozygote (a, aThal / a, aThal).
2. Beta globin-producerende anæmi
P-globin-genet er lokaliseret i det korte arm 1-region 2-bånd (11p1.2) af kromosom 11, og det meste af sygdommen er forårsaget af punktmutationer bortset fra nogle få nukleotid-deletioner. Der er snesevis af mutationer. P-kædesyntesen er delvist inhiberet som p-globin-producerende anæmi. P-kædesyntesen er fuldstændigt blokeret. Det kaldes P0-globin-producerende anæmi. Hæmningen af peptidkædesyntesen involverer 6-kæde. Den globin-producerende anæmi ββ eller δP0, de to allelmutationer på kromosomet er de samme som homozygot; det homologe kromosom har kun et mutationspunkt kaldet heterozygote; allelen har forskellige mutationspunkter. Kendt som dobbelt heterozygote er forekomsten af β-globin-producerende anæmi i Kina 0,67%, hvilket er højt i Guangdong, Guangxi, Yunnan, Guizhou og andre provinser.
(to) patogenese
1. thalassæmi
HbBart-føtalt ødemsyndrom mangler 4 a-peptidkædegener, og der dannes overhovedet ingen a-peptidkæde. Y-kæden syntetiseret i fosterfasen kan polymeriseres til Hb Bart (y4), og HbBart har høj iltaffinitet, hvilket resulterer i svær hypoxi og ødem i væv. Der er tre a-peptid-kædegenesletninger eller defekter ved HbH-sygdom, og der dannes kun en lille mængde a-peptidkæde. I fosterperioden kombineres peptidkæden og γ-peptidkæden til en lille mængde Hb F (α2γ2), så de kan overleve til fødslen med alderen efter fødslen. Vækst, syntese af γ-peptidkæde omdannes til β-peptidkædesyntese, β-peptidkæde, der ikke binder til α-peptidkæde, polymeriseres til HbH (β4), HbH har høj iltaffinitet, mister ilttransportfunktion og fri β-peptidkæde Erythrocyttvariabiliteten danner Hb H-inklusionslegemer, som skader erythrocytmembranen. Standard alpha thalassemia og den statiske alpha thalassemia, mangler henholdsvis to og en alfa peptidkædegener, og peptidkædedannelsen reduceres lidt.
2. Betatalassæmi
Betatalassæmi er en forstyrrelse af ß-peptidsyntese, men syntesen af α-peptid er normal, så produktionen af HbA (α2β2) reduceres, selvom den relativt forøgede α-peptidkæde kan kombineres med produktionen af flere delta-peptider og γ-peptidkæder. Hb A2 (α2δ2) og Hb F (α2γ2) kan forøges, men en stor mængde overskydende frie a-peptidkæder udfældes i de røde blodlegemer for at danne inklusionslegemer, der beskadiger erythrocyttmembranen og forårsager for tidlig ødelæggelse af de unge røde blodlegemer i knoglemarven. "Ugyldig produktion af røde blodlegemer"; unge røde blodlegemer, der strømmer ind i blodcirkulationen, ødelægges for tidligt i milten og leveren, hvilket forårsager hæmolytisk anæmi, efterfulgt af hyperfunktion af knoglemarv og ekstramedullær hæmatopoiesis, aktiv knoglemarvs hyperplasi, hepatosplenomegali, langvarig knoglemarvs hyperplasi, der forårsager knoglemarv Hulen er forstørret, hvilket forårsager misdannelse i knoglevækst og udviklingsforstyrrelser. Derudover kræver alvorlig hæmolytisk anæmi gentagne blodtransfusioner, og der kan være overdreven ophobning af hæmoglobin og jern og hæmosiderinose.
Forebyggelse
Pædiatrisk globin-producerende anæmiforebyggelse
Sygdommen er en arvelig sygdom, foretager en populationsundersøgelse, genetisk rådgivning og udfører før-ægteskabeligt vejledningsarbejde. Det er vigtigt at undgå ægteskab mellem patienter for at forebygge denne sygdom. I de senere år blev neonatal ledningsblod brugt som en pH-værdi på 8,34 diskontinuerlig vinfibermembran. Elektroforese kan bruges som en tidlig screeningsmetode til α-globin-producerende anæmi, især kan den detektere ikke-klinisk statisk og standard α-globin-producerende anæmi, udføre prenatal diagnose og måle med føtal blod. Forholdet mellem α / β-kæde eller DNA ekstraheret fra føtal hvide blodlegemer eller villøse celler kan bruges til at diagnosticere sygdommen tidligt og afslutte graviditeten i tide, hvilket kan reducere belastningen for familier og samfund og forbedre den nationale kvalitet.
Komplikation
Pædiatriske globin-producerende anæmi-komplikationer Komplikationer, gulsot, neonatal hepatosplenomegali, cholelithiasis, ascites, lungebetændelse, leverfibrose
Kan være kompliceret af gulsot, hepatosplenomegali, galdesten, kan være kompliceret af hæmolytisk krise, ødemer, ascites, anæmi, knoglemæssige forandringer, stillestående vækst og udvikling, ofte kompliceret af bronchiale eller lungebetændelse, kompliceret med hæmosiderose, forårsager organskader, samtidig Hjertesvigt, leverfibrose, leversvigt og så videre.
Symptom
Pædiatrisk globin-producerende anæmi-symptomer Almindelige symptomer Hud bleg hemolytisk anæmi Hemolytisk gulsot Hudblødning Punkt næse lav ascites Ødem Splenomegaly Hepatomegaly Stor frøformet mave
1.a-globin-producerende anæmi
Infektions- og / eller oxidative medikamenter kan fremkalde eller forværre hæmolytisk gulsot, endda "hæmolytisk krise", svarende til de kliniske manifestationer af erythrocyt G6PD-mangel. Man bør være opmærksom på tidlig identifikation, α-globin-producerende anæmi og dens kliniske træk.
2. Betatalassæmi
Langt størstedelen af drægtighedsperioden 30 til 40 uger (gennemsnitligt 34 uger), fosteret døde i livmoderen eller døde kort efter fødslen, systemisk svær ødemer, ascites, froskebag, et par tilfælde af ødemer og ascites, svær anæmi, bleg Der kan være mild gulsot, hepatomegaly er mere åbenlyst end splenomegaly, men ingen splenomegaly, synlig hudblødning, placenta er enorm og tyk, lys, sprød.
HbCS homozygot tilstand: kan have mild hypokrom anæmi, undertiden gulsot, mild hævelse af lever og milt, røde blodlegemer, målceller, lav MCH, forhøjet antal retikulære røde blodlegemer, HbCS 0,05 ~ 0,06 Sporene fra HbBart's, HbA2 og F er normale, og resten er HbA. Denne sag er sjælden.
HbCS heterozygot tilstand (dvs. HbCS-karakteristika): ingen hæmatologiske abnormiteter eller mild anæmi, abnormiteter i røde blodlegemer, små røde blodlegemsygdomme osv., HbCS ca. 0,01, HbA og A2 er normale.
Hvis HbCS kombineres med alpha thalassemia 1 (genotype er αCSα / -), ligner dens kliniske manifestationer og blodbillede HbH sygdom, der kaldes CS-type HbH sygdom. Det er let at bruge HbA, HbA2 med stivelsesgelelektroforese ved pH 8,6. HbF og andre sondringer kan komme, og på grund af den lille mængde er det let at ignorere.
I henhold til graden af deletion af β-peptidkædegenet og graden af inhibering (delvis eller fuldstændig inhibering) af β-kædesyntesen kan det klassificeres i følgende typer:
I henhold til alderen, hvor thalassæmi begynder, kan sygdommens sværhedsgrad opdeles i følgende tre typer:
(1) Let type: Det er en heterozygot tilstand af normalt gen og en globin-producerende anæmi βo, β, ββ-gen, som er almindelig i denne type, barndom eller ungdom, mild eller ingen anæmi (Hb 100 ～ 120 g / L), Mild eller ingen lever, splenomegaly, mild gulsot og splenomegaly i spædbarnet, god prognose; hyppigere findes i tunge familieundersøgelser.
(2) Tung: også kendt som Cooley's anæmi, som er en homozygot eller dobbelt heterozygot tilstand af βo, β-genet. Dets kliniske træk er for det meste spædbarn, og 50% forekommer inden for 6 måneder efter fødslen. I den neonatal periode, jo tidligere begyndelsesalderen, jo tungere er sygdommen, den svære kroniske hæmolytiske anæmi, behovet for at stole på blodtransfusion for at opretholde liv, ingen anæmi i den neonatale periode, HbBarts indhold på 25%, en lille mængde HbH, en alvorlig kronisk progressiv anæmi, Hæmoglobin ofte <30 g / L; specielt ansigt, hovedets ydeevne er stort, skinnebenet er lidt højere, næsebroen er deprimeret, øjenafstanden udvides, udtrykket er kedeligt, leveren og milten gradvist forstørres, hovedsageligt splenomegaly, op til bækkenet , ofte kompliceret af infektion, dårlig prognose, døde af hjertesvigt og infektion før 5-årsalderen, behandlingen døde ofte før 20 år arytmi eller hjertesvigt.
(3) Mellemproduktype: kronisk hæmolytisk gulsottype, som er en homozygot tilstand af β-gen (høj F) eller δβo globin-producerende anæmi. Dets kliniske manifestation er mellem svær og lys, denne type er sjælden, og de kliniske træk er begyndelsen. Sen alder (normalt 4 til 5 år gammel); moderat anæmi, mild lever milt, mild til moderat milt, ofte vedvarende mild til moderat gulsot; røde blodlegemer morfologi svarende til tung; HbF indhold 40 % ~ 70%, indholdet af HbA2 er normalt eller reduceret; ingen behandling, kan leve til voksen alder, infektion og / eller lægemiddelforværring hemolyse, kan kombineres med galdesten, høj indirekte bilirubinæmi, efter at milten og gulsot ikke er forsvundet.
Undersøge
Undersøgelse af pædiatrisk globin-producerende anæmi
Blodbillede
På grund af faldet i Hb-syntese er det en lille celle-hypokrom anæmi.De perifere blodprøver viser forskellige røde blodlegemer, det centrale lysfarvede område forstørres, den røde blodlegemes morfologi ændres naturligvis, og formen er unormal (pæreform, tårnform, lille sfærisk form, trekantform eller målform). ), ødelæggelse af røde blodlegemer og nukleare røde blodlegemer, basofil stippling osv., polykromatiske røde blodlegemer, Hao-Chou-krop osv., reticulocytter er normale eller forøgede, normalt ≤ 10%.
2. Osmotisk skrøbelighedstest på røde blodlegemer
Faldet, 0,40% ~ 0,38% NaCl-opløsning begyndte at hæmolyse, fuldstændigt hæmolyseres i 0,20% eller lavere hypotonisk saltvand, lette tilfælde kan være normale.
3.HbF-bestemmelse
Dette er et vigtigt grundlag for diagnosen alvorlig β-globin-producerende anæmi HbF-indhold er let forhøjet (<5%) eller signifikant forøget (20% til 99,6%); HbA2 er ofte nedsat, normalt eller moderat forhøjet, HbA2 3,5% til 8,0%.
4. Hæmoglobinelektroforese
Isolering af HbH eller Hb Bart er et vigtigt grundlag for diagnosen alfa-producerende anæmi.
5. Peptidkæde-analyse
Indholdet af a, β, y, δ peptidkæder kan bestemmes ved højtydende væskekromatografi, og forholdet mellem ß / a er <0,1 (normal værdi er 1,0 til 1,1) i Cooley-anæmi.
6. Isopropanol-test
Positiv, som den termiske ustabilitetstest, kan identificere ustabil Hb og alfa-marin anæmi.
7. Inklusive legemsdannelsestest
Inkluderinger af røde blodlegemer og Heinz-kroppe kan være positive.
8. Knoglemarv
Erythroid-hyperplasi er åbenlyst aktiv. I midten er de unge røde blodlegemer størstedelen, og den modne røde blodlegemorfologi er den samme som for det perifere blod, men den α-globin-producerende anæmi, statisk type knoglemarv kan være normal.
9. Nukleinsyreanalyse
Bestemmelse af mRNA-indholdet af Hb-peptidbindingen eller identifikationen af globin-genet fra patienten ved hjælp af DNA-hybridisering og restriktionsendonukleaseteknologi. I de senere år analyserede kontinuerlig fragment-længde-polymorfisme (RFLP), syntetiske oligonukleosider Syre-sondahybridisering og gen in vitro-amplificering (PCR) teknologi indirekte eller direkte til genetisk diagnose, kan påvise og identificere mutante gener, rutinemæssig røntgen, B-ultralyd, elektrokardiogram, knoglemundrøntgenundersøgelse, knoglemarvskavitet, cortex Fortynding og osteoporose, de indre og ydre plader af kraniet tyndes, knoglemarvskaviteten i kraniet er forstørret, barrieren udvides, den intermedullære cortex har lodrette striber, og håret er korthåret, og den korte knogle udtyndes af den trabecular knogle. Eller indlægsmønster, phalanx og metacarpal knogler forekommer tidligere, den lange knogle er tyndere og det medullære hulrum er bredere, og lårbenet er mere uendeligt.
Diagnose
Diagnose og diagnose af pædiatrisk globin-producerende anæmi
Diagnose
I begyndelsen af barndommen bør kronisk progressiv anæmi, splenomegali og specielt ansigt, perifert blod røde blodlegemer, morfologi af røde blodlegemer, osmotisk skrøbelighed og / eller positiv familiehistorie være stærkt mistænkt, yderligere hæmoglobinelektroforese, genetisk analyse osv. Kan diagnosticeres.
Differentialdiagnose
Skal være forbundet med jernmangelanæmi, arvelig spherocytose, viral hepatitis eller cirrhose, G-6-PD-mangel, neonatal homolog immunhemolytisk sygdom.
