lægemiddel-induceret lupus
Introduktion
Introduktion til lægemiddelinduceret lupus Lægemiddelinduceret lupus refererer til lupuslignende sygdom forårsaget af indtagelse af visse lægemidler. Patogenesen er stadig uklar. Undersøgelser har vist, at T-celleundersøgelser viser, at T-celle-DNA-methylering spiller en nøglerolle i reguleringen af genekspression og celledifferentiering. Invasion af hud, muskler, knoglesystem, bryst og mave, pericardium, nyre, et stort antal pericardial effusion kan forårsage pericardial tamponade. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0025% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ødem, pericarditis, myocarditis, arteriosklerose, lungeødem
Patogen
Årsag til medicininduceret lupus
(1) Årsager til sygdommen
Lægemidler er den vigtigste årsag til denne sygdom. Indtil videre har mere end 70 lægemidler vist sig at forårsage lupuslignende sygdomme eller forværre eksisterende lupus. Blandt de mere beslægtede lægemidler er chlorpromazin, hydralazin, isoniazid og A. Kitoba, penicillamin, procainamid og quinidin kan med antallet af nye lægemidler, inklusive cytokiner og deres hæmmere, stige antallet af lægemidler, der forårsager lupuslignende sygdomme.
(to) patogenese
Patogenesen af medikamentinduceret lupus er ukendt, og dens udseende er relateret til forskellige faktorer, såsom de anvendte lægemidler, genetisk kvalitet og immun abnormiteter.
1. Acetyleringsfænotype: Forskellen i menneskelig respons på lægemidler bestemmes af genetik I henhold til den forskellige metabolisme af hydralazin, procainamid og isoniazid kan populationen opdeles i hurtig acetylering og langsom acetylering. To fænotyper, den langsomme acetylerede genotype er homozygote for det recessive gen af acetyltransposase, langsom acetylering tegner sig for 50% til 60% af kaukasiere og 5% til 20% af gule. Selvom hydralazin, procainamid-induceret lægemiddelinduceret lupus kan ses i begge fænotyper, men langsom acetylering forekommer i ANA og lægemiddelinduceret lupus, og den kumulative dosis af det krævede lægemiddel er lavere, så Patienter med lægemiddelinduceret lupus er langsomme acetylere.
2. DNA-hypomethylering: Undersøgelser har vist, at T-celle-DNA-methylering spiller en nøglerolle i reguleringen af genekspression og celledifferentiering, normalt ledsages methylering af DNA-regulatoriske sekvenser af genundertrykkelse og hypomethylering Med genekspression kan procainamid eller hydralazin hæmme methyleringen af T-celle-DNA, og humane CD4 + T-celler aktiveret in vitro kan blive selvreaktive efter behandling med procainamid eller hydroxybenzamin. Cellen, 5-azacytidin, er en potent DNA-methyleringsinhibitor, der har den samme effekt på T-celler. Selvreaktive T-celler kan dræbe autofager, udskille IL-4 og IL-6 fremmer differentieringen af B-celler til antistofsekretionsceller, hvilket antyder, at lægemiddelmodificerede T-celler spiller en vigtig rolle i induktion af lægemiddelinduceret lupus.
3. Komplement: Den klassiske komplementvej spiller en vigtig rolle i clearance af immunokonjugater.Metabolitterne af hydralazin, penicillamin, isoniazid og procainamid kan hæmme den kovalente binding af C4 og C2 og derved hæmme Aktivering af C3 fører til en immunkompleks clearanceforstyrrelse, og der er rapporteret en stigning i cirkulerende immunkomplekser hos patienter med medikamentinduceret lupus.
4. Drug-DNA-interaktion: Interaktion af hydralazin med DNA-histon-komplekset gør histoner vanskelige at blive fordøjet af proteaser og bevarer således deres antigenicitet. I overensstemmelse med denne hypotese: kernen i histoner Det er genstanden, der genkendes af auto-antistofferne med lupus.
5. Andre: Nylige data viser, at når den aktiverede neutrofile myeloperoxidase omdanner lægemidlet eller dets metabolit til et aktiveret produkt, kan produktet direkte passere den cytotoksiske virkning eller forårsage en immunforstyrrelse, hvilket gør lægemidlet Vævet i lupus er beskadiget.
Forebyggelse
Lægemiddelinduceret lupusforebyggelse
Det er nøglen til at kontrollere brugen af medikamenter, der inducerer sygdommen på en rettidig måde. Forebyggelse af medikamentforgiftning er ikke passende for nyfødte og babyer. Patienter med anæmi, hjerte, lunge, nyre og leversygdom er kontraindiceret til gentagen brug af dette lægemiddel i lang tid.
1. Pas på børn og undgå utilsigtet forbrug af giftstoffer og stoffer.
2. Ungdom kan udvikle forgiftning med selvskade og være opmærksom på de fysiske og psykiske problemer hos unge.
3. Styrke reklame og populariser relateret antimedicinviden, såsom plantemedicin.
Komplikation
Lægemiddelinducerede lupuskomplikationer Komplikationer ødemer perikarditis myocarditis arteriosklerose lungeødem
1, nyrekomplikationer
Nogle patienter med lupus kan forårsage nyrekomplikationer, ødemer og ødemer hos patienten, hvilket påvirker patientens krop.
2, hjertekomplikationer
Lupus erythematosus sygdom kan også forårsage nogle problemer i patientens hjerte, hvilket let kan føre til hjertekomplikationer såsom pericarditis, myocarditis, arteriosklerose og andre sygdomme.
3, lungekomplikationer
Når tilstanden er mere alvorlig, vil det føre til akut lungeødem og andre sygdomme.
Symptom
Symptomer på medikamentinduceret lupus Almindelige symptomer Oplevet feber, feber, proteinuri, hæmaturi, indsnævring af perikarditis, pleural effusion, pericardial effusion
1. Generelle symptomer: Halvdelen af patienterne kan have feber og vægttab. Der er ingen speciel varmetype ved feber. Den kan være så høj som 41 ° C, og vægttabet er anderledes, men det kan være meget alvorligt.
2. Hud: Diskotisk lupus, sommerfugl erythema og andre ikke-specifikke udslæt og makulopapulært udslæt kan forekomme, men ikke så almindeligt i systemisk lupus erythematosus, orale mavesår, Raynauds fænomen og alvorlige hårtab er også sjældne i systemisk lupus erythematosus.
3. Muskel- og knoglesystem: meget almindelig, kan påvirke 80% af patienterne, medikamentinduceret lupusarthritis ligner systemisk lupus erythematosus, normalt ikke-deformeret, der involverer flere led, symmetrisk distribution, usædvanlig gigt De små led i hånden er mest følsomme, efterfulgt af håndled, albue, skulder, knæ og ankelled, ledudstrømning er ikke almindelig Synovialvæske er normalt ikke-inflammatorisk (hvide blodlegemer <2 × 109 / L). Selv LE-celler kan findes. Myalgi ses i 50% af lægemiddelinduceret lupus, hvilket kan være meget alvorligt. Myalgia er ofte diffus, hvilket påvirker de proximale og distale muskelgrupper. Patienter, der tager procainamid i lang tid, kan have muskelsvaghed og ingen medicininduceret lupus. Anden præstation.
4. pleurisy: almindelig ved pleurisy og pleural effusion, LE og ANA kan måles i pleural effusion, har diagnostisk værdi, pulmonal infiltration og pulmonal parenchymale læsioner i procainamid-induceret lægemiddel lupus end i hydralazin og Mere almindelig ved systemisk lupus erythematosus.
5. Pericarditis: Pericardial involvering er mere almindelig i procainamid-induceret lupus end i hydralazin-induceret lupus, normalt mildere, men indsnævring af pericarditis, massiv perikardieudstråling og pericardial tamponade er også rapporteret. I nogle tilfælde kan LE-celler påvises i perikardieudtømninger.
6. Nyre: Nyreinddragelse er ikke almindelig, men mild hæmaturi eller proteinuri er ikke ualmindeligt I sjældne tilfælde kan der være åbenlyst nedsat nyrefunktion De patologiske fund af nyrebiopsi kan ikke skelnes fra systemisk lupus, fokaltype, membran Typer og proliferativ glomerulonephritis med eller uden halvmånedannelse kan ses, komplement og immunkompleksaflejring kan også ses.
Undersøge
Lægemiddelinduceret lupusundersøgelse
Unormal blod er sjældent i systemisk lupus erythematosus, med mild anæmi, leukopeni, lejlighedsvis thrombocytopeni, promethazin, methyldopa og chlorpromazin-induceret lupus kan have Coombs-test positive, men indlysende Hemolyse er sjælden.
Homogen ANA-positiv er den mest almindelige serumabnormalitet, anti-Sm-antistof, anti-DsDNA-antistof er sjældent i systemisk lupus erythematosus.
ANA i medikamentinduceret lupus er hovedsageligt målrettet mod histoner, men anti-histon-antistoffer er ikke specifikke for medikamentinduceret lupus. 50% til 80% af systemisk lupus erythematosus har anti-histon-antistoffer, reumatoid arthritis og Felty-syndrom. Anti-histon-antistoffer kan også påvises ved juvenil rheumatoid arthritis og udifferentieret bindevævssygdom.
Anti-histon-antistoffer i systemisk lupus erythematosus kan målrette mod alle histoner, H2A-H2B eller H3-H4-komplekser, hovedsageligt målrettet mod H1 og H2b, forskellige medikamentinducerede lupus og specificitet af anti-histon-antistoffer, Plu Anti-histonproteinet i cainamid-induceret lupus er hovedsageligt IgG, og anti-histon-antistoffet fra asymptomatiske patienter, der tager procainamid til I (M2A-H2B) -DNA-kompleks og kromatin er IgM, DNA H2A-H2B dimer, i modsætning til procainamid-induceret lupus, er hydralazin-inducerede lupus-anti-histon-antistoffer målrettet mod et bredere spektrum af epitoper, der ofte er rettet mod DNA-frie histoner, herunder H3 Og H4, såvel som H3-H4, H2A-H2B og H1, (HZA-H2B) -DNA-antistoffer kan analyseres i penicillamin, quinidin og sulfasalazin-induceret lupus.
Diagnose
Diagnose og identifikation af lægemiddelinduceret lupus
Diagnose
På nuværende tidspunkt er der ingen specifikke diagnostiske kriterier. For eksempel, hvis patienten ikke har nogen systemisk lupus erythematosus i fortiden, vises de kliniske og serum-manifestationer af lupus i løbet af indtagelsen af et bestemt lægemiddel. De kliniske symptomer lettes hurtigt, efter at lægemidlet er stoppet, og serumabnormaliteten forbedres langsomt. Til lægemiddelinduceret lupus.
Differentialdiagnose
Drug lupus ligner systemisk lupus erythematosus, men det er meget forskelligt, hovedsageligt i:
1 medikamentinduceret lupus opfylder ikke nødvendigvis de diagnostiske kriterier for lupus i ACR;
2 medikamentinducerede lupuspatienter har andre sygdomme, til medicinsk behandling af denne sygdom, tager visse lægemidler, såsom patienter med rheumatoid arthritis, der tager penicillamin, patienter med hypertension, der tager hydralazin eller methyldopa;
3 Alder for patienter med lægemiddelinduceret lupus er ældre end hos patienter med systemisk lupus erythematosus;
4 Der er ingen kvindelig overvejelse hos patienter med medikamentinduceret lupus;
5 medikamentinducerede lupus-symptomer er milde, med systemiske symptomer, gigt, pleurisy, pericarditis svarende til senil systemisk lupus erythematosus, disse symptomer er reversible, forsvinder gradvist efter stop af lægemidlet;
6 medikamentinduceret lupus og systemisk lupus kan være ANA, LE-celler positive, men anti-DNA-antistoffer, anti-Sm-antistoffer er sjældne i medikamentinduceret lupus.
Hos patienter med anden gigt kan symptomerne på lægemiddelinduceret lupus forveksles med forværringen af den primære sygdom, hvorved behandlingen af den primære sygdom styrkes, hvilket gør sygdommen mere alvorlig, så sygdommen skal overvejes i den forskellige diagnose.
