thalassæmi
Introduktion
Introduktion til globin-producerende anæmi En globin-dannende anæmi (også kendt som thalassæmi) er en gruppe af arvelige småcelle-hemolytisk anæmi. Et almindeligt træk er, at en eller flere af globinpeptidkæderne i hæmoglobin reduceres eller ikke syntetiseres på grund af defekter i globingenet. Fører til ændringer i sammensætningen af hæmoglobin, de kliniske symptomer på denne gruppe af sygdomme varierer i sværhedsgrad, for det meste manifesteres som kronisk progressiv hæmolytisk anæmi. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er ca. 0,003% -0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hemochromatosis diabetes
Patogen
Årsagen til globin-dannende anæmi
Genetiske faktorer (86%)
En normal person arver to a-globin-gener (αα / αα) fra begge forældre og syntetiserer tilstrækkelige α-globin-kæder. Hvis en eller flere defekte α-gener arves fra forældrene, forårsages α-globin-producerende anæmi. Alvorligheden af kliniske manifestationer afhænger af antallet af unormale alfa gener. En normal person arver et normalt β-globin-gen fra begge forældre og syntetiserer en normal mængde β-globin-kæde. Hvis det unormale β-gen arves fra forælderen, forårsages sygdommen, og et abnormt β-gen arves fra forælderen og arves fra den anden forælder. Et normalt beta-gen, patienten er heterozygot, dvs. β-globin-producerende anæmi, cirka halvdelen af β-kædesyntesen, og tilstanden er reduceret. Hvis begge forældre arver et unormalt β-gen, er patienten homozygot, det vil sige 00-perler. Proteinproducerende anæmi, med ringe eller ingen dannelse af beta-kæde, er en alvorlig tilstand.
patogenese
1. Alfa-globin-producerende anæmi: De fleste af de genetiske abnormiteter, der forårsager sygdommen, er gen-deletioner, og antallet af alfa-gen-deletioner er parallelt med graden af α-globin-kædemangel og kliniske manifestationer, men nogle få patienter har ingen sletning af alfa-gen. Det skyldes punktmutation eller adskillig basesletning af α-gen, der påvirker RNA-behandling, mRNA-translation eller ustabilitet af α-globinkæden, hvilket fører til syntese og endelig forårsager α-globinkædemangel. Når α-globinkæden mangler, er det ikke nok. Α-globin-kæden er parret med β-kæde til dannelse af HbA, og den resterende β-kæde danner HbH (β4), mens β-ilt er for høj, er det ikke egnet til at transportere ilt, og det er ustabilt, udfælder, danner inklusionslegemer, forårsager hæmolyse, når α Når kæden er helt fraværende, dannes der ingen HbF (α2γ2) i fosterperioden, kun Hb Barts (y4), og γ4 har en meget høj affinitet og kan ikke frigive nok ilt til vævet, så fosteret fratages ilt og døde.
Fosterødemsyndrom: Fosterets forældre er heterozygote for det normale α-gen og α0-genet, det vil sige begge forældre er (- / αα), fosteret arver desværre α0-genet fra begge forældre, dvs. de fire α-gener mangler, nej Dannelsen af α-kæde, den normale føtal HbF (α2γ2) er fraværende, og γ-kæden selvpolymeriserer til dannelse af Hb Barts (y4). Hb Barts har høj iltaffinitet og afgiver mindre ilt til vævet, hvilket fører til føtal asfyksi. De fleste af fostre i denne sygdom er gravide. 30 til 40 uger for at blive en dødfødsel og abort eller død et par timer efter for tidlig fødsel.
Hemoglobin H-sygdom: en af forældrene til patienten er α0 globin-producerende anæmi-træk (- / αα), og den anden er α-globin-producerende anæmi-egenskaber (αα / -α), og patienten arver unormal α fra begge forældre. Genet (- / - α) forårsager hæmoglobin H. sygdom. Patienten kan kun producere en lille mængde a-globin-kæde, og α / β-kædesynteseforholdet er ca. 0,3 (normalt forhold skal være 1,0). Da α-kæden er utilstrækkelig, er der ingen α-kæde. De parrede ß-strenge selvpolymeriserer til β4 tetramere, det vil sige HbH. HbH har ikke kun høj iltaffinitet, men frigiver også mindre ilt til væv og er ustabil og udfældes let i røde blodlegemer til dannelse af HbH-inklusionslegemer, hvilket får rødblodceller til at blive ødelagt i milten.
2. Beta globin-producerende anæmi: Denne sygdoms molekylære patologi er ret kompliceret. Det vides, at mere end 50 slags β-genmutationer kan forårsage denne sygdom. Disse genmutationer kan groft inddeles i fem kategorier:
1 genfragmentdeletion, hvilket resulterer i manglen på ß-kædesyntese;
2 transkriptionelle mutationer, enkeltbase-punktmutationer forekommer i den transkriptionelle regulatoriske region af beta-genet, hvilket reducerer transkriptionen af beta-genet, hvilket resulterer i utilstrækkelig syntese af beta-strengen;
3 forarbejdningsmutationer, det vil sige punktmutationer forekommer i det område, der påvirker dannelsen af mRNA-behandling, hvilket resulterer i manglen eller manglen på ß-kædesyntese;
4 afslutning af mutationsmutationen, punktmutation forekommer i translationsterminationskoden, dannelse af unormal mRNA, hvilket resulterer i manglen på ß-kædesyntese;
5 frameshift-mutation, sletning eller indsættelse af en eller flere (ikke-3 eller 3 multiple) baser, hvilket forårsager rammeskift af β-genbasisarrangementet, hvilket resulterer i manglen på β-kædesyntese på grund af utilstrækkelig eller manglende β-kæde Den α-kæde, der ikke parrer med β-kæden, er ustabil, udfældning forekommer, og α-kædeindeslutningslegemer dannes i de røde blodlegemer, hvilket får de røde blodlegemer til at blive ødelagt i knoglemarven eller milten, og sygdommens HbA (α2β2) reduceres og HbF (α2γ2) HbA2 (α2δ2) steg, mekanismen for HbF-stigning kan skyldes den længere levetid for HbF-røde blodlegemer (kaldet F-celler). Mekanismen for HbA2-stigning er, at HbA er relativt reduceret, og det andet er, at ß-genmutation forårsager tilstødende δ-genekspression. Øget skyld.
Forebyggelse
Globin-producerende anæmi-forebyggelse
Med hensyn til parring bør der gives medicinsk rådgivning til patienter for at forhindre homozygot ß0-globin-producerende anæmi i den næste generation. Hos begge par er heterozygot ß-globin-producerende anæmi, der håndterer føtal prenatal genetisk diagnose og undgår homozygot β0 Fødsel af børn med globin-producerende anæmi.
I betragtning af manglen på rodterapi og dårlig prognose i denne sygdom bør positiv familiehistorie fremmes til fødselundersøgelse og føtal før fødsel genetisk diagnose for at undgå fødsel af børn med homozygot ß-globin-producerende anæmi.
Komplikation
Komplikation af plakkproteindannende anæmi Komplikationer, hæmochromatose, diabetes
En gigantisk milt kan forårsage funktionel sputum og derefter forårsage sekundær infektion og blødning. Det er let at forårsage infektion for at blive en almindelig dødsårsag. Alvorlig anæmi kræver langvarig gentagen blodtransfusion, hvilket uundgåeligt vil forårsage sekundær hæmochromatose, hvilket fører til myokardiebeskadigelse og seksuel dysfunktion, hypothyreoidisme, binyrerne. Utilstrækkelig funktion, endokrin dysfunktion såsom diabetes, myokardskade er en anden almindelig dødsårsag.
Symptom
Symptomer på globin-producerende anæmi, almindelige symptomer, kortikalt udtynding, kronisk anæmi, hepatosplenomegali, svaghed, sekundær infektion
1. alfa-globulinproducerende anæmi
Anæmi kan fødes ved fødslen, kliniske manifestationer af mild til moderat kronisk anæmi, ledsaget af gulsot, hepatosplenomegali, sekundær infektion, at tage oxidant medicin kan øge ustabiliteten af HbH og fremme hemolyse, kombineret graviditet kan forværre anæmi Udviklingen af patienten påvirkes generelt ikke, og knogleændringerne er ikke indlysende.
2. Homozygot (00) globulinproducerende anæmi
Barnet blev født på normalt tidspunkt. Efter flere måneders fødsel blev HbF gradvist erstattet af HbA (α2β2). Barnet udviklede anæmi, som gradvist blev forværret. Der kan gradvis vokse feber, anorexi, diarré, gulsot, lever og milt. I en alder af 4 år førte præstationsvæksthæmning, mental visnelse, ansigtsudtryk, svag og svag, knoglemarvshematopoietisk kompenserende hyperplasi til, at knoglemarvskaviteten udvides den kortikale knogel, hvilket resulterede i panden, øverste udbuksning, kraniumforstørrelse, kind Uplift, næsebro kollaps, maxillær og fremspring af tænder, danner et specielt ansigt, patienter med kroniske mavesår i de nedre ekstremiteter, jo før indtræden er, jo tungere er symptomerne.
3. Heterozygot (β) globin-producerende anæmi
Disse patienter er også kendt som statisk eller mikro-beta-globin-producerende anæmi, fordi de fleste patienter ikke har anæmi eller andre symptomer, og mange af dem findes i folketællinger, familieundersøgelser eller andre sygdomme. Røde blodlegemer, røde blodlegemer osmotisk skrøbelighed er let reduceret, HbA2 øges mildt, og et lille antal patienter kan have anæmi, især når det kombineres med graviditet eller sekundær infektion, det er mild til moderat anæmi, gulsot kan forekomme, mild splenomegaly hemolytisk anæmi Inkludering af røde blodlegemer, hæmoglobinelektroforese forekommer HbH-bånd, kan diagnosticeres bekræftende, hvis forholdet mellem globinkædesyntese kan bestemmes, bekræftes det, at α / ß-kædesynteseforholdet er 0,3-0,6, i stedet for det normale forhold på 1,0, kan det diagnosticeres yderligere. Α-globin-gen-sondehybridiseringsteknikken kan nøjagtigt detektere a-gen-abnormaliteten (- / - α) og stille en gendiagnose. Familieundersøgelsen kan konstatere, at patientens forældre er α- og α0-globin-producerende anæmi.
Undersøge
Undersøgelse af globin-producerende anæmi
1. alfa-globulinproducerende anæmi
(1) Perifert blod: Det meste af anemien er mild til moderat (Hb 50-100 g / L), røde blodlegemer er hypokrom, synlige røde blodlegemer er synlige, farvet med tjære tjæreblå, og HbH-indeslutninger i røde blodlegemer er gråblå runde kornet.
(2) Bestemmelse af halveringstiden for røde blodlegemer ved 51C-gamma-mærkningsmetoden viste, at levetiden for røde blodlegemer blev forkortet markant.
(3) En svag stigning i serumbilirubin: indirekte bilirubin.
(4) Knoglemarv viser markeret rød hyperplasi: HbH-inklusionslegemer i røde blodlegemer kan ses efter farvning.
(5) Hæmoglobinelektroforese-analyse HbH tegnede sig for 5% til 40%, HbA2 blev reduceret til 1% til 2%, HbF (inklusive spor: Hb Basts) <3%, og resten var HbA.
2. Homozygot (00) globulin globulin anæmi
(1) Perifert blod: Det meste af anæmien er svær (Hb <50 g / L), de røde blodlegemer er ujævn, og den er hypokrom. De røde blodlegemer, basofile røde blodlegemer og unormale røde blodlegemer kan ses.
(2) Osmotisk skrøbelighed i røde blodlegemer er markant reduceret: Når natriumchloridkoncentrationen reduceres til 0,14%, er hæmolyse ikke fuldført, og der er kernerede røde blodlegemer, tårnformede røde blodlegemer og røde blodlegemer med alfa-kædeindesættelse og hvide blodlegemer og blodplader er generelt normale.
(3) Efter at de røde blodlegemer i de perifere røde blodlegemer og knoglemarv blev farvet med methylviolet eller tjæreblå, blev a-kædeindeslutningslegemer med granulær eller grov uregelmæssighed observeret.
(4) Knoglemarvsbilledet er spredende og aktivt: den røde linje øges markant, og jernfarvningen viser, at hæmosiderinpartiklerne, såsom jerngranulater, stiger.
(5) serum indirekte bilirubin, frit hæmoglobin steg ofte: urinvejsgalie og urobilin steg.
(6) Måling af halveringstiden for røde blodlegemer viste en signifikant forkortet levetid.
Hæmoglobinelektroforese eller alkali-denaturerende eksperimenter ser en signifikant stigning i HbF, der hovedsageligt tegner sig for 60% til 90% af hæmoglobin, nogle få mindre end 30%, HbA2 kan være normal, reduceret eller let forøget, HbA-mangel (homozygot) eller en lille mængde (dobbelt heterozygotisk) Forholdet mellem syntese af ß-kæden til α-kæden er fra 0 til 0,3.
3. Heterozygot (β) globin-producerende anæmi
Anæmi er hypokrom, røde blodlegemer varierer, basofile prikceller stiger, målrøde blodlegemer er forskellige, røde blodlegemer osmotisk skrøbelighed reduceres, knoglemarv viser erythroid hyperplasi, jernfarvning viser jerngranulatforøgelse, røde blodlegemer halveringstid Målingen viser, at levetiden er normal eller lidt forkortet. Den radioaktive jernkinetikundersøgelse kan konstatere, at plasmajernomdannelseshastigheden er høj, mens det radioaktive jern i den cirkulerende blodrøde blodcellekombination er lav, hvilket indikerer, at der ikke er dannelse af røde blodlegemer i knoglemarven, og hæmoglobinelektroforese viser, at HbA2 øges (3% ~ 8%), HbF er normal eller svagt forhøjet, normalt ikke over 5%.
Homozygot (β0) globulin producerer anæmi, røntgenundersøgelse viser osteoporose, udtynding af kortikale knogler, udvidelse af knoglemarvskavitet, klar trabekulær stråle af oprejst hår og patologisk brud.
Diagnose
Diagnose og identifikation af globin-producerende anæmi
Diagnose
1. alfa-globin-producerende anæmi
I henhold til kronisk hæmolytisk anæmi, indeslutninger af røde blodlegemer, hæmoglobinelektroforese, HbH-bånd kan diagnosticeres. Hvis globin-kædesynteseforholdet kan bestemmes, bekræftes det, at a / p-kædesynteseforholdet er 0,3 til 0,6, og det normale forhold er 1,0, hvilket kan bekræftes yderligere. I de senere år kan alpha-globin-gen-probe-hybridiseringsteknologi nøjagtigt detektere alfa-gen-abnormitet (- / - α) og stille diagnose af genet. Familieundersøgelser afslørede, at forældrene til patienterne var α og α0 globin-producerende anæmi-egenskaber.
2. Homozygot (00) globin-producerende anæmi
Ifølge ungdommens indtræden, alvorlig hæmolytisk anæmi, dysplasi, hepatosplenomegali, specifikke knoglerøntgenbillede, hæmoglobinelektroforese viste HbF> 30% karakteristika, klinisk diagnose er ikke vanskelig, familieundersøgelse, α- og β-kædesynteseforholdsbestemmelse og gen Analysen kan bekræftes yderligere I øjeblikket er polymerasekædereaktion kombineret med oligonukleotid-probe-hybridiseringsmetode eller polymerasekædereaktion kombineret med restriktionsendonuclease-fordøjelsesmetode til genanalyse og prenatal gendiagnose.
3. Heterozygot (β) globin-producerende anæmi
En af forældrene til patienten er β-globin-producerende anæmi. Patienten har ingen kliniske symptomer eller mild anæmi, den røde blodlegemets størrelse er ujævn, eller der er målrøde blodlegemer, den osmotiske skrøbelighed reduceres, HbA2 øges, og HbF er normal eller lidt forøget, hvilket er i overensstemmelse med ovennævnte ydelse. Kan diagnosticeres som heterozygot (β) globin-producerende anæmi, skal være særlig opmærksom på identifikationen af denne sygdom og simpel jernmangelanæmi, α / β-synteseforholdsbestemmelse kan yderligere bekræfte diagnosen ved hjælp af PCR-bindende oligonukleotidprobe Dot blot-hybridisering, eller PCR kombineret med restriktionsendonuclease-fordøjelse, kan bruges til genetisk diagnose og prenatal genetisk diagnose.
Generelt ikke forvekslet med andre sygdomme.
