myotonisk myopati
Introduktion
Introduktion til myotonisk myopati Myotonisk myyomyopati henviser til skelettemuskulaturen, som ikke er let at slappe af umiddelbart efter sammentrækning eller fysisk stimulering. Muskelens excitabilitet øges under elektrisk stimulering og mekanisk stimulering. Skelettemuskulaturen slapper af efter gentagen sammentrækning eller gentagen elektrisk stimulering, og symptomerne forsvinder. I et koldt miljø forværres toniciteten, og elektromyogramundersøgelsen præsenterer en gruppe muskelsygdomme, der er kendetegnet ved kontinuerlige høyfrekvente afladningsfænomener. Myotonisk myopati er opdelt i myotonisk dystrofi, medfødt myotoni og medfødt tilbehør myotoni i henhold til kliniske manifestationer og etiologi. De kliniske symptomer er forskellige og involverer flere systemer, herunder muskel, hjerte, linse, endokrine kirtel og centralnervesystem. Begyndelsesalderen og sygdommens begyndelse er for det meste skjult efter 30-årsalderen. Mænd er mere sandsynlige end kvinder, og fremskridt er langsomt. Muskelstivhed forekommer flere år eller på samme tid før muskelatrofi. Sygdommens sværhedsgrad varierer meget, nogle patienter har muligvis ingen symptomer, og kun abnormiteter findes, når kroppen undersøges. Behandlingsproblemer for myotoni inkluderer medikamentel behandling for at lindre symptomer, undgå visse medicin, forhindre forværring af myotoni og behandling af forskellige typer afhængigt af sygdommens type. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,01% - 0,02% Modtagelige mennesker: mere end 30 år gamle Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Diabetes Infertilitet Ældre hjerteblok
Patogen
Årsager til myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi (30%):
Det myogene dystrofi type I (DM1) forårsagende gen er atrofisk myotonisk kinase (DMPK) lokaliseret på den lange arm af kromosom 19 (19q13.3), der koder for 582 aminosyrer. Abnormal amplifikation af en trinucleotid-tandem-gentagelse (CTG) eksisterer i den 3'-ende ikke-translaterede region af genet. Det DM2-patogene gen er ZNF9 lokaliseret i 3q21, hvilket er en DM2 forårsaget af unormal forlængelse af tetranukleotidstrengen (CCTG) i intron 1. DM anses i øjeblikket for at være en RNA-medieret sygdom, og selektive splejsnings abnormaliteter er årsagen til flere systemiske skader i klinikken.
Medfødt muskelstivhed (25%):
Medfødt myotoni er forårsaget af en mutation i chloridkanal (CLCN1) genet lokaliseret på kromosom 7q35. Den skeletmuskelspændings-gatede kloridkanalprotein, der kodes af dette gen, er et transmembranprotein, der spiller en vigtig rolle i transporten af chloridioner inde i og uden for skeletmuskelcellemembranen. Når mutationen af CLCN1-genpunktet forårsager aminosyresubstitutionen af den vigtigste hydrofobe region af chloridkanalproteinet, sænkes chloridionens permeabilitet for at inducere muskelstivhed.
Medfødt tilbehør til muskelstivhed (25%):
Medfødt tilbehør til muskelstivhed er autosomalt dominerende, og det sygdomsfremkaldende gen er placeret ved 17q35, der koder for skeletmuskulatur-indgivet natriumkanalprotein. Mutationen af genet forårsager dysfunktion af natriumkanalproteinet, hovedsageligt på grund af unormal inaktivering, natriumioner løber kontinuerligt ind i cellen, sarkolemmaet fortsætter med at depolariseres, og muskelstivhed opstår.
Forebyggelse
Myotonisk myopati-forebyggelse
Myotonisk dystrofi varierer meget blandt individer. Jo tidligere indtræden, desto dårligere er prognosen, og de, der har symptomer, dør ofte af hjertesygdomme i alderen 45 til 50 år. Dem med milde symptomer kan nærme sig normale leveår. Medfødt myotoni og tilbehør til muskelstivhed har en god prognose og lang levetid.
Komplikation
Myotoniske myopatiske komplikationer Komplikationer, infertilitet med diabetes, hjerteblokering hos ældre
Flere neurologiske symptomer kan forekomme. Foruden muskelinddragelse er andre sygdomme, såsom det endokrine system, inklusive skjoldbruskkirtelfunktion, holmfunktion, reproduktionsfunktion og hypothalamisk funktion. Derfor forårsager hypotyreoidisme forårsaget af subkutan ødemer, diabetes og testikulær atrofi, kvinder forårsager infertilitet, sædvanlig abort og menstruationsuregelmæssigheder. Derudover kan myocardial involvering medføre, at hjerteledning blokeres.
Symptom
Symptomer på myotonisk myopati almindelige symptomer myocardium muskelsvaghed muskel atrofi muskelsmerter akut atrieflimmer muskel hypertrofi lem stivhed ledning blokerer linsens opacitet
Myotonisk dystrofi
De kliniske symptomer på DM er forskellige og involverer flere systemer, herunder muskler, hjerte, linse, endokrine kirtler og centralnervesystem. Begyndelsesalderen og sygdommens begyndelse er for det meste skjult efter 30-årsalderen. Mænd er mere sandsynlige end kvinder, og fremskridt er langsomt. Muskelstivhed forekommer flere år eller på samme tid før muskelatrofi. Sygdommens sværhedsgrad varierer meget, nogle patienter har muligvis ingen symptomer, og kun abnormiteter findes, når kroppen undersøges.
1. Muskler: De kliniske symptomer hos DM1-patienter er hovedsageligt muskelsvaghed, muskelatrofi og muskelstivhed. Den distale muskelsvaghed i lemmet er markant tidligere end den proksimale ende, og ekstensormuskelen er tungere end flexoren. I det tidlige stadium af sygdommen kan tibialis anterior muskelsvaghed og fodfald forekomme. Der er også ansigtets muskelsvaghed i det tidlige stadium, men det er vanskeligt at blive opdaget af patienter. Svagheden i cervikale muskler og den svage bøjning i nakken er også tidlige tegn på sygdommen, hvilket manifesteres af vanskeligheden ved at løfte patientens hoved fra puden. Atrofi påvirker først de distale muskler i ekstremiteterne, især flexorer, som kan få hænderne til at miste funktion. Den distale muskelatrofi af lemmet er signifikant tidligere end den proksimale ende af lemmet. Der kan være diafragmatiske muskler, masticatorisk muskelatrofi, fremtrædende humerus og langt og tyndt ansigt. Det er et typisk "økselignende ansigt". Den sternocleidomastoide muskelatrofi får halsen til at være slank, og hovedet vippes fremad og viser en "gåsehals". Symptomer på myotoni er muskler, der ikke slapper ordentligt af efter sammentrækning, hvilket kan påvirke ansigtsmusklene og tungemusklerne, hvilket forårsager vanskeligheder med at tale, tygge og sluge. Sniping tungen muskler, kan musklerne i den store fisk vises muskler eller muskel depression.
2. Hjerte: Symptomer på hjerteinddragelse inkluderer ledningsblok, atriefladder og atrieflimmer. William et al. Evaluerede EKG for 406 voksne DM1-patienter for at bestemme, om EKG forudsiger pludselig hjertedød Kriterierne for alvorlige EKG-abnormiteter er ikke-sinusrytme, PR-interval ≥240m, QRS-bølge ≥120m eller 2 grader / 3 graders rum. Ventrikulær blok. Det blev fundet, at patienter med DM1 havde en høj risiko for arytmi og pludselig død. Patienter med alvorlige EKG-abnormaliteter og atriedrytmier kan forudsige en risiko for pludselig død.
3. Objektiv: Ødemet i den bageste kapsel i linsen er fremherskende. Påvisning af grå stær i spaltelamper bidrager til tidlig diagnose.
4. Endokrine kirtler: DM1-patienter har vist sig at have flere endokrine abnormiteter, hovedsageligt insulinresistens, men sjældent fundet symptomer på åbenlys diabetes, mænd har alopeci i panden, testikelatrofi og nedsat reproduktionskapacitet. 34 patienter med diabetesfri DM1 blev målt for serum-leptin (fedthormon) -koncentration (fysiologisk blev serum-leptin-niveauer positivt korreleret med kropsmasseindeks BMI og negativt korreleret med testosteronniveauer), og DM1-patienter viste sig at have øget BMI, insulin. Resistens, serum-leptinkoncentration steg, men DM1-patienter har ingen andre symptomer på metabolisk syndrom såsom glukoseintolerance, højt blodtryk og så videre. Høje niveauer af leptin hos mandlige DM1-patienter kan være forårsaget af hypogonadisme og nedsat serumtestosteronniveau. I denne undersøgelse blev det fundet, at kun mandlige DM1-patienter havde signifikant forhøjede serum-leptinniveauer, mens kvindelige DM1-patienter havde et let forhøjet niveau.
5. Symptomer relateret til centralnervesystemet: Der er en sammenhæng mellem DM1-kognitiv svækkelse og CTG-gentagelseslængde. De undersøgte DM1-patienter udførte funktioner, computerkraft, opmærksomhed, hastighed, visuel pladsfunktion og ansigtsudtrykgenkendelsesevne under standardværdien. Jo større antallet af CTG-gentagelsesforstærkninger er, jo lavere er testresultatet, der er forbundet med ovennævnte muligheder. Derfor, i klinisk arbejde, bør patienter med DM1 vurderes for kognitive mangler, og omfanget af kognitive mangler i DM1 kan forudsiges ved at måle antallet af CTG-gentagelsesforstærkninger. En neuropsykologisk vurdering af 200 patienter med DM1 fandt, at 60% af patienterne havde symptomer på træthed, 30% havde symptomer på overdreven søvnighed i dagtimerne, og patienter med søvnighed om dagen var mere tilbøjelige til træthed og træthed. Det er lettere at sove i løbet af dagen. Datastatistik Forekomsten af træthedssymptomer er dobbelt så høj som ved søvnighed om dagen, dog kan nogle patienter føle, at deres søvnighed er en svag personlighed og manglende initiativ. De er ikke villige til at beskrive deres subjektive følelser som søvnighed eller søvnighed. Beskriv i stedet det som træthed. Derfor kan den faktiske forekomst af træthedssymptomer være lavere.
6. De kliniske manifestationer af DM2-patienter svarer stort set til dem fra DM1, bortset fra at muskelsvaghed og muskelatrofi hovedsagelig er proximal, ofte ledsaget af myalgi, og der er ikke rapporteret om medfødt debut.
Medfødt muskelstivhed
1. Begyndelsesalderen De fleste patienter starter fra spædbarnet eller barndommen og har også symptomer i ungdomsårene. Myotoni og muskelhypertrofi udvikler sig gradvist og er tilbøjelige til at være stabile i voksen alder.
2. Muskelstivhed, generel skeletmuskel, generel muskelstivhed. Patientens lemmer er stive og klodsede. Efter hvilen er den første øvelse tyngre. Hvis du sidder i lang tid, kan du ikke stå med det samme. Du kan ikke starte efter at have stået i ro. Du kan ikke slappe af efter at have rystet på hånden, men symptomerne er lettet efter gentagen træning. Musklerne i ansigtet, kæben, tungen, svelget og de øvre ekstremiteter er mere udtalt end de nedre ekstremiteter, og ovennævnte symptomer forværres i kolde omgivelser. Sniper muskler kan ses i muskelkuglen. Åndedrætsorganisk og urinær sfinkter involvering kan forårsage åndedrætsbesvær og vandladning.
3. Muskelhypertrofi Den generelle skeletmuskel er hypertrofisk og ligner en atlet. Muskelstyrke er dybest set normal, ingen muskelatrofi, normal følelse og sputumrefleks findes.
4. Andre patienter kan have psykiatriske symptomer såsom irritabilitet, depression, ensomhed, depression og obsessive holdninger. Hjertet er ikke træt, patienten kan generelt bevare arbejdsevnen, og livet er ikke begrænset.
Medfødt tilbehør til muskelstivhed
1. Medfødt tilbehør til muskelstivhed manifesterer sig som muskelstivhed og paroxysmal svaghed. Muskeltonic-symptomer påvirker ansigtet, maskeret ansigt eller stivhed, i tilfælde af koldt, vind, koldt regn, øjet kan ikke åbne på få sekunder, den nyfødte kan ikke tørre ansigtet med et koldt håndklæde, når man arbejder i et koldt miljø Fingrene er stive og kan ikke bevæge sig.
2. Muskelstyrke varer et par minutter og kan vare i timer.
3. Myalgia, muskelatrofi og muskelhypertrofi er sjældne.
4. Ingen sniper muskelstivhed.
Undersøge
Undersøgelse af myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi
1. Serum CK og LDH og andre enzymer er normale eller svagt forhøjede.
2. EMG-typisk muskeltonicafladning er vigtig for diagnosen. De berørte muskler ser ud til at være kontinuerligt dæmpet af stærke bølger med høj frekvens, og EMG-højttaleren udsender en lignende lyd som en bombefly.
3. Muskelbiopsi, typisk type II muskelfiberhypertrofi, type I muskelfiberatrofi, med et stort antal nuklear indre migration, synlig muskelmasse og ringmuskelfibre samt muskelfibernekrose og regenerering.
4. Gendetektion Unormaliteten i CTG-gentagelsessekvensen af den 3'-utranslaterede region af det myotoniske kinasegen i kromosom 19q13.3 hos patienter med kromosom 19q13.3 var mere end 40 replikater (normalt 5 til 40), hvilket kan bekræftes.
5. HjernemRI: MR-undersøgelser i hjernen hos DM1-patienter viste et fald i hjernevolumen, forstørrede ventrikler, nedsat fokal hvid stof og kortikalt atrofi. Corpus callosum og hypofysen var mindre hos DM1-patienter end hos normale forsøgspersoner, mens volumet af parietal cortex ikke blev reduceret signifikant. Femten DM1-patienter gennemgik træningstest, og den højre tommelfinger berørte gentagne gange de resterende fire fingre i rækkefølge, mens de brugte fMRI til at studere patientens hjerneaktivitet. Det blev fundet, at aktiviteten af den underordnede lobulære lob, basale ganglier, thalamus og ipsilateral anterior region og det supplerende motoriske område i det bilaterale sensorimotoriske område hos DM1-patienter blev forbedret sammenlignet med normale individer. Analyse af forholdet mellem sygdom og alder fandt, at DM1-patienter med alder, deres bilaterale sensorimotor og kontralaterale dysfunktionelle bevægelsesaktiviteter var større end den normale kontrolgruppe. Hjernen til DM1-patienter kan kompensere for de ultrastrukturelle og neurokemiske ændringer, der forekommer under patientens aldring gennem ændringer, såsom rekombination og omfordeling af den funktionelle zone.
Medfødt muskelstivhed
Elektromyografien viste et myotonisk potentiale, og højttaleren lavede en bombeflydykker eller en froske lyd. Muskelbiopsi viste muskelfiberhypertrofi, og forskydning af kernecenter er muligvis ikke indlysende. Serummuskelenzymet er normalt, og elektrokardiogrammet er normalt.
Medfødt tilbehør til muskelstivhed
1. Blod CK er forhøjet
2. Elektromyogrammuskelen har fibrillationslignende elektrisk aktivitet, når den er kold, og den motoriske enhed er normal.
3. Der er ingen karakteristisk ændring i muskelpatologi, men det kan ses, at den centrale kerne stiger, muskelfiberstørrelsen er forskellig, og lejlighedsvis dannelsen af muskelfibervakuoler.
4. Induktionstest: Underarmen eller hånden bades i isvand i 15-20 minutter, og muskelstyrken og afslapningstiden for den isometriske sammentrækning af flexor digitorum muskel måles. Patientens sammentrækningsmuskelstyrke reduceres med 10-50% eller mere, og afslapningstiden forlænges med 0,5- 50mS. Det er også muligt at måle størrelsen af det fremkaldte potentiale og observere faldet i amplitude.
Diagnose
Diagnose og differentiering af myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi
Diagnose
I henhold til den autosomale dominerende arvehistorie er middelaldrende begyndelse langsomt. De kliniske manifestationer er generaliseret skeletmuskelstivhed, svaghed og atrofi. Samtidig har det adskillige systemiske manifestationer såsom grå stær, skaldethed, endokrine og metaboliske ændringer. Elektromyogrammet udviste en typisk myotonisk afladning CTG-gentagelsessekvensen af den 3'-utranslaterede region af DMPK-genet blev unormalt amplificeret mere end 37 gange. Muskelbiopsien var myogen skade og serum-CK-niveauet var normalt eller lidt forhøjet. Generelt ikke svært.
Differentialdiagnose
Klinisk identificeres det hovedsageligt med andre typer muskelstivhed.
1. Medfødt myotoni: Den største forskel mellem myotonisk dystrofi og myotonisk dystrofi er muskelstivhed og muskelhypertrofi, der ligner atleter men svækkede muskler, ingen muskelatrofi og endokrine ændringer.
2. Medfødt paramyotoni medfødt (paramyotonia medfødt): fremtrædende træk er, at efter fødslen af ansigtet, hænderne, overbenene, musklerne i den distale del af musklerne efter forkølelse eller muskler hypertonisk Ude af stand, såsom koldt vand efter vask af dit ansigt, øjnene åbnes langsomt, i et varmt miljø, symptomerne forsvinder hurtigt, og snigskyttemusklerne er stærke. Autosomal dominerende arv, det patogene gen er lokaliseret ved 17q23. Patienten har et normalt liv.
3. Hyperkalæmi type periodisk sputum: slapp paralyse med muskelstivhed inden 10 år, forhøjet kaliumniveau i blodet, øget T-bølge af elektrokardiogram og punktmutationsdetektion af α-underenhedsgen i kromosom 17q13 diagnose.
4. Neuromyyotonia: Også kendt som Isaacs syndrom, barndom og ungdom skjult begyndelse, langsomt fremskridt, kliniske træk ved vedvarende muskel ryninger og sved, vedvarende eller intermitterende lammelse af håndled og ankel.
Medfødt muskelstivhed
I henhold til den positive familiehistorie kan de kliniske manifestationer af generaliseret muskuloskeletal muskelstivhed og muskelhypertrofi i spædbarnet eller barnets begyndelse diagnosticeres ved at kombinere elektromyografi, muskelbiopsi og serummuskelenzymtest.
Medfødt tilbehør til muskelstivhed
Diagnose
I henhold til familiehistorie med autosomal dominerende arv kan motion, kold induceret muskelstivhed, svag muskelstyrke, elektromyografi have muskeltonic aktivitet og forhøjet serum CK kan stille en diagnose.
Differentialdiagnose
1. Medfødt muskelstivhed: Medfødt myotoni er en autosomal dominerende genetisk sygdom, der er kendetegnet ved vanskeligheder ved muskelafslapning efter træning. Selvom den kolde faktor kan forværre symptomerne, er den ikke så åbenlyst som medfødt tilbehør til muskelstivhed, der mangler ansigts- og nakkelodhed. Distributionskarakteristika. Ligner en atlet, men svage muskler.
2. Periodisk lammelse med høj kalium: Periodisk lammelse med høj kalium har paroxysmal muskelstivhed, svag, kan have klinisk eller elektrisk muskelstivhed, men mangler ansigtets muskelegenskaber. Hvil efter intens aktivitet, muskelsult, kalium, forkølelse, alkoholmisbrug, overdreven kulhydrat, induceret stress, såsom vedvarende mild træning, indtagelse af kulhydrater kan reducere eller eliminere anfald. Temperaturafhængighed er ikke så betydelig som pc.
