arvelig spastisk paraplegi
Introduktion
Introduktion til arvelig spastisk paraplegi Hereditær spastisk paraplegi (HSP) blev først rapporteret af Seeligmuller (1874). Den er kendetegnet ved progressiv muskeltone, muskelsvaghed og saksegang i begge nedre ekstremiteter. De kliniske manifestationer er langsom progression af spastisk paraplegi. Symptomerne er forskellige, og de fleste lærde tilskriver det den arvelige ataksi-kategori, der tegner sig for cirka en fjerdedel af det samlede antal tilfælde. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: adskillige lungeinfektioner acne
Patogen
Arvelig spastisk paraplegi
Autosomal dominerende arv (25%):
Autosomal dominerende arv er relateret til kromosomer 2p, 8q, 14q og 15q. SPG4 patogent gen er lokaliseret ved 2p2l-24, som er en CAG gentagen dynamisk mutation Proteinproduktet spastinprotein er forbundet med mikrotubulen af transficerede celler for at forårsage lang-akset mikrotubulus cytoskeletonregulering. Nedsat, de mest almindelige og relateret til demens, 2p kliniske manifestationer af almindelig variation er signifikant forskellige.
Autosomal recessiv arv (25%):
Autosomal recessiv arv er forbundet med 8p, 15q og 16q, 15q er den mest almindelige, SPG5, SPG7 og Sjögren-Larsson syndrom er placeret ved henholdsvis 8p12-13, 16q24.3 og 17p11.2; SPG5 og Sjögren-Larsson syndrom gener Produkterne er paraplegin og FAIDH, og SPG5-genet har deletioner og insertioner Parapleginproteinet er en metalloproteinase i den mitokondrielle indre membran, som er relateret til 16q-variationen. Det er bekræftet, at patienten har oxidative fosforyleringsdefekter.
X-bundet recessiv arv (5%):
X-bundet recessiv arv er sjælden SPG1 patogent gen er lokaliseret i Xq28, og genproduktet er celleadhæsionsmolekylet L1 (CAM-L1). Patogene mutationer inklusive punktmutationer (Ile179Ser, Gly370Arg) og 3, 26, 28 er blevet afsløret. Sub-lille deletion; SPG2 patogent gen Xq21-22, genproduktet er et lipidholdigt protein (PLP), og der er fundet fem patogene punktmutationer (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser).
patogenese
På nuværende tidspunkt er der kun få patologiske undersøgelser, hovedsageligt i den enkle type autosomal dominerende arv. De vigtigste patologiske ændringer er de længste op og ned nerveledningstråleaksmutationer, inklusive kortikospinal bundter, der kontrollerer de nedre ekstremiteter, tynde bundter og små mængder. Kile bundt, rygmarv cerebellar kanal, tungere thoracal cord, nerveceller af degenereret axon forbliver, rygmarvs anterior hornceller kan have en lille mængde deletion, posterior rod ganglia og posterior rod, perifere nerver er normale, ingen demyeliniserende ændringer, base Kernen, cerebellum, hjernestammen og synsnerven er ofte involveret.
Muskelbiopsi hos SPG7-patienter forårsaget af paraplegin-genmutationer kan findes i den hårede røde fiber (RRF).
Forebyggelse
Arvelig spastisk paraplegi-forebyggelse
Neurologiske genetiske sygdomme er vanskelige at behandle, og virkningen er ikke tilfredsstillende. Forebyggelse er vigtigere. Forebyggende foranstaltninger inkluderer at undgå ægteskab med nære slægtninge, udføre genetisk rådgivning, genetisk test af bærere, prænatal diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af børn.
Komplikation
Arvelig spastisk paraplegi Komplikationer flere lungeinfektioner acne
Bør være opmærksom på lungeinfektion forårsaget af langvarig sengeleje, hæmorroider og så videre.
Symptom
Arvelige spastiske paraplegi-symptomer Almindelige symptomer Traumatisk lav paraplegi let at falde ufrivillig bevægelse af muskelspænding 腱 refleks hyperthyreoidisme urininkontinens døvhed ataxi demens
Sygdommen er kendetegnet ved langsom progressiv svaghed i nedre ekstremiteter, mest hos børn eller pubertet, mænd er lidt mere, klinisk kan opdeles i 2 typer:
1. Enkel type er mere almindelig, kun viser paralytisk paraplegi. Patienten føler sig stiv i begge underekstremiteter i begyndelsen af sygdommen. Det er let at falde på vejen og vanskeligt at gå ovenpå. Det kan ses, at saksens gang, muskelspændingen i begge underekstremiteter, hyperrefleksi og patologiske tegn osv. I begyndelsen af barndommen kan man se bue-formet deformitet i foden, ledsaget af forkortelse af mave-musklerne (pseudo-kollaps). Barnet kan kun gå med tå, og benene er mindre udviklede og tyndere. Den neurologiske funktion er normalt normal. Det rapporteres, at den fine følelse af foden kan være fraværende.Nogle patienter har stive hænder, akavede bevægelser og mild dysartri.
2. Variant sputum paraplegia med andre skader udgør forskellige syndromer.
(1) HSP med spinal cerebellum og okulære symptomer (Ferguson-Critchley syndrom): 30- til 40 år gammel cerebellar cerebellar ataksi, bilateral muskelsvaghed i benet, kan have en følelse af dyb nedre ekstremiteter af de nedre ekstremiteter med synsnerven Atrofi, diplopi, horisontal nystagmus, lateral og lodret blikbegrænsning og dysartri, der ligner multipel sklerose, kan forekomme i en familie af generationer med ekstrapyramidale symptomer, såsom stive lemmer, ansigt Udtryksløs, fremadgående gang og ufrivillig bevægelse.
(2) HSP med ekstrapyramidale tegn: såsom hvileskælv, Parkinsonlignende muskelstivhed, muskelspænding reduceret tunge bevægelse og hyperaktivitet i hænder og fødder osv., Det mest almindelige Parkinsons syndrom med spastisk svaghed og pyramidale kanaltegn.
(3) HSP med optisk atrofi (Behr-syndrom): normalt kombineret med cerebellare tegn, også kendt som optisk atrofi - ataksi-syndrom, er autosomal recessiv arv, gradvist nedsat synsskarphed inden 10-årsalderen, fundus af fundus er bleg, Makrobundtatrofi af brystvorten, kombineret med lammelse af nederste ekstremitet, ganespalte, uklar tale, distal muskelatrofi, deformeret fod, ataksi og hydrocephalus osv., Komplet type døde ofte før 20-årsalderen, tilbagefaldets levetid kan være normal, kun syn Mild tilbagegang.
(4) HSP med makuladegeneration (Kjellin syndrom): ca. 25 år gammel, sputum svaghed med progressiv atrofi af hænder og små muskler i benene, mental retardering og central retinal degeneration, kombineret med oftalmoplegi kaldet Barnard- Scholz syndrom.
(5) HSP med mental retardering eller demens: også kendt som ichthyoselignende erythroderma - spastisk paraplegi - mental retardering (Sjögren-Larsson) syndrom, autosomal recessiv arv, tidlig barndoms debut eller kort efter fødslen Huden, diffus rødme og fortykning af nakken, armhuler, albue fossa, nedre del af maven og lysken, efterfulgt af hudkeratose og desquamation, mørkerøde vægte, spastisk paraplegi eller quadriplegia (underekstremitetsvægt), ofte ledsaget af pseudobulbar Lammelse, epileptiske anfald eller små episoder, hånd- og fodbevægelser, mild til svær mental retardering; 1/3 af tilfælde af nethindens makuladegeneration forårsager synshandicap, synlig optisk atrofi eller optisk neuritis, men ikke blinde; børn er korte, Emalje dysplasi, finger (tå) vækst er ikke pæn, dårlig prognose, døde for det meste kort efter begyndelsen, overlever sjældent til barndommen.
(6) HSP med polyneuropati: manifesteret som sansemotorisk polyneuropati med tegn på kortikospinalskanalets læsioner, begyndelse fra ungdom eller ungdom, indtil den tidlige voksen ikke kan gå, når læsionerne stopper fremskridt, kirurgisk nervebiopsi er typisk hyperplastisk multiple Seksuel neuropati.
(7) HSP med distal muskelatrofi (Tyorer-syndrom): autosomal recessiv arv, tidlig barndoms begyndelse, med håndmuskelatrofi, efterfulgt af lammelse eller kontraktur i nedre ekstremiteter, kort statur, milde cerebellare symptomer, finger Xu Nogle tilfælde er ufrivilligt grin og dysfunktionelle, og de er stadig ikke i stand til at gå indtil 20 til 30 år gamle.
(8) HSP med Alzheimers sygdom (Mast-syndrom): 11 til 20 år gammel, med eksplosivt sprog, maskeoverflade, hånd og fod og ataksi.
(9) Charlevoix-Sageunay syndrom: mere hos børn, manifesteret som paralytisk paraplegi, ataksi, mental retardering, mitralventil prolaps, begge hænder muskelatrofi og urininkontinens.
Undersøge
Arvelig spastisk paraplegi
Sygdommen, blod, urin, afføring, rutineforsøg med cerebrospinalvæske er normale.
1. CT og MR kan have rygmarvsfortynding og atrofi.
2. På grund af beskadigelsen af den bagerste del af rygmarven er det somatosensoriske fremkaldte potentiale i underekortexen unormal, latensen forlænges, og amplituden reduceres, hvilket indikerer, at nerveledningshastigheden nedsættes.
Diagnose
Diagnose og differentiering af arvelig spastisk paraplegi
I henhold til familiehistorie begyndte barndommen (nogle få 20 til 30 år gamle), langsom progressiv lammelse af nedre ekstremiteter, saksegang, med optisk atrofi, ekstrapyramidale symptomer, ataksi, muskelatrofi, demens og hudlæsioner .
Sygdommen skal differentieres fra Arnold-Chiari-misdannelse, multippel sklerose, cerebral parese, arvelig motorisk neuron sygdom, multiple systematrofi, cerebellar ataksi, subakut kombineret degeneration og rygmarvskomprimering.
