Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Einführung
Einführung in den Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase Hämolytische Anämie durch Mangel an Erythrozyten-Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) ist eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die die häufigste Art der Hämolyse ist, die durch Erythrozyten-Enzymmangel verursacht wird. Diese Krankheit ist durch X-chromosomale Vererbung unvollständig dominiert und die Messung der G-6-PD-Aktivität ist das Hauptdiagnosemittel für diese Krankheit. Es gibt derzeit keine Heilung für diese Krankheit. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen. Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gelbsucht Anämie Cholelithiasis
Erreger
Ursache für Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
G-6-PD und seine biochemische Variante (30%):
Das normale "Enzym" wird als G-6-PD B bezeichnet. Der G-6-PD-Mangel wird durch die Abnormalität des G-6-PD-Strukturgens, das die G-6-PD-Aminosäuresequenz codiert, und die detaillierte Biochemie des teilweise gereinigten Restenzyms verursacht. Studien legen nahe, dass Heterogenität zwischen ihnen besteht.Diese abnormalen Enzyme stellen biochemische G-6-PD-Varianten dar. 1966 veranstaltete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Genf eine internationale Konferenz über die G-6-PD-Variante. Die Benennungs-, Typisierungsstandards und Methoden sind einheitlich definiert: Die G-6-PD basiert hauptsächlich auf der Elektrophoreserate und den enzymkinetischen Parametern wie Enzymaktivität, Elektrophoreserate, Glucose-6-phosphat (G6P) und Coenzym II (NADP). Die Michaelis-Konstante (KM), der Substratkongener (Desoxy G6P, Galactose, Desaminierung, NADP, Coenzym I), die thermische Stabilität, der optimale pH-Wert, aber mindestens die folgenden fünf Punkte sind erforderlich: 1 Enzymaktivität 2 Elektrophoresegeschwindigkeit, 3G-6-PD-Michaelis-Konstante, 4 relative Deprivationsrate von desoxygeniertem G6P, 5 thermische Stabilität, derzeit sind weltweit mehr als 400 G-6-PD-Varianten bekannt, darunter Ungefähr 300 Arten werden gemäß den von der WHO empfohlenen Standardmethoden identifiziert, und ungefähr 100 Varianten werden basierend auf diesen Variationen durch andere Methoden identifiziert. Die enzymatische Aktivität und klinische Signifikanz werden in fünf Kategorien unterteilt: Die erste Art der varianten Aktivität ist sehr gering (weniger als normale 10%) bei lebenslanger hämolytischer Anämie, die zweite Art der varianten Aktivität ist zwar sehr gering, wird jedoch nicht begleitet Chronische Hämolyse, Hämolyse tritt nur unter bestimmten besonderen Umständen auf, dieser Typ ist ein gebräuchlicher Typ wie G-6-PD vom Mittelmeertyp, der dritte Typ der Variante hat eine normale Enzymaktivität von 10% bis 60% %, Hämolyse tritt nur auf, wenn bestimmte Medikamente oder Infektionen eingenommen werden, die vierte Art der Variation beruht auf Mutationen, die die funktionelle Aktivität des Enzyms nicht verändern, die Aktivität der Enzyme der fünften Art der Variante ist erhöht, die vierte und Kategorie 5 hat keine klinische Bedeutung: Unter den Chinesen wurden 12 Arten in Hongkong, Taiwan und Übersee-Chinesen gefunden, Du Chuanshu und andere 35 Arten in Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan und anderen Provinzen, von denen 12 auf der Welt sind. Der neue Typ, die nationale Variante, gehört hauptsächlich zur zweiten und dritten Variante.
Unvollständige dominante Vererbung (35%):
Die genetische Form des G-6-PD-Gens ist in X q28 lokalisiert, und der G-6-PD-Mangel stellt eine sexuell unvollständige dominante Vererbung dar. Daher entwickelt ein Mann mit einem varianten Gen die Krankheit und das abnormale Gen wird nicht von Vater zu Sohn weitergegeben. Es wird nur von Mutter zu Sohn weitergegeben. Bei Frauen ist nur eines der beiden X-Chromosomen in jeder Zelle aktiv. Weibliche G-6-PD haben keine Heterozygoten und zwei rote Blutkörperchen. G-6-PD-Mangel Das Verhältnis von G-6-PD-defizienten Zellen zu normalen Zellen variiert stark zwischen Zellen und normalen Zellen.Einige heterozygote Frauen scheinen völlig normal zu sein, während andere vollständige Abnormalitäten zeigen.Dies ist für G-6-PD-Heterozygoten signifikant. Die Variabilität ist das Ergebnis bestimmter Merkmale des Inaktivierungsprozesses der X-Chromosomen, da die Inaktivierung der X-Chromosomen zufällig erfolgt und manchmal mehr väterliche X-Chromosomen aktivierte Zellklone mit proliferativen Vorteilen während der Inaktivierung und Reifung der X-Chromosomen sind Viele Generationen von Zellen führen, selbst wenn ein Klon einen kleinen selektiven Wachstumsvorteil gegenüber dem anderen hat, zu einem signifikanten Unterschied zwischen normalen und fehlenden Zellzahlen, so dass G-6-PD rote Blutkörperchen im peripheren Blut weiblicher Heterozygoten abgereichert. Verhältnis zu normalen roten Blutkörperchen Dieser signifikante Unterschied kann zu unterschiedlichen klinischen Manifestationen führen.
Molekularbiologie (20%):
1986 klonierten Persico, Martini usw. erfolgreich das humane G-6-PD-Gen mit verschiedenen Methoden und erhielten die cDNA-Sequenz, so dass die G-6-PD-Forschung die Genebene erreichen und es den Menschen ermöglichen kann, von der Genebene zu gelangen. Um die primären strukturellen Veränderungen von Proteinen zu untersuchen, denen G-6-PD fehlt, bestimmten Ellson et al., 1991, die vollständige Sequenz des menschlichen G-6-PD-Genoms. Das G-6-PD-Gen ist ungefähr 18 kb lang und besteht aus 13 Exons und 12 Introns. Es codiert ein G-6-PD-Protein, das aus 515 Aminosäuren besteht. In den letzten Jahren wurde die geklonte G-6-PD-Gentechnologie angewendet. Oder PCR kombiniert mit direkter Sequenzanalyse hat mehr als 120 genetische Varianten identifiziert, mit Ausnahme von 3 Nukleotiddeletionen, bei denen es sich alle um Substitutionen mit einer oder mehreren Basen handelt und das G-6-PD-Gen ein Housekeeping-Gen ist. Mutationen (wie Deletionen oder Nonsense-Mutationen), die zu einem vollständigen Verlust der G-6-PD-Aktivität führen, können mit Ausnahme der Exons 1, 3, 13 tödlich sein Mutationen, 15-Punkte-Mutationen wurden in China gefunden, und bestehende Studien haben bestätigt, dass verschiedene Regionen, mehr als 50% der Patienten unterschiedlicher Nationalität, 1376G T und 1388G A sind, was zu nicht-sphärischen Mutationen der hämolytischen Anämie führt, die in der Hydroxylgruppe des Enzyms konzentriert sind Das terminale, das 362-446 Aminosäurefragment und die meisten Mutationen, die zu anderen Krankheiten führen, sind am Aminoterminus des Enzyms konzentriert, das interessanteste ist die Mutation von G-6-PD A-, A- hat genetische Heterogenität Geschlecht, es hat Basensubstitutionen in zwei Teilen, von denen einer 376A G ist, der andere kann Daher beträgt die Frequenz 202G A, 680G A oder 968T C, A bei Afroamerikanern 12%, und eine andere Variante, die bei Afrikanern häufig zu finden ist, ist G-6-PD A bei Afroamerikanern. Die Häufigkeit beträgt 20%, und die Mutation von G-6-PDA ist 376A G, was eine bestimmte Mutation von G-6-PDA darstellt. Daher denken Beutler et al., Dass G-6-PDA aus G hervorgeht. -6-PDB (Wildtyp) G-6-PDA G-6-PDA-, die hohe Häufigkeit der natürlichen Selektion (Malaria) A- blieb erhalten.
Gemäß der traditionellen biochemischen Klassifizierungsmethode kann es in dieselbe biochemische G-6-PD-Variante unterteilt werden. Dies kann durch unterschiedliche Genmutationen verursacht werden, dh, die Genvarianten sind unterschiedlicher Art. Zum Beispiel hat G-6-PD (-) drei Typen. Genmutation: 1202G A, 376A G; 2680G T, 376A G; 3968T G, 376A G, die zuvor als verschiedene biochemische Varianten angesehen wurden, deren Essenz durch dieselbe Basenmutation wie G verursacht wird -6-PD biochemische Varianten Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-like und Sappoto-like sind alle 1388G A-Mutationen (463 Arg His).
(zwei) Pathogenese
Die G-6-PD-Aktivität nahm mit der Zellalterung exponentiell ab: Die normale Halbwertszeit des normalen Enzyms (G-6-PD B) betrug 62 Tage, Retikulozyten waren doppelt so aktiv wie gemischte Zellpopulationen und nur die Hälfte der gealterten Zellen war aktiv. Die Aktivität von G-6-PD A- ist in Retikulozyten normal, nimmt jedoch nach einer Halbwertszeit von nur 13 Tagen rasch ab. Die Instabilität des G-6-PD Mediterranean-Typs ist noch ausgeprägter und die Halbwertszeit beträgt nur wenige Stunden. .
Der genaue Mechanismus des G-6-PD-Mangels der unreifen Zerstörung roter Blutkörperchen ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass der Mechanismus des unterschiedlichen Hämolysesyndroms hauptsächlich mit der Abnahme des reduzierten Glutathions der roten Blutkörperchen (GSH) und der Peroxidation der roten Blutkörperchen innerhalb und außerhalb zusammenhängt. Das Produkt wird durch Reduktion mit Glutathionperoxidase (GSHPX) entgiftet und verbraucht GSH. GSH wird zu oxidiertem Glutathion (GSSG) oxidiert oder mit Hämoglobincystein zu einer gemischten Disulfidverbindung (GSS) kombiniert. -Hb) In normalen roten Blutkörperchen werden GSSG und GSS-Hb sofort durch GSH als Ergänzung zu GSH unter Beteiligung von reduziertem Coenzym II (NADPH) ergänzt, G-6-PD fehlt GSH an roten Blutkörperchen Nach dem Verzehr konnte nicht genügend NADPH erhalten werden, um GSSG und GSS-Hb wiederherzustellen. GSH konnte nicht wieder aufgefüllt werden, der GSH-Gehalt nahm schnell ab und es bildete sich eine maligne Abnahme. Infolgedessen sammelten sich GSSG und GSS-Hb in roten Blutkörperchen und denaturierten, um Heinz-Körper zu bilden. Die roten Blutkörperchen werden plastifiziert und deformiert, und wenn sie durch die Milzhöhle gelangen, werden die roten Blutkörperchen nicht leicht deformiert und werden blockiert und zerstört.
In den letzten Jahren haben immer mehr Studien gezeigt, dass eine G-6-PD-Mangel-Erythrozytenhämolyse mit einer Schädigung der Erythrozytenperoxidation verbunden ist: Rote Blutkörperchen im Blutkreislauf befinden sich in einer sauerstoffreichen Umgebung und die Erythrozytenmembran ist immer von intrazellulären und extrazellulären Peroxiden umgeben. In Erythrozyten wird Oxyhämoglobin kontinuierlich in Methämoglobin umgewandelt, wobei gleichzeitig Superoxidanionen gebildet werden, die vor verschiedenen äußeren und inneren Peroxidschäden schützen. Die roten Blutkörperchen verfügen über eine Reihe von Schutzmechanismen gegen Oxidationsschäden, einschließlich Peroxidation. Hydrogenase (Cat), Peroxidase (GSHPX), Superoxiddismutase (SOD), GSH usw. Wenn diese natürlichen Schutzmechanismen defekt oder aktiviert sind, sind zu viele schädliche Sauerstoffderivate, Hämoglobin und Erythrozytenmembranen betroffen Peroxidationsschäden und irreversible Schäden verursachen können, die zur Zerstörung roter Blutkörperchen und zur Hämolyse führen, wird nun angenommen, dass das in den roten Blutkörperchen des G-6-PD-Mangels gebildete Peroxid leicht geschädigt wird, die Ursache ist die unzureichende Produktion von NADPH und Dies führt zu einer niedrigen GSH-Produktion, einem funktionellen Mangel an Cat und GSHPX, einer antioxidativen Dysfunktion und einer erhöhten oxidativen Anfälligkeit.
Verhütung
Prävention von Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel
In Gebieten mit hohem G-6-PD-Mangel sollte eine allgemeine Untersuchung des G-6-PD-Mangels durchgeführt werden.Wer bekanntermaßen einen G-6-PD-Mangel aufweist, sollte auf den Verzehr von Saubohnen und ihren Produkten verzichten, auf die Einnahme von Oxidationsmitteln verzichten und diese stärken. Prävention verschiedener Infektionen.
Die überwiegende Mehrheit dieser Krankheit hat Anreize zur Auslösung einer akuten Hämolyse, weshalb die Vorbeugung äußerst wichtig ist.
Gruppenprävention
In den wachstumsstarken Gebieten von G6PD ist die großflächige Volkszählung oder das voreheliche vorgeburtliche, vorgeburtliche und Nabelschnurblut-Screening eine wirksamere und sinnvollere Methode zum Nachweis eines G6PD-Mangels.
2. Individuelle Prävention
(1) Aufhebung von Anreizen Auf der Grundlage des Screenings wird eine G6PD-defiziente Tragekarte mit verbotenem oder umsichtigem Gebrauch von Drogen, Lebensmitteln usw. ausgestellt, die als medizinischer und persönlicher Bezugspunkt dient.
(2) Neugeborenen-Gelbsucht: Schwangere Frauen mit einem G6PD-Mangel oder einem Paar, die 2 bis 4 Wochen vor der Entbindung 0,03 bis 0,06 g Benzobarbital pro Nacht einnehmen, können eine Neugeborenen-Hyperbilirubinämie oder -Hyperbilirubinämie reduzieren Reduzieren Sie die Inzidenzrate, nehmen Sie Nabelschnurblut zur Routineuntersuchung während der Geburt, um einen G6PD-Mangel bei Neugeborenen festzustellen, lehnen Sie vorgeburtliche und frühkindliche Einnahme oxidativer Medikamente ab oder verwenden Sie Kampferpillen, um Kleidung aufzubewahren.
3. Behandlung
Es gibt keine spezielle Behandlung für Erythrozyten-G6PD-Mangel, es ist keine Hämolyse ohne Behandlung erforderlich, die Ursache der Hämolyse sollte beseitigt werden, verdächtige Arzneimittel sollten abgesetzt werden und Saubohnen sollten zur Behandlung von Infektionen abgesetzt werden Personen mit schwerer Anämie sollten auf das Gleichgewicht von Wasser und Elektrolyten achten, die Azidose korrigieren, den Urin alkalisieren usw., um Nierenversagen zu verhindern, bei schwerer Anämie sollten Hb 60 g / l oder Personen mit Symptomen einer Herz- und Hirnschädigung rechtzeitig auf rote Blutkörperchen konzentriert und überwacht werden Hb-Urin verschwindet, versuchen Sie, Vitamin E, reduziertes Glutathion und andere antioxidative Wirkungen zu verwenden, verlängern Sie die Lebensdauer der roten Blutkörperchen, Neugeborenen-Gelbsucht wird entsprechend der Neugeborenen-Hyperbilirubinämie behandelt, bei CNSHA ist eine Bluttransfusion erforderlich, um die Splenektomie aufrechtzuerhalten Wenn möglich, kann es bei der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) hilfreich sein.
Komplikation
Komplikationen bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel Komplikationen Gelbsucht Anämie Cholelithiasis
Häufige Komplikationen dieser Krankheit sind Gelbsucht, Hämoglobinurie, hämolytische Krise, hämolytisches, säurefreies, akutes Nierenversagen usw., oftmals kompliziert durch Hyperbilirubinämie in der Neugeborenenperiode. Progressive Anämie, Cholelithiasis, Hepatosplenomegalie usw.
Symptom
Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel-Symptome Häufige Symptome Schwindel, Oligurie, Müdigkeit, Gelbsucht, Hypoxämie, Splenomegalie, Bauchschmerzen, hämolytische Anämie, Rückenschmerzen, kein Urin
1. Bestimmte Arzneimittel wie Chloramphenicol können bei Patienten mit schwerem G-6-PD-Mangel vom mediterranen Typ eine leichte Hämolyse auslösen, bei Patienten mit leichtem A- oder Canton-Mangel tritt jedoch keine Hämolyse auf. Darüber hinaus sprechen verschiedene Personen derselben G-6-PD-Variante unterschiedlich auf dasselbe Arzneimittel an: Beispielsweise kann Thiazosulfon bei einigen Patienten mit G-6-PD-Mangel eine Hämolyse verursachen, während andere Patienten mit demselben Typ normal sind. Primäre arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie vom Chinacridol-Typ ist eine akute Hämolyse, die durch die Einnahme bestimmter Medikamente mit oxidativen Eigenschaften verursacht wird, darunter: Malariamittel (Primaquin, Chinin usw.), analgetische Antipyretika (Aspirin, Antipyrin usw.) Nitrofuran, Sulfonamide, Sulfone, Naphthylanilin, große Dosen Vitamin K, Probenecid, Chuanlian, Pflaumenpflaume usw. treten häufig 1-3 Tage nach Einnahme des Arzneimittels auf Akute Gefäßverstopfung, Schwindel, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und andere Symptome, gefolgt von Gelbsucht, Hämoglobinurie, schwerer Hämolyse können Oligurie, kein Urin, Azidose und akutes Nierenversagen auftreten, der Hämolyseprozess ist selbstlimitierend Ein wichtiges Merkmal der Krankheit ist die milde Hämolyse 1-2 Tage oder 1 Woche klinische Symptome allmählich verbessert und Selbstheilung.
2. Infektiöse Hämolyse: Eine infektionsbedingte hämolytische Anämie kann häufiger auftreten als eine medikamentöse hämolytische Anämie. Bei Patienten mit G-6-PD-Mangel kann eine Anämie innerhalb weniger Tage nach einer fieberhaften Infektion auftreten. Hämolyse-Infektion bei Patienten mit PD-Mangel, genauer gesagt Typhus, Lungenentzündung, Hepatitis usw., zusätzlich zu Influenza, infektiöser Mononukleose, Leptospirose, Windpocken, Mumps, nekrotischer Enteritis Darüber hinaus wurde über Salmonellen, Escherichia coli, -hämolytische Streptokokken, Mycobacterium tuberculosis und Rickettsia berichtet. Eine Anämie ist im Allgemeinen relativ leicht, ein Ikterus ist im Allgemeinen nicht offensichtlich, aber bei Patienten mit viraler Hepatitis ist ein Ikterus offensichtlich, rote Blutkörperchen Eine beschleunigte Zerstörung erhöht die Bilirubinbelastung der bereits geschädigten Leber und führt zu einem starken Anstieg des Bilirubinspiegels im Serum. Darüber hinaus wurde über ein akutes Nierenversagen infolge einer massiven intravaskulären Hämolyse, einer infektionsbedingten Hämolyse, berichtet. Zusätzlich zur Zerstörung von G-6-PD-Erythrozyten durch Leukozyten-Phagozytose während der Infektion können einige Viren wie Influenza A die Hämolyse auslösen und auch eine Infektion sein Temporäre Haar Erythropoese Stagnation, so zusätzlich die Lebensdauer der roten Blutkörperchen zu verkürzen, kann aber auch gleichzeitig vorhanden aplastische Krise.
3. Saubohnenkrankheit: Die Krankheit der akuten hämolytischen Anämie tritt nach dem Verzehr von Saubohnen bei der Saubohnenkrankheit auf. Die meisten Fälle werden durch den Verzehr von frischen Saubohnen verursacht Hämolyse: Die Mutter kann das Baby nach dem Verzehr von Saubohnen über die Muttermilch verzehren. Die Milch der Ziegen, die die getrockneten Saubohnen verzehren, kann trotz des gemeldeten Zustroms von Saubohnenpollen, der durch die Ackerbohnenkrankheit verursacht wurde, auch während der Blütezeit der Saubohne (März) auftreten. Keine Zunahme, Ackerbohnen-Krankheit ist häufig bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren, vor allem männlichen Patienten, das Verhältnis von männlichen zu weiblichen Patienten beträgt 7: 1, akute intravaskuläre Hämolyse tritt nach 5 bis 24 Stunden nach dem Verzehr von Saubohnen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Rückenschmerzen Schmerzen, Schüttelfrost und Fieber, gefolgt von Hämoglobinurie, Anämie und Gelbsucht. Die Hämoglobinkonzentration sinkt stark und stark. 80% der Patienten liegen unter 60 g / l, 30% der Patienten liegen unter 40 g / l, wenn keine Blutarmuttransfusion durchgeführt wird Die Sterblichkeitsrate beträgt ca. 8% und erholt sich langsam nach 3 bis 4 Tagen.
4. Chronische nicht-sphärische hämolytische Erythrozytenanämie: Ein häufiges Merkmal der Variante der chronischen nicht-sphärolytischen hämolytischen Anämie (CNSHA) G-6-PD ist eine geringe oder signifikante Instabilität in vivo.
Anämie und Gelbsucht treten häufig zum ersten Mal in der Neugeborenenperiode auf. Hyperbilirubinämie kann eine Bluttransfusionstherapie erforderlich machen. Hämolyse weist im Allgemeinen keine offensichtlichen Startfaktoren auf. Nach dem Säuglingsalter sind die Symptome und Anzeichen einer hämolytischen Erkrankung mild und variabel, und ein blasser Teint ist selten. Eine intermittierende gelbe Färbung der Sklera, selten eine Splenomegalie, kann zu einer akuten hämolytischen Krise aufgrund von Infektionen, Medikamenten und anderen Anreizen führen.
Untersuchen
Untersuchung des Mangels an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase
Allgemeine Labortests auf G-6-PD-Mangel sind im Vergleich zu anderen hämolytischen Anämien unspezifisch.Die Diagnose hängt von der Bestimmung der Erythrozyten-G-6-PD-Enzymaktivität, Screening-Experimenten und Enzymen auf G-6-PD-Mangel ab. Es gibt verschiedene Methoden zur quantitativen Bestimmung der Aktivität.
1. Methmoglobinreduktionstest: Die Geschwindigkeit ist signifikant langsamer als bei normalen Menschen. Diese Methode stellt einen der in China häufig verwendeten Tests zum Screening der G-6-PD-Aktivität dar. Die mikrohistochemische Elutionsmethode ist für Heterozygoten geeignet. Die Zuverlässigkeit des Tests beträgt 75% .Der Nachteil dieser Methode besteht darin, dass bei Vorhandensein von HbH instabile Hämoglobinwerte, Hyperlipidämie, Makroglobulinämie und dergleichen falsch positive Ergebnisse hervorrufen.
2. Ascorbat-Cyanid-Test Bei einem Mangel an G-6-PD zerstört H202 das Hämoglobin und bildet einen braunen Fleck.
3. Nitrotetrazoliumblau-Test: Mit diesem Test kann die Menge an gebildetem NADPH bestimmt werden.
4. Fluoreszenz-Spot-Test: Dieser Test ist der einfachste, zuverlässigste und empfindlichste Screening-Test.
5. G-6-PD-Aktivitätstest Die pro Zeiteinheit produzierte Menge an NADPH stellt die Aktivität des Erythrozyten G-6-PD dar. Die am häufigsten verwendeten Methoden sind die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und dem International Hematology Standardization Committee (ICSH) empfohlene Zink Jam-Methode. Die empfohlenen Glock- und Mclean-Methoden sollten verwendet werden, um den klinischen Status des Patienten während des Tests zu bestimmen.Während der Hämolyse werden die alternden, enzymarmen roten Blutkörperchen selektiv aus dem peripheren Blut entfernt, und zwar jung. Rote Blutkörperchen sind durch hohe Enzymkonzentrationen geschützt.Die Analyse dieser Zellen kann die G-6-PD-Aktivität roter Blutkörperchen nicht wirklich widerspiegeln.Um dieses Problem zu lösen, kann sie nach einer akuten Hämolyse für 2 bis 4 Monate oder Die zentrifugale Sedimentationstechnik entfernt junge rote Blutkörperchen und erkennt dann die Aktivität der roten Blutkörperchen G-6-PD. Die Verwendung präzipitierter roter Blutkörperchen im Testsystem ist jedoch nicht Standard. Wenn während der Hämolyse-Episode eine Infusion der roten Blutkörperchen eingeht, wird auch das Ergebnis der Messung der Aktivität von G-6-PD beeinflusst. .
Chronische nicht-sphärische hämolytische Erythrozytenanämie, keine spezifischen hämatologischen Veränderungen, Hämoglobin im Allgemeinen 80 bis 100 g / l, Retikulozytenzahl auf 4 bis 35% erhöht, aufgrund des Anstiegs des Anteils an Retikulozyten, das durchschnittliche Volumen der roten Blutkörperchen erhöht, Die Halbwertszeit der roten Blutkörperchen ist signifikant verkürzt, im Allgemeinen 2 bis 17 Tage, und die Milz der defektfreien Zellen ist zurückgeblieben, so dass die Milz im Allgemeinen unwirksam ist und der selbsthämolytische Test keinen diagnostischen Wert hat. Ein 6-PD-Mangel kann zu Leukozytenfunktionsstörungen führen, hauptsächlich aufgrund der verringerten phagozytischen Aktivität, und daher ist die klinische Manifestation eine wiederholte Infektion von Peroxidase-positiven Bakterien.
Bei Neugeborenen mit Gelbsucht liegt die Gesamtkonzentration an Bilirubin im Serum in den meisten Fällen über 273,6 mol / l und sogar über 684 bis 8557 mol / l. Aufgrund der Schwere der Gelbsucht kann ein beträchtlicher Anteil der Kinder eine Bilirubin-Enzephalopathie entwickeln. Die Inzidenzrate beträgt 10,5% bis 15,4%.
Ackerbohnenpatienten werden nach der Menge an Hämoglobin eingeteilt:
(1) Schwer: Hämoglobin liegt unter 30 g / l, Hämoglobin liegt bei 31-40 g / l und okkultes Blut im Urin liegt über +++ oder ohne Urin oder bei schwerwiegenden Komplikationen wie Lungenentzündung, Herzinsuffizienz, Azidose, psychischen Störungen. Hemiplegie oder binokulare Abweichung in die gleiche Richtung.
(2) Medium: Hämoglobin in 31 bis 40 g / l, okkultes Blut im Urin unter ++ oder Hämoglobin 41 bis 50 g / l oder Hämoglobin 51 g / l oder mehr, okkultes Blut im Urin ++++.
(3) Lichttyp: Hämoglobin 51 g / l oder mehr, okkultes Blut im Urin +++ oder weniger.
(4) Verdeckter Typ: Die Anzahl von Hämoglobin und roten Blutkörperchen ist normal oder leicht erniedrigt. Der Heinz-Körper befindet sich im peripheren Blut. Der Patient entwickelt die Krankheit nach dem Verzehr der Ackerbohne. Dasselbe - das Individuum reagiert offensichtlich zu verschiedenen Zeiten auf die Ackerbohne Neben dem Enzymmangel gibt es weitere krankheitsbedingte Faktoren: So stellten Turrin et al. Fest, dass die Erythrozytenmembran während der durch Ackerbohnen ausgelösten hämolytischen Krise eine makromolekulare Agglutination und Proteinvernetzung aufweist, wobei der Membranschaden zehnmal höher sein kann als der von roten Blutkörperchen. Es ist bekannt, dass die beiden Glykokalyxe (Fabaris und Nucleus) in der Ackerbohne toxische Bestandteile der Ackerbohne sind.De Flora et al., Stellten fest, dass diese beiden Substanzen die GSH-Produktionsfähigkeit defekter roter Blutkörperchen schnell hemmen. , was zu Stoffwechselstörungen führt.
1. Screening-Test auf Erythrozyten-G-6-PD-Mangel: 3 Methoden werden häufig angewendet:
(1) Methämoglobinreduktionsexperiment: Die normale Reduktionsrate ist> 0,75, der Zwischentyp ist 0,74-0,31 und der signifikante Mangel ist <0,30. Dieser Test ist einfach, die Empfindlichkeit ist hoch, aber die Spezifität ist geringfügig schlecht, und es können falsch positive Ergebnisse auftreten.
(2) Fluoreszenzfleckentest: Die Fluoreszenz tritt innerhalb von 10 Minuten nach dem normalen Wert auf, die Fluoreszenz tritt in 10 bis 30 Minuten beim mittleren Typ auf, und die Fluoreszenz tritt 30 Minuten nach einem schweren Mangel nicht auf. Die Empfindlichkeit und Spezifität dieses Tests sind hoch.
(3) Nitrotetrazoliumblau (NBT) -Papiermethode: Das normale Filterpapier ist purpurblau, der mittlere Typ ist hellblau und der signifikant fehlende ist rot.
2, Bestimmung der Aktivität der roten Blutkörperchen G-6-PD: Dies ist eine spezifische direkte Diagnosemethode. Die normale Qualität variiert mit der Messmethode:
(1) Die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlene Zinkham-Methode beträgt 12,1 ± 2,09 IE / gHb.
(2) Die vom International Hematology Standardization Committee (SICSH) empfohlenen Clock- und Mclean-Methoden betragen 8,34 ± 1,59 IU / gHb.
(3) Die quantitative NBT-Methode beträgt 13,1-30 OBNT-Einheiten.
(4) Bestimmung des G-6-PD / 6-PGD-Verhältnisses: Die heterozygote Nachweisrate kann weiter verbessert werden, der normale Erwachsenenwert beträgt 1,0-1,67 und das Nabelschnurblut 1,1-2,3, was niedriger ist als der G6PD-Mangel.
3, denaturierter Globin-Kleinkörper-Produktionstest: Positive Zellen bei Hämolyse> 0,05, Hämolyse gestoppt negativ, Patienten mit instabiler Hämoglobin-Krankheit können ebenfalls positiv sein.
Regelmäßige Thorax-Röntgen, EKG und B-Ultraschall, achten Sie auf das Vorhandensein oder Fehlen einer Lungeninfektion, können Gallensteine, Hepatosplenomegalie und so weiter finden.
Diagnose
Diagnose und Differentialdiagnose von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Diagnose
(1) Anamnese und Symptome
(1) Fragen zur Anamnese: Hinweis:
1 Haben Sie eine Familiengeschichte.
2 Die Ursache der Anämie: ob es sich um den Verzehr von Saubohnen, Primaquin und anderen oxidativen Drogen oder Infektionen handelt.
3 Gibt es eine Vorgeschichte von Gelbsucht und Hämoglobinurie?
(2) Klinische Symptome: Schwindel, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Atembeschwerden, Bauchschmerzen, Schmerzen im unteren Rückenbereich, schwere Hämoglobinurie können zu Nierenversagen führen.
(2) Festgestellte körperliche Untersuchung
Anämie Aussehen, Haut, Skleragelb Färbung, leichte Schwellung oder normale Leber und Milz.
(3) Hilfskontrolle
1. Blut: Hämoglobin ist reduziert, positive Zellen sind positiv pigmentierte Anämie, Retikulozyten sind erhöht, rote Blutkörperchen und Bläschen sind zu sehen, junge rote Blutkörperchen sind zu sehen, Heinz-Körperchen, weiße Blutkörperchen und Thrombozyten sind in roten Blutkörperchen zu sehen.
2. Knochenmark: Hyperplasie ist aktiv oder signifikant aktiv, erythroide, Granulozyten-Hyperplasie.
3. Indirektes Erythropoetin im Blut erhöhte sich, Serum-Haptoglobin verringerte sich oder verschwand, Plasma-freies Hämoglobin erhöhte sich und Harn-Hämosiderin war positiv.
4. Hämoglobinreduktionstest: Reduktionsrate <75%; Fluoreszenzfleckentest: Fluoreszenzzeit> 10 min; Nitrotetrazoliumkorbpapiermethode: Filterpapier ist blaßpurpurblau oder noch rot.
5. Führen Sie unter bestimmten Bedingungen eine quantitative Bestimmung der G-6-PD-Aktivität durch.
Differentialdiagnose
1. G-6-PD hat keine arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie, deren klinische Merkmale und bestimmte experimentelle Merkmale der hämolytischen Anämie ähneln, die durch instabile Hämoglobin-verwandte Arzneimittel wie Glutathionsynthetasemangel und dessen klinische Manifestationen hervorgerufen wird. Dem G-6-PD fehlt es an Ähnlichkeit und er sollte identifiziert werden.
2. Andere Enzymdefekte im Hexosephosphat-Bypass sollten zur Identifizierung notiert werden.
3. Ausschluss einer Hämoglobinerkrankung durch Hitzeinstabilitätstest und Hämoglobinelektrophorese, G-6-PD-Mangel Diese beiden Tests sind normal und einige Screening-Tests wie der Ascorbinsäure (Vitamin C) -Cyanid-Test für Hämoglobin können ebenfalls positiv sein. Der G-6-PD-Aktivitätsassay oder der Fluoreszenzfleckassay ist jedoch nur für einen G-6-PD-Mangel positiv und kann dementsprechend identifiziert werden.
Es wird auch von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, paroxysmaler kalter Hämoglobinurie und anderer hämolytischer Anämie unterschieden.
