Leichtkettenkrankheit und Leichtkettenablagerungskrankheit
Einführung
Einführung in die Leichtkettenkrankheit und Leichtkettenablagerungskrankheit Die Leichtkettenkrankheit (LCD) und die Leichtkettenablagerungskrankheit (LCDD) stellen eine abnormale proliferative Erkrankung von Plasmazellen dar. Die Leichtkettenkrankheit wird durch abnormale Plasmazellen verursacht, die übermäßige Leichtketten produzieren, und die Synthese schwerer Ketten ist entsprechend. Reduziert. Übermäßige Fragmente der freien leichten Kette treten in großen Mengen im Serum oder Urin auf, was als leichte Kettenkrankheit bezeichnet wird. Sobald die leichte Kette des Immunglobulins im gesamten Körpergewebe abgelagert ist, verursacht sie eine entsprechende klinische Manifestation, nämlich eine leichte Kettenablagerungskrankheit. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Multiples Myelom Nephrotisches Syndrom Interstitielle Nephritis
Erreger
Leichtkettenkrankheit und Leichtkettenablagerungskrankheit
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie ist noch unklar: 80% der Patienten mit LCDD haben eine pathogene leichte Kette als -Kette, während die Amyloidose von der -Kette dominiert wird. Was ist der Grund? Alert et al analysierten die leichte Kette von 6 LCDD-Patienten und stellten fest, dass es normale Personen gibt. Die seltene variable VIV-Region kann unter Verwendung der Gentechnologie zur Verknüpfung der variablen VIV-Region der menschlichen leichten Kette mit der leichten Kette der Maus die Ablagerung der leichten Kette im Gewebe nachweisen, was darauf hindeutet, dass die variable VIV-Region am Einsetzen der LCDD beteiligt ist. Es wird angenommen, dass die variable Region von VIV an der Pathogenese der Amyloidose beteiligt ist, was teilweise erklären kann, warum LCDD und Amyloidose unterschiedliche pathogene leichte Ketten verursachen Und / oder die 31 Aminosäure ist Leucin, Isoleucin oder Tyrosin, die genaue Bedeutung ist noch unklar, vermutlich mit der leichten Kette verwandt ist es leicht, körnige Elektronendichte zu bilden, ähnlich wie bei Amyloidose Patienten mit Leichtkettenprotein-Epitopen haben häufig spezielle Säuregruppen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Ablagerung von Fibrin in der Leichtkette zusammenhängen. 15% bis 30% der LCDD-Patienten haben niedrige Konzentrationen an Leichtketten im Blut und Urin, es gibt jedoch immer noch leichtes Gewebe. Kette Proteinablagerung, weitere Studien ergaben, dass diese leichten Ketten durch Glykosylierung modifiziert werden, es wird spekuliert, dass Glykosylierung die Ablagerung von Proteinen der leichten Kette in Geweben fördern kann.
(zwei) Pathogenese
Seine Pathogenese ähnelt derjenigen der primären Amyloidose, mit der Ausnahme, dass das abgelagerte Fragment der leichten Kette hauptsächlich eine Kappa-Kette ist und hauptsächlich aus dem konstanten Bereich der leichten Kette besteht und nicht die biochemischen Eigenschaften aufweist, die für die Bildung von Amyloidfasern erforderlich sind Der Mechanismus der glomerulären Sklerose ist nicht vollständig geklärt.Es wurde festgestellt, dass Mesangialzellen von LCDD-Patienten TGF- über einen autokrinen Mechanismus produzieren, der wiederum die übermäßige Produktion von Matrixproteinen wie Kollagen IV und die Schichtadhäsion fördert. Eiweiß und Fibronektin usw.
Verhütung
Leichtkettenkrankheit und Verhinderung der Ablagerung von Leichtketten
Die Ursache der Krankheit ist unbekannt. Wenn die Nierenerkrankung durch eine offensichtliche Niereninsuffizienz verursacht wird, ist die Behandlung oft wirkungslos. Der Zweck der Vorbeugung besteht darin, die Entwicklung der Krankheit zu verzögern und das Überleben des Patienten zu verlängern. Die Hauptmaßnahmen sind eine aktive antiinfektive Behandlung, die Stärkung der Grunderkrankung und eine symptomatische Behandlung. Bei Patienten mit akutem Nierenversagen sollte zusätzlich zur Dialyse gleichzeitig eine Plasmapherese durchgeführt werden.
Komplikation
Komplikationen bei Leichtkettenkrankheiten und Leichtkettenablagerungen Komplikationen Multiples Myelom Nephrotisches Syndrom Interstitielle Nephritis
Bei etwa 2/3 der LCDD-Patienten mit multiplem Myelom ist der im Gewebe abgelagerte Typ der leichten Kette im Einklang mit der abnormalen Plasmazellproduktion im Knochenmark.Die Komplikationen bei Nierenschäden sind hauptsächlich das nephrotische Syndrom, die chronische interstitielle Nephritis sowie die akute und chronische Nierenfunktion. Nicht vollständig
Symptom
Symptome der Krankheit der leichten Kette und der Ablagerung der leichten Kette Häufige Symptome Blutungsneigung Knochenzerstörung Hypertonie Knochenschmerzen Schwäche Chronische Niereninsuffizienz Nierenbeteiligung Nierenschaden Nierenversagen Nephrotisches Syndrom
Der Beginn dieser Krankheit ist langsam, klinische Manifestationen von unerklärlicher Anämie, Fieber, Schwäche, Blutungsneigung, oberflächlichen Lymphknoten und Leber, Splenomegalie, gefolgt von lokalem oder multiplem Knochenschmerz, pathologischem Bruch oder lokalem Tumor. Röntgenuntersuchung: Knochen lokalisierte Knochenzerstörung oder -defekt, leicht zu kombinierende wiederkehrende Atmung und Infektion des Verdauungssystems, viele LCDD-Patienten entwickeln offensichtliches Myelom, einige Patienten mit LCDD haben deutliche Lymphoplasmazell-B-Läsionen wie Lymphome Oder primäre Makroglobulinämie, auch wenn solche Patienten keine offensichtlichen Plasmazellanomalien aufweisen, kann eine abnormale Produktion von anormalen monoklonalen leichten Ketten beobachtet werden. Genau wie bei der primären Amyloidose werden die klinischen Manifestationen der LCDD folgen Die Position und das Ausmaß der geklonten Proteine variieren von Organ zu Körper. Die meisten typischen Fälle betreffen Herz, Nerven, Leber und Nieren und können auch von Haut, Milz, Schilddrüse, Nebenniere und Magen-Darm-Trakt betroffen sein. Betroffen sind offensichtliche glomeruläre Läsionen, wobei mehr als die Hälfte der Patienten mit nephrotischem Syndrom, begleitet von Bluthochdruck und Niereninsuffizienz, mit oder ohne Es gibt eine mikroskopische Hämaturie, die durch eine Nierenfunktionsstörung und ein frühes Auftreten gekennzeichnet ist und ein schnelles Fortschreiten zeigt Die Ketten lagern sich im Nephron ab und verursachen renale tubuläre Degeneration, Atrophie und chronische Niereninsuffizienz.
In den letzten 20 Jahren wurde in einer kleinen Anzahl von Fällen in China berichtet, dass LCDD Nierenschäden verursacht, insbesondere nephrotisches Syndrom, chronische interstitielle Nephritis und akutes, chronisches Nierenversagen sowie schlechte Prognosen.
Untersuchen
Untersuchung der Leichtkettenkrankheit und der Leichtkettenablagerungskrankheit
Routineinspektion
1. Die Blutuntersuchung kann in unterschiedlichem Ausmaß von Anämie, schwerer Anämie im späten Stadium, normaler, zunehmender oder abnehmender Anzahl von weißen Blutkörperchen, größtenteils verringerter Thrombozytenzahl und einer geringen Anzahl von Myelomzellen bei Patienten mit Myelom auftreten. Bei Patienten kann Makroglobulin auftreten Bei Blutungen können die meisten Myelompatienten positiv auf dieses periphere Protein reagieren.
2. Eine weitere Hyperkalzämie kann durch eine weitgehende Zerstörung des Knochens auftreten.Der Phosphor im Blut wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.Daher ist der Phosphor im Blut bei normaler Nierenfunktion normal, aber der Phosphor im Blut kann bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz aufgrund des Knochenmarks signifikant erhöht sein. Tumoren sind hauptsächlich Knochenzerstörung und keine neue Knochenbildung, Serum alkalische Phosphatase ist meist normal oder leicht erhöht, was sich signifikant von Knochenmetastasen unterscheidet.
3. Eine Nierenfunktionsstörung kann auftreten, wenn eine chronische Niereninsuffizienz auftritt, BUN> 10,71 mmol / l (30 mg / dl), Serum-Cr> 176,8 mmol / l (2 mg / dl).
4. Urinuntersuchung mit oder ohne mikroskopische Hämaturie, aber weniger Urinprotein, aber der Patient kann monoklonales Leichtkettenprotein im Urin ausscheiden, die Urinproteinelektrophorese auf Albumin ist geringer und das Globulin signifikant erhöht.
Nierenbiopsie
1. Lichtmikroskopische Glomeruli können eine Vielzahl von Erscheinungsformen aufweisen, von normalen Glomeruli bis hin zu unterschiedlich starker mesangialer Aufweitung und mesangialer Veränderung, die bei LCDD-Patienten beobachtet werden können, bei denen sich der Mesangialknoten verändert Ähnlich wie bei der typischen mesenterialen Knotensklerose nach Kimmelstiel-Wilson bei Patienten mit diabetischer Nephropathie ist der Unterschied, dass die PAD-Färbung der mesenterialen Knötchen der LCDD stärker ist, während die Silberfärbung schwächer ist, die Kongorotfärbung negativ ist und die letzteren Knötchen ungleichmäßig sind. Es gibt eine Vorgeschichte von Diabetes und einer negativen Reaktion mit Antilichtketten- / -Antiserum sowie einer transparenten Degeneration der Ballarterienwand des menschlichen Balls, und der Unterschied zur diabetischen Nephropathie besteht darin, dass die glomeruläre Basalmembran der LCDD unter dem Lichtmikroskop nicht verdickt ist. Andere Glomeruli können völlig normal oder nur leicht mesangiale Sklerose sein, Glomeruli können kapillare Mikroangiomveränderungen aufweisen, einige Glomeruli können membranproliferative Eigenschaften aufweisen, Nierentubuli zeigen eine Verdickung der Basalmembran, bemerkenswert Myelomabildungen werden selten gesehen, wenn MM mit LCDD kombiniert wird.
2. Immunfluoreszenzimmunhistochemische Färbung des monoklonalen Leichtketten-Antikörpers zeigt, dass sich / -Leichtkette (80% Leichtkette) im Mesangialbereich (Knötchen), der röhrenförmigen Basalmembran und der Gefäßwand, im Komplement ablagert Charakteristisch für LCDD ist die Färbung der oftmals negativen / -Leichtkette durch Bestandteile, die sich punkt- oder körnig über die röhrenförmige Basalmembran verteilt.
3. Elektronenmikroskopie der glomerulären Basalmembran im Dünnschicht- und Mesangialbereich mit Ablagerung von Granulat, Aufweitung der Mesangialmatrix und Verdickung der glomerulären Basalmembran, Nieren-Röhren-Basalmembran und Nieren-Interstitial-Gefäß-Basalmembran mit sichtbaren Elektronen aus dichten Partikeln Kompakt.
4. Röntgenuntersuchung von Knochen mit lokalisierter Osteoporose, osteolytischer Zerstörung und pathologischen Frakturen.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung von Leichtkettenkrankheiten und Leichtkettenablagerungskrankheiten
Gemäß den obigen klinischen Manifestationen und typischen pathologischen Merkmalen der Nierenbiopsie bei LCDD kann die Krankheit diagnostiziert werden, sie sollte jedoch von primärer Amyloidose, Schwerkettenkrankheit und diabetischer Nephropathie unterschieden werden.
Diagnosekriterien
1. Normale Immunglobuline sind unverändert oder vermindert.
2. Die leichte Kette im Blut oder Urin erscheint nach der Elektrophorese übernormal.
3. Mit klinischen Symptomen des multiplen Myeloms.
4. Das periphere Harnprotein ist positiv und gehört zum Kappa- oder Lamdba-Typ.
Differentialdiagnose
Leichte Kettenkrankheit und leichte Kettenablagerungskrankheit sollten von primärer Amyloidose, schwerer Kettenkrankheit und diabetischer Nephropathie unterschieden werden.
1. Identifikationspunkte für LCDD und primäre Amyloidose
(1) Die LCDD hat ungefähr 80% ihrer abgelagerten leichten Kette als eine Kappa-Kette, während die letztere ungefähr 75% der leichten Kette eine leichte Lambda-Kette ist.
(2) Das Leichtkettenfragment in typischer LCDD ist die konstante Region von Immunglobulin und seine typische monoklonale Leichtketten-Immunfluoreszenz ist stark positiv, während das von letzterer abgelagerte Leichtkettenfragment die variable Region von Immunglobulin ist, also sein Anti-k Die Immunfluoreszenz des -Leichtketten-Antikörpers war nur schwach positiv.
(3) Die Abscheidung der leichten Kette von LCDD ist eher körnig als fibrillär oder -Faltblattstruktur und kann Kongorot und Thioflavin nicht binden, wobei die Abscheidung der leichten Kette unter dem Elektronenmikroskop faserartig oder ist. Die Lamellenstruktur, die mit Kongorot kombiniert werden kann, zeigt unter einem Polarisationsmikroskop eine grüne Doppelbrechung und kombiniert mit Thioflavin eine gelbgrüne Fluoreszenz.
(4) Die LCDD wird häufig durch multiple Myelome oder andere Krankheiten wie Lymphome oder primäre Makroglobulinämie kompliziert, was zu einer übermäßigen Produktion monoklonaler leichter Ketten führt.
2. Identifizierung von LCDD und diabetischer Nephropathie Entsprechend der typischen medizinischen Vorgeschichte von diabetischer Nephropathie und den pathologischen Merkmalen der obigen Nierenbiopsie ist es nicht schwierig zu identifizieren.
