Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom
Einführung
Einführung in das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist ein Oberbegriff für eine Gruppe von klinischen Symptomen, die durch Antiphospholipid-Antikörper (APL-Antikörper) verursacht werden. APL-Antikörper ist eine Gruppe von Antikörpern, die mit einer Vielzahl von antigenen Substanzen, die Phospholipidstrukturen enthalten, immunreagieren können, hauptsächlich Lupusanti-Gerinnungsmittel (LA), Anti-Cardiolipid-Antikörper (ACL-Antikörper), Antiphospholipid Säureantikörper und Anti-Phosphatidylserin-Antikörper und dergleichen. Die mit APL-Antikörpern verbundenen klinischen Manifestationen sind Thrombose, Abort, Thrombozytopenie und neuropsychiatrische Symptome.APS ist eine häufige klinische Manifestation bei SLE-Patienten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: intrakranielle venöse Sinusthrombose Epilepsie Demenz
Erreger
Ätiologie des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms
(1) Krankheitsursachen
Antiphospholipid-Antikörper beziehen sich auf Lupus-Antikoagulans (LA), Antikardiolipid-Antikörper (ACL) oder eine Gruppe von Autoantikörpern gegen andere Phospholipide oder Phospholipid-Komplexe. Es ist nicht klar, dass die Immunisierung von Tieren mit Bakterien die Produktion von Antiphospholipid-Antikörpern induzieren kann, was darauf hindeutet, dass infektiöse Faktoren eine Rolle spielen können. Darüber hinaus wurde berichtet, dass HLA-DR7 und DR4 bei Patienten mit Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom auftreten Die Häufigkeit von HLA-DR53 ist bei Patienten mit Anti-Cardiolipin-Antikörpern höher.
Das grundlegendste pathologische Merkmal des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms ist die Thrombose, und alle klinischen Manifestationen sind damit verbunden. In der Vergangenheit galten Antiphospholipid-Antikörper nur als negativ geladene Phospholipide. Es wurde nun gefunden, dass Antiphospholipid-Antikörper direkter auf einen oder mehrere wirken können ein an Phospholipide gebundenes Plasmaprotein oder ein Komplex dieser Proteine und Phospholipide, von denen das wichtigste 2-Glykoprotein I (2-GPI) und Prothrombin ist, und das andere Phospholipid-bindende Protein Protein C, Protein aufweist S und die Oberflächenmoleküle von vaskulären Endothelzellen wie Thrombomodulin, die Rolle von Antiphospholipid-Antikörpern bei der Thrombose manifestiert sich hauptsächlich in zwei Aspekten:
1 wirkt auf vaskuläre Endothelzellen und hemmt hauptsächlich den Antikoagulationsweg von Protein C. Unter normalen Umständen induziert Thrombin die Aktivierung von Protein C, und aktiviertes Protein C kann den Faktor unter der synergistischen Wirkung von Protein S und Faktor V aktivieren. V (Va) und VIII (VIIIa) werden inaktiviert, wodurch die Aktivierung von Thrombin inhibiert wird, wodurch die weitere Entwicklung der Blutgerinnung blockiert wird, um ein physiologisches Gleichgewicht zwischen Gerinnung und Antikoagulation zu erreichen, und Antiphospholipid-Antikörper können die Aktivierung von Protein C inhibieren, wodurch die obige Reaktion blockiert wird. Der Weg hemmt den Antikoagulationsweg von Protein C und fördert die Gerinnung und Thrombose.Außerdem können Antiphospholipid-Antikörper die Expression des Gewebefaktors (Faktor III) in vaskulären Endothelzellen erhöhen, wodurch der exogene Gerinnungsweg aktiviert wird. Der Antiphospholipid-Antikörper kann die Freisetzung von Arachidonsäure aus Gefäßendothelzellen hemmen und die Produktion von Prostacyclin und Prostaglandin E2 verringern, wodurch die Adhäsion von Blutplättchen an das Gefäßendothel und die Thrombusbildung erleichtert wird.
2 wirkt auf Thrombozyten, Anti-Phospholipid-Antikörper können die Freisetzung von Thromboxan A2 (Thromboxane A2, TXA2) erhöhen, und Thromboxan A2 kann andere Thrombozyten weiter aktivieren und Thrombozyten dazu anregen, verschiedene chemische Faktoren freizusetzen, wodurch die Aktivierung der Thrombozytenkette verursacht wird Aktivierte Thrombozyten binden über die von ihnen exprimierten Oberflächenrezeptoren an Fibrinogen, und Fibrinogen fungiert als Brücke, um verschiedene Thrombozyten zu verbinden, was zu Thrombozytenaggregation und Thrombose führt.
(zwei) Pathogenese
Der genaue Mechanismus der APS-Antikörper-induzierten APS ist unklar Der Mechanismus der Thrombose bei APS hängt mit dem APL-Antikörper zusammen Phospholipid selbst ist eine der Komponenten im normalen Antikoagulationssystem, da der APL-Antikörper mit bestimmten Proteinen im Antikoagulationssystem kreuzreagiert. Bedingt durch abnormale Hämagglutination hat 2-Glykoprotein I (2GPI, ein Apolipoprotein) selbst eine gerinnungshemmende Wirkung, indem es die Aktivierung von Prothrombin hemmt, wenn es an APL-Antikörper oder Anti-2GPI-Antikörper bindet Fördert die Hämagglutination, die aufgrund der Wirkung des IgG-APL-Antikörpers auf Phosphatidylserin (PTC) auf der Innenseite der Thrombozytenmembran eine Thrombozytopenie verursacht.Wenn Thrombozyten aktiviert werden, wird PTC exponiert und bindet sich an den APL-Antikörper, um Thrombozyten zu zerstören. Durch Aggregation kann der APL-Antikörper auch an die PTC der roten Blutkörperchen binden und eine hämolytische Anämie verursachen. Darüber hinaus kann die Wirkung des APL-Antikörpers auf Endothelzellen, Prostacyclin und Kreuzreaktivität mit Komplementrezeptoren, Zelloberflächenadhäsionsmolekülen usw. auch Pathogenese sein. Ein Teil davon.
Verhütung
Prävention des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms
1. Frühe Diagnose und Behandlung müssen durchgeführt werden.
2. Regelmäßig sollten Sie das Gesetz des Lebens einhalten, sich wohl fühlen, auf Bewegung achten und aktiv mit der Behandlung zusammenarbeiten.
Komplikation
Komplikationen beim Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom Komplikationen, intrakranielle Venenthrombose, Epilepsiedemenz
Wenn die arterielle Embolisation der unteren Extremität zu einer Claudicatio intermittens oder zu einer Gangrän führen kann, kann die Beteiligung des Zentralnervensystems auch zerebrale Venenthrombose, Chorea, Epilepsie, Demenz bei Multipler Sklerose und etwa 36% des primären Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms aufweisen 48% der Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrome mit systemischem Lupus erythematodes weisen eine Herzklappenerkrankung auf, und gelegentlich wurde über einen Dünndarminfarkt und eine mikroangiopathische Pankreatitis berichtet.
Symptom
Symptome des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms Häufige Symptome Noduläre Hautnekrose Demenz Bluthochdruck Fetale Wachstumsverzögerung Zerebrale Ischämie Verdickung der Klappenblätter Intermittierende Abtreibung Intravaskuläre Koagulation
Thrombose
Thrombosen stellen die wichtigste klinische Manifestation des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms dar. Thrombosen können in jedem Körperteil auftreten und sind häufig an peripheren Blutgefäßen, zerebrovaskulären Gefäßen und Blutgefäßen des Herzens, der Lunge, der Nieren usw. beteiligt. Es gibt keine signifikante Beziehung zwischen dem Auftreten eines Thrombus und der Veränderung des Serum-Antiphospholipid-Antikörpertiters, aber manchmal geht die Bildung eines großen Thrombus häufig mit einer Abnahme des Antikörpertiters einher.
(1) Periphere Blutgefäße: Venenthrombose ist das häufigste Symptom des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms, das in tiefen Venen und oberflächlichen Venen der unteren Extremitäten auftritt.Die oberflächliche Venenthrombose der unteren Extremitäten manifestiert sich häufig als Thrombophlebitis, und eine periphere Gefäßarterienembolie ist nicht häufig. Wenn die arterielle Embolisation der unteren Extremität auftritt, kann es zu einer Claudicatio intermittens oder zu einer Gangrän kommen.
(2) Zentrales Nervensystem: Das Anti-Phospholipid-Antikörpersyndrom der arteriellen Thrombose betrifft hauptsächlich die Hirnarterien, unter denen die Beteiligung der mittleren Hirnarterie am häufigsten ist, hauptsächlich manifestiert als plötzlicher Schlaganfall ohne irgendwelche prodromalen Symptome, die meisten Schlaganfallpatienten Es kann mit Herzklappenerkrankungen und retikulären Plaques der Haut in Verbindung gebracht werden.Klinische, bildgebende und zerebrospinale Flüssigkeitsuntersuchungen zeigen oft eher in situ Thrombosen als Embolien oder Blutungen.Eine kleine Anzahl von Patienten kann auch Hirnschäden durch Embolien des Herzklappensputums verursachen. Aufgrund der Embolisierung tritt der Schlaganfall mit einem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom häufig erneut auf, und das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern stellt einen Risikofaktor für einen Schlaganfall dar. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit positivem Antiphospholipid-Antikörper nach dem ersten Schlaganfall einen weiteren Schlaganfall haben. Die Rate ist 8-mal höher als bei Patienten mit Antiphospholipid-Antikörpern, ein weiteres häufiges Symptom für eine Beteiligung des Zentralnervensystems ist ein vorübergehender zerebraler ischämischer Angriff (TCIA), der hauptsächlich durch eine Obstruktion kleiner Blutgefäße verursacht werden kann Keine abnormalen Befunde, aber die Magnetresonanztomographie ergab einen kleinen Bereich von T1, ein erhöhtes T2-Signal und eine Beteiligung des Zentralnervensystems. Seine Leistung sowie zerebrale Sinusvenenthrombose, Chorea, Epilepsie, Multiple Sklerose, Demenz und so weiter.
(3) Herz: Die häufigste Beteiligung der Mitral- und Aortenklappe, 36% des primären Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms und 48% des Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndroms mit systemischem Lupus erythematodes haben eine Herzklappenerkrankung, die Hauptleistung Es gibt: Verdickung der Klappenblätter, thrombotische Neubildung, Mitralinsuffizienz und Stenose, epidemiologische Untersuchungen zeigen, dass etwa 6% der Patienten mit primärem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom an Herzinsuffizienz sterben (hauptsächlich durch zwei Aufgrund von Aufstoßen wurde kürzlich festgestellt, dass Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom eine lineare Ablagerung von IgG-Typ-Anticardiolipin-Antikörpern in der unteren Schicht von Herzklappenendothelzellen aufweisen, was wichtige Erklärungen für den Mechanismus der Herzklappenerkrankung beim Antiphospholipid-Syndrom liefern kann. Hinweise, andere Manifestationen einer Herzbeteiligung und ein Verschluss der Koronararterien können zu einem Myokardinfarkt führen, aber die Inzidenz eines Myokardinfarkts mit Antiphospholipid-Syndrom ist viel geringer als die eines Gehirninfarkts, und das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern wird nicht erneut induziert. Ein unabhängiger Risikofaktor für Myokardinfarkte Zusätzlich können Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom eine intraluminale (hauptsächlich linksatriale und linksventrikuläre) Thrombose sowie eine akute und chronische Kardiomyopathie haben. Performance, die weitere Entwicklung von Kardiomyopathie kann zu Herzversagen führen.
(4) Lunge: Hauptsächlich manifestiert als Lungenembolie und Lungeninfarkt.Wiederholte Thromboembolie kann zu pulmonaler Hypertonie führen.Zusätzlich können pulmonale Mikrothrombusbildung und intraalveoläre Blutung beobachtet werden.
(5) Niere: Thrombose kleiner Nierenblutgefäße ist häufig, frühe Schädigung kann asymptomatisch sein, sich im Allgemeinen als Proteinurie manifestieren, moderate Proteinurie ist das häufigste klinische Symptom und kann lange anhalten, kann auch bei hoher Nierenfunktion auftreten Blutdruck, in der Regel keine Hämaturie und Hypokomplementämie, langfristige Nierenschäden können zu Niereninsuffizienz führen, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom ist mit systemischem Lupus erythematodes assoziiert, Nierenbiopsie ist erforderlich, um Nierenschäden durch Lupusnephritis zu identifizieren Immer noch durch ein Blutgerinnsel verursacht.
(6) Haut: Retikulierte Bleus stellen eines der häufigsten Symptome des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms dar. Andere Erscheinungsformen von Hautschäden sind Hautgeschwüre, Erytheme, schmerzhafte Purpura und blutige Blasen sowie manchmal ausgedehnte Hautnekrosen. .
(7) Andere Manifestationen: Das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom kann eine Augenschädigung aufweisen, die sich als Verstopfung der Netzhautblutgefäße manifestiert und Ischämie und Nekrose der Netzhaut verursacht. Außerdem kann es zu einer Optikusneuritis usw. kommen. Bei einigen Patienten kann es zu Leberschäden kommen, z. B. bei Budd -Chiari-Syndrom, Leberknotenhyperplasie, Lebernekrose, erhöhte Leberenzyme (verursacht durch Verschluss kleiner Venen) und portale Hypertonie sowie gelegentlich kleine Infarkte und Blutungen, mikroangiopathische Pankreatitis.
(8) Schweres Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom: Bezieht sich auf eine kleine Anzahl von Patienten mit kleinen Blutgefäßen oder großen und kleinen Blutgefäßen in kurzer Zeit (in der Regel innerhalb weniger Tage bis Wochen), was zu einer ausgedehnten Thrombose führt und Ischämie verursacht Nekrose, auch als katastrophales Anti-Phospholipid-Syndrom (CAPS) bekannt, in einigen Fällen kann eine Virusinfektion oder Allergie die Ursache für dieses schwere Antiphospholipid-Antikörpersyndrom sein, das jedoch am stärksten resistent ist Das Auftreten des Phospholipid-Antikörper-Syndroms stellt keine Aura dar. Die Patienten weisen im Allgemeinen erhöhte Leukozyten, erhöhte Serumspiegel in verschiedenen Geweben und eine ausgedehnte intravaskuläre Gerinnung auf. Bei einigen Patienten fallen die Antiphospholipid-Antikörper häufig vor dem schweren Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom ab. Der Grad ist hoch, aber er ist häufig zum Zeitpunkt des Auftretens und innerhalb weniger Monate nach dem Auftreten negativ. Das schwere Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom ist im Allgemeinen zum Tode anfällig.
2. Schwangerschaftsleistung
Ungefähr die Hälfte der schwangeren Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom kann eine Fehlgeburt haben. Die Fehlgeburt tritt normalerweise in der mittleren und späten Schwangerschaft auf, hauptsächlich aufgrund der Abnahme der Plazentafunktion aufgrund einer plazentaren Gefäßthrombose und eines Plazentainfarkts. Die Beziehung zwischen der Abtreibung und dem IgG-Antiphospholipid-Antikörper Die Inzidenz von Schwangerschaftsabbrüchen bei IgM- und IgA-Antiphospholipid-Antikörper-positiven Patienten ist äußerst gering. Andere Manifestationen des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms während der Schwangerschaft sind: Präeklampsie, schwangerschaftsbedingte Hypertonie, Wachstumsverzögerung des Fötus, fetale Belastung und Frühgeburt usw. Die Inzidenz von diesen ist etwa 30%, diese klinischen Manifestationen sind anfällig für eine Verschlechterung während der Schwangerschaft, eine geringe Anzahl von Nicht-Antiphospholipid-Antikörper-Serum hoher Titer von IgG-Antiphospholipid-Antikörpern kann das Risiko einer Fehlgeburt erhöhen, aber ob es andere Ursachen hat Die Zunahme der Komplikationen in der Geburtshilfe und Gynäkologie ist immer noch unklar, und die meisten schwangeren Frauen mit Nicht-Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom sind zwar positiv, aber die klinischen Komplikationen haben nicht signifikant zugenommen und können eine normale Schwangerschaft sein.
3. Thrombose
Patienten mit Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom zeigen häufig eine moderate Thrombozytopenie (im Allgemeinen> 50 × 109 / l). Obwohl das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom eine Thrombozytopenie aufweist, ist es immer noch anfällig für Thrombosen, wenige Blutungssymptome und systemische Erytheme Eine häufige Thrombozytopenie bei Lupus ist mit dem Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern assoziiert: Etwa 40% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes-positiven Antiphospholipid-Antikörpern weisen möglicherweise eine Thrombozytopenie auf, aber nur 10% der antiphospholipid-negativen systemischen Lupus erythematodes weisen eine Thrombozytopenie auf. Umgekehrt sind 70% bis 80% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes mit Thrombozytopenie positiv für Antiphospholipid-Antikörper.
4. Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom bei Kindern
Das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom bei Kindern tritt häufiger bei Frauen auf (das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt etwa 2: 3) und das Erkrankungsalter beträgt 8 Monate bis 16 Jahre (im Durchschnitt 10 Jahre). Die meisten Kinder sind anfällig für wiederkehrende, arteriovenöse Thrombosen Das Thrombusverhältnis beträgt 1: 0,6, und etwa 14% der Patienten können gleichzeitig eine arteriovenöse Thrombose haben, aber jüngere Kinder neigen häufiger zur Bildung einer arteriellen Thrombose als ältere. Unter ihnen ist die zerebrale arterielle Thrombose im Vergleich zu Erwachsenen häufiger. Kinder mit Lungenembolie sind seltener.
Untersuchen
Untersuchung des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms
1. Syphilis-Serum-Falsch-Positiv-Test (BFP-STS) und VDRL-Test
Die positive Rate des BFP-STS-Tests bei Lupus oder anderen Bindegewebserkrankungen beträgt 5% bis 19%. Die Hauptantigenkomponenten der beiden Tests sind eine Mischung aus Cardiolipin, Phosphatidylcholin (Lecithin) und Cholesterin, also für die Thrombose. Die Sensitivität und Spezifität der beiden Testmethoden ist nicht hoch.
2. Lupus Antikoagulans (LA)
Die Kaolin-Agglutinationszeit (KCT) ist eine empfindlichere Methode im LA-Screening-Test und von großer Bedeutung für den Nachweis von LA-Substanzen während der Schwangerschaft.
3. Antiphospholipid-Antikörper, Anticardiolipin-Antikörper
APL-Antikörper wie LA, ACL-Antikörper usw. haben bei hohem Titer eine höhere klinische Bedeutung Mehrere internationale Standardisierungsworkshops haben ein einheitliches ELISA-Verfahren zum Nachweis von APL entwickelt, das für APL IgG, IgA, IgM verwendet werden kann. Zur quantitativen oder semi-quantitativen Bestimmung wird jetzt empfohlen, APL-Ergebnisse mit negativen, niedrigen, mittleren und hohen Positiven auszudrücken, um die Konsistenz und Wiederholbarkeit der Testergebnisse in jedem Labor zu verbessern.
CT-Scans weisen im Allgemeinen keine abnormalen Befunde auf, aber die Magnetresonanztomographie kann kleine Bereiche von T1- und T2-Signalen erkennen.
Diagnose
Diagnostische Identifizierung des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms
Das Antiphospholipid-Antikörpersyndrom weist häufig mehrere klinische Manifestationen auf: Die ungeklärte Venenthrombose ist das häufigste Symptom des Antiphospholipid-Antikörpersyndroms, jedoch Tumor, orales Kontrazeptivum, nephrotisches Syndrom, Thrombozytopenie, Antithrombin III-Mangel , Protein C-Mangel, Protein S-Mangel, abnormale Fibrinogenämie, Polyzythämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und Harnhomocysteinämie können Thrombosen verursachen und müssen während der Diagnose identifiziert werden. Die Thrombose des Phospholipid-Antikörper-Syndroms ist reproduzierbar, es handelt sich jedoch in der Regel um einen einzelnen Thrombus, der in verschiedenen Blutgefäßen freigesetzt wird. Der Abstand zwischen wiederholten Episoden beträgt häufig mehrere Monate bis mehrere Jahre. Einige schwerwiegende Antiphospholipid-Antikörper-Syndrome sind kurzlebig. Eine ausgedehnte intravaskuläre Koagulation tritt in Kombination mit Sepsis, thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und DIC auf. Ein weiteres häufiges Symptom des Antiphospholipid-Syndroms ist eine wiederkehrende Fehlgeburt, und viele Patienten können als abortresistent diagnostiziert werden, ebenso wie die anfängliche Leistung. Phospholipid-Antikörper-Syndrom, aber Abtreibung ist eine der häufigsten Krankheiten in der Geburtshilfe und Gynäkologie, viele andere Faktoren können verursacht werden, müssen hinzugefügt werden Außer, wie Uterusanomalien, andere systemische Erkrankungen, chronische Infektionen und genetische Anomalien und anderen Faktoren.
