männlicher Pseudohermaphroditismus
Einführung
Einführung in männliche und weibliche bisexuelle Missbildungen Die pseudosexuelle Missbildung ist die Heterogenität des genetischen Geschlechts, des Gonadengeschlechts und des phänotypischen Geschlechts, dh das Geschlecht der Gonade stimmt mit dem genetischen Geschlecht überein, während die Entwicklung des Fortpflanzungsganges und des Sinus urogenitalis das andere Geschlecht oder die Merkmale beider Geschlechter mit dem genetischen Geschlecht aufweist. Basierend auf dem Geschlecht der Gonaden kann der Pseudohermaphroditismus weiter in weiblichen Pseudohermaphroditismus und männlichen Pseudohermaphroditismus unterteilt werden. Das Grundmerkmal der männlichen und weiblichen amphoteren Fehlbildung ist 46. XY. Wenn die Gonade gefunden werden kann, ist es definitiv der Hoden, aber die Vulva ist unvollständig, mehrdeutig oder vollständig weiblich. Da der Prozess der normalen Maskulinisierung des Fötus sehr kompliziert ist, Es gibt viele Arten männlicher und weiblicher Missbildungen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: männlich Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypospadie des kleinen Penis Kryptorchismus
Erreger
Die Ursache für männliche und weibliche Missbildungen
(1) Krankheitsursachen
Die Hauptursachen für männliches Geschlecht und Hermaphroditismus sind: Erstens ist der Androgenmangel nicht vollständig, sein synthetisches Testosteron ist normal, aber das Androgen spielt eine abnormale Rolle, und zweitens ist der Defekt der Hormonsynthese des Hodens. Wenn die Differenzierungsstörung der Mesenchymzellen oder das Enzym genetische Defekte aufweisen, kann dies dazu führen 46, XY fetale mittlere Nierenröhre männlichen Geschlechtsverkehr und externe Genitaldifferenzierung ist nicht vollständig, was zu männlichen Pseudohermaphroditismus, der dritte ist Y-Chromosomenstrukturanomalien oder Genmutationen oder andere Chromosomenanomalien, die zu Gonadendysplasie führen.
(zwei) Pathogenese
Der Mechanismus der männlichen und weiblichen Missbildung hängt mit den folgenden androgenen Aktionsdefekten zusammen:
1 reduzierte Androgenproduktion, wie 3-HSD, 17-HSD und 5-Reduktase-Mangel;
2 Androgenrezeptor (AR) -Genmutation, die eine Abnahme der AR-Zahl und der Dysfunktion verursacht;
35 & agr; -Reduktasemangel, kann Testosteron nicht in Dihydrotestosteron (DHT) umwandeln; 4 intrazelluläre Androgenstoffwechselstörungen der Zielzelle usw., AR-Mutation ist die Hauptursache für die Feminisierung vollständiger und unvollständiger Hoden.
Das humane Androgenrezeptor (AR) -Gen befindet sich in Xq11 ~ 12, und es wurden mehr als 200 AR-Genmutationen gefunden, von denen die Einzelbasenmutation mehr als 90% ausmacht.Die AR-Genmutation verursacht einen AR-Bindungsverlust und eine Abnormalität der DNA-Struktur, einschließlich Vollständigkeit. Deletion des Geschlechtsgens, Deletion des Exons und Punktmutation, die für die Androgenbindungsregion oder DNA-Bindungsregion kodiert.
1. Komplette Typ Hoden weiblich Hoden weiblich Patienten mit Chromosomen Geschlecht ist 46, XY, oft familiären Beginn, Familienanalyse ist X-chromosomal rezessive Erbkrankheit, in der Nähe des Zentromers auf dem langen Arm des X-Chromosom - Androgen-Rezeptor Das Gen ist mutiert und der Zielzelle fehlt ein spezifisches Protein, das an Androgen bindet. Obwohl es ein biologisch aktives Androgen gibt, bindet es nicht an dieses und verliert seine Reaktivität. Der Hypothalamus ist auch unempfindlich gegenüber Androgen und verliert einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Die Hypophyse sezerniert eine große Menge Gonadotropin, um die Proliferation von Stromazellen zu stimulieren.Es wurde bestätigt, dass das Androgenrezeptorgen bei Xq11 ~ 12 lokalisiert ist, die Länge größer als 90 kb ist und es gibt 8 Exons.Exon 1 besetzt den gesamten Aminoterminus und hat die Funktion, die Transkription zu stimulieren. Bei den meisten Hodenfeminisierungspatienten handelt es sich um genetische Punktmutationen oder um Basenpaardeletionen, die zu Defekten der Androgenrezeptoren führen und die männliche Genitaltransformation blockieren.
Diese Patienten sind auf den Mangel an Androgenrezeptoren im Zielgewebe zurückzuführen und daher unempfindlich gegenüber Testosteron. Sie stellen die häufigste Form des männlichen Geschlechts und des Hermaphroditismus dar. Die Inzidenzrate bei Neugeborenen liegt bei etwa 1:12 Millionen. Die Hoden unter dem Mikroskop sind wie der Kryptorchismus vor der Entwicklung, die Samenkanälchen werden dünner, das Röhrchen ist mit Stützzellen und unreifen spermatogenen Zellen gefüllt, die Spermatogenese ist beeinträchtigt, aber die interstitiellen Zellen vermehren sich immer noch, und die Hoden neigen zur malignen Transformation.
2. Unvollständige testikuläre Feminisierung, auch als 5-Reduktase-Mangel bekannt. Genetische Studien bestätigten, dass der Karyotyp des Patienten 46, XY, der elterliche Phänotyp normal ist. Die Inzidenz steigt mit der Blutheirat Die Vorfahren sind krank, beide Geschlechter haben abnormale Defekte in den Enzymen und beide Geschlechter haben phänotypisch normale Genträger, die eine autosomal rezessive Vererbung unterstützen.
Es ist bekannt, dass Testosteron eine Rolle bei der Umwandlung von Dihydrotestosteron durch die Wirkung von 5-Reduktase in androgensensitiven Zielgeweben spielt, Testosteron und Dihydrotestosteron sind bei der Differenzierung männlicher Genitalien in männliche unverzichtbar Im frühen Entwicklungsstadium fehlt dem Fötus die 5-Reduktase, und der Dihydrotestosteronmangel im Zielgewebe führt zu einer abnormalen Entwicklung der äußeren Genitalien, die für Frauen oder Männer und Frauen oft schwierig ist.
Gemäß den Ergebnissen des 5-Reduktase-Aktivitätstests kann die Krankheit in zwei Typen unterteilt werden: Enzymmangel und Enzyminstabilität Die Ergebnisse der genetischen Analyse zeigen, dass der Mangel an Enzymaktivität durch Mutation und Deletion des Gens verursacht wird oder dass das Enzym nicht an Testosteron binden kann. oder die Funktion des Enzyms beeinflussen oder die Mutation außerhalb des für das Enzym kodierenden Gens die Expression des Gens beeinflussen.
Verhütung
Prävention von Missbildungen bei Männern und Frauen
Die Ursache dieser Krankheit ist nicht klar, Früherkennung, Früherkennung, frühzeitige Behandlung ist von großer Bedeutung für die Prävention dieser Krankheit. Während der Schwangerschaft sollte eine regelmäßige Untersuchung durchgeführt werden.Wenn das Kind zu Anomalien neigt, sollte rechtzeitig ein Chromosomen-Screening durchgeführt und rechtzeitig eine Abtreibung durchgeführt werden, um die Geburt des erkrankten Kindes zu vermeiden. Für Kinder mit bothergischen Missbildungen wird das Geschlecht vor dem Alter von 2 Jahren bestimmt, da die Kinder nach dem Alter von 2 Jahren entsprechende psychologische Entwicklungen für ihr Geschlecht erhalten haben, wie z. Daher sollte das Geschlecht von Kindern mit Geschlechtsdeformität über 2 Jahre anhand der Form und des Geschlechts der äußeren Genitalien bestimmt werden. Entsprechend dem ermittelten Geschlecht wird die entsprechende gestaltende Operation ausgewählt und bei Bedarf die entsprechende Sexualhormontherapie verabreicht, um die Entwicklung geschlechtskonformer sekundärer Geschlechtsmerkmale zu fördern.
Komplikation
Missbildungskomplikationen bei Männern und Frauen Komplikationen kleiner Penis Hypospadie Kryptorchismus
Kleiner Penis: Kleiner Penis (Mikropenis) bedeutet, dass das Aussehen des Penis normal ist, das Verhältnis von Länge zu Durchmesser normal ist, aber die Länge des Penis weniger als 2,5 Standardabweichungen über der durchschnittlichen Länge des normalen Penis liegt. Die Länge des Penis bezieht sich auf das Aufrichten des Peniskopfes so weit wie möglich, was dem Abstand von der Oberseite des Penis zur Schambehaarung entspricht, wenn der Penis vollständig aufgerichtet ist. Erwachsene haben im Allgemeinen eine Penisentspannungslänge von weniger als 3 cm für einen kleinen Penis.
Hypospadie: Die ektopische Öffnung der Harnröhre in der ventralen Seite der Harnröhre wird als Hypospadie bezeichnet. Die Hypospadieöffnung kann vom Perineum bis zum Peniskopf auftreten. Das distale Ende der äußeren Harnröhre, der Harnröhre und des umgebenden Gewebes sind unterentwickelt, und die Bildung eines Faserbandes betrifft den Penis, wodurch sich der Penis zur ventralen Seite beugt. Angeborene Penisverkrümmung ist nicht alle der Hypospadien, aber die Hypospadien haben unterschiedliche Grade der Penisverkrümmung.
Kryptorchismus: Kryptorchismus bezieht sich auf jeden Ort, an dem die unilateralen oder bilateralen Hoden eines Jungen nicht in den Hodensack gefallen sind und in ihrem normalen Niedergang verbleiben. Das heißt, es gibt keine Hoden im Hodensack oder Hoden auf nur einer Seite.
Symptom
Männliche und weibliche Geschlechtsdeformitätssymptome Häufige Symptome Leichte Missbildung Männliche Amenorrhoe Brusthypertrophie Kryptorchismus Penis kurz
1. Die äußeren Genitalien der weiblichen Patienten mit vollständigem Hodentyp sind völlig gleich wie bei der normalen Frau, die Klitoris ist keine Hypertrophie, aber die Vagina ist relativ flach, blind, kein Gebärmutterhals, keine Gebärmutter und Eileiter in der Bauchhöhle, primäre Amenorrhoe, Hoden auf beiden Seiten Die Position kann in der Bauchhöhle, in der Leiste und den Schamlippen sein, die häufigste in der Leiste (78%), die Brüste auf beiden Seiten sind hypertrophiert, aber das Drüsengewebe ist geringer, die Brustwarze ist schlecht entwickelt und die Körperform ist auch weiblich. Ein Merkmal ist, dass der Patient keine Mähne und Schamhaare hat (keine haarige Frau).
2. Bei Patienten mit unvollständiger Feminisierung des Hodens sind der Fortpflanzungstrakt, die Gonaden, die Plasmageschlechtshormone und die Gonadotropine, der Karyotyp, das genetische Muster usw. identisch mit einer vollständigen Feminisierung des Hodens Und Mähnenwachstum, weil die Menge oder Qualität des Androgenrezeptors des Zielgewebes niedriger ist als das normale Niveau und nicht ein völliger Mangel, so gibt es unterschiedliche Grade an Männlichkeit.
(1) Lubs-Syndrom: Der Nierentubus ist bei dem Patienten teilweise entwickelt, mit sexuellem Haar, männlichem Körpertyp, kombiniert mit Nachfusion, und die äußeren Genitalien sind tendenziell weiblich.
(2) Gilbert-Dreyfus-Syndrom: Die Patientin ist männlich und hat einen kleinen Penis, begleitet von Hypospadie, partieller Nierentubusentwicklung, Brusthypertrophie und männlichem Grad.
(3) Reifenstein-Syndrom: männliche Vulva, kurzer Penis, unterschiedlich stark ausgeprägte Hypospadie, Bifurkation des Skrotums, entwicklungsbedingte Brusthypertrophie, sexuelles Haar, Unfruchtbarkeit.
(4) Rosewater-Syndrom: männliches Genital und Genitalrohr, Brusthypertrophie während der Entwicklung, Fettverteilung ist weiblich, sexuelles Haar, Unfruchtbarkeit.
(5) falsche vaginale perineale Hodensack-Hypospadie: Bei dieser Art von Patienten aufgrund von 5-Alpha-Reduktase-Mangel kann Testosteron nicht in 5--Dihydrotestosteron umgewandelt werden, das Ergebnis ist, dass der Penis wie eine Klitoris ist, die Harnröhre im Perineum ist, gibt es eine flache Die Vagina, der mittlere Nierentubus unterscheidet sich wie ein normaler Mann, dh es gibt Samenbläschen, Samenleiter, Nebenhoden, Ejakulationstubusöffnung im Genitalnebenhöhlenbereich, Hoden in der Leiste oder Bifurkationshodensack, reifes Sperma und verschiedene Spermienzellen im Sperma erwachsener Patienten Im Entwicklungsstadium zeigten männliche sekundäre sexuelle Merkmale: Muskelentwicklung, niedrige Stimme, Brustentwicklung, Penisvergrößerung, Erektion und Ejakulation, Hormontest, dass der Bluttestosteronwert der gleiche ist wie der normale männliche und der 5-Alpha-Dihydrotestosteronwert Verringertes 5--Dihydrotestosteron ist in Geweben wie der Vorhaut des Patienten, dem Corpus cavernosum usw. fast nicht nachweisbar, was darauf hinweist, dass in diesen Geweben keine 5--Reduktase vorhanden ist, was dazu führt, dass sich der Sinus urinus und die genitale Dysplasie in männlicher Richtung nicht vollständig entwickeln Bei der Analyse der Genealogie des Patienten kann das genetische Muster des Patienten autosomal rezessiv sein.
Untersuchen
Untersuchung von männlichen und weiblichen bisexuellen Missbildungen
1. Ein vollständiger testikulärer Hormontest für Frauen ergab, dass FSH und LH im Serum normal oder leicht erhöht waren, die Testosteronkonzentration dem Niveau eines Erwachsenen entsprach, die Estradiolkonzentration höher als das Niveau eines Erwachsenen war und die Hodenbiopsie ein geringeres Hodenvolumen aufwies. Die Leukorrhagie ist glatt, die Samenleiter, der Nebenhoden, die Samenkanälchen sind unterentwickelt, die Wand ist degeneriert, es entstehen Spermien, aber keine Spermien, und die interstitiellen Zellen sind schlecht proliferiert und spärlich um die Samenkanälchen verteilt.
2. Unvollständige endokrine Feminisierungsuntersuchung Testosteronspiegel bei Pubertätspatienten sind ähnlich wie bei normalen Männern, hauptsächlich aufgrund niedriger Dihydrotestosteronspiegel, erhöhtem Verhältnis von Testosteron zu Dihydrotestosteron, Plasma-Luteinisierungshormon (LH) Leichter Anstieg, 17-Hydroxycorticosteroid (17-HS) und 17-Ketocorticosteroid (17-KS) im Urin waren normal.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von männlichen und weiblichen Hermaphroditismus
Diagnose
Eine vollständige testikuläre Feminisierung kann auf der Grundlage von Karyotyp 46, XY, weiblichem Phänotyp, fehlendem Uterus, Leistenbruch, keinem Schamhaar, Kryptorchismus und männlichem Serumtestosteron erfolgen.
Eine unvollständige testikuläre Feminisierung ist im Grunde genommen die gleiche wie eine Volltyp-Feminisierung. Der Unterschied besteht darin, dass einige männliche Symptome und Anzeichen auftreten.
Differentialdiagnose
Verwandte Krankheiten, die beim testikulären Feminisierungssyndrom unterschiedlich diagnostiziert werden sollten, sind:
1. Das sekundäre Nierentubulus-Hypoplasie-Syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser-Syndrom, MRH-Syndrom) ist das angeborene Fehlen einer Vaginalfehlbildung, der Karyotyp des MRH-Syndroms ist 46, XX, die bilateralen Gonaden sind Ovarien, Nr Vagina, aber mit Schamhaar- und Mähnenentwicklung ist das innere Genital weiblich, die Serumöstrogenkonzentration normal.
2. Der Karyotyp einer echten amphoteren Fehlbildung ist 46, XX oder 46, XY oder chimär, die bilateralen Gonaden sind Hoden- / Eierstock- / Eitest, die genitale Entwicklung beider Geschlechter, die Vulvadeformität, der Phänotyp ist weiblich oder männlich oder deformiert.
3. Klinefelter-Syndrom ist angeborene testikuläre Hypoplasie, Chromosomenkaryotyp ist 47, XXY kann identifiziert werden.
Kinder können leicht mit einem 17-Hydroxydehydrogenase-Mangel verwechselt werden, der eine Störung der Testosteron-Biosynthese darstellt. Er weist auch die Merkmale einer pseudovaginalen, perinealen und scrotalen Hypospadie auf, aber das Plasma-Testosteron ist normal und die Pubertät ist progressiv. Männliche Entwicklung kann eine unzureichende Testosteronproduktion ausschließen.
