pädiatrische chronische myeloische Leukämie bei Erwachsenen
Einführung
Einführung in die chronische myeloische Leukämie des Erwachsenen-Typs bei Kindern Im Jahr 1845 erkannten die Kliniker eine durch Splenomegalie, Anämie und Neutropenie gekennzeichnete CML. Bis zur Entdeckung des Ph-Chromosoms im Jahr 1960 wurde das Verständnis der CML weiter verbessert. 1951 schlug Dameshek erstmals eine chronische myeloische Leukämie (CML), eine Polyzythämie vera, eine essentielle Thrombozythämie und eine agnogene myeloische Metaplasie (AMM) vor Krankheiten haben einzigartige klinische, labortechnische und biologische Eigenschaften, aber das gemeinsame Merkmal ist die polyklonale Proliferation ganzer myeloischer Zellen, was darauf hindeutet, dass die Krankheit in pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen auftritt. CML macht 15% bis 20% aller Leukämien aus und kann in zwei Arten von CML bei Kindern exprimiert werden: Erwachsenen-CML (ACML) und JMML. JMML ist auf Kinder beschränkt und weist einzigartige klinische, labortechnische und zytogenetische Merkmale auf. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% - 0,005% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Papillenödem
Erreger
Ursachen der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen im Kindesalter
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie der meisten Patienten ist nicht bekannt: Ionisierende Strahlung stellt den einzigen eindeutigen Risikofaktor für ACML dar. Berichten zufolge hat sich die Häufigkeit von ACML bei den Überlebenden der japanischen Nuklearexplosion versiebenfacht, und die Häufigkeit junger Menschen ist die höchste in dieser Gruppe, insbesondere 5 Bei Kindern unter CML handelt es sich um einen bösartigen Tumor, an dem eine hämatopoetische Stammzelllinie beteiligt ist.Es wird angenommen, dass CML hauptsächlich durch die Hemmung der Zellapoptose verursacht wird.Die chronische Leukämie ist im Kindesalter geringer und macht 3% bis 5% der Leukämie im Kindesalter aus. Bei chronischer myeloischer Leukämie unterscheiden sich die klinischen Manifestationen der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern signifikant von denen der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen. Typ, Familie, Säuglingstyp, Erwachsenentyp IV, von denen Familientyp und Säuglingstyp eine ähnliche Leistung aufweisen, jedoch häufig bei nahen Verwandten auftreten: 1974 stuften Smith et al., Kinder mit chronischer myeloischer Leukämie, in drei Typen ein: 1 Erwachsener Typ, 2 Familientypen, 3 jugendliche Typen.
(zwei) Pathogenese
CML hat ein charakteristisches Philadelphia-Chromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21), um das Protoonkogen c-abl auf Chromosom 9 mit dem bcr-Gen auf Chromosom 22 zu fusionieren. Das chimäre bcr-abl-Gen stellt einen Genmarker für maligne Klone dar. Dieser Marker ist in den Granulozyten-, Erythroid-, Megakaryozyten- und Lymphozytenlinien von CML-Patienten vorhanden, was darauf hinweist, dass die Läsion auf der Ebene hämatopoetischer Stammzellen auftritt und das chimäre Gen -8,5 transkribiert ist Kb-mRNA, die für das Fusionsprotein P210 bcr / abl kodiert und eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CML spielt, indem sie die Apoptoseverzögerung von Leukämiezellen hemmt. Da es sich um eine maligne Proliferation pluripotenter hämatopoetischer Stammzellen handelt, sind die Granula rot. Abteilung, Megakaryozytose und andere Multi-Line-Beteiligung, Blastenkrise kann in lymphatische Leukämie umgewandelt werden, etwa 85% der Kinder mit CML haben Ph1-Chromosom, dh t (9; 22), für Ph1-Chromosom negativ, unter Verwendung molekularbiologischer Techniken Es kann in zwei Subtypen eingeteilt werden: bcr-Rekombination (Ph-bcr CML) und keine bcr-Rekombination (Ph-ber-CML) .Die ersten klinischen Symptome ähneln denen des Ph1-Chromosom-Positiven, und die letzten klinischen Symptome sind nicht typisch.
Verhütung
Erwachsene Erwachsene chronische myeloische Leukämie Prävention
1. Kontakt mit schädlichen Faktoren vermeiden Schwangere Frauen und Kinder sollten es vermeiden, schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, ausgesetzt zu werden.Wenn sie Giften oder radioaktiven Materialien ausgesetzt sind, sollten verschiedene Schutzmaßnahmen verstärkt werden; Rationeller Drogenkonsum, Vorsicht bei Zytostatika.
2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.
3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, verhindern Sie bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Drei-Körper-, Fanconi-Anämie usw., stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung, arbeiten und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers.
Komplikation
Pädiatrische Komplikationen bei chronischer myeloischer Leukämie bei Erwachsenen Komplikationen Papillenödem
Sichtbare Milz, Leber, geschwollene Lymphknoten, Papillenödem, Lungenfunktionsstörung, Milzinfarkt, Blutung, extramedulläre Infiltration.
Symptom
Chronische myeloische Leukämie vom Typ eines Erwachsenen bei Säuglingen Häufige Symptome Lebervergrößerung Lymphknotenvergrößerung Leukozytose Niedrige Hitze Eosinophile Erhöhen Sie die Knochenschmerzen Gelenkschmerzen Ödem Ödem Hautinfiltration
Symptom
Die meisten Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose in der chronischen Phase, und der Beginn ist langsam. Die Symptome und Anzeichen sind zu Beginn mild. Häufige Symptome sind: allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber, Knochen- und Gelenkschmerzen, einige Patienten sind asymptomatisch, nur bei routinemäßigen Blutuntersuchungen. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen erhöht wird, wird die Krankheit diagnostiziert, und in der Explosionsphase treten häufiger starke Knochen- und Gelenkschmerzen, Blutungen, ungeklärte Hyperthermie oder extramedulläre Infiltration auf.
2. Zeichen
(1) Leber-Milz-Lymphknotenvergrößerung: sichtbare Milz, vergrößerte Leber, milde Lymphknoten, voller Oberbauch oder Klumpen im linken Oberbauch, etwa 90% der Patienten mit Splenomegalie, unterschiedlich stark, unter den Rippen Die Milz ist oft hart und hat eine Kerbe. Die starken Schmerzen im Milzbereich oder das Reibegeräusch im Milzbereich sind ein Zeichen für einen Milzinfarkt. 50% der Patienten haben eine leichte bis mäßige Lebervergrößerung und eine Lymphknotenvergrößerung ist selten.
(2) ZNS-Beteiligung: Retinopathie, Papillenödem usw.
(3) Haut: Eine kleine Anzahl von Patienten hat Hautinfiltration und Hautknötchen.
(4) Andere: Lungenfunktionsstörung und Arthritis, abnormale Peniserektion können ebenfalls auftreten, etwa 14% der Patienten sind anfällig für Ulkuskrankheiten, die hauptsächlich durch erhöhte Basophilen verursacht werden.
Untersuchen
Untersuchung der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen im Kindesalter
Blut herum
Vor allem für Leukozytose, 80% liegt über 100 × 109 / L, Hämoglobin ist etwa 80 g / L, Thrombozytose, Klassifizierung kann gesehen werden, erhöhte Granula, einschließlich Azidophilie, Basophile, Granulozytenanstieg ist nicht offensichtlich, in der Mitte , junge und reife Granulozyten.
2. Blutuntersuchung
Die alkalische Phosphatase von Leukozyten nahm ab, der HbF stieg nicht an, das Immunglobulin im Serum stieg nicht an, das Lysozym im Serum und im Urin stieg nicht an, aber das Vitamin B12 und das Vitamin B12-Trägerprotein stiegen an.
3. Knochenmarkuntersuchung
Aktive Hyperplasie, hauptsächlich Granulozytenhyperplasie, Granulozyten <10%, meist mittlere, späte Granulozyten und stäbchenförmige kernhaltige Zellen, Granulat: rot ist 10 ~ 50: 1, bei einigen Patienten können Knochenmarkfibrosen, Knochenmark-Megakaryozyten auftreten Die Anzahl der Zellen stieg signifikant an, hauptsächlich in reifen Megakaryozyten, und die kultivierten Kolonien und Cluster des Knochenmarks nahmen zu. Konventionelle Thorax-Radiographie, B-Ultraschall, Elektrokardiogramm-Untersuchung und andere Selektion nach klinischem Bedarf.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen bei Kindern
Diagnose
Leukozytenretention durch übermäßige Blastenzellen ist bei Kindern mit ACML häufig, die Symptome sind jedoch mild. Die in China üblichen diagnostischen Kriterien lassen sich wie folgt zusammenfassen:
1. Inländische diagnostische Kriterien
(1) Ph1-Chromosomen-positiv und / oder bcr-abl-Fusionsgen-positiv: und es kann eines der folgenden diagnostiziert werden. 1 Peripheres Blut: Weiße Blutkörperchen sind erhöht, hauptsächlich Neutrophile, unreife Granulozyten> 10%, Granulozyten.
(2) Ph1-Chromosom-positiv und / oder bcr-abl-Fusionsgen-negativ: 3 Punkte in den folgenden Absätzen (1) bis (4) plus Punkt (5) können diagnostiziert werden, 1 Splenomegalie. 2 Peripheres Blut: Leukämie-Reaktion der Leukozyten (I II-Typ), Leukämie-Reaktion, Anstieg der Leukozytenzahl> 30 × 109 / L, hauptsächlich Neutrophile, unreife Granulozyten> 10%. JMML oder andere: Art des myelodysplastischen Syndroms (MDS), andere Arten von myeloproliferativen Störungen.
2. Inszenierung
Klinisch kann die Krankheit gemäß dem Entwicklungsprozess in eine chronische Phase, eine beschleunigte Phase und eine Explosionsphase unterteilt werden.
(1) Kriterien für das Staging im chronischen Stadium sind: 1 asymptomatisch oder fieberarm, Müdigkeit, übermäßiges Schwitzen, Gewichtsverlust und andere Symptome, 2 erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, hauptsächlich neutrale, junge und Nagetier-Granulozyten, Urzellen (I II Typ) kernhaltige rote Blutkörperchen, 3 Hyperplasie ist extrem aktiv, hauptsächlich Granulozyten-Hyperplasie, mittlere und späte Granulozyten-Kern-Granulozyten-Zunahme, Primordialzellen (Typ I II).
(2) Beschleunigungszeitraum: Der Unterschied zwischen jugendlichem und erwachsenem Typ ist in Tabelle 1 dargestellt. Ungefähr 10% der Kinder im ersten Jahr nach der Diagnose befinden sich im beschleunigten Zeitraum. Einige Patienten entwickeln innerhalb kurzer Zeit eine akute Leukämie und sterben häufig innerhalb weniger Wochen. Ungefähr 2/3 der Patienten entwickelten 2 bis 3 Jahre nach der Diagnose eine beschleunigte Phase. Die Hauptmanifestationen dieser Periode waren progressive Anämie und Knochenschmerzen sowie Gelenkschmerzen aufgrund osteolytischer Läsionen. Die folgenden zwei Punkte wurden für diesen Zeitraum berücksichtigt: 1 Unerklärliches Fieber, Anämie, erhöhte Blutung und / oder Knochenschmerzen. 2 Milz progressive Vergrößerung. 3 nicht medikamenteninduzierte fortschreitende Reduktion oder Zunahme der Thrombozyten. 4 Urzellen (I plus Typ II) im Blut und / oder Knochenmark> 10%. 5 periphere Blutbasophile> 20%. 6 Im Knochenmark liegt eine signifikante Kollagenfibrose vor. 7 Es gibt andere Chromosomenanomalien als das Ph1-Chromosom. 8 ist unwirksam gegen traditionelle Medikamente gegen langsame Granula. 9CFU-GM weist Defekte in der Proliferation und Differenzierung auf, die Clusterbildung nimmt zu und das Verhältnis von Clustern und Kolonien nimmt zu.
(3) Sprengperiode: 75% bis 85% der Kinder bleiben 1 bis 5 Jahre (durchschnittlich 3,5 bis 4,5 Jahre) in der Sprengphase. Einige wenige Fälle haben sich innerhalb weniger Monate nach der Diagnose rasch verändert. Gelegentliche Fälle haben sich nach mehr als 10 Jahren rasch geändert. Für diesen Zeitraum kann eine der folgenden Diagnosen gestellt werden: 1 Urzellen im peripheren Blut oder Knochenmark (I plus Typ II) oder die ursprüngliche Auslaugung plus junge Tränkung oder die ursprüngliche Single plus junge Single> 20%. 2 Im peripheren Blut sind die Primärpartikel plus Promyelozyten> 30%. 3 Granula im Knochenmark plus Promyelozyten 50%. 4 Es liegt eine extramedulläre Infiltration der Primordialzellen vor. In diesem Zeitraum sind die klinischen Symptome und Anzeichen schlechter als in der beschleunigten Phase. Die CFU-GM-Kultur wächst in kleinen Clustern oder wächst nicht. Bei akuter Veränderung geht das akute Knochenmark in das Hauptgewebe über, einschließlich akuter Granula und akuter Dringlichkeit. Gelegentlich trugen akute Veränderungen des roten Blutes und akute Veränderungen der Megakaryozyten usw. zu etwa 20% zur akuten Lymphozytose bei.
Differentialdiagnose
Leukämie-ähnliche Reaktion
Leukämieähnliche Reaktionen können nach schweren Infektionen, angeborenen Herzerkrankungen und metastasierendem Krebs auftreten und werden durch weiße Blutkörperchen ausgelöst, überschreiten jedoch in der Regel 50 × 109 / L nicht. Primitive und unreife Zellen sind selten, die Aktivität der neutrophilen alkalischen Phosphatase ist erhöht, die zytogenetische Untersuchung ist normal, kein Ph-Chromosom, die molekularbiologische Untersuchung BCR / ABL (-), die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann nach Kontrolle der Primärerkrankung wiederhergestellt werden Normal.
2.Ph ALL Die akute ACML-Lymphozyten-Differenzierung unterscheidet sich von Ph ALL. Die Größe des Fusionsproteins ist unterschiedlich. ACML beträgt normalerweise 210 kD und Ph ALL beträgt 185 kD. Der Unterbrechungspunkt der Fusions-Transkription wird durch reverse Transkriptions-PCR nachgewiesen. Um zu identifizieren, ist auch das Ansprechen auf die Behandlung unterschiedlich, ALLE Patienten nach Chemotherapie, vollständige Remission des Ph-Chromosoms verschwanden, der Karyotyp normalisierte sich wieder.
