primäres Lymphom des Zentralnervensystems
Einführung
Einführung in das primäre Lymphom des Zentralnervensystems Das primäre Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) ist ein Lymphom, das nur im Gehirn und im Rückenmark auftritt, ohne dass andere Lymphknoten oder lymphoide Gewebe im gesamten Körper infiltriert werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Diese Krankheit ist selten, die Inzidenz liegt bei 0,001% -0,002% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Leukämie des Zentralnervensystems
Erreger
Die Ursache des primären Lymphoms des Zentralnervensystems
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie des primären Lymphoms des Zentralnervensystems ist noch unklar, und die folgenden vier Theorien sind wichtiger:
Maligne Lymphozytose (25%):
Die maligne klonale Proliferation orthostatischer Lymphozyten im Zentralnervensystem wird verursacht. Bisher wurde jedoch nicht festgestellt, dass die Tumorphänotypen des primären Lymphoms des Zentralnervensystems und des sekundären Lymphoms des Zentralnervensystems unterschiedlich sind. Daher gibt es keine genaue Grundlage für diese Theorie.
Virusinfektion (35%):
Bei PCNSL-Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems ist die Theorie der Virusinfektion wichtiger, vor allem EBV und Herpes-Virus. Bei vielen immungeschwächten Patienten mit Lymphomen des primären Zentralnervensystems kann ein höheres EBV gefunden werden. Derzeit wird angenommen, dass der DNA-Titer EBV die Proliferation von B-Lymphozyten verursacht, und bei der Untersuchung von Epidemien hat das Auftreten von EBV eine große Korrelation mit dem Burkitt-Lymphom.
Tumorfaktoren (20%):
Tumorzellen stammen aus Lymphozyten im systemischen System, und solche Lymphozyten werden zentral durch die Expression von Adhäsionsmolekülen auf bestimmten Zelloberflächen vermittelt, was zu diesem Zentralnervensystem führt, das sich abnormal im Zentralnervensystem fortpflanzt, von dem die meisten zentral sind. Die B-Zell-Aktivierungsmarker von Lymphomzellen des Nervensystems wie B5, Blast2 und BB1 sind negativ, was den systemischen Lymphomzellen und, wie oben erwähnt, dem primären und sekundären Zentralnervensystem genau entgegengesetzt ist. Der Zellphänotyp des Lymphoms ist nicht anders, daher wurde diese Theorie ernst genommen, sie bedarf jedoch einer weiteren Bestätigung.
Zentralsystem Asyl (20%):
Alle Theorien legen nahe, dass das primäre Lymphom des Zentralnervensystems nur im Zentralnervensystem vorhanden ist und keine systemische Metastasierung auf den "Central System Shelter" -Effekt zurückzuführen ist, der durch die Blut-Cerebrospinal-Flüssigkeits-Schranke des Zentralnervensystems hervorgerufen wird Die Barriere wird durch die enge, kontinuierliche Anlagerung kapillarer Endothelzellen gebildet, die den Ein- und Austritt makromolekularer Substanzen und den Kontakt von Fremdantigenen des Zentralnervensystems mit zellulären und humoralen Immunsystemen einschränken.
(zwei) Pathogenese
1920 zeigten Murphy- und Sturm-Experimente, dass murines Sarkom im Rattenhirn überleben kann, während die autologe Transplantation der Mäusemilz und die Transplantation von murinem Sarkom das Wachstum von murinem Sarkom hemmen können, was darauf hinweist, dass die Immunzellen fremden Antigenen ausgesetzt sein können. Das heißt, es kann die allogene Transplantation zerstören. Gleichzeitig können einige Lentiviren die Immunantwort nach dem Eintritt in das Zentralnervensystem schwächen. Dies wird auch von einigen Gelehrten belegt, dass die Blut-Zerebrospinalflüssigkeit-Schranke auch das Eindringen von Immuneffektorzellen in das Zentralnervensystem behindern kann. Das Nervensystem funktioniert, obwohl es nur wenige Studien in diesem Bereich gibt, aber bei einigen Krankheiten, wie experimenteller allergischer Enzephalitis und Multipler Sklerose, kann nachgewiesen werden, dass sobald die malignen Lymphozyten eintreten Nach dem Zentralsystem kann es sich im Subarachnoidalraum ausbreiten, ohne das gesamte Immunsystem signifikant zu beeinträchtigen.
Einige Wissenschaftler haben vermutet, dass EBV bestimmte B-Lymphozyten infiziert und eine klonale Proliferation verursacht.Bei immunkompetenten Menschen wird es durch den Immunmechanismus eingeschränkt, hauptsächlich aufgrund der Einschränkung des zellulären Immunsystems.Patienten mit eingeschränkter Immunfunktion weisen unterschiedliche Grade an T-Zellen auf. Abnormalitäten (geschädigt oder in ihrer Anzahl verringert), die EBV dazu veranlassen, dass B-Zellen auf unbestimmte Zeit proliferieren und gleichzeitig die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen, verstärken das Fortschreiten der Krankheit bei immundefizienten PCNSL-Patienten bei der Untersuchung der Ätiologie und Pathogenese von PCNSL Die EBV-Virustheorie von Patienten mit Immunsystemdefekten wurde bestätigt, und die verschiedenen Theorien von Patienten mit normaler Immunfunktion haben ihre unvollkommenen Aspekte, die weiterer Forschung und Diskussion bedürfen.
Verhütung
Prävention des primären Lymphoms des Zentralnervensystems
1. Minimieren Sie Infektionen und vermeiden Sie die Exposition gegenüber Strahlung und anderen schädlichen Substanzen, insbesondere Arzneimitteln, die die Immunfunktion hemmen.
2, angemessene Übung, Verbesserung der körperlichen Fitness, Verbesserung ihrer Krankheitsresistenz.
3, hauptsächlich zur Vorbeugung verschiedener Faktoren, die zum primären Lymphom des Zentralnervensystems führen können. Es wird derzeit angenommen, dass der Verlust der normalen Immunüberwachungsfunktion, die tumorigene Wirkung von Immunsuppressiva, die Aktivität latenter Viren und die langfristige Anwendung bestimmter physikalischer (wie Strahlung), chemischer (wie Antiepileptika, Nebennierenrindenhormon) Substanzen, Führt zur Proliferation des lymphatischen Netzwerks und schließlich zum primären Lymphom des Zentralnervensystems. Achten Sie daher auf persönliche Hygiene und Umwelthygiene, vermeiden Sie Drogenmissbrauch und achten Sie auf persönlichen Schutz, wenn Sie in einer schädlichen Umgebung arbeiten.
Komplikation
Primäre Lymphomkomplikationen des Zentralnervensystems Komplikationen bei Leukämie des Zentralnervensystems
Dieser Tumor kann mit Neurofibromatose assoziiert sein. Komplikationen wie Seh-, Gesichtsfeld-, Riech- oder Hörstörungen und Gliedmaßen-Dyskinesien können auftreten. Daher muss zwischen intrakraniellen Infektionen und intrakraniellen raumgreifenden Erkrankungen unterschieden werden. In schweren Fällen kann es zu einem Sehverlust kommen, der mit der primären Stelle des Tumors zusammenhängt. Die meisten Symptome des Sehnervenkanals treten früh und schwer auf. Sobald die Krankheit diagnostiziert wurde, muss sie aktiv behandelt werden.
Symptom
Primäre Lymphomsymptome des Zentralnervensystems Häufige Symptome Sensibilitätsstörungen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Vergesslichkeit, Immunschwäche, Gehörhalluzinationen, erhöhter Hirndruck
Die klinischen Manifestationen des primären Lymphoms des Zentralnervensystems sind sehr inkonsistent und hängen hauptsächlich mit der Tumorwachstumsstelle und dem Ausmaß zusammen. Die meisten Patienten haben Symptome und Anzeichen von intrazerebralen Läsionen, da 50% der PCNSL-Läsionen im Frontallappen lokalisiert und betroffen sind. Mehrblättrige Patienten mit multiplen Persönlichkeitsveränderungen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Lethargie, Krampfanfällen als Gliom, Meningiom und intrazerebralen Metastasen. Die Inzidenz hierfür kann bei der Diagnose von PCNSL liegen. Die Läsionen sind weniger involviert und treten häufiger auf Zusätzlich zum Bereich der Hirnrinde der Epilepsie können einige Patienten, die sich als Halluzinationen, Halluzinationen, Gehörhalluzinationen und andere psychische Symptome manifestieren, auch als Vergesslichkeit, geistiger Niedergang oder die Dauer der Symptome für Wochen bis Monate ausgedrückt werden, die mit PCNSL zusammenhängen Schlechte Prognose.
Die klinischen Manifestationen von Immundefizienzpatienten unterscheiden sich von denen mit normaler Immunfunktion: Zum Beispiel weisen AIDS-Patienten mehr geistige und intellektuelle Veränderungen, multiple systemische Defekte und andere Krankheiten wie Virusenzephalitis und Toxoplasmose auf. Sexuelle multilobuläre weiße Substanz und so weiter.
Gegenwärtig wird angenommen, dass sich PCNSL bei vielen diagnostizierten PCNSL-Patienten im Zentralnervensystem ausgebreitet hat und dass bei etwa 25% der Patienten mit normaler Immunfunktion und 50% der immundefizienten Patienten ein primäres zentrales Lymphom diagnostiziert wurde. Infiltration mehrerer Blätter.
Die mehrblättrige Verbreitung von PCNSL manifestiert sich auch in der okulären Infiltration von Lymphomen: Beim systemischen systemischen Lymphom ist die hintere Sphäre der häufigste Infiltrationsbereich, während bei PCNSL die Tumorzellen häufig den Glaskörper, die Retina oder die Haut infiltrieren Bei der Untersuchung der Aderhaut und der Spaltlampe können Lymphozyten im Kammerwasser diagnostiziert werden. Bei der Diagnose des primären Lymphoms des Zentralnervensystems ist die Ursache für die Infiltration des Auges nicht klar. Bei einigen Patienten wurde ein Anteil von bis zu 20% festgestellt Verschwommenes Sehen, Trübung des Glaskörpers, bei vielen Patienten treten keine Augensymptome auf, daher sollte vor der Behandlung von PCNSL-Patienten eine umfassende und detaillierte Augenuntersuchung durchgeführt werden Uveitis, diese Uveitis ist bei konventioneller Behandlung nicht wirksam und entwickelt sich zu bilateralen, 80% der Patienten mit Augenlymphomen entwickeln sich zu primären Lymphomen des Zentralnervensystems, so dass dies bei Patienten mit Augenlymphomen der Fall sein sollte Gehirn-CT oder MRT wurde durchgeführt, um das Vorhandensein oder Fehlen von PCNSL zu bestimmen.
Ein primäres Lymphom des Zentralnervensystems, das nur in der Pia mater und im Rückenmark auftritt, ist selten.Das PCNSL des Rückenmarks ist klinisch durch eine bilaterale Muskelschwäche der unteren Extremitäten ohne Rückenschmerzen gekennzeichnet.Im Verlauf der Erkrankung treten die unteren Extremitäten allmählich auf. Sensibilitätsstörungen und Schmerzen sind jedoch meist normal, und Pia mater PCNSL ist häufig durch lymphatische Meningitis, zerebrale Neuropathie, progressives lumbosakrales Syndrom sowie Symptome und Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks gekennzeichnet, der mit PCNSL zusammenhängt. Die allgemeine Leistung ist unterschiedlich: Unter normalen Umständen manifestiert sich PCNSL nicht als piale Symptome (wie zerebrale Neuropathie, Hydrozephalus, zervikale und lumbosakrale Radikulopathie), es sei denn, der Patient hat eine relativ hohe maligne Lymphozytose der Cerebrospinalflüssigkeit. Die Situation stellt daher eine gewisse Schwierigkeit für die Diagnose dar. Dieser Patient kann einen malignen Hydrozephalus ohne pathologische Veränderungen des Gehirns aufweisen, und die Prognose von Pia Mater PCNSL ist äußerst schlecht.
In Bezug auf klinisch mentale und neurologische Symptome, intrakranielle Hypertonie und andere intrakranielle Läsionen zeigen CT- oder MRT-Untersuchungen, dass das Gehirn raumgreifende Läsionen aufweist, wobei primäres Lymphom des Zentralnervensystems, insbesondere AIDS, verschiedene Immunität in Betracht zu ziehen sind Bei Patienten mit Funktionsstörungen, niedrigen und Störungen sollte die Möglichkeit eines primären Lymphoms des Zentralnervensystems in hohem Maße vermutet werden.Vor der Diagnose von PC-NSL sollten Kortikosteroide vermieden werden (es sei denn, der Patient hat das Risiko einer Zerebralparese). Hormone haben eine signifikante Zytotoxizität bei Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems, und etwa ein Drittel der Patienten mit PCNSL hat eine heilende Wirkung auf Kortikosteroide, die sich in bildgebenden Untersuchungen, Verengungen und sogar bei einigen Patienten manifestieren. Die Läsion verschwand vollständig und wurde gelindert.Auch bei Patienten mit negativem Bildgebungsbefund können Kortikosteroide die Morphologie der Lymphozyten beeinflussen, was zu Schwierigkeiten bei der pathologischen Diagnose führt.Wenn Patienten dringend Kortikosteroide benötigen oder die Diagnose eines PCNSL derzeit nicht in Betracht gezogen wird, ist eine regelmäßige Behandlung erforderlich. CT und MRT überprüfen.
Wenn der Tumor schrumpft oder sogar verschwindet, sollte die Diagnose eines PSNSL in Betracht gezogen werden. Einige nicht-neoplastische Erkrankungen, wie Multiple Sklerose und sarkomähnliche Erkrankungen, weisen im CT oder MRT ebenfalls Schatten mit hoher Dichte auf. Kann reduziert werden, verschwindet, so dass eine weitere pathologische Biopsie erforderlich ist, um die Diagnose zu bestätigen.Zurzeit stellt die gerichtete Biopsie die sicherste und einfachste Methode dar. Für einen erfahrenen Neurochirurgen kann sie ohne Risiko in einen beliebigen Teil des Gehirns geleitet werden. Sexuelle Biopsie, aber das Problem ist, dass das durch gerichtete Biopsie gewonnene Tumorgewebe klein ist. Es ist schwierig, Lymphomzellen und Entzündungszellen zu unterscheiden. Daher ist es erforderlich, Immungewebemarker und Techniken auf molekularer Ebene (wie die PCR-Technologie) zu verwenden, um die Diagnose zu unterstützen. Wenn die Richtungsbiopsie fehlschlägt, kann eine Schädelhirnbiopsie durchgeführt werden.
Darüber hinaus sollte eine Lumbalpunktion zur routinemäßigen und biochemischen Untersuchung von Lymphozyten, PCR usw. durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Verdacht auf Pial- und Rückenmarks-PCNSL für die spinale MRT aufgrund der klinischen Manifestationen solcher Patienten. Atypisch, CT und MRT sind im Gehirn negativ und können gleichzeitig den Verbreitungsgrad von PCNSL im Zentralnervensystem klären.
Während der Behandlung von PCNSL sollten CT und MRT überprüft werden, um die Behandlung zu steuern und um festzustellen, ob ein Rezidiv vorliegt.
Untersuchen
Untersuchung des primären Lymphoms des Zentralnervensystems
1. Peripheres Blut: Im Allgemeinen keine signifikanten Veränderungen.
2. Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung: Etwa ein Drittel der PCNSL-Patienten hat eine Cerebrospinalflüssigkeit, die eine maligne Lymphozytose aufweist. Gleichzeitig kann eine immunhistochemische Untersuchung der - und -Leichtketten und eine PCR-Untersuchung der B-Zellen durchgeführt werden, um die Diagnose zu erleichtern.
3. Bildgebende Untersuchung: Die wertvollste Laboruntersuchung des primären Lymphoms des Zentralnervensystems ist die bildgebende Untersuchung, wie CT, MRT, PET, 99mT-SPECT (Einzelcomputertomographie), Gehirnscanning, Angiographie usw. .
(1) Angiographie: Das Lymphom des primären Zentralnervensystems ist meist avaskulär oder weniger vaskulär.
(2) 99mT-markierter SPECT-Hirnscan: Das primäre Lymphom des Zentralnervensystems weist eine erhöhte Absorption von 99mT auf.
(3) CT: In der einfachen CT zeigen 90% der Patienten mit PCNSL Läsionen gleicher oder hoher Dichte, die sich von anderen Tumoren im Gehirn unterscheiden, wie Gliom, Meningiom, Hirnmetastasen usw., CT Bei einfachen Scans handelt es sich zumeist um Läsionen niedriger Dichte, die mit der großen Anzahl kleiner Lymphozyten auf der Basis von PCNSL in Zusammenhang stehen können. Gleichzeitig verursacht PCNSL im Vergleich zu anderen Hirntumoren weniger Ödeme im Hirngewebe um die Läsion herum. Nach Injektion von Kontrastmittel werden 90% PCNSL-Patienten erhielten eine CT-Verbesserung, die 50% der gleichmäßigen Dichteverbesserung ausmachte und sich größtenteils in der konvexen Position und der Bauchlage der Großhirnrinde befand, was etwa 75% ausmachte.
(4) MRT: Auf dem T1MRI trat ein starkes Signal auf.Nach Injektion des Kontrastmittels zeigte der Ga-T1MRI eine Läsion, die größer als der CT-Bereich war.
(5) FDG-PET: Unterscheidet zwischen Lymphomen des primären Zentralnervensystems und infektionsbedingten Läsionen.
Einige Patienten nehmen nach CT- oder MRT-Injektion von Kontrastmitteln nicht zu, was für die Diagnose schwierig ist. Einige Leute denken, dass dies mit den versteckten Läsionen unter der intakten Blut-Cerebrospinal-Flüssigkeits-Schranke zusammenhängt.
Es gibt auch einige Unterschiede bei Labortests zwischen Patienten mit normaler Immunfunktion und Patienten mit Immunschwäche: Am offensichtlichsten ist, dass die Inzidenz von multilobalen Läsionen im Gehirn von Patienten mit geschwächtem Immunsystem etwa doppelt so hoch ist wie bei normalen Immunfunktionen (50%: 25). Darüber hinaus ist bei immundefizienten Patienten eine spezielle Art der zyklischen Verstärkung (50%) bei CT und MRT häufig, bei Patienten mit normaler Immunfunktion jedoch selten.
4. Doppel-Augen-Spaltlampenuntersuchung: Lymphozyten nehmen im Kammerwasser zu.
Diagnose
Diagnose und Diagnose des primären Lymphoms des Zentralnervensystems
Diagnose
1. Anamnese: Fragen Sie, ob Symptome einer intrakraniellen Hypertonie wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, visuelle Symptome wie Sehstörungen, Schwäche der Gliedmaßen, Epilepsie, Aphasie, Schwindel, instabiles Gehen und geistige Behinderung und abnormales Verhalten vorliegen. Sie sollten auch fragen, ob Sie eine Organtransplantation haben, ob Sie ein AIDS-Patient oder ein angeborener Immundefekt sind.
2. Körperliche Untersuchung: Überprüfen Sie das Nervensystem auf klinische Manifestationen von intrakranieller Hypertonie und Hirnschäden oder Rückenmarksverletzungen.
3. Cerebrospinalflüssigkeit-Untersuchung: Protein über 1,0 / L, Lymphozyten in (0 ~ 400) × 10 6 / L, Cerebrospinalflüssigkeit nach Zentrifugation durch Immunzytochemie können die positive Nachweisrate erhöhen.
4. CT- und MRT-Scan: CT kann große regelmäßige Massenschatten, hohe Dichte oder gleiche Dichte, offensichtlichen Verstärkungseffekt und Verstärkung um die Ventrikel finden, wenn die subventrikuläre Membran infiltriert ist. MRT kann Lymphome im Gehirnparenchym zeigen, und der Verstärkungseffekt ist offensichtlich, aber es ist nicht einfach, die subarachnoidalen und glasartigen Läsionen zu zeigen. Die T2-Gewichtung hat einen guten diagnostischen Wert für wiederkehrende kleine Läsionen.
Differentialdiagnose
Das primäre Lymphom des zentralen Nervensystems sollte von dem sekundären zentralen Lymphom unterschieden werden, das durch ein systemisches Lymphom verursacht wird, bei dem Lymphknoten- oder Lymphgewebe-Läsionen außerhalb des Zentralsystems vorliegen, was eine sorgfältige körperliche Untersuchung, Blutuntersuchung und Brustuntersuchung ermöglicht Röntgen und klare Diagnose, für mehr kryptische Läsionen, Gallium-Radionuklid-Scan, Brust-und Bauch-CT, Knochenmark-Untersuchung, Lymphknoten-Biopsie, um die Diagnose zu bestätigen, zusätzlich andere Hirntumoren, wie Gliom, Hirntoxoplasmose , Krankheit der weißen Substanz usw., CT- und MRT-Läsionen sind meist mit geringer Dichte identifizierbar oder können durch Biopsie identifiziert werden.
Bei Patienten mit normaler Immunfunktion und Immunschwäche gibt es bestimmte Unterschiede in den diagnostischen Verfahren: Bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem ist die Diagnose des primären Lymphoms des Zentralnervensystems schwieriger.Dieser Patient ist häufig mit zerebraler Toxoplasmose und mehreren Fällen verbunden. Die Leukoenzephalopathie und die charakteristischen Manifestationen von Toxoplasma gondii, multiplen kleinen Ringläsionen, stellen ebenfalls eine der Hauptmanifestationen von PCNSL dar. Diese Patienten haben eine sehr schlechte Prognose und eine kurze Überlebenszeit, was die Diagnose schwierig macht. Daher für Patienten mit Immunschwäche und PCNSL-Verdacht, Serum-Toxoplasma-Antikörpertest oder andere bakterielle Pilzinfektion, Embolie-Krankheitsprüfung, wenn der Test negativ ist, durchführbare pathologische Biopsie, wenn der Test positiv ist, durchführbare Anti-Arch Nach 10 bis 14-tägiger Behandlung mit Würmern, Clindamycin und Imipenem wird die CT überprüft. Bei Besserung kann die Behandlung fortgesetzt werden. Bei unverändertem Befund kann eine pathologische Biopsie durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.
