Spinozerebelläre Ataxie
Einführung
Einführung in die spinocerebelläre Ataxie Die spinozerebelläre Ataxie bezieht sich hauptsächlich auf die Friedreich-Ataxie, eine degenerative Erkrankung des Rückenmarks und des Kleinhirns. Die Friedreich-Ataxie ist eine autosomal-rezessive Erkrankung mit den wichtigsten klinischen Symptomen Ataxie, Fußgewölbe, Optikusatrophie, Skoliose und Kardiomyopathie. Spinocerebelläre Ataxie (SCA) ist eine Hauptart der hereditären Ataxie, einschließlich SCA1-21. Beginn bei Erwachsenen, autosomal dominante Vererbung und Ataxie sind gemeinsame Merkmale der Krankheit und manifestieren sich in fortgeschrittenem Alter und Schweregrad der Krankheit (früh vererbt). Levodopa lindert extrapyramidale Symptome wie Tonizität und Physostigmin oder Citicolin fördern die Acetylcholinsynthese. Chloranilid kann den Auswurf reduzieren, Amantadin kann die Ataxie verbessern und Ataxie mit Myoklonus wird bevorzugt. Es können neurotrophe Medikamente wie ATP, Coenzym A, Inosin und Vitamin B ausprobiert werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate beträgt etwa 0,001% -0,002%, häufiger bei Alkoholikern Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, Mangelernährung, Herzinsuffizienz
Erreger
Wirbelsäulen-Kleinhirnataxie
Die biochemischen Veränderungen bei dieser Krankheit sind noch nicht bekannt. Einige Patienten haben Defekte in der Pyruvatoxidation. Die spinocerebelläre Ataxie (SCA) ist die Hauptart der hereditären Ataxie und ihr gemeinsames Merkmal ist die Inzidenz von Kindern und Jugendlichen mittleren Alters. Gefäßerkrankungen, Berufskrankheiten, autosomal-dominante Vererbung und Ataxie, die durch CT-Untersuchungen bestätigt wurden, um andere Veränderungen des Kleinhirns und des Hirnstamms auszuschließen.
Die autosomal dominante cerebrale cerebrale Ataxie weist eine genetische Heterogenität auf, und der charakteristischste Gendefekt ist der amplifizierte CAG-Trinukleotid-Repeat, der den Polyglutamin-Kanal codiert, der sich in unklarem Protein und befindet Calciumkanal-DA-Untereinheit vom P / Q-Typ, die an Nervenenden gefunden wird, andere Arten von Mutationen umfassen CTG-Trinukleotid- (SCA8) und ATTCT-Tetranukleotid- (SCA10) -Repeat-Amplifikation, die in vielen Fällen amplifiziert wird Die Größe des Fragments hängt von der Schwere der Erkrankung ab. Je jünger das Alter, desto schwerer der Zustand. SCAs-Mutationen verändern die Natur des Proteins, und die Substanz kann nicht normal verarbeitet werden. Das abnormal verarbeitete Fragment ist an ein Ubiquitin gebunden, das am nicht-lysosomalen Abbau beteiligt ist, und wird in Form einer Proteasom-Konformation zum Kern transportiert. Intranukleäre Proteinaggregation kann die Funktion des Kerns beeinträchtigen. Jedes SCA-Subtyp-Gen befindet sich auf einem anderen Chromosom mit unterschiedlichen Größen und Genmutationen. Beispielsweise befindet sich das SCA1-Gen auf Chromosom 6q22-23, die Genomspanne beträgt 450 kb, die cDNA ist 11 kb lang, enthält 9 Exons und codiert 816 Aminosäurereste. Die Base besteht aus dem Ataxia-1-Protein, das sich im Kern befindet. Die CAG-Mutation befindet sich im Exon 8 und die amplifizierte Kopienzahl ist 40-83, und die normale Person ist 6-38. SCA3 (MJD) ist der in China am häufigsten vorkommende SA-Subtyp. Das Gen befindet sich bei 14q24..3-32. Es enthält mindestens 4 Exons und codiert 960 Aminosäurereste zur Bildung des Ataxia-3-Proteins. In der verteilten Zelle befindet sich die CAG-Mutation. Exon 4, die verstärkte Kopienzahl ist 61-89 und die normale Person ist 12-41. Obwohl SCA über einen gemeinsamen genetischen Mutationsmechanismus verfügt, der zu ähnlichen klinischen Manifestationen verschiedener Subtypen führt, gibt es nach wie vor Unterschiede, z. B. bei Ophthalmoplegie und Retinitis pigmentosa. Pathologische Läsionen und Ausmaß sind unterschiedlich, was darauf hindeutet, dass zusätzlich zur Polygeneration Zusätzlich zu den toxischen Wirkungen von Glutamyl können auch andere Faktoren am Ausbruch der Krankheit beteiligt sein.
Verhütung
Vorbeugung gegen spinozerebelläre Ataxie
Die Krankheit stellt eine angeborene genetische Krankheit dar. Die Verwendung der DNA-Diagnose zur rechtzeitigen pränatalen Diagnose und zum selektiven Abbruch ist eine grundlegende Maßnahme zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.
Komplikation
Komplikationen bei spinaler Kleinhirnataxie Komplikationen Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, Mangelernährung, Herzinsuffizienz
Die typische Friedreich-Ataxie tritt häufiger vor dem 25. Lebensjahr auf. Die Symptome verschlechterten sich allmählich, die Mobilität verlor 9 bis 16 Jahre nach Beginn und die meisten starben an wiederholten Infektionen oder Kardiomyopathien. Herzklappenerkrankungen, Unterernährung des Herzmuskels, Herzblock und Herzinsuffizienz können die Ursache für plötzlichen Tod sein.
Symptom
Spinal Kleinhirnataxie Symptome häufige Symptome Ataxie Störungen Gliedmaßenbewegung Inkoordination sensorische Ataxie Gang geschlossene Augen stehen kann nicht begrenzt werden Dystonie Sputum Reflexe Divergenz Diplopie Augenhyperopie Augenmuskelparalyse Hyperreflexie
1, SCA häufige Symptome und Anzeichen, 30-40 Jahre alt heimtückisch Beginn, langsamer Fortschritt, es gibt auch Kinder und 70-jährige Beginn, Ataxie der unteren Extremitäten ist das erste Symptom, zeigt Zittern beim Gehen, plötzlichen Sturz und Mehrdeutigkeit der Sprache, Neben ungeschickten Händen, absichtlichem Zittern, Nystagmus, Demenz und Atrophie der distalen Muskulatur zeigten die Untersuchungen Dystonie, Hyperreflexie, pathologische Anzeichen, Gangart, Stimmgabelvibrationssinn und Verlust der Propriozeption. Normalerweise kann man 10-20 Jahre nach dem Einsetzen nicht gehen.
2, zusätzlich zu den üblichen klinischen Manifestationen, jeder Subtyp hat seine eigenen Merkmale, wie SCA1 Ophthalmoplegie, das obere Auge kann nicht offensichtlicher sein, SCA2 Lähmungsreflexe der oberen Extremitäten geschwächt oder verschwunden, Augapfel langsame Sakkadenbewegung ist offensichtlicher, SCA3 Muskelatrophie, Gesichtsmuskeln und Zungenmuskelflimmern, Augenlidretraktion, um ein konvexes Auge zu bilden, SCA8 hat oft Schwierigkeiten bei der Aussprache, SCA5-Krankheit schreitet sehr langsam voran, milde Symptome, SCA6-Muskelkrämpfe im Frühstadium, niedriger Tremor, Diplopie und Positionsschwindel, SCA10-Zeichen für reines Kleinhirn und Epilepsie Attacke, SCA7-Verlust oder Verlust des Sehvermögens, Retinitis pigmentosa, Herzschaden sind ebenfalls auffällig.
Untersuchen
Wirbelsäulen-Kleinhirnataxie
1, CT oder MRT zeigte Kleinhirnatrophie ist sehr offensichtlich, manchmal Hirnstammatrophie, Hirnstamm evozierte Potenzial kann abnormal sein, EMG zeigt periphere Nervenschäden, Liquoruntersuchung ist normal.
2, bestätigte SCA und differenzierte Subtypen einer durchführbaren PCR-Analyse unter Verwendung von peripheren Blutleukozyten zum Nachweis der entsprechenden Gen-CAG-Amplifikation, um die genetischen Defekte von SCA nachzuweisen.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung der spinozerebellären Ataxie
1, Diagnose
Gemäß typischen häufigen Symptomen wie Ataxie, Dysarthrie und Anzeichen des Pyramidentrakts sowie Manifestationen von Augenlähmung, extrapyramidalen Symptomen und Retinitis pigmentosa in Kombination mit MRT, Kleinhirn- und Hirnstammatrophie wird eine andere Beteiligung des Kleinhirns ausgeschlossen. Hirnstammdegeneration kann klinisch diagnostiziert werden. Die klinische Diagnose ist jedoch aufgrund der charakteristischen Symptome und Anzeichen jedes Subtyps (mit Ausnahme von SCA7) immer noch ungenau. Die Anzahl der Kontinente und die CAG-Amplifikation können mit der PCR-Methode für die Gendiagnose genau bestimmt werden.
2, Differentialdiagnose
Atypische Fälle müssen von Ataxien, die durch Multiple Sklerose, CJD usw. verursacht werden, unterschieden werden.
