talasemia
Introducción
Introducción a la talasemia La talasemia, también conocida como anemia marítima, es un grupo de anemia hemolítica hereditaria de células pequeñas. Una característica común es que una o más cadenas de péptidos de globina en la hemoglobina se reducen o no se sintetizan debido a defectos en el gen de la globina. Conducen a cambios en la composición de la hemoglobina, los síntomas clínicos de este grupo de enfermedades varían en severidad, principalmente manifestado como anemia hemolítica progresiva crónica. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hiperesplenismo
Patógeno
Causa de talasemia
Causa de la enfermedad:
Supresión de genes de proteínas o mutación puntual:
La enfermedad es causada por la deleción o mutación puntual del gen de la globina. Existen cuatro tipos de cadenas peptídicas que constituyen la globina, a saber, las cadenas , , , , que están codificadas respectivamente por sus genes correspondientes, y la deleción o mutación puntual de estos genes. Puede causar la síntesis de varias cadenas peptídicas, dando como resultado cambios en la composición de la hemoglobina. La talasemia generalmente se divide en cuatro tipos: , , y , entre los cuales las talasemia y son más comunes.
Beta talasemia:
El grupo de genes de la -globina humana se encuentra en 11p15.5, y la aparición de talasemia (denominada -talasemia) se debe principalmente a la mutación puntual de los genes, algunas deleciones genéticas, algunas deleciones genéticas y algunas mutaciones puntuales pueden inhibir completamente la formación de cadenas . Se llama talasemia 0; algunas mutaciones puntuales inhiben la producción de la cadena , que se llama talasemia +. Hay más mutaciones en el gen de la talasemia , y hasta ahora se han descubierto más de 100 puntos de mutación. Se han encontrado 28 especies en China, de las cuales 6 son mutaciones comunes: 1 41-42 (-TCTT), que representan el 45%; 2 IVS- II654 (C T), aproximadamente 24%; 317 (A T); aproximadamente 14%; caja 4TATA - 28 (A T), aproximadamente 9%; 5 71-72 (+ A), aproximadamente 2%; 6 26 (G A), es decir, HbE26, que representa aproximadamente el 2%.
La beta talasemia pesada es homocigótica para la talasemia 0 o + o doble heterocigota para la talasemia 0 y +, porque la formación de la cadena se inhibe total o casi por completo, de modo que la síntesis de HbA con la cadena se reduce o desaparece, y es redundante La cadena se une a la cadena para convertirse en HbF (a2 2), lo que aumenta significativamente la HbF. Debido a la alta afinidad por el oxígeno de la HbF, el tejido del paciente es hipóxico y el exceso de una cadena se deposita en los glóbulos rojos y glóbulos rojos jóvenes para formar una cadena de inclusión. El cuerpo se adhiere a la membrana eritrocitaria para endurecerla y se destruye principalmente en la médula ósea, lo que resulta en "hematopoyesis ineficaz". Algunos glóbulos rojos que contienen cuerpos de inclusión maduran y se liberan en la sangre periférica, pero son fáciles cuando pasan a través de la microcirculación. Se destruye; este cuerpo de inclusión también afecta la permeabilidad de la membrana de los eritrocitos, lo que reduce la vida útil de los glóbulos rojos. Debido a las razones anteriores, el niño tiene anemia hemolítica clínicamente crónica, anemia e hipoxia que estimulan la secreción de eritropoyetina. Induciendo la médula ósea para aumentar la hematopoyesis, causando cambios óseos, la anemia aumenta la absorción de hierro por los intestinos y las transfusiones de sangre repetidas durante el proceso de tratamiento, lo que hace que el hierro se almacene en grandes cantidades en los tejidos, lo que resulta Hemosiderina PAP.
La talasemia ligera es un estado heterocigoto de talasemia 0 o +. La síntesis de la cadena se reduce solo ligeramente, por lo que sus cambios fisiopatológicos son extremadamente leves. La talasemia beta intermedia es un doble heterocigoto y algo de talasemia +. La variante homocigota de la talasemia, o el estado doble heterocigoto de dos variantes diferentes de anemia productora de globina, tiene un cambio fisiopatológico entre pesado y ligero.
Alfa talasemia:
El grupo de genes de una globina humana se encuentra en 16Pter-p13.3, y cada cromosoma tiene dos genes de perlas A. Hay cuatro genes de a-globina en un par de cromosomas. La mayoría de la a-talasemia (denominada talasemia) se debe a. Debido a la eliminación del gen de la globina, un pequeño número de mutaciones puntuales del gen, si solo falta o está defectuoso un gen en un cromosoma, la parte sintética de la cadena alfa se inhibe, llamada talasemia +; si en cada cromosoma Faltan genes defectuosos o ambos, llamados talasemia a0.
La alfa talasemia pesada es un estado homocigoto de talasemia a0, y sus cuatro genes de a-globina están eliminados o defectuosos, de modo que no se forma ninguna cadena a, por lo que la síntesis de HhA, HbA2 y HbF que contiene una cadena a se reduce, y el paciente está en el feto. Se produce una gran cantidad de síntesis de la cadena gamma 4 (Hb Barts), Hb Barts tiene una gran afinidad por el oxígeno, provoca hipoxia tisular y síndrome de edema fetal. La talasemia intermedia y alfa es heterocigótica para la talasemia 0 y a +. El estado es causado por la eliminación o defecto de tres genes de globina A. El paciente solo puede sintetizar una pequeña cantidad de cadena , y el exceso de cadena es sintetizado por HbH (4). HbH tiene una alta afinidad por el oxígeno y es inestable. La hemoglobina se desnaturaliza y precipita fácilmente en los glóbulos rojos para formar cuerpos de inclusión, lo que hace que la membrana de los eritrocitos se ponga rígida y acorte la vida de los glóbulos rojos.
La alfa talasemia ligera es un estado homocigoto homosexual homosexual o a0 talasemia heterocigoto, tiene solo 2 deleciones o defectos del gen de la a-globina, por lo que hay una cantidad considerable de síntesis de la cadena a, los cambios fisiopatológicos son leves, una talasemia estática Es un estado heterocigoto de talasemia a +. Tiene solo una deleción o defecto del gen alfa, la síntesis de una cadena se reduce ligeramente y los cambios fisiopatológicos son muy leves.
Prevención
Prevención de talasemia
1. Realización de un censo de población y asesoramiento genético, orientación prematrimonial para evitar el matrimonio entre portadores de genes de talasemia y que tenga una importancia importante en la prevención de esta enfermedad. El análisis genético se utiliza para el diagnóstico prenatal, y se pueden utilizar y pesados al comienzo del embarazo. Es un método efectivo para prevenir esta enfermedad haciendo un diagnóstico del feto de talasemia y deteniendo el embarazo a tiempo para evitar la aparición del síndrome de edema fetal y el nacimiento de pacientes con talasemia severa.
2, el cinturón de anemia mediterránea debido a la apariencia, el crecimiento no es diferente de la gente normal.
3, suplementos vitamínicos con personas comunes, cuando el médico cree que es necesario, ya que la apariencia no es fácil de detectar la enfermedad, a menudo se le da tónico de hierro, debe prestar atención.
4, control prematrimonial: el objetivo del matrimonio debe analizarse para determinar la causa de la anemia de tipo mediterráneo; si es así, preste especial atención al examen prenatal.
Complicación
Complicaciones de la talasemia Complicaciones, hiperesplenismo.
1. Exceso de acumulación de hierro: la transfusión de sangre a largo plazo causará deposición de hierro y la acumulación excesiva de hierro causará daño a múltiples órganos, principalmente afectados por el corazón, el hígado, el páncreas y varios órganos endocrinos. Los pacientes desarrollarán insuficiencia cardíaca. , cirrosis, disminución de la función hepática, diabetes y baja estatura e hipoplasia debido a múltiples trastornos endocrinos.
2, la reacción causada por la transfusión de sangre: las reacciones adversas comunes causadas por la transfusión de sangre incluyen fiebre, escalofríos y erupción cutánea, etc., reacciones más graves como hemólisis aguda, contracción traqueal y caída de la presión arterial, etc., aunque son raras, pero no pueden ignorarse.
3. Enfermedades transmitidas por transfusión de sangre: las principales infecciones causadas por las transfusiones de sangre son las enfermedades virales filtrantes. Aunque en todo el proceso de transfusión de sangre, múltiples medidas preventivas han reducido al mínimo la posibilidad de infección. Ocasionalmente, también hay infecciones por transfusión de sangre. Los ejemplos de tipo y hepatitis B, en lo que respecta a la infección por VIH, son extremadamente raros: de los tres virus anteriores, solo las vacunas eficaces pueden prevenir la hepatitis B.
4, el bazo se agranda: bajo la estimulación de la anemia a largo plazo y la hemólisis, muchas personas con anemia severa y mediana tendrán un problema de agrandamiento del bazo. El bazo excesivo agravará la anemia y hará que los pacientes reciban una mayor cantidad de transfusión de sangre. Una acumulación de hierro más severa, la extracción oportuna del bazo grande a menudo puede mejorar la situación.
5, la formación de cálculos biliares: la hemólisis a largo plazo hace que los pacientes de talasemia sean más propensos que las personas comunes a sufrir cálculos biliares, los pacientes con cálculos biliares a menudo pueden aparecer dolor en el cuadrante superior derecho, piel, blanqueamiento de ojos amarillos y orina marrón y otros síntomas.
6. Efectos secundarios de la eliminación de hierro: Vale la pena mencionar que las tabletas de hierro a veces afectan la visión, la audición y el crecimiento óseo, por lo tanto, la cantidad de medicamentos que contienen hierro debe determinarse de acuerdo con la cantidad de acumulación de hierro. Aumenta o disminuye.
Síntoma
Síntomas de talasemia síntomas comunes osteoporosis hemosiderosis hepatosplenomegalia debilidad
Primero, los síntomas:
La mayor parte de la enfermedad ocurre cuando el bebé está enfermo y muestra anemia, debilidad y ablación del abdomen. El retraso del desarrollo, etc., displasia abundante y de crecimiento prolongado, a menudo murió antes de la edad adulta. Los pacientes ligeros e intermedios generalmente pueden vivir hasta la edad adulta y pueden participar en el parto. Si presta atención a la dieta y la dieta, puede reducir las complicaciones y mejorar los síntomas. La dotación insuficiente y la insuficiencia renal son las razones principales. El riñón es congénito y el riñón no está lleno. Luego bioquímica pasiva. "Trabajo infantil, obtener el útero de la madre". Se puede ver que el "trabajo infantil" está estrechamente relacionado con los padres. La esencia del riñón no se carga al mismo tiempo, también afecta la función y el crecimiento del bazo y el estómago del día después de mañana. La aparición de ictericia, acumulación, etc., ha resultado en este certificado falso y engañoso.
Segundo, los signos:
En la beta talasemia severa, el examen de rayos X del hueso mostró una característica de hiperactividad crónica de la médula ósea. Las capas corticales del cráneo y los huesos largos se adelgazan y la cavidad de la médula ósea se ensancha. El espacio de la estenosis del cráneo es obvio, y las trabéculas trabeculares tienen un patrón de radiación similar al "rayo de sol". La osteoporosis puede ocurrir en huesos largos. Los conos y los cráneos pueden estar en forma de partículas o vidrio esmerilado. El hueso del dedo (dedo del pie) pierde su forma normal y es rectangular o incluso convexo en ambos lados.
Examinar
Control de talasemia
Inspección de laboratorio
(a) beta talasemia
1. La sangre periférica pesada es anemia hipocrómica de células pequeñas, el tamaño de los glóbulos rojos varía, el área central manchada de luz se agranda y aparece una forma anormal. Forma objetivo. Fragmento de glóbulos rojos y glóbulos rojos nucleados. Glóbulos rojos manchados. Glóbulos rojos policromáticos. Hao-semana Cuerpos pequeños, etc .; los reticulocitos son normales o elevados. La médula ósea es marcadamente activa en el sistema de glóbulos rojos, con glóbulos rojos de moderados a tardíos, y los glóbulos rojos maduros son lo mismo que la sangre periférica. La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce significativamente. El contenido de HbF aumenta significativamente, principalmente> 0,40, que es una base importante para el diagnóstico de talasemia pesada. La radiografía del cráneo muestra que las placas interna y externa del cráneo se adelgazan, las barreras se ensanchan y aparecen espuelas verticales cortas entre los huesos corticales.
2, examen de laboratorio ligero: los glóbulos rojos maduros tienen cambios morfológicos leves, la penetración de los glóbulos rojos quebradizos es mejor o menor, la electroforesis de hemoglobina muestra un mayor contenido de HbA2 (0.035 ~ 0.060), que son las características de este tipo. El contenido de HbF es normal.
3, examen de laboratorio intermedio: cambios en la sangre periférica y la médula ósea, como la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos, reducida, el contenido de HbF es de aproximadamente 0,40 ~ 0,80, el contenido de HbA2 es normal o aumentado.
(dos) alfa-talasemia
1. La forma de los glóbulos rojos en reposo es normal. El contenido de Hb Bart en la sangre del cordón umbilical al nacer es 0.01-0.02, pero desaparece después de 3 meses.
2. La morfología de los glóbulos rojos claros se modifica ligeramente, como los diferentes tamaños, la tinción central de la luz y la forma anormal; la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos disminuye; los cuerpos de globina desnaturalizados son positivos; los contenidos de HbA2 y HbF son normales o ligeramente inferiores. El contenido de Hb Bart de la sangre del cordón umbilical fue de 0.034 ~ 0.140, y desapareció por completo a los 6 meses después del nacimiento.
3, el cambio de la sangre periférica intermedia y la médula ósea es similar a la talasemia intensa; la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se reduce; la globina desnaturalizada es positiva; el contenido de HbA2 y HbF es normal. Al nacer, la sangre contiene aproximadamente 0.25Hb de Bart y una pequeña cantidad de HbH; con la edad, HbH reemplaza gradualmente a Hb Bart, que es de aproximadamente 0.024 a 0.44. La prueba de formación de cuerpos de inclusión fue positiva.
4, los cambios en la morfología de los glóbulos rojos maduros de la sangre periférica pesada, tales como la talasemia beta pesada, los glóbulos rojos nucleados y los reticulocitos aumentaron significativamente. Casi toda la hemoglobina es Hb Bart o una pequeña cantidad de HbH, no HbA. HbA2 y HbF.
Diagnóstico
Diagnóstico de talasemia
Diagnóstico:
De acuerdo con las características clínicas y las pruebas de laboratorio, combinadas con antecedentes familiares positivos, generalmente se puede hacer un diagnóstico y se puede hacer un diagnóstico genético cuando las condiciones lo permiten.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad debe identificarse con las siguientes enfermedades.
1. Anemia por deficiencia de hierro Las manifestaciones clínicas de la talasemia leve y los cambios morfológicos de los glóbulos rojos son similares a los de la anemia por deficiencia de hierro, por lo que se diagnostican fácilmente de forma errónea, pero la anemia por deficiencia de hierro a menudo tiene causas de deficiencia de hierro, el contenido de ferritina sérica se reduce, la médula ósea Los gránulos de hierro extraños se reducen, los glóbulos rojos están libres de hojas originales y el tratamiento con hierro es efectivo.
2, la hepatitis infecciosa o la cirrosis debida a la enfermedad de la HbH la anemia es leve, acompañada de hepatoesplenomegalia, ictericia, un pequeño número de casos también puede tener daño hepático, es fácil diagnosticarse erróneamente como hepatitis o cirrosis por ictericia, pero pasa La electroforesis de hemoglobina puede identificar el historial médico, las encuestas familiares y las observaciones de morfología de los glóbulos rojos.
