mielofibrosis
Introducción
Introducción a la mielofibrosis. La mielofibrosis (MF) se conoce como mielina. Es un tipo de enfermedad mieloproliferativa causada por la hiperplasia de colágeno en el tejido hematopoyético de la médula ósea, y su tejido fibroso afecta gravemente la función hematopoyética. La fibra medular primaria también se llama "osteomioscota" y "metaplasia mieloide inexplicada". ". La enfermedad tiene diferentes grados de mielofibrosis, así como hematopoyesis extramedular principalmente en el bazo, seguido por el hígado y los ganglios linfáticos. Las manifestaciones clínicas típicas son anemia de eritrocitos inmaduros juveniles y más glóbulos rojos en forma de lágrima. La punción de la médula ósea a menudo muestra un bombeo seco, el bazo a menudo está hinchado y tiene diferentes grados de esclerosis ósea. Conocimiento basico La proporción de enfermedades: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0,0001% -0,0002%, más común en personas de mediana edad y ancianos. Personas susceptibles: personas que nacen entre 50 y 70 años. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia
Patógeno
Causa de mielofibrosis
Estimulación anormal (80%)
No se ha aclarado que algunos estudiosos creen que la fibrosis de la médula ósea es causada por la estimulación anormal de las células madre hematopoyéticas, lo que lleva a la hiperplasia del tejido fibroso e incluso a la formación de hueso nuevo, y la afectación del tejido hematopoyético de la médula ósea finalmente conduce a una falla hematopoyética.
Los principales cambios patológicos de la mielofibrosis (MF) son mielofibrosis y hematopoyesis extramedular en el bazo y los ganglios linfáticos hepáticos. La aparición de mielofibrosis se produce desde el centro hasta la periferia, primero desde la columna vertebral, las costillas, la pelvis y el fémur, proximal a la tibia. La epífisis comienza y se extiende gradualmente al extremo distal de las extremidades.
1) La hiperplasia temprana de células sanguíneas enteras con fibrosis leve de la médula ósea en células de la médula ósea con diversos grados de hiperplasia, proliferan todas las líneas celulares rojas, granulocíticas y megacariocíticas, siendo los megacariocitos las más obvias, las vacuolas grasas desaparecen, las fibras reticulares aumentan, pero aún No afecta la estructura normal de la médula ósea, las células hematopoyéticas representan más del 70% y la matriz de la médula ósea está compuesta principalmente de colágeno soluble.
2) Metafase atrofia de la médula ósea e hiperplasia del tejido fibroso en etapa de fibrosis, que representan del 40% al 60% de la médula ósea, las células hematopoyéticas representan el 30%, los megacariocitos aún proliferan, el hueso trabecular aumenta, el engrosamiento, los nuevos huesos adyacentes a la médula ósea Formado, cada región hematopoyética dispersa está separada por haces paralelos o materiales helicoidales formados por fibras reticulares, fibras de colágeno, células plasmáticas y células estromales.
3) Etapa final de fibrosis medular avanzada y osteosclerosis MF, principalmente hiperplasia ósea trabecular del hueso, que representa del 30% al 40% de la médula ósea, los tejidos fibrosos y de osteosclerosis están significativamente proliferados, la cavidad medular estrecha, excepto Los megacariocitos aún son visibles y otras células hematopoyéticas se reducen significativamente.En este período, el componente de la matriz de la médula ósea está compuesto principalmente de proteínas poliméricas, que muestran principalmente fibronectina, y aumenta la distribución de proteínas exógenas y TENASCIN.
Prevención
Prevención de mielofibrosis
Primero, prevención
Evite el contacto con radiaciones y productos químicos como el benceno y el plomo. Si las necesidades ocupacionales a menudo están expuestas a estos factores dañinos, las medidas de protección deben implementarse estrictamente. La vida diaria, la dieta y la vida diaria deben ser regulares, el trabajo y el descanso deben combinarse, la dieta debe ser moderada, especialmente preste atención a No coma demasiada fritura, ahumado, sobreenfoque, alimentos engomados, evite, elimine los efectos de las emociones malas, mantenga un estado de ánimo optimista y animado, realice actividades deportivas apropiadas, como trotar, jugar Tai Chi, etc. La sangre, regular el cuerpo y la mente, si padece enfermedades crónicas, osteomielitis, tuberculosis ósea y otras enfermedades, debe ser activa, paciente, de larga duración, el tratamiento estandarizado, para evitar un mayor desarrollo de la enfermedad, especialmente el énfasis en la aplicación de la diferenciación del síndrome de la medicina tradicional china para reducir los efectos secundarios de la medicina occidental, Ajustar el cuerpo puede reducir la mielina secundaria.
Segundo, condicionamiento
(1) Acondicionamiento de la vida
Fortalezca adecuadamente el ejercicio, mejore la condición física, reduzca la posibilidad de infección y tenga una vida regular.
(dos) acondicionamiento de la dieta
Fortalecer la nutrición, agregar más proteínas y varias vitaminas, puede ser más apropiado para los riñones, alimentos nutritivos, como nueces, dátiles rojos, maní, etc., para la anemia, debilidad y otros síntomas y quimioterapia después de la supresión de la médula ósea, Fuente: Red de Educación Médica
1. Ginseng estofado ginseng rojo magro o ginseng americano 10 gramos, un poco de carne magra de cerdo, agregue agua 200 ml, cocine a fuego lento durante 2 horas, agregue un poco de sal para comer, constituya la vitalidad, adecuada para la deficiencia de qi.
2. Estofado de pollo negro: medio pollo negro seco, 10 gramos de wolfberry, agregue 300 ml de agua, 2 rodajas de jengibre, cocine a fuego lento durante 2 horas, agregue un poco de sal para comer, alimente yin de riñón, adecuado para la deficiencia de yin de riñón.
3. Sopa de cordero de frijol negro: un frijol negro pequeño, 2 rodajas de jengibre, 50 gramos de cordero, cocine a fuego lento durante 2 horas, agregue un poco de sal para comer, el riñón Yang caliente, adecuado para la deficiencia de yang de riñón.
4. Sopa de frijoles negros: frijoles negros pequeños, salteados, 2 rodajas de jengibre, 1 carpa de estanque, lavados, agregue 1000 ml de agua, cocine a fuego lento durante 1 hora con un poco de sal de aceite comestible, calentamiento de yang de riñón, adecuado para la deficiencia de yang de riñón .
(3) condicionamiento espiritual
Mantenga un optimismo de mente abierta, cree confianza en la lucha contra las enfermedades y cultive una fuerte voluntad.
Complicación
Complicaciones de mielofibrosis Complicaciones anemia
Las complicaciones comunes incluyen varios síntomas causados por la compresión del bazo, anemia y sangrado.
Síntoma
Síntomas de mielofibrosis Síntomas comunes Pérdida de fatiga, debilidad, dolor óseo, fatiga, esclerosis ósea, sudoración anormal, palidez, moco, hepatomegalia.
La mayoría de las enfermedades están ocultas y el progreso es lento. Muchos pacientes a menudo diagnostican los síntomas después de meses o años de síntomas. Los síntomas más comunes son fatiga, pérdida de peso y compresión del bazo. Al principio, el estado general sigue siendo bueno y el bazo aparece gradualmente. Aumento de los síntomas hipermetabólicos, anemia, síntomas agravados, el sangrado tardío puede tener síntomas, las principales manifestaciones clínicas son:
1) El bazo, la hepatomegalia y la esplenomegalia son las manifestaciones clínicas más importantes, la incidencia es casi del 100%. Ocasionalmente, el propio paciente encontró un bulto en la parte superior izquierda del abdomen o fue encontrado durante el examen físico. Algunas personas piensan que el grado del bazo está relacionado con el curso de la enfermedad, y cada 1 cm debajo de la costilla del bazo En el transcurso de un año, debido a la esplenomegalia, a menudo se siente una presión completa o intensa sobre el abdomen, el bazo toca sólido, generalmente sin sensibilidad; pero si el bazo crece demasiado rápido, puede producirse dolor local debido al infarto local del bazo, e incluso se puede escuchar un sonido de roce.
2) La mayoría de los pacientes con síntomas sistémicos son fatiga, pérdida de peso, calor, sudoración y otros síntomas, el apetito generalmente se reduce o disminuye, especialmente la pérdida de peso tardía.
3) Hay anemia leve en la etapa temprana de la anemia, que aumenta gradualmente con la disminución de la hemoglobina. En la etapa tardía, la tez es pálida, fatiga, debilidad, falta de aliento después de la actividad física, y las palpitaciones y otros síntomas son más evidentes.
4) El recuento de plaquetas con sangrado temprano aumentó o es normal, sin síntomas de sangrado, trombocitopenia tardía, piel a menudo con púrpura o equimosis, puede tener secreción nasal.
5) Un pequeño número de pacientes puede tener dolor óseo poco claro, y un pequeño número de pacientes desarrollan artritis gotosa secundaria debido al aumento del ácido úrico en la sangre.
Examinar
Examen de mielofibrosis
1. Imagen de sangre: la mayoría de los pacientes tienen anemia de gravedad variable en el momento del tratamiento. En la etapa avanzada, puede haber anemia severa. La anemia suele ser un tipo de pigmento positivo para células positivas. La morfología de los glóbulos rojos es obviamente diferente en tamaño y deformidad, y los reticulocitos son 2% -5%. Los glóbulos rojos en forma de lágrima, los glóbulos rojos jóvenes y los mielocitos o las plaquetas gigantes en la sangre periférica son una de las características de esta enfermedad.
2. El recuento de glóbulos blancos varía, la mayoría de los pacientes aumenta en la etapa inicial, generalmente 10-30 × 10 ^ 9 / L. La clasificación es principalmente neutrófilos maduros, y también se pueden ver los granulocitos jóvenes y tardíos. Se puede ver un 5% de los gránulos y promielocitos originales. Los eosinófilos y basófilos también pueden aumentar ligeramente, y la actividad de fosfatasa alcalina de granulocitos aumenta anormalmente en el 70% de los pacientes.
3. El recuento de plaquetas y la función son anormales, las plaquetas tempranas pueden aumentar, el individuo hasta 1000 × 10 ^ 9 / L, las plaquetas disminuyen gradualmente con el progreso de la enfermedad. Se pueden ver plaquetas grandes y anormales en la sangre periférica, ocasionalmente fragmentos de megacariocitos.
4. Frotis de punción de médula ósea y biopsia: el "fenómeno de bombeo seco" en la punción de médula ósea es una característica de esta enfermedad. El frotis de médula ósea puede ser hiperplasia en la etapa temprana. En la etapa media y tardía, las células nucleadas proliferan, y cuando se convierten en leucemia, las células originales Aumento significativo La biopsia de médula ósea mostró una gran cantidad de tejido fibroso reticular como base para el diagnóstico de esta enfermedad. En casos severos, se observó hiperplasia ósea. En un pequeño número de pacientes, la tinción de Giemsa de la fibra reticular de la médula ósea no estaba clara y era necesaria la tinción con plata. Según el grado de proliferación de tejido hematopoyético y fibroso en la médula ósea, los cambios patológicos de la médula ósea se pueden dividir en tres fases (1) etapa inicial: proliferación de células sanguíneas completas con hiperplasia de tejido fibroso, y (2) etapa media: atrofia y fibrosis de la médula ósea. (3) Etapa tardía: mielofibrosis y osteosclerosis.
5. Examen de cromosomas y biología molecular: actualmente no se han encontrado cambios cromosómicos característicos, y algunos pacientes tienen anomalías cromosómicas de trisomía.
6. Examen de rayos X: aproximadamente el 50% de los pacientes con examen de rayos X mostraron esclerosis osteomal, aumento de la heterogeneidad de la densidad ósea, acompañado de áreas translúcidas manchadas, formando el llamado cambio "similar al vidrio", y también formación de hueso nuevo visible y El engrosamiento periosteal en forma de encaje, los cambios óseos ocurren en el esternón, las costillas, la columna vertebral, el húmero, la clavícula, la pelvis, etc., algunos pacientes también tienen cambios en el cráneo.
7. Exploración de la médula ósea con radionúclidos: el hígado, el bazo y otras regiones hematopoyéticas extramedulares del paciente acumulan una gran cantidad de radionucleidos, y hay un área radioconcentrada. La parte proximal del hueso largo con hiperplasia de tejido fibroso y la pulpa roja del tronco no pueden mostrar el área radioconcentrada.
8. Otros exámenes: algunos pacientes mostraron niveles elevados de ácido úrico en suero, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, vitamina B12 e histamina.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de mielofibrosis.
Diagnóstico
Para los pacientes de mediana edad o más, hay bazo con causas desconocidas, granulocitos y glóbulos rojos jóvenes en sangre periférica, glóbulos rojos en forma de lágrima y punción de la médula ósea con bombeo seco. La posibilidad de esta enfermedad debe considerarse y la biopsia de médula ósea debe confirmarse aún más por patología. El aumento obvio de colágeno de fibra reticular y fibras de colágeno en los casos de médula ósea es una de las bases para el diagnóstico de esta enfermedad. Los criterios de diagnóstico para el FMI y sus nuevos desarrollos se enumeran a continuación.
Criterios diagnósticos
(1) Criterios de diagnóstico interno:
1. El bazo obviamente está hinchado.
2, la aparición de granulocitos inmaduros y / o glóbulos rojos nucleados en la sangre periférica, hay una serie de glóbulos rojos en forma de lágrima, el curso puede haber aumentado o disminuido los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.
3, punción de la médula ósea, reducción múltiple seca o proliferativa.
4, el examen patológico del bazo y los ganglios linfáticos del hígado tienen focos hematopoyéticos.
5, las secciones patológicas de biopsia de médula ósea mostraron una proliferación significativa de tejido fibroso.
El artículo 5 anterior es un requisito previo, además de dos de los otros cuatro, y la descarga de fibrosis secundaria, se puede diagnosticar como mielofibrosis primaria.
(II) Criterios de diagnóstico externos: Los criterios de diagnóstico para el FMI establecidos por PVSG son:
1, esplenomegalia.
2. El frotis de sangre periférica tiene gránulos inmaduros y glóbulos rojos inmaduros.
3. El número de glóbulos rojos es normal y el cromosoma Ph1 es negativo.
4, la sección de biopsia de médula ósea bien tomada, el tejido fibroso representó más de 1/3.
5. Excluyendo otras enfermedades sistémicas.
(C), los últimos criterios de diagnóstico del FMI
De acuerdo con el último progreso de la investigación del mecanismo patogénico de las moléculas MPD negativas para BCR / ABL, de acuerdo con los criterios diagnósticos de la OMS de 2001, el FMI se divide en etapas de pre-fibrosis y fibrosis.
1. El período previo a la fibrosis incluye:
1. Clínica: sin hepatoesplenomegalia leve o leve;
2, sangre periférica: anemia leve, leucocitosis leve a moderada, aumento de plaquetas de leve a significativo, gránulos inmaduros visibles o no, glóbulos rojos inmaduros, glóbulos rojos visibles o no anormales, un poco de células en forma de lágrima;
3, médula ósea: aumento de la capacidad celular, proliferación de neutrófilos, proliferación de megacariocitos y displasia (acumulación de células meganucleares, núcleo lobulado anormal, núcleos desnudos), proteína dura neta leve o nula.
2. El período de fibrosis incluye:
1. Clínica: hepatoesplenomegalia moderada a significativa;
2, sangre periférica: anemia moderada, grave, glóbulos blancos bajos, normales o elevados, plaquetas bajas, normales o elevadas, gránulos inmaduros visibles, glóbulos rojos inmaduros, glóbulos rojos anormales con células en forma de lágrima;
3, médula ósea: ácido retinoico, fibrosis de colágeno, reducción del volumen celular, agrandamiento de los senos con hematopoyesis intracavitaria, proliferación significativa de megacariocitos y displasia, osteosclerosis.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad debe diferenciarse de las siguientes enfermedades debido a hepatoesplenomegalia y anormalidades de la sangre periférica.
1. Leucemia mieloide crónica: ambas pueden presentar esplenomegalia, el recuento de megacariocitos aumenta y la sangre periférica aparece como granulocitos inmaduros medios y tardíos. Las diferencias detalladas se muestran en la tabla:
2. Metástasis en la médula ósea: a menudo acompañadas de células rojas jóvenes y jóvenes, pueden tener anemia, el curso general de la enfermedad es corto, la esplenomegalia es más ligera. Las células cancerosas se pueden encontrar en la médula ósea. Algunos pacientes pueden encontrar la lesión primaria. A veces, la fibrosis de la médula ósea puede ocurrir después de la metástasis del cáncer, pero la fibrosis a menudo es limitada.
3. Leucemia aguda de baja proliferación: en la sangre periférica pueden aparecer células ingenuas, que pueden ir acompañadas de una disminución de las células sanguíneas enteras y una disminución de la mieloproliferación. Sin embargo, generalmente el inicio es más urgente, la hepatoesplenomegalia no es significativa y se puede ver una gran cantidad de células inmaduras en la aspiración y biopsia de médula ósea.
4. Síndrome mielodisplásico: el curso de la enfermedad puede ser largo o corto, el examen de sangre periférica puede verse anemia o reducción de células sanguíneas enteras, puede haber células ingenuas. Sin embargo, el hígado y el bazo generalmente no se agrandan significativamente. La punción de la médula ósea mostró células hematopoyéticas patológicas y una mayor proporción de células ingenuas. La biopsia de médula ósea puede tener localización anormal de precursor inmaduro (ALIP) o descubrimiento anormal de cromosomas.
5. Anemia aplásica: puede producirse una reducción completa de las células sanguíneas en la etapa tardía de la mielofibrosis primaria, que se confunde fácilmente con la anemia aplásica. Sin embargo, los pacientes con anemia aplásica no tienen esplenomegalia, ni gránulos inmaduros ni glóbulos rojos inmaduros en la sangre, y la biopsia de médula ósea es significativamente diferente de la fibrosis ósea. La anemia aplásica a veces puede ser proliferativa, pero no hay tejido fibroso y proliferación de megacariocitos.
6. Hiperesplenismo de cirrosis hepática: una historia clara de hepatitis viral y un examen virológico positivo. En casos severos, puede haber una función hepática descompensada, como hipertensión portal y ascitis. El examen de médula ósea fue normal.
7. Leucemia de células pilosas: con una reducción completa de las células sanguíneas, las células pilosas aparecen en la sangre periférica y la médula ósea, el inmunofenotipo es de células B, CD11C + CD25 + CD38 +, más con fibrosis medular, el bazo es masivo y duro, la punción de la médula ósea a menudo es seca, La fosfatasa alcalina es negativa, generalmente no hay linfadenopatía.
8. Linfoma de células B en la zona marginal del bazo: más común en los hombres mayores, la esplenomegalia es el signo principal, puede tener agrandamiento del hígado y los ganglios linfáticos, sangre periférica, sangre completa o una o dos líneas, la hematopoyesis de la médula ósea es normal, sangre periférica Y los linfocitos de la médula ósea se elevaron significativamente, mostrando linfocitos vellosos, inmunofenotipo SmIg +, CD22 +, CD5-, CD23-, CD79b +, FMC7 +, médula ósea sin fibras reticulares, a menudo con inmunoglobulinemia monoclonal.
9. Leucemia linfocítica aguda: la mayoría de los jóvenes, la anemia, la infección y los síntomas de sangrado son más intensos, la sensibilidad esternal es positiva, los ganglios linfáticos superficiales están inflamados, el bazo es suave, ligero, moderadamente inflamado. Se puede ver sangre periférica en linfocitos inmaduros, la hiperplasia de la médula ósea es extremadamente activa, los linfocitos primordiales e ingenuos son 30% y los megacariocitos se reducen significativamente.
