Enfermedad de hipersensibilidad tipo III
Introducción
Introducción a la enfermedad de hipersensibilidad tipo III Los anticuerpos de hipersensibilidad de tipo III son similares a los anticuerpos en las reacciones de hipersensibilidad de tipo II, principalmente anticuerpos IgG e IgM, pero la diferencia es que estos anticuerpos se unen a los antígenos solubles correspondientes para formar complejos antígeno-anticuerpo (complejos inmunes). Y, bajo ciertas condiciones, se deposita en tejidos como la membrana basal glomerular, la pared de los vasos sanguíneos, la piel o la membrana sinovial. El complejo inmune activa el sistema del complemento, produciendo anafilatoxinas y atrayendo la infiltración local de neutrófilos; polimerizando plaquetas, liberando aminas vasoactivas o formando trombos; y activando M para liberar citocinas como IL-1. El resultado es una respuesta inflamatoria y daño tisular caracterizado por hiperemia, necrosis local e infiltración de neutrófilos. Este tipo de hipersensibilidad también se conoce como hipersensibilidad mediada por complejos inmunes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% -0.004% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: shock
Patógeno
Tipo III enfermedad de hipersensibilidad etiología
Con respecto a la patogénesis de las respuestas autoinmunes, en muchos casos, se comprende mejor los mecanismos de producción de anticuerpos autoinmunes. En algunas anemias hemolíticas autoinmunes, los eritrocitos están recubiertos con autoanticuerpos citotóxicos (tipo II). Por lo tanto, el sistema del complemento interactúa con complejos formados por antígenos y anticuerpos de la superficie celular, como partículas heterólogas que están recubiertas con anticuerpos, lo que hace que los glóbulos rojos se fagociten y disuelvan.
El daño renal autoinmune puede ser el resultado de respuestas mediadas por anticuerpos (tipo II) o inmunocomplejas (tipo III), y las respuestas mediadas por anticuerpos se observan en el síndrome de Goodpasture, donde las enfermedades pulmonares y renales están asociadas con la presencia de anticuerpos de membrana anti-basal. El lupus eritematoso sistémico con nefritis es un mejor ejemplo bien conocido de daño autoinmune asociado con complejos de antígeno-anticuerpo solubles (complejos inmunes), otro ejemplo es un complejo inmunitario que contiene antígenos tubulares renales. Los tipos de glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis después de una infección estreptocócica pueden deberse en parte a los anticuerpos reactivos cruzados inducidos por estreptococos, pero este punto de vista no ha sido confirmado.
En el lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunes sistémicas (y específicas de órganos), existen varios anticuerpos, anticuerpos formadores de sangre y anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia. También puede estar relacionado con la leucopenia; los anticuerpos anticoagulantes pueden causar problemas de sangrado, y los anticuerpos de la sustancia nuclear hacen que el complejo inmune resultante se deposite no solo en el glomérulo, sino también en el tejido vascular y la unión de la dermis y la epidermis, las articulaciones reumatoides. En el momento de la inflamación, un complejo de factor reumatoide (RF) condensado similar a IgG y complemento se deposita en la membrana sinovial. El factor reumatoide suele ser una globulina IgM específica para el receptor en la región constante de su propia cadena pesada de IgG (ocasionalmente IgG o IgA), el polímero del complemento IgG-RF también se puede encontrar en los neutrófilos, donde causa la liberación de enzimas lisosomales, lo que resulta en inflamación de las articulaciones, una gran cantidad de células plasmáticas en la articulación y la síntesis de anti-IgG Los anticuerpos, las células T y las linfocinas también se encuentran en las articulaciones reumatoides y también pueden estar involucrados en el proceso inflamatorio. El proceso que conduce a cambios inmunes no está claro, posiblemente debido a infecciones bacterianas o virales. Reducir la concentración de complemento de suero reflejar la ocurrencia de lupus eritematoso sistémico en una amplia gama de respuestas inmunes; y la artritis reumatoide son diferentes, pero el suero normal complementar concentración complemento intrasinovial.
En la anemia perniciosa, los autoanticuerpos que neutralizan los factores internos aparecen en el tracto gastrointestinal y los autoanticuerpos contra los componentes microsomales de la mucosa gástrica son más comunes. Existe la hipótesis de que la autoinmunidad mediada por células ataca a las células parietales. Conduce a gastritis atrófica, lo que reduce la producción de factores internos, pero aún puede absorber una cantidad suficiente de vitamina B12 para prevenir la aparición de anemia primitiva de glóbulos rojos gigantes. Si los autoanticuerpos de factor interno en la cavidad gastrointestinal también se están desarrollando, la absorción de vitamina B 12 Deténgase y se desarrollará anemia perniciosa.
La tiroiditis de Hashimoto se asocia con autoanticuerpos contra la tiroglobulina, los microsomas epiteliales de la tiroides, los antígenos de la superficie de las células tiroideas y los antígenos coloidales secundarios. Lesiones y eventual edema de moco, los pacientes con edema mucinoso primario también pueden detectar títulos bajos de anticuerpos, lo que sugiere que es el resultado de una tiroiditis autoinmune no identificada, así como exoftalmia (enfermedad de Graves) La autoinmunidad está involucrada, aproximadamente el 10% de los pacientes eventualmente desarrollan edema mucinoso espontáneamente y se produce edema mucinoso después de la tiroidectomía parcial.Otro anticuerpo específico para la enfermedad de Graves se llama anticuerpo estimulante de la tiroides, y son hormonas estimulantes de la tiroides en la glándula tiroides. El receptor (TSH) reacciona y actúa sobre la función de las células tiroideas de la misma manera que la TSH normal.
Prevención
Prevención de la enfermedad de hipersensibilidad tipo III
La autoinmunidad es un efecto complejo y multifactorial de los fenómenos naturales, además de los efectos límite (como haptenos de drogas, infecciones microbianas), pero también está estrechamente relacionado con los propios factores genéticos del cuerpo, especialmente en el sistema principal de compatibilidad tisular. El gen de respuesta inmune y / o el gen inmunosupresor son anormales, por lo que el aspecto más importante de la prevención es evitar el contacto con alérgenos.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad de hipersensibilidad tipo III Complicaciones
La complicación común de esta enfermedad es el shock.
Síntoma
Síntomas de la enfermedad de hipersensibilidad tipo III Síntomas comunes Hinchazón y dolor en las articulaciones Agrandamiento de los ganglios linfáticos Similar a la piel de la urticaria ... Nódulos de manchas rojas disnea
Enfermedad de hipersensibilidad tipo III común
(1) Daño inflamatorio causado por complejos inmunes formados localmente
1. Reacción de Arthus Maurice Arthus fue inmunizado con suero de caballo durante varias semanas, y las inyecciones repetidas del mismo suero mostraron enrojecimiento e hinchazón en la inyección. La reacción alcanzó un pico en 3 a 6 horas, y el grado de enrojecimiento aumentó con el aumento del número de inyecciones. Después de 5-6 inyecciones, la necrosis apoptótica se produce localmente y la reacción puede resolverse por sí misma o sanar. Esta es la reacción de Arthus. El mecanismo es que el antígeno inyectado se une al anticuerpo intravascular para formar un complejo inmune soluble y se deposita en el sitio de inyección. En la pared de las arterias pequeñas, se produce vasculitis mediada por complejos inmunes. La toxina anaeróbica producida rápidamente después de la activación del complemento provoca la desgranulación de los mastocitos, la agregación plaquetaria y la liberación de aminas vasoactivas, lo que intensifica el enrojecimiento y la hinchazón, y una gran cantidad de núcleos polimorfonucleares en las lesiones. Infiltración de leucocitos.
2. Respuesta a los antígenos inhalados Las respuestas de tipo Arthus intrapulmonar a los antígenos exógenos inhalados se asocian con muchas enfermedades de hipersensibilidad en los seres humanos, y a menudo se manifiestan como neumonía por hipersensibilidad ocupacional, como los termófilos inhalados en pacientes pulmonares campesinos. La disnea severa ocurre dentro de las 6-8 horas después de las esporas o hifas de actinomicetos, que es causada por la combinación de antígeno inhalado y anticuerpo IgG específico en el complejo inmune. Existen muchos supertipos pulmonares tipo III similares en la práctica clínica. Reacción sensible, y de acuerdo con la ocupación del paciente o la naturaleza del antígeno sensibilizante, el nombre de la enfermedad correspondiente, como la enfermedad del criador de palomas (debido a la inhalación de la proteína del suero en el estiércol de la paloma), el pulmón de la lavadora de leche seca (debido a la inhalación de esporas de penicillium), Neumoconiosis de caña, pulmones de cuero (inhalación de proteína bovina), enfermedad de corteza de arce pelado (inhalación de esporas de Cryptostrama), enfermedad de pimiento rojo y enfermedad del techo de césped, etc., estos se deben a la inhalación repetida de sustancias antigénicas en el entorno de trabajo. El complejo antígeno-anticuerpo resultante media las enfermedades profesionales.
3. Respuesta a antígenos endógenos Los antígenos liberados localmente a menudo causan reacciones de hipersensibilidad tipo III, como gusanos muertos en los vasos linfáticos que causan reacciones inflamatorias, que impiden el flujo linfático, en pacientes con altos niveles de anticuerpos, tratamiento. Liberación repentina de antígeno para producir reacciones de hipersensibilidad de tipo III mediadas por complejos inmunes, como el tratamiento de nódulos de eritema en la piel después del tratamiento de pacientes con lepra nodular con Dapsona, y el tratamiento de la reacción de Jarisch-Herxheimer en pacientes con sífilis tratados con penicilina (tratamiento) Después de que la sífilis aumentó la reacción) y así sucesivamente.
(2) Enfermedades causadas por complejos inmunes circulantes
1. La enfermedad del suero es diferente de la reacción de Arthus, que es una enfermedad de hipersensibilidad sistémica de tipo III causada por complejos inmunes circulantes. Se inmuniza pasivamente con antisuero antidiférico de caballo o antisuero de toxoide tetánico para prevenir y tratar estas enfermedades. Las enfermedades graves siguen siendo un medio importante para el día de hoy. Algunos pacientes tienen temperatura corporal elevada de 7 a 10 días después de la inyección de antisuero animal, urticaria sistémica, inflamación de los ganglios linfáticos, hinchazón y dolor en las articulaciones, y algunos pueden tener síntomas agudos leves. Glomerulonefritis y miocarditis, los niveles séricos de complemento disminuyeron, debido a que la enfermedad es causada principalmente por la inyección de suero de animales heterólogos, se llama enfermedad del suero, el anticuerpo anti-veneno se usa para tratar las mordeduras de serpientes y el anticuerpo monoclonal murino se usa para tratar tumores malignos. O enfermedad autoinmune, la enfermedad del suero también puede ocurrir cuando se usa suero anti-linfocitario o anti-timocito para tratar el rechazo del trasplante. Después de detener la inyección del suero anterior, los síntomas generalmente se resuelven sin tratamiento.
Debido a la inyección de una gran cantidad de antígenos proteicos heterólogos, la enfermedad del suero se llama enfermedad aguda del suero, que se caracteriza por una gran cantidad de depósitos de inmunocomplejos. La inyección repetida de antígenos proteicos heterólogos se llama enfermedad crónica del suero, y la formación del complejo es menor, y A menudo se deposita en los riñones, arterias y pulmones.
La patogenia de la enfermedad del suero se debe a la cantidad excesiva de antígeno inyectado, por lo que todavía hay más antígenos inyectados en la circulación sanguínea cuando se producen los anticuerpos correspondientes en el cuerpo. Una vez que los antígenos y anticuerpos se encuentran, se forma un complejo soluble de diferentes proporciones. Cuando el sistema fagocítico mononuclear no fagocita el complejo de igual tamaño, se adhiere a la piel, las articulaciones, los riñones y el corazón. Todavía se desconoce el mecanismo exacto de por qué los complejos inmunes son particularmente fáciles de depositar en cierta parte, pero recientemente Un mecanismo para generar un complejo en una ubicación particular es que el tejido ya tiene un antígeno depositado localmente antes del inicio de la síntesis de anticuerpos y, por lo tanto, el anticuerpo se une al antígeno presente en el tejido, en cuyo caso el complejo es local en lugar de Formado en la circulación sanguínea.
2. Glomerulonefritis del complejo inmunitario En el caso de infección crónica y autoinmunidad, la deposición de complejos inmunes persiste debido a la persistencia de antígenos, muchas glomerulonefritis se asocian con complejos inmunes circulantes, como el lupus eritematoso sistémico. Hay depósitos de ADN / anti-ADN / complemento en el riñón del paciente, sobre todo la enfermedad renal causada por la infección con ciertas cepas de estreptococos nefritógenos y síndrome nefrótico en niños nigerianos asociados con el virus de la malaria de tres días. La nefritis compleja también puede ocurrir durante una infección crónica, como la glomerulonefritis en ratones infectados con el virus de la meningitis, que es un modelo representativo de muchas glomerulonefritis en humanos.
3. La deposición del complejo en otras partes del cuerpo es un sitio de filtración importante, que también conduce a la acumulación de complejos inmunes. Esta es la causa de los síntomas del sistema nervioso central en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Los niveles de C4 en el líquido cefalorraquídeo a menudo disminuyen. En el tejido nervioso de pacientes con encefalitis de pánico esclerosante subaguda, existe una deposición compleja de antígeno de sarampión y los anticuerpos correspondientes. En la erupción de la enfermedad del suero y el lupus eritematoso sistémico, hay lg y C3 en la membrana basal conectada a la epidermis y la dermis. La sedimentación informó recientemente que la lesión de poliarteritis nodular contiene un complejo inmunitario del virus de la hepatitis B y que el fármaco, como la penicilina, se une a la proteína humana y tiene antigenicidad. El complejo con el anticuerpo correspondiente también puede causar el tipo III. Reacción de hipersensibilidad.
Examinar
Examen de enfermedades de hipersensibilidad tipo III
Los anticuerpos circulantes contra suero de caballo, antígeno de hepatitis, ADN, IgG desnaturalizada (factor reumatoide) y algunas esporas fúngicas son otra evidencia para apoyar la respuesta de tipo III. Por ejemplo, durante el período de lupus eritematoso sistémico, Aumento del anticuerpo contra el ADN bicatenario desnaturalizado y disminución del complemento sérico.Si se desconoce el antígeno, se puede determinar la concentración total del complemento sérico y la concentración de los primeros componentes del complemento (C1, C4 o C2). La activación del complemento también indica que se está produciendo una respuesta de tipo III.
En la aspergilosis pulmonar alérgica, la prueba de antígeno intravítreo de Aspergillus puede causar una reacción de rubor de ronchas mediada por IgE, seguida de reacciones similares a Arthus.
Hasta ahora, los complejos inmunes séricos se pueden detectar mediante crioprecipitación (utilizando la naturaleza de la precipitación de ciertos complejos en ambientes fríos). Los complejos solubles también se pueden detectar utilizando instrumentos de precisión para la ultracentrifugación analítica y la centrifugación en gradiente de densidad de sacarosa. El complejo reacciona con el componente del complemento (como el ensayo de unión C1q) e inhibe la reacción del factor reumatoide monoclonal con IgG. El ensayo de células Raji interactúa con el receptor celular basado en el complejo inmune que contiene el componente del complemento (p. Ej. Se establece el principio del receptor C3 en la superficie de las células Raji. También hay algunos métodos de medición, pero los tres anteriores son los más utilizados. Ninguna prueba puede detectar todos los complejos inmunes, por lo que estos métodos están limitados para su uso en medicina clínica. Monitorear el nivel de actividad de ciertas enfermedades.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de enfermedades de hipersensibilidad tipo III.
El juicio puede hacerse en base a la historia clínica, el rendimiento clínico y los datos de laboratorio.
Diagnóstico diferencial
Hipersensibilidad de tipo I: también conocida como alergia alérgica o reacción alérgica inmediata, porque el antígeno interactúa con los anticuerpos (generalmente IgE) en las células de liberación media, de modo que el Fo de IgE en las células es puenteado por las fibras, provocando la activación celular. La membrana del gránulo intracelular se fusiona con la membrana para formar un conducto, que libera algunos mediadores activos como la histamina, la serotonina y la sustancia A de reacción lenta (SPS-A). Estos mediadores pueden causar contracción del músculo liso, telangiectasia y transparencia. Aumento del sexo y aumento de la secreción glandular, dependiendo de las células objetivo afectadas por estos principios activos, reacciones alérgicas respiratorias, reacciones alérgicas del tracto digestivo, reacciones alérgicas de la piel o shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad tipo I comunes con reacciones alérgicas a la penicilina, medicamentos Causado por la erupción del fármaco, gastroenteritis alérgica inducida por alimentos, rinitis alérgica causada por polen o polvo, asma bronquial, etc.
Reacción de hipersensibilidad de tipo II: también conocida como alergia a la citólisis o alergia citotóxica, cuando el antígeno en la célula se une al anticuerpo, la célula se destruye debido a la acción del complemento, fagocítico o de células K, como la reacción a la transfusión de sangre. La reacción hemolítica del recién nacido y la anemia hemolítica causada por el medicamento pertenecen a la reacción de hipersensibilidad tipo II.
Hipersensibilidad tipo IV: también conocida como reacción alérgica tardía, una manifestación patológica de la inmunidad celular, que está mediada por las células T. Un tipo común es que los químicos (como los colorantes) se unen a las proteínas de la piel o Cambie su composición para convertirse en un antígeno, que puede sensibilizar a las células T. Después de la reexposición al antígeno, las células T se convierten en células asesinas o liberan linfocinas que causan dermatitis de contacto. Otro tipo se llama reacción alérgica infecciosa, que es causada por ciertos patógenos. Como resultado de la estimulación antigénica, se encuentra en la tuberculosis, la sífilis, etc. Además, el rechazo del trasplante de órganos, la encefalomielitis después de la vacunación y ciertas enfermedades autoinmunes pertenecen a este tipo.
