enfermedad congénita de inclusión de células gigantes
Introducción
Introducción a la enfermedad de inclusión congénita de células gigantes La infección del cuerpo de inclusión de células gigantes es causada por un síndrome de infección sistémica congénita o adquirida causada por el citomegalovirus (CMV). A medida que las células infectadas se hacen más grandes, aparecen cuerpos de inclusión en el núcleo y el citoplasma. Esta enfermedad también se conoce como enfermedad de inclusión citomegalica. Hay dos tipos, uno es el adenovirus salival, que es una infección asintomática y limitada, y la mayoría de ellos se convierten en una infección invisible o crónica de las glándulas salivales y persisten durante mucho tiempo. La otra es una enfermedad sistémica, que es relativamente rara e invade principalmente a bebés pequeños, se caracteriza por el descubrimiento de células grandes que contienen inclusiones intranucleares e intracitoplasmáticas en muchos tejidos orgánicos, acompañadas de síntomas sistémicos, causados por una infección por virus intrauterino. Una de las causas importantes de malformación fetal. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% -0.002% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de transmisión: transmisión de madre a hijo Complicaciones: neumonía intersticial, retinitis, atrofia óptica, dismotilidad
Patógeno
Causas de la enfermedad congénita de inclusión de células gigantes
El CMV es un virus de ADN bicatenario perteneciente al grupo del virus del herpes. Su morfología es similar a la de otros virus del herpes. Tiene una especificidad de especie obvia para las células del huésped o del cultivo de tejidos. El CMV humano solo puede aislarse y cultivarse en fibroblastos embrionarios humanos. Las células teñidas se volvieron redondas y se agrandaron gradualmente, y las inclusiones eosinofílicas intracitoplasmáticas e inclusiones eosinofílicas o anfotrópicas fueron las características principales. Los cuerpos de inclusión en el núcleo (8-10 m de diámetro) representaron la mayor parte de la región central del núcleo. Está teñido de rojo púrpura con hematoxilina, y hay un círculo brillante bien definido separado de la membrana nuclear. Similar al ojo de búho, las inclusiones intracitoplasmáticas (aproximadamente 4 m de diámetro) generalmente se juntan en un lado del citoplasma (Fig. 18- 14), el CMV es inestable en ambientes ácidos y calientes y solventes grasos, puede inactivarse después de 30 minutos a 56 ° C o 5 minutos después de la irradiación UV, puede resistir el frío, puede mantenerse en el refrigerador a -60 ~ -80 ° C Su infectividad, el CMV humano tiene solo un serotipo, pero al menos tres cepas de "subtipo" de suero, la relación entre ellas es muy estrecha, casi no se puede distinguir por la prueba de neutralización, la cepa AD169 tiene un amplio rango de antigenicidad, tan a menudo como Se utilizaron cepas representativas para las pruebas serológicas.
Cuando la madre sufre una infección primaria por CMV, el virus está ampliamente presente en varios órganos del huésped y puede infectar al feto con flujo sanguíneo a través de la placenta, especialmente dentro de los 4 meses posteriores al embarazo, que es más probable que cause daño fetal. La tolerancia inmune celular de las células permite que el virus prolifere lentamente en las células, causando daño a los órganos. Si las consecuencias son severas, puede causar un aborto espontáneo, muerte fetal y un ligero peso al nacer o deformidad. Las infecciones congénitas de los bebés a menudo son evidentes. El peligro de dejar daños, especialmente el sistema nervioso central.
La gravedad de la infección congénita está relacionada con la falta de capacidad para producir anticuerpos y la respuesta de las células T al CMV. En niños y adultos infectados con CMV, los linfocitos T activados con fenotipo citotóxico están presentes en la sangre periférica, si el huésped La función de las células T se ve afectada y el virus latente puede resucitar y causar múltiples síndromes.
La infección recurrente durante el embarazo no necesariamente conduce a una infección congénita del feto. En este momento, la cantidad de virus materno es menor que la del original. Cuando el bebé está infectado con el cuello uterino, existe un alto riesgo de infección en los primeros meses de vida. La mayoría de las infecciones adquiridas son asintomáticas. Sin embargo, el virus se descarga de forma continua o intermitente, y los síntomas son leves en el momento de la aparición.
Después de que el cuerpo humano sufre de la enfermedad de inclusión de células gigantes, el patógeno puede distribuirse ampliamente en varios órganos del cuerpo, causando reacciones inflamatorias celulares. Los cuerpos de inclusión típicos aparecen en las células gigantes de varios tejidos, que son comunes en el pulmón, el hígado, el sistema nervioso central, la glándula salival y Incluyendo riñón, intestino, glándula suprarrenal, vejiga, páncreas, tiroides, glándula paratiroides, testículos, epidídimo, ovario, miocardio, globo ocular, hueso, vasos sanguíneos, piel, etc., puede causar nefritis intersticial crónica, neumonía, necrosis hepática focal, cerebro Granuloma necrótico, calcificación extensa (incluyendo depósito de calcio en la pared cerebral), hematopoyesis extrahepática como hígado y bazo, enteritis ulcerosa.
Prevención
Prevención congénita de la enfermedad de inclusión de células gigantes
(1) El objetivo de prevención es evitar que las personas negativas a los anticuerpos séricos de alto riesgo infecten el CMV tanto como sea posible, y minimizar la reactivación del CMV de las personas positivas a los anticuerpos séricos;
(2) Actualmente no existe un método efectivo para prevenir la activación del CMV durante el embarazo. El lavado cuidadoso de las manos es la mejor manera de reducir la infección por CMV en mujeres embarazadas. El uso de inmunoglobulinas de alto título está bajo investigación. Los medicamentos antivirales no tienen efecto preventivo;
(3) Las guarderías y jardines de infancia son lugares importantes para la propagación de esta enfermedad, que causan infecciones entre los niños y el personal y los padres VIH negativos. Los trabajadores de la cámara infantil que son negativos para anticuerpos séricos también son susceptibles a la infección por exposición a bebés infectados (pañales, orina, saliva, etc.). El método de prevención más efectivo son los buenos hábitos de higiene, como lavarse las manos; (4) La prevención de la transmisión sexual también es una medida importante;
(5) El virus puede transmitirse a través de una transfusión de sangre, por lo que es aconsejable evitar la transfusión de sangre innecesaria. Los productos sanguíneos negativos al anticuerpo CMV en suero (al menos IgM negativo) o sin células sanguíneas se utilizan en la medida de lo posible para bebés prematuros, neonatos, pacientes con inmunodeficiencia, receptores de trasplantes de órganos y mujeres embarazadas. El órgano trasplantado puede ser una fuente de infección por CMV, y siempre que sea posible se deben usar órganos o tejidos negativos para los anticuerpos del suero.
Complicación
Complicaciones congénitas de la enfermedad de inclusión de células gigantes Complicaciones neumonía intersticial, retinitis, atrofia óptica, discinesia
Puede causar neumonía intersticial, hepatitis, retinitis, atrofia óptica, sordera, retraso mental, trastornos del movimiento, parálisis.
Síntoma
Síntomas congénitos de la enfermedad de inclusión de células gigantes Síntomas comunes Infección bacteriana Agrandamiento de los ganglios linfáticos sépticos Inmunidad reducida ictericia Esplenomegalia hepática Herpes de ampolla cutánea Neuritis convulsiva convulsiones
Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad varían en severidad. La enfermedad sistémica de inclusión de células gigantes ocurre principalmente en neonatos y lactantes. En este caso, se debe observar ictericia, hepatoesplenomegalia, defectos de la piel, microcefalia, calcificación intracraneal, etc. Tenga en cuenta que con la toxoplasmosis, la sepsis, la obstrucción biliar congénita, la hepatitis infantil, el herpes simple sistémico, la leucemia congénita, el síndrome de rubéola congénita, etc., el retraso mental, la discinesia, la parálisis cerebral y otros síntomas son generalmente en los bebés mayores Fue descubierto
Cuando tenga las siguientes condiciones en la infancia, considere la posibilidad de adquirir la enfermedad de inclusión de células gigantes:
1 enfermedad hepática crónica o neumonía intersticial persistente que no puede explicarse por otras causas;
2 clínicamente similar a la mononucleosis infecciosa, pero el antígeno de la cápside del virus anti-EB es negativo para la prueba de aglutinación heterófila, a menudo ocurre después de la cirugía (especialmente la cirugía feliz) para recibir una gran cantidad de sangre fresca;
3 Los niños con enfermedades degenerativas crónicas tratadas con medicamentos inmunosupresores (como leucemia, tumores malignos), receptores de trasplantes de órganos, como neumonía grave, a menudo son causados por la infección por CMV.
En el caso de lo anterior, se requieren pruebas virológicas y serológicas para confirmar el diagnóstico.
La mayoría de las infecciones por CMV no son dominantes y el rendimiento después de la infección es diverso. Los síntomas se dividen en dos tipos:
1. Alrededor del 10% de las infecciones congénitas tienen síntomas obvios después del nacimiento, que se manifiestan como hepatoesplenomegalia, ictericia persistente, defectos de la piel, microcefalia, coriorretinitis, retraso mental y discinesia, etc. El rendimiento del elemento puede existir solo y puede estar acompañado de un crecimiento lento, irritabilidad y, a veces, fiebre.La temperatura corporal se calienta ligeramente a 40 ° C, pero solo un pequeño número de niños tiene síntomas clínicos al nacer, por lo que la mayoría de ellos no se pueden diagnosticar, como después del nacimiento. Los síntomas que aparecen solo durante meses o años también pueden manifestarse como pérdida de audición, síntomas neurológicos leves y trastornos del desarrollo, que pueden afectar el aprendizaje.Los niños con enfermedad de inclusión congénita de células gigantes pueden desarrollar diversas malformaciones congénitas. Estado, parálisis bilateral, convulsiones epileptiformes, atrofia óptica, sordera (aproximadamente el 10% de los niños con sordera) y aumento de la sensibilidad a la infección bacteriana, algunos niños con infección por CMV congénita asintomática, aunque el desarrollo físico es normal. Todavía puede haber malformaciones congénitas y discapacidad auditiva, pero la incidencia y la gravedad son más bajas que las de los síntomas.
2, infecciones adquiridas La enfermedad es una enfermedad autolimitada, las manifestaciones clínicas son generalmente más leves, aunque la mayoría de los lactantes son infecciones subclínicas, pero la incidencia de síntomas es aún mayor que la de los adultos, que se manifiesta como hígado, bazo y ganglios linfáticos, erupción , bronquitis o neumonía, etc., también puede ocurrir hepatitis, y los niños con infecciones congénitas rara vez son violados por el sistema nervioso, las infecciones infantiles a menudo se obtienen a través del tracto respiratorio, a menudo no son dominantes, pero se convierten en portadores a largo plazo, incluso Puede ocurrir hepatitis prolongada o neumonía intersticial, y los niños que han recibido transfusiones de sangre fresca también pueden desarrollar esta enfermedad, que puede parecerse a la mononucleosis infecciosa, pero a la aglutinación heterofílica del antígeno de la cápsida del VEB Y los anticuerpos IgM siempre son negativos, también pueden causar anemia hemolítica o neuritis periférica infecciosa, la activación de la infección por CMV no dominante a menudo ocurre en una variedad de factores, de modo que la inmunidad del cuerpo se reduce, la posible infección viral se puede activar y la enfermedad Estos factores incluyen embarazo, trasplante de órganos, aplicación de inmunosupresores o antimetabolitos, cirugía, enfermedad de la sangre gigante, tumores, etc., que pueden causar neumonía, hepatitis, retinitis, La neumonitis es la consecuencia más grave de la infección por CMV en receptores de trasplante de médula ósea. La tasa de incidencia es del 40% y la tasa de mortalidad es del 90%. Los niños con SIDA tienen una alta tasa de infección por CMV, que se caracteriza por viremia prolongada. El desarrollo progresivo es a menudo la causa más común de muerte.
Examinar
Examen de la enfermedad congénita de inclusión de células gigantes
1, la sangre y la función hepática
Puede haber anemia y trombocitopenia, clínicamente similar a los niños con mononucleosis infecciosa, se pueden observar linfocitos más anormales en los frotis de sangre periférica, aumento de la bilirrubina sérica en niños con ictericia, acompañada de transaminasas séricas elevadas, El diagnóstico puede confirmarse mediante virología y examen serológico.
2. etiología
(1) Detección de CMV: inoculación en fibroblastos de pulmón embrionario humano con orina, lavado broncoalveolar, saliva, biopsia hepática o secreciones faríngeas, se puede cultivar CMV, generalmente con una lesión de células redondas inflamadas dentro de 1 semana, pero Se necesitan de 4 a 6 semanas para extender toda la capa de células. Debido a las altas condiciones requeridas para el aislamiento del virus y al lento crecimiento del CMV, no es adecuado para la promoción. Es necesario teñir frotis de sedimento de orina fresca por la mañana y encontrar células gigantes con cuerpos de inclusión. Un método, pero la tasa de detección de este tipo de células es baja, y es necesario verificar cuidadosamente. La orina concentrada se puede ver bajo el microscopio electrónico. También se puede usar CMV. Hibridación in situ, inmunofluorescencia indirecta de anticuerpos monoclonales, sándwich ELISA Método y citometría de flujo para detectar el antígeno CMV en muestras clínicas.
(2) Detección de ADN-CMV: el ADN-CMV en mujeres embarazadas puede examinarse mediante hibridación de ADN-ADN; el ADN-CMV en la orina de los niños se detecta por reacción en cadena de la polimerasa; el ADN-CMV se detecta mediante una sonda marcada con digoxigenina .
3. Serología
En segundo lugar, la prueba de anticuerpos en suero: la prueba de unión del complemento (CF) más utilizada, la prueba de inmunofluorescencia indirecta (IIF), la prueba de inmunoenzima (EIA), la prueba de hemaglutinación indirecta (IHA) y la prueba de radioinmunoensayo (RIA) CMV- Anticuerpos IgG e IgM, ensayo de unión del complemento comúnmente utilizado para determinar el anticuerpo IgG, el título de este anticuerpo en el suero del período de recuperación es 4 veces más agudo que el valor de diagnóstico, por lo que no se puede utilizar para el diagnóstico temprano, en los últimos años, la tinción indirecta de anticuerpos fluorescentes, El ELISA indirecto, la radioinmunoautoradiografía, el ELISA de captura, el marcado indirecto de enzimas, etc., la detección de anticuerpos CMV-IgM en el suero de los niños, son útiles para el diagnóstico precoz.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de enfermedad corporal congénita por inclusión de células gigantes
Debe prestar atención a toxoplasmosis, sepsis, obstrucción biliar congénita, hepatitis infantil, herpes simple sistémico, leucemia congénita, síndrome de rubéola congénita, etc., retraso mental, discinesia, parálisis cerebral y otros síntomas generalmente se encuentran en el bebé más grande Puede ser descubierto
