leucemia linfocítica crónica
Introducción
Introducción a la leucemia linfocítica crónica. La leucemia linfocítica crónica (CLL) es una enfermedad neoplásica proliferativa clonal en la cual los linfocitos se acumulan en la médula ósea, los ganglios linfáticos, la sangre, el bazo, el hígado y otros órganos. Más del 95% de CLL es una proliferación clonal de células B (es decir, B-CLL), y menos del 5% de los casos son fenotipos de células T (es decir, T-CLL). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% - 0.002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: Cáncer de pulmón Mieloma múltiple Leucemia mieloide aguda
Patógeno
Causas de la leucemia linfocítica crónica
(1) Causas de la enfermedad
Se desconoce la causa de la CLL. No hay evidencia que sugiera que los retrovirus, la radiación ionizante puede causar este tipo de leucemia; sin embargo, se encuentran varios factores estrechamente relacionados con la enfermedad: hereditaria (racial y familiar) y de género.
Factores genéticos (30%):
En pacientes con antecedentes familiares de CLL u otras neoplasias linfáticas, la incidencia de los miembros de la familia inmediata es tres veces mayor que la de la población general, y la incidencia de enfermedades autoinmunes en familiares de pacientes con CLL también aumenta significativamente.
Anomalías cromosómicas (50%):
Alrededor del 50% de los pacientes con CLL tienen anomalías cromosómicas, que a menudo involucran a los cromosomas 12 o 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X y otras anomalías. Se ha informado que las anomalías cromosómicas están relacionadas con el curso de la enfermedad. Las anomalías cromosómicas tempranas representan aproximadamente el 20% de los casos, y los casos avanzados pueden alcanzar el 70%. Los cromosomas afectados por CLL a menudo involucran genes que codifican inmunoglobulinas (como el gen de la cadena pesada del cromosoma 14) u oncogenes. (p. ej., c-ras-Harvey en el cromosoma 12 y c-ras-Kirsten en el cromosoma 11).
(dos) patogénesis
Se desconoce la patogenia exacta de la CLL y los factores ambientales no están significativamente relacionados con la incidencia de la CLL. Se ha informado que los factores que están estrechamente relacionados con otros tipos de leucemia, como la radiación ionizante, los carcinógenos químicos y los insecticidas, no están relacionados con la patogénesis de la CLL. Las infecciones virales como el VHC (Virus de la hepatitis C), el virus de Epstein-Barr tampoco está asociado con la incidencia de CLL. Aunque hay más hombres que mujeres en pacientes con CLL, no existe una correlación entre las hormonas sexuales y la CLL. La investigación actual se centra en la patogénesis y los factores genéticos de la CLL, los cromosomas y las células. La relación entre oncogenes y genes anticancerígenos.
Factor genético
La incidencia de CLL es más alta en caucásicos y negros, y más baja en amarillos asiáticos. La incidencia no cambia por la migración étnica, lo que sugiere que ciertos factores genéticos de diferentes razas están relacionados con la patogénesis de CLL. Además, se han reportado informes. En la misma familia, la CLL de tipo de células B ocurre en muchas personas. Los niños de primera generación de CLL tienen tres veces más riesgo de desarrollar CLL u otras enfermedades linfoproliferativas malignas que la persona promedio, y la mayoría de ellos son más jóvenes, lo que también sugiere factores genéticos en la familia. Hay un papel importante en la patogénesis de la CLL, pero no existe una correlación significativa entre el fenotipo único de HLA y la CLL. En la actualidad, no se han encontrado factores genéticos relacionados con la CLL. Incluso en pacientes con CLL gemelar de un solo óvalo, hasta ahora no se han encontrado anomalías genéticas comunes.
2. cromosoma
El estudio citogenético de la CLL es difícil porque sus linfocitos no son fácilmente estimulados por los mitógenos y proliferan, y es difícil obtener células mitóticas. En los últimos años, al mejorar la estimulación de la tecnología de división celular de CLL, se aplican bandas de cromosoma R e hibridación in situ (FISH). El método mejoró la tasa de éxito de la investigación de cromosomas de CLL. Alrededor del 50% de los pacientes con CLL encontraron anormalidades cromosómicas clonadas, mientras que los pacientes con cariotipo normal restantes pueden ser cariotipos de células T normales y no se detectaron cariotipos anormales de CLL.
(1) Anormalidad en el cromosoma 13: Casi el 50% de los pacientes con CLL tienen una deleción del cromosoma 13 en el brazo largo, y la mayoría de los sitios faltantes se eliminan en 13q12.3 y 13q14.3, 13q12.3, y el sitio de deleción tiene un gen de susceptibilidad al cáncer de seno (BRCA2). ), eliminado en 13q14.3, el sitio de deleción puede afectar el gen supresor tumoral RB-1 (gen de la célula retiniana), DBM (relacionado con la prevención de la transformación maligna de linfocitos), LEV1, LEV2 y LEV5 (relacionado con la patogénesis de la CLL).
(2) Anormalidad del cromosoma 12: la anormalidad de la trisomía del cromosoma 12 rara vez se detecta en la CLL en la etapa inicial, y la CLL con la trisomía del cromosoma 13 se encuentra en la progresión clínica de la CLL o la conversión a linfoma (síndrome de Richter). Hay muchos cambios complejos en las células y en la morfología de linfocitos atípicos o jóvenes, lo que sugiere que las anomalías cromosómicas de la trisomía 12 están asociadas con el empeoramiento de la CLL. El mecanismo de la trisomía 12 puede ser a través de algunos genes, como el gen mdm ubicado entre 12q13 y 12q22. Reflejado por el impacto.
(3) Cromosoma 11 anormal: casi del 10% al 20% de los pacientes con CLL tienen translocación o deleción del cromosoma 11, y aquellos con cromosoma 11 anormal tienen una edad de inicio más leve (<55 años), y el curso a menudo muestra invasividad. El cromosoma 11 anormal puede afectar el 11q13, y se ha reconocido que este sitio incluye el gen supresor tumoral - MEN-1 (neoplasia endocrina múltiple tipo I). La supresión del cromosoma 11 más común es entre 11q14-24, especialmente en 11q22. Entre .3 y 23.1, puede haber un gen supresor tumoral RDX (congénere del gen supresor tumoral de neurofibromatosis tipo II múltiple) y AIM (ataxia hereditaria - gen mutante vasodilatador de células ciliadas). La función de los dos genes está relacionada con la activación del gen supresor de tumores p53, que regula el ciclo celular y mantiene el efecto estabilizador del gen. El producto de expresión puede detener células anormales en el ciclo celular y detenerlas en la fase S1, facilitando más células anormales. Es hora de realizar la reparación del ADN, ya que las células no pueden reparar el ADN dañado por sí mismas, se auto-apoptosis.
(4) Anormalidad del cromosoma 6.: incluyendo la anormalidad del cromosoma 6 del brazo corto y del brazo largo, y no se ha encontrado que la anormalidad del cromosoma 6 del brazo corto tenga los cambios específicos correspondientes en la función del gen. El paciente anormal 6q21-q24 a menudo muestra el crecimiento y la invasión de linfocitos jóvenes. Sexualmente enfermos, además, TNF- (factor de necrosis tumoral alfa) y LY- (linfa a) se encuentran en el brazo largo del cromosoma 6, lo que promueve la proliferación de células CLL e inhibe los linfocitos normales y las células de la médula ósea. Relacionado con la hiperplasia.
(5) Cromosoma 14 anormal: a menudo expresado como translocación, raro en pacientes con CLL, más común en pacientes con linfoma t (11; 14) (q13; q32) translocación: raro en CLL, 14 q32 contiene inmunidad Globulina, un gen de cambio de isoforma de cadena pesada, y 11q13 tiene el gen de ciclina D1 (D1 cíclico) t (11; 14), común en el linfoma no Hodgkin de tipo bata, t (14:18) Los pacientes con CLL son raros, comunes Para linfoma folicular de bajo grado.
3. Cambios genéticos especiales.
(1) gen p53: el gen p53 es un importante gen supresor de tumores ubicado en 17p13.1, que codifica la fosfoproteína de ácido nucleico de 53 kD, su mutación o defecto puede ser la causa de casi la mitad de los pacientes con tumor, cromosoma 17 corto La pérdida del brazo solo se observa en 10% a 15% de los pacientes con CLL. Además, 10% a 15% de los pacientes con CLL tienen mutaciones del gen p53, y los pacientes con mutaciones del gen p53 son en su mayoría progresivos, con una alta tasa de proliferación de células leucémicas y un tiempo de supervivencia corto. Las características clínicas de la resistencia a los medicamentos de tratamiento de primera línea se encuentran en la mitad del síndrome de Richter y la leucemia de linfocitos de células B, lo que sugiere que la mutación del gen p53 puede adquirirse en algunos pacientes con CLL.
(2) Gen de resistencia múltiple a medicamentos (MDR): la expresión del gen MDR-1 aumenta en aproximadamente el 40% de los pacientes con CLL, MDR-1 se encuentra en 7q21.1, que codifica la glucoproteína transmembrana 170kD y la expresión de MDR-1 en las células B de los pacientes BLL El aumento, pero no el aumento, en las células B normales, además del tratamiento u otros factores también pueden inducir una mayor expresión del gen MDR-1, la expresión anormal del gen MDR es más para promover la progresión de los pacientes con CLL en lugar de la causa principal de la CLL.
(3) bcl-2: el gen bcl-2 se encuentra en el cromosoma 18q21. La mayoría de los pacientes con CLL tienen una expresión aumentada debido a la reordenación del gen bcl-2. Alrededor del 5% de los pacientes con CLL tienen una reordenación del gen bcl-2 ubicada en el número 2 y el número 8 El gen de la cadena ligera IGk o en el cromosoma se transloca con el gen bcl ubicado en el cromosoma 18, pero además del reordenamiento genético, el aumento en la expresión de bcl-2 en las células de leucemia CLL está relacionado con la hipometilación de su locus genético, y puede haber algo de Los genes involucrados también están involucrados en la acción de hacer que las células CLL sean resistentes a la apoptosis.
Citocina
Las células CLL tienen la capacidad de secretar una variedad de citocinas, como TNF-, TGF- (factor de crecimiento de transferencia ), IL-7 (interleucina-7), IL-5, IL-2, etc. Estos factores tienen efectos directos o indirectos. Estimula la proliferación de las células de leucemia CLL o previene la apoptosis de las células CLL e inhibe la proliferación de linfocitos normales y células hematopoyéticas de la médula ósea, por lo tanto, las citocinas están asociadas con la patogénesis y la progresión de la enfermedad de los pacientes con CLL.
Los estudios de dinámica celular mostraron que el número de glóbulos blancos marcados con 3H en la sangre periférica de pacientes con CLL era pequeño, lo que sugiere que la mayoría de los glóbulos blancos estaban en la fase de reposo (fase G0) sin proliferación, y que casi todos los leucocitos de CLL expresaron altos niveles de antienvejecimiento. La proteína de muerte bcl-2, y el bajo nivel de proteína apoptótica bax, el desequilibrio de la relación bcl-2 / bax, que resulta en una apoptosis deteriorada, consistente con la acumulación de una gran cantidad de linfocitos pequeños maduros en clínica, constituyen la base patológica principal de CLL.
Prevención
Prevención de la leucemia linfocítica crónica.
El trabajo preventivo comienza con los detalles de la vida: 1. Mantenga un estado de ánimo optimista y feliz, equilibre la excitación y la inhibición de la corteza cerebral, por lo que debe mantener un estado de ánimo feliz. 2, prestar atención al descanso, el trabajo y el descanso, la vida de manera ordenada, para mantener una actitud optimista, positiva y ascendente hacia la vida tiene una gran ayuda para prevenir la enfermedad. Haz la regularidad del té y el arroz, vive a diario, no trabajes demasiado, ten una mente abierta y desarrolla buenos hábitos. 3, una dieta razonable puede comer más frutas y verduras frescas y ricas en fibra, una nutrición equilibrada, que incluya proteínas, azúcar, grasas, vitaminas, oligoelementos y fibra dietética y otros nutrientes esenciales, carne y verduras, variedades de alimentos diversificados, Darle un juego completo al papel complementario de los nutrientes en los alimentos también es útil para prevenir esta enfermedad.
Complicación
Leucemia linfocítica crónica Complicaciones Cáncer de pulmón Mieloma múltiple Leucemia mieloide aguda
1. Una de las principales causas de muerte y deterioro de los pacientes con CLL es la infección, que puede afectar aproximadamente al 40% de los pacientes. La hipogammaglobulinemia es una de las principales causas de infección y deterioro de la enfermedad. Además, hay neutropenia. La disfunción de las células T, etc., la más común es la infección bacteriana, la infección viral (especialmente la infección por el virus del herpes) representa aproximadamente el 15%, la infección por hongos es menos común.
2. Los pacientes con CLL con tumores secundarios del 9% al 20% pueden ser secundarios al segundo tumor. Los tumores secundarios más comunes son el sarcoma de tejidos blandos, el cáncer de pulmón, etc., la posibilidad de mieloma múltiple en pacientes con CLL es 10 veces mayor que la de las personas comunes, pero Los dos no se originan en el mismo clon de células B malignas, y el riesgo de leucemia mieloide aguda secundaria a CLL no aumenta.
Síntoma
Síntomas de la leucemia linfocítica crónica Síntomas comunes Hinchazón de la piel Picazón Infiltración de la piel Diarrea Herpes Púrpura de la piel Indigestión Deficiencia inmunitaria Pérdida de peso Noche Sudor
1. Síntomas generales: aproximadamente 1/4 de los pacientes son asintomáticos, descubiertos accidentalmente mediante el examen de la rutina sanguínea, la fatiga, la disminución de la actividad física y la debilidad son síntomas comunes, principalmente en pacientes con anemia o ganglios linfáticos, la hepatoesplenomegalia ocurre antes, otros raros Los síntomas incluyen rinitis crónica causada por infiltración de la mucosa nasal en células CLL, neuropatía múltiple de nervios sensoriomotores, alergias a picaduras de mosquitos, etc. Durante la progresión de la enfermedad, los pacientes pueden tener pérdida de peso, infecciones repetidas, sangrado o síntomas graves de anemia. Los pacientes con CLL son en su mayoría ancianos y pueden estar asociados con enfermedades pulmonares, cardíacas y cerebrovasculares.
2. Agrandamiento de los ganglios linfáticos: el 80% de los pacientes con CLL tienen linfadenopatía indolora al momento del diagnóstico. Los sitios más comunes son los ganglios linfáticos del cuello, supraclaviculares y axilares. Los ganglios linfáticos típicos de CLL no son sensibles, pero pueden combinarse con infección. Es sensible, el agrandamiento alto de los ganglios linfáticos puede causar síntomas de compresión local y afectar la función del órgano. Por ejemplo, el agrandamiento de los ganglios linfáticos orofaríngeos puede causar obstrucción de las vías respiratorias superiores. El astrágalo, pero la linfadenopatía mediastínica en pacientes con CLL rara vez causa el síndrome de la vena cava superior. Si se produce este síndrome, es muy probable que tenga un tumor pulmonar.
3. Hepatosplenomegalia: aproximadamente la mitad de los pacientes con CLL tienen hepatoesplenomegalia leve o moderada en el momento del diagnóstico, a menudo acompañada de plenitud y distensión abdominal. En algunos pacientes, la esplenomegalia puede exceder el nivel umbilical e incluso extenderse a la cavidad pélvica, y algunas esplenomegalia. Puede estar asociado con hiperesplenismo, lo que resulta en anemia y trombocitopenia, algunos pacientes con CLL pueden tener hepatomegalia, las anomalías de la función hepática son en su mayoría leves, principalmente sin ictericia, pero si los ganglios linfáticos abdominales agrandan el tracto biliar pueden causar obstrucción Ictericia sexual
4. Compromiso extraganglionar: en los pacientes con CLL, a menudo se observa que la autopsia tiene infiltración de órganos, pero la disfunción anormal de los órganos es rara. Por ejemplo, más de la mitad de los pacientes descubrieron que el intersticial renal tiene infiltración de células leucémicas, pero falla renal rara, en un cierto Estos órganos y tejidos pueden causar síntomas cuando se infiltran con células leucémicas, como en el globo ocular, faringe, epidermis, próstata, gónadas y tejidos linfoides. La infiltración de células leucémicas puede causar exoftalmos, obstrucción de las vías respiratorias superiores, nódulos del cuero cabelludo, obstrucción uretral, etc. Los síntomas correspondientes, los infiltrados intersticiales pulmonares mostraron nódulos o cambios miliares, que pueden causar disfunción pulmonar, la infiltración pleural puede producir derrame pleural con sangre o tipo quilo, la infiltración de células leucémicas puede causar engrosamiento de la mucosa del tracto digestivo, Produce úlceras, hemorragia, malabsorción, la infiltración de CLL en el sistema nervioso central es rara, puede producir dolor de cabeza, meningitis, parálisis del nervio craneal, falta de respuesta, coma y otros síntomas.
5. Rendimiento clínico raro
(1) transformación en linfoma / leucemia invasiva: del 10% al 15% de los pacientes convertidos en linfoma / leucemia invasiva, la conversión más común al síndrome de Richter, que se manifiesta como hígado progresivo, bazo, agrandamiento de los ganglios linfáticos, fiebre, dolor abdominal , pérdida de peso, anemia progresiva y trombocitopenia, aumento rápido de linfocitos de sangre periférica, patología de biopsia de ganglios linfáticos es células B grandes o linfoma inmunoblástico, a través de inmunofenotipo, citogenética, reordenamiento de genes de cadena pesada de inmunoglobulina, El análisis de la secuencia de ADN y otros estudios han demostrado que los pacientes con síndrome de Richter 1/2 tienen linfocitos grandes derivados de un solo clon de CLL. Los pacientes con síndrome de Richter tienen una respuesta deficiente a la quimioterapia sistémica. El período de supervivencia general es de 4 a 5 meses, y la CLL también se puede transferir. Para leucemia linfocítica joven, leucemia linfocítica aguda, leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiple, linfoma de Hodgkin y similares.
(2) enfermedades autoinmunes: aproximadamente el 20% de los pacientes con CLL se pueden combinar con anemia hemolítica autoinmune positiva para la prueba de Coombs, la mitad de ellos tienen manifestaciones clínicas obvias, el 2% de los pacientes con CLL con trombocitopenia inmune, gravedad clínica de la CLL No se asocia con anemia inmunológica y trombocitopenia. Los pacientes con hemólisis y trombocitopenia autoinmunes generalmente responden bien a la hormona adrenocortical. Si la hormona de la corteza suprarrenal es ineficaz, pruebe una dosis grande de gammaglobulina intravenosa, esplenectomía o bazo. Irradiación distrital.
(3) anemia aplásica de glóbulos rojos puros: se ha informado que la CLL combinada con anemia aplásica de glóbulos rojos puros puede ser tan alta como 6%, las manifestaciones clínicas son anemia severa, eritrocitos de médula ósea y reticulocitos de sangre periférica reducidos, pero sin granulocitos y trombocitopenia La hormona cortical suprarrenal puede tener un efecto transitorio. La mayoría de los pacientes son efectivos para la quimioterapia, que puede aumentar el valor de la hemoglobina, y la condición de CLL se alivia. La ciclosporina A también es efectiva con o sin hormona adrenocortical en pacientes con CLL con anemia aplásica de glóbulos rojos puros. Sin embargo, a menudo solo se eleva la cantidad de hemoglobina, y la condición de CLL no mejora.
6. Tumores malignos secundarios Los pacientes con CLL pueden ser tumores malignos secundarios debido a deficiencia autoinmune o quimioterapia, más comúnmente cáncer de pulmón y melanoma maligno, otros tumores tienen linfoma de Hodgkin, leucemia mieloide aguda, mieloide crónico Leucemia, mieloma múltiple, etc.
Examinar
Examen de leucemia linfocítica crónica
Sangre periférica
(1) Glóbulos rojos: puede producirse anemia en el curso tardío de la CLL. La causa más común es que las células de leucemia se infiltran en la médula ósea y causan una inhibición normal de la función hematopoyética. Alrededor del 20% de los pacientes en Europa y América tienen anemia hemolítica autoinmune, lo cual es raro en China. Hiperesplenismo, la anemia es principalmente células positivas, anemia pigmentada positiva.
(2) Linfocitos: el recuento absoluto de linfocitos de sangre periférica de CLL es> 5 × 109 / L, y los pacientes típicos están en su mayoría entre (10-200) × 109 / L, el más alto puede exceder 500 × 109 / L, y la forma de los linfocitos es Los linfocitos pequeños maduros son iguales, el citoplasma es menor, la cromatina del núcleo es similar a un coágulo y las células se rompen fácilmente durante el proceso de frotis, produciendo células de tinción típicas.
(3) granulocitos: la proporción de granulocitos disminuyó, a menudo menos del 40%, especialmente en la etapa tardía, pero el recuento absoluto de granulocitos tempranos fue normal o aumentó.
(4) Plaquetas: la trombocitopenia puede ser causada por infiltración de células de leucemia en la médula ósea, hiperesplenismo y un pequeño número de trombocitopenia inmune.
2. Médula ósea
El examen de la médula ósea no es necesario para el diagnóstico de CLL, pero es beneficioso para el pronóstico de la etapa clínica: hiperplasia activa o extremadamente activa, los linfocitos aumentan significativamente, el número de células nucleadas es> 40% y la morfología de los linfocitos es la misma que la sangre, en su mayoría linfocitos pequeños maduros. También puede haber una pequeña cantidad de linfocitos ingenuos, que son especialmente comunes en las etapas posteriores de la enfermedad.
3. La prueba de Coombs es positiva.
4. Biopsia de médula ósea.
Los linfocitos se infiltran en diferentes formas, y su tipo invasivo está directamente relacionado con el pronóstico de los pacientes con CLL:
1 Infiltración intersticial de la médula ósea: la infiltración linfocítica está en bandas, aproximadamente 1/3 de los pacientes mostraron el rendimiento anterior, a menudo temprano, el pronóstico del paciente es mejor;
2 infiltración nodular o nodular e intersticial mixta: 10% de pacientes con LLC con forma nodular, 25% de pacientes con infiltración nodular e intersticial mixta, las dos formas de pronóstico también son mejores;
3 infiltración difusa: el 25% de los pacientes con infiltración difusa de linfocitos, células hematopoyéticas de la médula ósea se redujeron significativamente, este tipo de pacientes clínicamente progresivo o invasivo, mal pronóstico.
5. Biopsia de ganglios linfáticos
Muestra que los ganglios linfáticos están infiltrados difusamente con los mismos linfocitos pequeños que la sangre periférica, e histológicamente es lo mismo que el linfoma de linfocitos pequeños. Por lo tanto, la biopsia de los ganglios linfáticos no tiene efecto diagnóstico en pacientes con CLL, pero cuando se desconoce la causa de la linfadenopatía, especialmente Cuando se sospecha que la CLL se convierte en linfoma del síndrome de Richter, se debe realizar una biopsia de ganglios linfáticos. En este momento, los linfocitos infiltrantes son linfocitos B grandes o inmunoblastos.
6. Inmunofenotipo
El anticuerpo monoclonal y la citometría de flujo pueden usarse para determinar el antígeno de diferenciación de células B o T, la cadena ligera de inmunoglobulina de superficie, kappa o lambda en la superficie de las células de leucemia de pacientes con CLL, que no solo pueden identificar CLL como tipo de células T o B, sino también Otras leucemias derivadas de células B que se confunden fácilmente con CLL, los inmunofenotipos de células B de CLL suelen ser CD19, CD20, CD21, CD23 y CD24. La mayoría de las CLL tienen un fenotipo celular de la, receptor Fc y RBC de ratón rosa. La prueba de floración es positiva, pero generalmente en las células B normales, el receptor de transferrina marcador, CD22 es en su mayoría negativo, la CLL de células B al 95% es CD5, que es un indicador importante para el diagnóstico de CLL, la CLL de tipo CD5 puede ser su fuente celular y CD5 Diferentes tipos, generalmente el inmunofenotipo celular CD22 es positivo, expresión de alto nivel de IgM en la superficie celular, CD23 débilmente positivo y marcadores mieloides expresados CD11b y CD13, infiltración difusa de médula ósea, mal pronóstico clínico, B-CLL y otros B Características inmunofenotípicas de leucemia y linfoma derivadas de células.
Según las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, puede optar por realizar tomografías computarizadas, rayos X, ultrasonido B y otras pruebas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia linfocítica crónica.
Criterios diagnósticos
1. Criterios de diagnóstico nacionales: informes nacionales exhaustivos durante casi 15 años y referencia a literatura extranjera, los criterios de diagnóstico para CLL se resumen a continuación.
(1) Manifestaciones clínicas:
1 puede tener fatiga, fuerza física, pérdida de peso, fiebre baja, anemia o sangrado.
2 pueden tener ganglios linfáticos (incluyendo cabeza y cuello, axilas, ingle), hígado, esplenomegalia.
(2) Inspección de laboratorio:
1 leucocitos de sangre periférica> 10 × 109 / L, proporción de linfocitos 50%, valor absoluto> 5 × 109 / L, la morfología es principalmente linfocitos maduros, linfocitos ingenuos visibles y linfocitos atípicos, la anormalidad anterior dura 3 Mes
2 la mieloproliferación es activa o significativamente activa, linfocitos 40%, principalmente linfocitos maduros.
3 Inmunofenotipaje: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positivo; prueba de roseta de ratón positiva; muestra débilmente positiva, que muestra cadena ligera monoclonal o ; CD10, CD22 negativo, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 y / o CD4 positivo; prueba de roseta de oveja positiva; CD5 negativo.
(3) Excluir otras enfermedades:
1 excluyendo linfoma con leucemia y leucemia linfoblástica joven;
2 Excluir infección por virus, tuberculosis, tifoidea, mononucleosis infecciosa y otros pacientes con linfocitosis.
La leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) se puede dividir en tres tipos según la proporción de linfocitos en sangre periférica y médula ósea, linfocitos ingenuos y linfocitos atípicos:
1 CLL típica: más del 90% son linfocitos pequeños maduros similares;
2CLL con linfocitosis joven (CLL / PL): linfocitos inmaduros> 10%, pero <50%;
3 tipos mixtos: hay diferentes proporciones de linfocitos atípicos, el volumen celular es grande, la relación nuclear / masa se reduce, el citoplasma se tiñe con diferentes grados de basófilos, con o sin partículas azurofílicas.
2. Criterios de diagnóstico internacional Conferencia internacional de trabajo sobre CLL (IWCLL) y estándares del Grupo de colaboración sobre CLL del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
(1) El valor absoluto de los linfocitos de sangre periférica aumentó en> 5 × 109 / L. Después de un examen repetido, duró al menos 4 semanas (NCI), o 10 × 109 / L, y persistió (IWCLL).
(2) Linfocitos pequeños principalmente maduros, clasificación morfológica:
1 CLL típica: linfocitos atípicos 10%,
2LL / PL: los linfocitos de sangre periférica representan del 11% al 54%,
3 CLL atípica: existen diferentes proporciones de linfocitos atípicos en sangre periférica, pero linfocitos jóvenes <10%.
(3) Inmunofenotipo B-CLL: SMIg +/-, que muestra la cadena ligera monoclonal kappa o lambda; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Se realizó al menos una punción y biopsia de médula ósea. El frotis mostró hiperplasia activa o significativa, linfocitos> 30%; la biopsia mostró infiltración difusa o no difusa.
Evaluación diagnóstica:
La edad del paciente es un parámetro importante para el diagnóstico de CLL, ya que el 95% de la CLL ocurre después de los 50 años, la historia del cuello y / o la masa indolora del abdomen superior izquierdo tiene un valor sugerente, de acuerdo con la rutina de sangre que debe verificarse, como mostrar el número total de glóbulos blancos El aumento, el número absoluto de linfocitos 5 × 109 / L, y la persistencia, se debe sospechar altamente CLL, además de otras causas de linfocitosis puede hacer un diagnóstico básico, una revisión microscópica adicional de frotis de sangre, como madura Los linfocitos pequeños representan más del 60% de los casos que se pueden diagnosticar, el frotis de médula ósea generalmente es consistente con los resultados del frotis de sangre, con un papel auxiliar de diagnóstico, las secciones patológicas de la médula ósea pueden comprender el alcance de la lesión, en la verificación del diagnóstico, la elección de las opciones de tratamiento Y el juicio pronóstico proporciona una base de referencia, porque las células de leucemia B-CLL tienen un inmunofenotipo más específico, que es útil para el diagnóstico diferencial en casos atípicos. Varios exámenes de imágenes se utilizan principalmente para comprender el alcance de la enfermedad, no la base del diagnóstico.
Como se puede ver en el análisis anterior, el historial médico y el examen físico pueden proporcionar pistas de diagnóstico, mientras que las pruebas hematológicas tienen un valor decisivo, y los exámenes inmunológicos tienen un efecto auxiliar.
La linfocitosis benigna del adulto se observa por varias razones:
1 infección viral: especialmente el virus de la hepatitis, el citomegalovirus, la infección por el virus EB, la mononucleosis infecciosa, las manifestaciones clínicas de los ganglios linfáticos, la inflamación leve del hígado y el bazo, a través del examen virológico correspondiente, se pueden identificar;
2 infección bacteriana: brucelosis, tifoidea, paratifoidea y otras infecciones crónicas, tienen su correspondiente diagnóstico patogénico y se pueden identificar las manifestaciones clínicas correspondientes;
3 enfermedades autoinmunes, drogas y otras reacciones alérgicas;
4 hipertiroidismo e insuficiencia suprarrenal;
5 después de la esplenectomía.
2. Las manifestaciones clínicas de la leucemia linfocítica juvenil son hinchazón evidente. El cuerpo celular de los linfocitos jóvenes es más grande que el de las células CLL, el citoplasma es azul claro y hay un nucleolo claro. Bajo el microscopio electrónico, la pelusa de la superficie de la superficie es más que la de las células CLL, y la inmunidad de la superficie celular El nivel de expresión de globulina es alto.
3. La leucemia de células pilosas es principalmente fuente de células B, la fuente de células T es muy rara y la CLL es dos enfermedades diferentes. Clínicamente, el bazo está muy inflamado con las células ciliadas típicas en la sangre, que contiene isoenzima de fosfatasa ácida. 5, que muestra las características positivas de la tinción con fosfatasa ácida resistente al ácido tartárico.
4. Linfoma linfocítico pequeño El linfoma linfocítico pequeño y la CLL son los más cercanos en rendimiento clínico y biológico, y su pronóstico y tratamiento son similares, por lo tanto, los últimos estándares clínicos como Real y OMS clasifican los dos en una categoría. La patología de los ganglios linfáticos no puede distinguir entre los dos, pero el linfoma linfocítico pequeño no necesariamente se infiltra en la médula ósea, la proporción de linfocitos de la médula ósea <40%, incluso si hay infiltración de la médula ósea, infiltración nodular y la CLL es principalmente difusa.
5. Linfoma no Hodgkin Leucemia durante la conversión del linfoma no Hodgkin a leucemia linfoma, el cuerpo celular es grande, el núcleo está plegado, la superficie celular es inmunoglobulina altamente expresada, CD5 es negativo, todas estas características Fácil de distinguir de CLL.
6. El linfoma de células T de la piel a menudo se acompaña de una infiltración cutánea extensa, y su núcleo es un giro cerebral, que es un linfoma no Hodgkin derivado de las células T auxiliares (CD4).
7. Leucemia linfoblástica de granulocitos grandes (LGL) Generalmente, los linfocitos son más grandes que las células CLL y tienen bordes abundantes con citoplasma transparente translúcido. Hay gránulos más gruesos de diferentes tamaños, núcleos ovales o irregulares. El tejido se deriva de las células NK / T, y los inmunofenotipos derivados de las células supresoras T (CD8) son CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, con reordenamiento del gen TCR; de las células NK, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, sin anormalidad en el gen clonal, el estado clínico de LGL de células T es inerte, curso crónico, a menudo acompañado de reducción de células sanguíneas completas y esplenomegalia, parte de pacientes LGL de células NK puede ser Inicio fulminante agudo, y algunos son crónicos.
