Hiperplasia anticoagulante circulante adquirida
Introducción
Introducción al anticoagulante circulante adquirido La hiperplasia anticoagulante circulante adquirida es un inhibidor del factor de coagulación adquirido que puede verse directamente afectado por un factor de coagulación específico. La coagulabilidad de la sangre provoca una tendencia a sangrar. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0001% - 0.0002% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hemorragia intracraneal
Patógeno
Hiperplasia anticoagulante circulante adquirida
(1) Causas de la enfermedad
1. Algunos pacientes con hemofilia A, debido a deficiencia hereditaria del factor VIII, infusión repetida de plasma fresco, sangre entera, plasma congelado o preparación concentrada de globulina antihemofílica debido a la terapia de reemplazo clínico, debido al efecto de un antígeno alogénico similar Se produjo un anticuerpo contra el Factor VIII.
2. Las mujeres sanas desarrollan inhibidores del factor VIII durante el embarazo, o los inhibidores aparecen varios días o varios años después del parto, generalmente de 2 a 4 meses después del parto, posiblemente debido a la autoinmunidad.
3. Algunos ancianos sanos producen espontáneamente inhibidores del factor VIII, tanto hombres como mujeres pueden estar enfermos, el mecanismo es desconocido.
4. Enfermedades reumatoides como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y otras enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario, como colitis ulcerosa, asma bronquial, alergias a medicamentos, etc., en el curso de la enfermedad, inhibidores del factor VIII, además, sangre vascular El SIDA, el lupus eritematoso sistémico, la globulinemia anormal, el linfoma y la diabetes pueden presentarse con el inhibidor del factor VIIIR: WF.
El inhibidor del factor VIII es un anticuerpo, la mayoría de los cuales son IgG, y algunos son IgM, y también hay una mezcla de los dos. La IgG generalmente es una cadena ligera de rayos X (es decir, tipo fuerte IgGX) y X y un tipo mixto de cadena humana. El inhibidor del Factor VIII de pacientes individuales es un tipo de cadena pesada IgG, y la mayoría de ellos se clasifican en el subtipo IgG4 de acuerdo con la antigenicidad de la inmunoglobulina y el número de enlaces disulfuro, y también el tipo mixto IGg4 e IgG1, y el tipo mixto IgG4 e IgG2.
5. Inhibidores del factor IX Un pequeño número de pacientes con hemofilia B, debido a la falta de factor IX hereditario, tratamiento clínico de infusión repetida de concentrado de factor IX en plasma después de la aparición de inhibidores del factor IX, método de fraccionamiento de Cohn para determinar que el inhibidor es la esfera gamma Se determinó que la proteína era principalmente IgG por inmunoneutralización, y una pequeña cantidad era IgG4 de tipo humano.
6. Inhibidores del factor V. Esta enfermedad es rara. Se ha observado en pacientes con estreptomicina y personas sanas después de la cirugía. También se presenta en pacientes con deficiencia hereditaria del factor V.
(dos) patogénesis
1. Factores inmunológicos Según un estudio de Allain et al, existen dos tipos de respuestas inmunitarias a los inhibidores del factor VIII que producen hemofilia A: uno es un "respondedor de hish", que se caracteriza por aceptar el factor VIII alogénico. Los títulos altos superiores a 10 inhibidores de unidades Bethesda (BU), si el factor VIII ya no se infunde, los inhibidores a menudo se reducen lentamente con el tiempo; si el factor VIII se administra nuevamente, los inhibidores pueden aparecer después de 5-7 días Estos respondedores altos representan aproximadamente el 75% de la hemofilia A con inhibidores, y el otro es "respondedores bajos". Los títulos de inhibidores que ocurren después de la terapia de reemplazo son bajos (aproximadamente 5BU o menos). No todos los inhibidores se producen después de recibir cada factor VIII. También se informa que un pequeño número de pacientes puede convertirse de un respondedor bajo a uno de respuesta alta. El principal determinante inmunógeno para la formación del inhibidor del factor VIII de la hemofilia A puede estar en la esfera inmune. Las subunidades de la cadena pesada y ligera de la proteína.
2. Características de los inhibidores La mayoría de los estudios actuales son métodos inmunobioquímicos.La mayoría de los inhibidores del factor VIII de hemofilia A son IgG policlonales, algunos son IgM o IgA, o coexisten con IgG, y algunos factores VIII tiene una inmunoglobulina de alta afinidad, IgG4, que actualmente se cree que está asociada con una respuesta inmune estimulada por antígenos crónicos; IgG4 es un anticuerpo monovalente que inactiva los factores de coagulación sin precipitación de anticuerpos antigénicos y no fija los componentes del complemento. Sin embargo, el factor VIII endógeno y el factor VIII exógeno pueden inhibirse, por lo que no pueden ocurrir complicaciones de los riñones y los vasos sanguíneos. Además, algunos pacientes tienen inhibidores de IgG4 con IgG1, ocasionalmente inhibidores basados en IgG3 y factores para mujeres postparto individuales. El inhibidor de VIII es principalmente IgM, que más tarde evolucionó a tipo IgG. El mecanismo es desconocido. Se concluye que la mayoría de los anticuerpos contra el heterotipo anti-Factor VIII están restringidos principalmente al tipo de cadena ligera, mientras que los autoanticuerpos son en su mayoría componentes heterogéneos de cadena ligera.
Según los estudios experimentales de Gawry y Hoyer, hay dos formas principales de inactivar los inhibidores del factor VIII:
Los anticuerpos tipo 1I pueden inactivar directamente el factor VIII a altas concentraciones y expresar la fuerza del inhibidor.
2 el anticuerpo tipo II necesita disociar el factor VIII del vWF y luego inactivar el factor VIII. La actividad residual del factor VIII en plasma no es proporcional a la concentración del inhibidor. En general, el anticuerpo alogénico de la hemofilia A muestra una reacción de tipo I. Los anticuerpos generalmente muestran inactivación de tipo II, por lo que los académicos especulan que los inhibidores del factor VIII pueden actuar sobre los fosfolípidos en las reacciones de coagulación, o pueden actuar sobre el activador VIII mediado por la trombina y los inhibidores que bloquean el factor VIII y La unión de vWF, inhibiendo así la actividad de coagulación del factor VIII.
Prevención
Prevención de hiperplasia anticoagulante de circulación adquirida
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.
Complicación
Complicadas complicaciones anticoagulantes circulantes Complicaciones hemorragia intracraneal
Los casos graves pueden complicarse por hemorragia intracraneal.
Síntoma
Síntomas de anticoagulante circulante adquiridos síntomas Síntomas comunes Tendencia al sangrado sangrado nasal hinchazón articular sangrado intraarticular
La enfermedad primaria se manifiesta principalmente, el grado de tendencia al sangrado y la inactivación irreversible del anticuerpo anti-Factor VIII en la circulación sanguínea al factor VIII, casos severos de síntomas típicos de sangrado similar a la hemofilia, como sangrado articular espontáneo, profundo Hematoma de tejidos blandos, hemorragias nasales, sangrado después de un trauma, etc.
Examinar
Examen de la hiperactividad anticoagulante circulante adquirida
1. El tiempo de tromboplastina parcial activada, el tiempo de coagulación y el tiempo de recalcificación plasmática se prolongan.
2. La sangre completa y el plasma normales no pueden corregir la coagulación anormal causada por el aumento de las sustancias anticoagulantes circulantes.
3. Los anticuerpos anti-Factor VIII, IX, XI y XIII potencian la inactivación de los factores VIII, IX, XI y XIII.
4. La sustancia anticoagulante se mide para aumentar el título.
5. El ensayo de neutralización de anticuerpos mostró una disminución en la actividad de los factores VIII, IX, XI y XIII, que puede ser tan baja como aproximadamente 1%.
Según la afección, manifestaciones clínicas, síntomas, signos, ECG, ultrasonido B, rayos X, tomografía computarizada, resonancia magnética, bioquímica, pruebas de función hepática y renal.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación del anticoagulante circulante adquirido
Confirmado según manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio.
Esta enfermedad generalmente no se confunde con otras enfermedades.
