Síndrome de Ehler-Danlos
Introducción
Introducción al síndrome de Eller-Danluo El síndrome de Ehlers-Danlossyndrome (EDS) también se conoce como displasia de fibra elástica de cuerpo completo. Clínicamente, la piel y las articulaciones se estiran demasiado, el tejido se daña fácilmente, la fragilidad aumenta, la herida no es fácil de curar, la fragilidad vascular aumenta, el ojo es anormal y los órganos internos son anormales, y es una anomalía metabólica innata del colágeno que es una de las principales proteínas del tejido conectivo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% -0.008% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cardiopatía congénita, retraso mental
Patógeno
La causa del síndrome de Eller-Danlo
Causa de la enfermedad:
La etiología de esta enfermedad aún no está muy clara, y generalmente se cree que la displasia de células mesodermo causa defectos en los procesos de transcripción y traducción del colágeno o varios defectos enzimáticos postraduccionales causan trastornos de síntesis.
Patogenia
La patogénesis de esta enfermedad aún no está muy clara, y hay muchos antecedentes familiares, la incidencia es principalmente consistente con la herencia autosómica dominante o autosómica recesiva, y algunos son consistentes con la herencia recesiva ligada al cromosoma X.
En los últimos años, debido al desarrollo de la biología molecular y la química de proteínas, se han identificado los componentes principales de las proteínas de la matriz extracelular y las mutaciones genéticas múltiples correspondientes. La aplicación de nuevas tecnologías, como el uso de modelos animales transgénicos para observar las funciones básicas de los productos de genes de la matriz, incluyendo Los factores de transcripción, los factores de crecimiento, los factores de diferenciación y las citocinas hacen que la investigación de la patogénesis sea más profunda. La dificultad actual es comprender la relación entre mutaciones genéticas especiales y fenotipos clínicos, y el mecanismo patológico de las mutaciones para formular estrategias razonables de tratamiento clínico.
1. Regulación molecular y enfermedad clínica de la biosíntesis de colágeno.
(1) Estructura y función del colágeno: el colágeno mantiene la estructura y función normales de ciertos órganos, como los ojos, el músculo cardíaco, la válvula cardíaca, el músculo esquelético, los ligamentos, los tendones, los riñones, las articulaciones, los cartílagos, etc. El procolágeno consta de 3 cadenas de polipéptidos ( La cadena alfa está compuesta por la secuencia de aminoácidos GLY-XY, GLY es glicina, representa 1/3, X es principalmente prolina, Y generalmente es 1/4 de hidroxiprolina, y las tres cadenas están conectadas por enlaces de hidrógeno. 3 hélices, propéptidos terminales N y C en ambos extremos, actualmente identificado colágeno tipo 19, que codifica 30 genes, distribuidos en 12 cromosomas, debido a la transcripción de diferentes fragmentos de genes, o con diferentes cebadores Se transcriben diferentes ARN para diversificar la proteína. El colágeno está regulado por una proteína menor de colágeno o sin colágeno. La proteína original es modificada por colágeno especial o pequeño para ensamblarse en el tejido conectivo adecuado para algunas necesidades especiales, como el anti-estiramiento. Los efectos de tracción, antiestrés y barrera, los defectos en la síntesis de proteínas de la matriz extracelular (ECP) conducen a enfermedades relacionadas.
(2) La función del tejido conectivo:
El papel de la familia de colágeno tipo 1: El papel de la familia de colágeno tipo I es mantener la tensión de la piel, los tendones y los ligamentos, y una pequeña cantidad de colágeno tipo V en las fibras de colágeno tipo I; el colágeno tipo VII se distribuye en la superficie del haz de fibras, y el tipo VI se distribuye en En la matriz, contribuye a la fijación del colágeno intersticial. La interacción entre estos tejidos y las proteínas no colágenas forma una diversidad de la estructura de la familia del colágeno. La decorina en el proteoglicano de la matriz está unida al colágeno. La deformación fija de las moléculas del factor de crecimiento en la superficie de la fibra, las proteínas de la matriz sin colágeno como la fosfoproteína y la osteocalcina hacen que el hueso sea firme, el colágeno tipo III es el tejido conectivo de las células del músculo liso visceral y la interacción entre el colágeno tipo I y el tejido elástico. El efecto puede restringir la pared del vaso.
2 resistencia a la presión: el colágeno tipo II es el componente principal del cartílago, su fibra está regulada por el colágeno XI y el colágeno tipo IX, tejido cartilaginoso especial como los condrocitos hipertróficos, producidos por el colágeno tipo X; el colágeno tipo VI se distribuye en el cartílago, lo que lo hace Fijado con la estructura circundante, el colágeno tipo II se distribuye en la superficie de la articulación, la nariz, la oreja y el vítreo.
3 Barreras y comunicación mutua entre varios tipos de células: Otra función del tejido conectivo es mantener el mecanismo de barrera y la comunicación entre varios tipos de células, que se basa principalmente en la filtración de la membrana basal, que se compone principalmente de colágeno tipo IV. La función del colágeno tipo VII es fijar la membrana basal en los tejidos adyacentes. El colágeno tipo VIII aparece principalmente en los vasos sanguíneos y los tejidos nerviosos. Estos tres tipos de colágeno aseguran las funciones normales de diversos tejidos como la córnea, el endotelio vascular y la membrana basal glomerular. .
Las moléculas de colágeno recientemente clasificadas, como el colágeno XV y XVII, pueden tener un papel entre la célula y el entorno extracelular.La matriz extracelular puede recibir señales a través del receptor de la membrana celular para sintetizar los componentes deseados para adaptarse al crecimiento y reparación del tejido.
(3) Biosíntesis de colágeno y enfermedad clínica: el estudio de enfermedades causadas por defectos en la vía de síntesis de colágeno tipo I se ha convertido en un ejemplo de todas las mutaciones de colágeno fibrilar, lo que contribuye a un estudio más profundo de mutaciones más complejas debido a mutaciones del gen de colágeno. O debido a una variedad de enfermedades causadas por enzimas que median la traducción del colágeno y el metabolismo de la matriz extracelular, como imperfacta osteogénica, arritmia (acondroplasia), síndrome de Eller-Danluo ( Síndrome de Ehlers-Danlos), ligado al cromosoma X. Síndrome de Alports, epidermólisis ampollosa, etc.
(4) Síntesis de colágeno (Figura 1):
1 Expresión múltiple del gen de colágeno en diferentes células: el gen de colágeno tipo I es grande y complejo, se distribuye en 50 o 51 intrones, y el nivel de expresión del gen de colágeno depende del ADN que contiene diferentes respuestas a los factores de transcripción. Promotores en el elemento, que se ubican en las secuencias distales (5 aguas arriba) e intrónicas de la región de codificación del gen, principalmente en el tejido de ADN expresado en el tejido óseo y en el tendón, el músculo liso vascular y la piel. Diferente, lo que indica múltiples expresiones de un solo gen en diferentes células.
2 Transcripción: la transcripción del ARN mensajero de colágeno primordial (ARNm) es una replicación completa que contiene intrones del gen exón, heterodímero de colágeno tipo I [1 (I)] 22 (I), de Cada gen se transcribe, y el ARNm nuclear transcrito ingresa al programa de procesamiento, eliminando el intrón, porque la secuencia del intrón altera el marco de lectura de ARN o permite que los aminoácidos inadecuados ingresen a la proteína codificada y retienen algunos productos anormales en el núcleo. Degradado, el producto de ARNm normal se reduce, por lo que se debe eliminar el intrón. Este proceso es un intrón, la secuencia de reconocimiento de la unión del exón (un conjunto de pequeños ARN nucleares), que se corta. Se elimina toda la secuencia de intrones y se ligan los exones adyacentes Después de que el ARNm alcanza el retículo endoplásmico bruto, el colágeno se traduce en la cadena alfa (alfa) del polipéptido, y la secuencia original del ARNm es anormal, como un cambio de 1 base del codón de parada. , o el desplazamiento del marco de lectura reducirá el producto proteico.
3 procesamiento y ensamblaje de la cadena: el ARNm de colágeno se procesa, algunos residuos de prolina se hidroxilan, la lisina se hidroxila, la glicosilación forma ARNm citoplasmático, los residuos de prolina hidroxilada producen triple hélice de colágeno a temperatura fisiológica Es más estable bajo condiciones, y la prolina hidroxilasa ha sido clonada. Su actividad es paralela a la tasa de síntesis de colágeno. La hidroxilación de lisina hace que el tejido óseo forme una cadena intermedia estable y enlaces cruzados. El exceso resultante de hidroxilación de lisina afecta la formación de triples hélices.
4 ARNm citoplasmático se autoensambla en una triple hélice desde el extremo C al extremo N del polipéptido, formando procolágeno intracelular y secretándolo fuera de la célula. Este proceso se lleva a cabo en el aparato de Golgi.
Fuera de la célula, los polipéptidos C y N-terminales se eliminan del procolágeno intracelular ensamblado para formar colágeno extracelular. Todas las cadenas de colágeno tienen una región altamente conservada en el extremo C, que es importante para el ensamblaje de la cadena. Las mutaciones moleculares en esta región hacen que la cadena aberrante entre en la triple hélice, lo que resulta en una disminución en la formación de colágeno.El residuo de glicina en la posición 1 del trisoma GLY-XY funciona para mantener la cadena del polipéptido apretada, como el reemplazo de glicina causado por la mutación puntual. Afecta la formación de triple hélice, ensamblaje lento, secreción deficiente, sensibilidad a la catepsina y afecta la función normal.
5 formación de microfibrillas y reticulación para formar colágeno maduro: el paso final en la formación de fibras de colágeno maduras es la entrada de moléculas individuales en el polímero de colágeno, seguido de la reticulación intermolecular para estabilizar la molécula, el proceso por lisina La oxidasa se inicia, guiada por la información del área expuesta de la triple hélice, y finalmente forma colágeno insoluble. La disposición normal de las microfibras es crucial para el inicio de la reticulación de la lisina oxidasa, y la disposición de microfibra causada por la mutación es desordenada. Los defectos en la reticulación del colágeno debilitarán el tejido conectivo, y las sustancias que bloquean la formación reticulada, como la penicilamina, aumentarán la fragilidad del tejido y causarán curvatura ósea, aneurisma, etc. El gen de la lisina oxidasa se ha clonado y ubicado en el cromosoma 5. No se han informado los defectos genéticos de la formación de reticulación. El radioinmunoensayo para estos propéptidos tiene valor clínico para estimar la tasa de síntesis de colágeno de algunas enfermedades y la respuesta a la terapia hormonal.
2. La clasificación del síndrome de Eller-Danlo se resume en la Tabla 1.
Los tipos I, II, III, VIII y XI son herencias cromosómicas dominantes comunes. Los estudios clínicos han demostrado que los genes -1 y -2 del colágeno I están localizados en el cromosoma 7, y los colágenos tipo I, II y III son interrogativos. El colágeno, que se muestra por combinación de genes, tiene una gran cantidad de exones relativamente pequeños a lo largo de la posición conservada evolutiva de la región de triple hélice, lo que aumenta la solubilidad del colágeno tipo I, y la ultraestructura muestra un aumento en el diámetro de las fibras de colágeno, reticulación anormal, procolágeno La deficiencia de peptidasa puede ser causada por anomalías estructurales primarias o anormalidades metabólicas del colágeno. La herencia autosómica recesiva no tiene colágeno tipo III en tejidos como la piel o la aorta, y no hay colágeno tipo III incluso en el cultivo de fibroblastos. Síntesis, por lo tanto, se cree que se debe a anormalidades asociadas con los genes relacionados con el colágeno tipo III, 1990 y otros confirmaron el cambio en GCT (C) ACT (Su) en el codón de 531 aminoácidos de la triple hélice, su alelo alanina La frecuencia es de 0,68 y el colágeno tipo III está casi en todo el cuerpo como el colágeno tipo I, especialmente en la capa media de las arterias, la íntima de la aorta y el espacio intersticial del tabique alveolar. Está compuesto principalmente de colágeno tipo III, según su distribución. El colágeno tipo III puede estar relacionado con la estabilidad de la elasticidad de algunos tejidos y también tiene una gran influencia en el colágeno tipo I, que desempeña un papel en la formación de fibras, por lo tanto, los defectos del colágeno tipo III pueden ser causados por el debilitamiento de los vasos sanguíneos y varios órganos. El tipo IV de varios síntomas clínicos suele ser autosómico dominante, pero también tiene herencia autosómica recesiva o recesiva ligada sexualmente. Este tipo de gen de colágeno se encuentra en 164q21 ~ q31. En 1988, Superti-Furga et al. Se sintetizó una cadena de colágeno tipo III acortada de tamaño normal. En la región de triple hélice, hubo una gran deleción en el gen y en el medio, es decir, la deleción del exón 16 en la región de codificación. En 1991, Richards et al. Descubrieron que la prolina reemplazó a la glicina 910 G Mutación T, en 1992, Kontusaari et al encontraron una sustitución de base única del gen COL3-AI, convirtiendo el codón de glicina 1018 en un codón de ácido aspártico y secretando sus fibroblastos de la piel en el medio debido a la mutación de la glicina. La cantidad de colágeno se reduce significativamente. En algunos casos, los fibroblastos pueden sintetizar precursores de colágeno tipo III, pero todos sus precursores de colágeno se secretan fuera de la célula.
El tipo V es una herencia recesiva ligada sexualmente, y el gen de colágeno tipo V se encuentra en 2q24.3 a q31. Este tipo de colágeno tiene tres variantes de cadena, que tienen una distribución alrededor de células específicas, generalmente ubicadas en la membrana basal y entre Entre las masas, puede contribuir a la orientación de las fibras de gran diámetro. El colágeno sintetizado en los fibroblastos dérmicos es fácilmente soluble y la actividad de la lisil oxidasa en las células y los cultivos se reduce. Esta enzima funciona con el colágeno y la elastina. La formación de reticulación está relacionada, por lo que la falta de enzima puede inhibir la formación de reticulación de las fibras de colágeno normales, lo que conduce a la formación de fibras de colágeno.
El tipo VI es autosómico recesivo, y el gen de colágeno de este tipo se encuentra en 2q27.3. El residuo de hidroxilisina en la piel del paciente se reduce y la excreción de hidroxilisina en la orina también se reduce. Además, cuando se cultivan fibroblastos, La actividad de la lisina hidroxilasa se reduce, y la hidroxilisina tiene un papel particularmente importante en la formación de reticulación del colágeno tipo I. Su defecto puede conducir a la falta de reticulación del colágeno de la piel rico en colágeno tipo I, reduciendo así la estabilidad de la elasticidad de la piel. , causando una variedad de síntomas clínicos, este subtipo es causado principalmente por la deficiencia de colagenasa tipo I.
El tipo VII es principalmente autosómico recesivo, este tipo de gen de colágeno se encuentra en 3p21.3, y el colágeno tipo VII tiene una región de triple hélice, que es la mitad de la región de triple hélice de la proteína tipo I y tiene un enlace disulfuro. Los dímeros estables se distribuyen en el área de la membrana basal del epitelio dérmico debajo de la capa basal, lo que provoca una acumulación anormal de precursores de colágeno en los tejidos conectivos como la piel, lo que provoca la maduración normal del colágeno, y Ryynanen et al 1992 confirmaron el colágeno tipo VII en la dermis. - Expresión de la región de la membrana basal epitelial, que puede ser la fuente principal de este tipo de colágeno durante el desarrollo de la piel humana.El colágeno tipo VII se limita a la región de la membrana basal debajo del epitelio escamoso estratificado, en la región de la membrana basal de la piel. En el interior, este tipo de colágeno se encuentra en la capa densa y en la capa subdensa de la dermis papilar superior. La inmunolocalización confirma que este tipo de colágeno es el principal componente de colágeno de las fibras de anclaje. El análisis de los aminoácidos de la dermis demuestra que su cistina es significativa. Aumentó, disminuyó la glicina, la hidroxiprolina, aumentó el componente no colágeno, la actividad peptidasa del péptido del colágeno amino-terminal de pacientes con fibroblastos disminuyó significativamente, lo que indica el defecto enzimático Por lo que los precursores de la síntesis excesiva de colágeno dan como resultado una síntomas clínicos correspondientes.
El tipo VIII es autosómico dominante, y este tipo de gen de colágeno se encuentra en 3q12 ~ q13.1 En colágeno, este tipo de colágeno puede ser único debido a su distribución tisular y propiedades biosintéticas, colágeno tipo VIII. La pérdida del sitio de escisión de la proteína-N-propeptidasa y un residuo de lisina normalmente implicado en la reticulación intermolecular covalente en las fibras de colágeno da como resultado una disminución en los componentes principales de la membrana basal de las células endoteliales.
Tipo IX, tipo X es herencia autosómica recesiva, el primer gen de colágeno se encuentra en 6q12 ~ q14, el último se encuentra en 6q21 ~ q22.3, el colágeno tipo IX contiene residuos de cisteína de péptido corto no colágeno Es un colágeno específico del cartílago, el tipo X es un colágeno secundario de cartílago de cadena corta. Durante el crecimiento y desarrollo de los huesos largos, los condrocitos se someten secuencialmente a fases proliferativas, hipertróficas y degenerativas, formando displasia y cartílago del cartílago. La mayoría de las otras enfermedades pueden tener cambios en la función plaquetaria.
Además, debido a la aparición de subtipos de colágeno, también se han identificado su nueva tipificación y mapeo de genes, como el gen de colágeno tipo XII ubicado en 6q12 ~ q24; gen de colágeno tipo XV ubicado en 9q21 ~ q22; colágeno tipo XVI El gen de la proteína se encuentra en 1q34 ~ q13; el gen de colágeno tipo XVII se encuentra en el cromosoma 6, y el gen de colágeno tipo VIII se encuentra en 21a22.3. Mediante el análisis de enlace, la secuencia de repetición de la estructura trinucleotídica del colágeno es inestable, lo que puede conducir a Como la enfermedad de colágeno inexplicable o la sospecha de enfermedad de colágeno.
3. Patología: utilizando histología, histoquímica y microscopía electrónica para examinar las fibras elásticas de la piel y otros órganos de los pacientes, We-schler descubrió que la cantidad de fibras de colágeno se redujo y las fibras elásticas se redujeron. Gulkumen observó que los haces de colágeno de la piel del paciente estaban desordenados y su tamaño cambió. Además, la red entrelazada de fibra elástica ha aumentado.
En los casos de enfermedad vascular grave, las fibras elásticas arteriales se rompen en fragmentos y los cambios degenerativos del edema mucinoso, en resumen, los cambios patológicos informados por diferentes reporteros también son diferentes.
Prevención
Prevención del síndrome de Eller-Dan Luo
1. Prevención primaria: prevención de enfermedades genéticas, excepto las investigaciones epidemiológicas desde la perspectiva de toda la población, detección de portadores, monitoreo genético de la población y monitoreo ambiental.
(1) Examen prematrimonial: examen prematrimonial (es decir, atención de salud matrimonial), es un vínculo importante para garantizar la felicidad de hombres y mujeres después del matrimonio, la salud de las generaciones futuras, el enfoque del examen prematrimonial es:
1 Investigación de enfermedades genéticas, incluida una investigación detallada sobre el estado de salud de hombres y mujeres y sus familiares, antecedentes médicos y tratamiento, especialmente la presencia o ausencia de malformaciones congénitas, antecedentes genéticos y antecedentes de matrimonio de familiares cercanos, si es necesario, encuestas familiares, exámenes de grupos sanguíneos, Examen cromosómico o diagnóstico genético para detectar portadores;
2 examen físico completo, principalmente para enfermedades infecciosas agudas, tuberculosis o enfermedades cardíacas, hepáticas, renales graves, inflamación crónica del tracto urinario y otras enfermedades que pueden amenazar gravemente la salud de las personas o los cónyuges, así como anemia grave de la mujer, diabetes, etc. La detección de la enfermedad causada por el feto y la movilización después de la cura pueden casarse;
3 Compruebe los órganos reproductores masculinos y femeninos, detecte las malformaciones de los órganos sexuales, la deformidad de género y otras enfermedades, a fin de tomar medidas muy temprano.
(2) Asesoramiento genético: el asesoramiento genético es propuesto por los médicos y la genética para responder preguntas sobre enfermedades genéticas, genética, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de pacientes con enfermedades genéticas y sus familiares. Calcule la probabilidad de que el niño de un niño sufra una enfermedad y brinde asesoramiento y orientación para que el paciente y sus familiares lo consulten. La importancia del asesoramiento genético es:
1 para aliviar el dolor físico y mental de los pacientes, reducir la presión psicológica de los pacientes y sus familiares, ayudarlos a tratar enfermedades genéticas correctamente, comprender la probabilidad de morbilidad, tomar medidas de prevención y tratamiento correctas;
2 reducen la incidencia de enfermedades genéticas en la población, reducen la frecuencia de genes dañinos y reducen las oportunidades de transmisión.
1 Clasificación y contenido del asesoramiento genético:
A. Asesoramiento prematrimonial: antes del matrimonio, tanto hombres como mujeres, cuando saben que hay una enfermedad genética en uno o sus familiares, preguntan si pueden casarse ¿Cuál es la incidencia de la enfermedad en la descendencia?
B. Consulta prenatal: una de las parejas o sus familiares tiene una enfermedad genética o malformación congénita, preguntando por la aparición de enfermedades similares en la descendencia; si se ha producido una enfermedad genética o malformación congénita, pregunte por la descendencia cuando el niño nazca de nuevo. La situación y cómo prevenir el nacimiento del niño, sufrir una enfermedad durante el embarazo, tomar un medicamento o exponerse a sustancias tóxicas o radiación, preguntar sobre la posible condición del feto.
C. Asesoramiento genético general: además de la situación mencionada anteriormente, también se pregunta si los parientes cercanos pueden casarse o no. Los métodos de prevención y tratamiento de las personas ya existentes tienen algunos síntomas o signos sospechosos de ser enfermedades genéticas.
Aunque la edad, la ocupación, la base de conocimientos y el nivel cultural de los consultores son diferentes, los significados y requisitos son diferentes, pero el contenido básico de la asesoría genética se puede resumir en los siguientes cuatro aspectos: a. Definir si el diagnóstico es una enfermedad hereditaria; b. Varios temas, incluida la prevención y el pronóstico; c. Estimación del riesgo de recurrencia; d. Discutiendo estrategias, para lograr estos, los procedimientos comúnmente utilizados en el asesoramiento genético incluyen: a. A través de la historia clínica y encuestas familiares, exámenes físicos y exámenes complementarios necesarios y Análisis genético especial para determinar si se trata de una enfermedad genética, de qué manera; b. Estimar el riesgo de recurrencia de acuerdo con los métodos y características hereditarias; c. A través de la negociación, discusión, prevención, estrategias de tratamiento y matrimonio, orientación al nacimiento.
2 Estimación del riesgo de recurrencia:
A. El riesgo de recurrencia de enfermedades genéticas humanas se puede dividir en tres categorías según su grado de riesgo:
a. Riesgo general: la tasa de incidencia es 1:20 o más, a menudo se refiere a enfermedades causadas por factores ambientales (como las mujeres embarazadas con rubéola en el primer trimestre del embarazo), que generalmente no tiene ningún efecto en la aparición de generaciones posteriores de individuos, y el riesgo esperado es similar. El riesgo de todo el grupo.
b. Riesgo leve: la tasa de incidencia es 1: 10 1: 20, que a menudo se refiere al riesgo de recurrencia de enfermedades genéticas poligénicas. Debe analizarse exhaustivamente y calcularse de acuerdo con la heredabilidad y el umbral de la enfermedad.
c. Alto riesgo: la tasa de incidencia es de 1: 1 a 1:10, todas las enfermedades genéticas monogénicas (enfermedad genética autosómica dominante, enfermedad genética recesiva, enfermedad genética ligada al cromosoma X) y uno de los padres tiene un cromosoma de translocación equilibrado Este es el caso.
B. Estimación del riesgo de recurrencia de enfermedades genéticas: dependiendo de la enfermedad genética y de la información conocida de diferentes métodos genéticos, en la estimación del riesgo de recurrencia de un solo gen, se presume el supuesto genotipo y no se presume el genotipo. La situación se estima.
El genotipo se presume: los pacientes con causas genéticas autosómicas dominantes son en su mayoría heterocigotos. Si la tasa de penetración es del 100% y ambos padres son pacientes, la probabilidad de que los niños se enfermen es del 50%. Si uno o varios pacientes ya han dado a luz, El riesgo de recurrencia sigue siendo del 50%. Cuando ambos padres son pacientes, el riesgo de recurrencia del niño es del 75%. Los hijos de ambos padres no están enfermos. El riesgo de recurrencia del niño del individuo mutante es del 50%, y la incidencia de hermanos es igual al grupo. La tasa de mutación natural, si la apariencia es incompleta, la probabilidad del niño de enfermarse es K / 2 (K es la tasa de penetración, que es el porcentaje del número real de enfermedades y los valores esperados).
Enfermedad genética autosómica recesiva: el riesgo de descendencia está estrechamente relacionado con la situación de ambos padres (Tabla 3).
Enfermedad genética dominante ligada al cromosoma X: los pacientes varones están casados con mujeres normales, y sus hijos son varones normales y las mujeres están enfermas, y el 50% de los pacientes varones normales y mujeres están enfermos.
Enfermedad genética recesiva ligada al cromosoma X: el 50% de los hermanos de los pacientes varones pueden estar enfermos, sus hermanas no están enfermas, pero el 50% son portadores y la tasa de incidencia total de los hermanos es del 25%; sus hijos generalmente no están enfermos, pero sus hijas están enfermas. Portadores, los hijos de pacientes femeninos son el 100% de los niños, las hijas son portadoras, los pacientes varones están casados con las portadoras femeninas y el 50% de los niños están infectados. Las portadoras están casadas con los varones normales. La mitad de la incidencia, la mitad de las chicas son portadoras.
Enfermedad genética del sexo Y: generalmente se manifiesta como un suegro, hijo-sol, solo hombres.
b) No se presume el genotipo: si se desconoce el genotipo de uno o ambos padres, se estima que el riesgo de recurrencia del niño enfermo o del niño nacido más tarde es mucho más complicado, debido a la enfermedad genética hereditaria de inicio tardío, el híbrido es solo a cierta edad. En el inicio, un niño sano puede ser completamente normal, o puede ser un heterocigoto que aún no ha desarrollado la enfermedad. Para estimar el riesgo de recurrencia, se debe suponer la probabilidad de un heterocigoto. En una familia de enfermedades genéticas recesivas, un padre con fenotipo normal, Si da a luz a niños normales, no puede concluir que no son portadores genéticos, porque incluso si ambos padres son heterocigotos, la probabilidad de tener hijos normales es de 3/4. Por supuesto, cuantos más niños normales den a luz, más posibilidades hay de que sean heterocigotos. Pequeño, en este caso, se estima el riesgo de recurrencia, basado en el fenotipo de las generaciones anteriores y más bajas, y los resultados del examen experimental se estiman utilizando la ley de probabilidad inversa (ley de Bayes).
Hay muchos pares de genes patogénicos en las enfermedades genéticas poligénicas, que son co-dominantes; cada gen tiene un efecto pequeño, pero tiene un efecto aditivo, y además de la base genética, los factores ambientales juegan un papel más importante en la patogénesis de las enfermedades genéticas poligénicas. Las diferentes enfermedades poligénicas tienen diferentes heredabilidades, y los umbrales de inicio también son diferentes. Al calcular el riesgo de recurrencia, es más complicado. En términos generales, la heredabilidad genética es relativamente alta (70% -80%), si la tasa de incidencia de la población es 0.1% a 1%, la incidencia de familiares de primer grado de pacientes es similar a la raíz cuadrada de la tasa de incidencia de la población. Además, se deben considerar varios problemas.
La incidencia de labio leporino en China es 0.17%, la heredabilidad es 76%, la tasa de incidencia de familiares de primer grado de pacientes es 4%, cerca de la raíz cuadrada de 0.17%; cuando una pareja tiene dos hijos con labio leporino, el riesgo de recurrencia Con el aumento correspondiente, la tasa de incidencia aumentó del 4% al 10%; si la condición del paciente es grave, el riesgo de la enfermedad será mayor que el de la enfermedad, y la tasa de incidencia de los familiares de primer grado del labio leporino unilateral es del 2,6%, y el labio leporino y el paladar hendido El riesgo de recurrencia puede ser tan alto como 5.6%. Cuando hay una diferencia de género en la tasa de incidencia, el riesgo de recurrencia de familiares de primer grado de un determinado paciente sexual con una tasa de incidencia baja es mayor que el de un pariente de primer grado de un paciente de género con una tasa de incidencia alta; Las malformaciones congénitas representan del 1% al 2% de los recién nacidos. Cuando uno de esos niños deformados ha nacido, el riesgo de tales malformaciones en el re-embarazo aumenta con el número de pacientes existentes.
El cariotipo de la mayoría de los niños con enfermedades cromosómicas es normal. Debido a anomalías cromosómicas en el proceso de desarrollo de células germinales, la descendencia está enferma. El riesgo de recurrencia de esta enfermedad es el mismo que el de la población general. Las mujeres mayores pueden tener factores mutagénicos obvios. Padres con antecedentes de exposición, el riesgo de recurrencia puede aumentar significativamente; el número de cromosomas es anormal (como el síndrome de trisomía de los cromosomas 13, 18, 21), si el cariotipo de uno de los padres es quimérico, el riesgo de regeneración del niño La tasa puede estimarse mediante la siguiente fórmula: P = [X / (2-X)] ÷ K (P es la tasa de riesgo, X es el porcentaje de células de trisomía, K es el coeficiente, generalmente 2), el riesgo de recurrencia de enfermedades causadas por aberraciones estructurales cromosómicas El cálculo de la tasa depende del tipo de distorsión, la posible separación, la forma de intercambio y, finalmente, el análisis de los gametos de acuerdo con la ley de separación y la ley de intercambio.
3 Proponga contramedidas y responda preguntas: El trabajo de asesoramiento genético proporciona una comprensión detallada del historial médico y el estado familiar, analiza métodos genéticos y estima el riesgo de recurrencia, y responde preguntas planteadas por pacientes y sus familias, tratamiento de enfermedades genéticas, prevención Como las contramedidas propuestas, y dar orientación sobre el matrimonio, la fertilidad, etc., para prevenir efectivamente la aparición de enfermedades genéticas y beneficiar a la humanidad.
(3) Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal, también conocido como diagnóstico intrauterino o diagnóstico prenatal, es detectar el sexo y la salud del feto durante el embarazo para que se puedan tomar las medidas necesarias a tiempo. Para prevenir el nacimiento de niños con enfermedades genéticas o malformaciones congénitas, el diagnóstico prenatal es una combinación de genética bioquímica, citogenética, genética molecular y práctica clínica, la tecnología actual de bandas de alta resolución, la tecnología de ingeniería genética y la extracción de pelusas y El desarrollo de la tecnología de capacitación hará que la aplicación de diagnóstico prenatal sea más extensa y que los resultados de la inspección sean más precisos.
1 diagnóstico prenatal del objeto:
Hay tres tipos de enfermedades genéticas comúnmente encontradas en el diagnóstico prenatal:
Categoría 1: las anomalías cromosómicas, que representan aproximadamente el 0,5% del número total de nacimientos, pueden representar entre 1/4 y 1/2 del diagnóstico prenatal debido a un diagnóstico fácil.
Categoría 2: enfermedad de un solo gen, que representa el 3,5% del número total de nacimientos y representa aproximadamente el 10% de los diagnósticos prenatales.
Categoría 3: enfermedades poligénicas, que incluyen ausencia de cerebro, espina bífida, hidrocefalia, algo de labio leporino y paladar hendido y algunas enfermedades cardíacas congénitas, principalmente defectos del tubo neural, que representan del 40% al 50% de los casos de diagnóstico prenatal %
La prevalencia de las indicaciones para el diagnóstico prenatal varía de un país a otro y de un hospital a otro. Las condiciones generales de atención de la salud son buenas para áreas y hospitales. Las indicaciones comúnmente aceptadas incluyen las siguientes:
A. Mujeres embarazadas mayores de 35 años.
B. Un par de mujeres embarazadas con números o estructuras cromosómicas anormales.
C. Un niño con un síndrome de trisomía 21 u otras anomalías cromosómicas y una familia embarazada con antecedentes familiares correspondientes.
D. Mujeres embarazadas con una familia de cromosomas X frágiles.
E. Una pareja es portadora o quimera de una translocación cromosómica equilibrada u otra aberración cromosómica.
F. Una pareja es un paciente con una enfermedad genética o una mujer embarazada que ha tenido una enfermedad genética.
G. Una pareja con un defecto del tubo neural, o una mujer embarazada que ha desarrollado una deformidad abierta del tubo neural (sin cerebro, espina bífida).
H. Mujeres embarazadas con antecedentes de aborto espontáneo inexplicado, muerte fetal y muerte neonatal.
I. Mujeres embarazadas que han estado expuestas a grandes dosis de radiación o están infectadas con el virus en las primeras etapas del embarazo.
J. Mujeres embarazadas con demasiado líquido amniótico.
K. La pareja tiene una evidente carcinogenicidad ambiental, teratogenicidad y mujeres embarazadas con antecedentes de exposición a factores mutagénicos.
2 métodos de diagnóstico prenatal:
El diagnóstico prenatal se puede dividir en exámenes de detección maternos y exámenes fetales de acuerdo con diferentes sujetos. El examen de detección materno puede incluir exámenes de alfa-fetoproteína en suero de sangre materna, examen de células fetales en sangre de circulación materna, etc., y generalmente se refiere al diagnóstico prenatal. Es principalmente para el examen y diagnóstico del feto, se puede realizar a diferentes niveles y se utilizan diferentes métodos.
A. Nivel morfológico (nivel fenotípico): verifique principalmente si el feto tiene malformación congénita. Los medios comúnmente utilizados son:
Examen de la línea aX: después de 16 semanas de gestación, se han osificado los huesos largos, los huesos cortos, las costillas, etc. del feto y se puede diagnosticar la malformación mediante X. Si es necesario, se puede inyectar un agente de contraste soluble en agua o aceite en la cavidad uterina para la amniocentesis.
B. Diagnóstico por ultrasonido: el diagnóstico por ultrasonido es un método de diagnóstico prenatal simple y mínimamente invasivo. Los instrumentos de diagnóstico por ultrasonido más utilizados incluyen un aparato de diagnóstico ultrasónico tipo A, un aparato de diagnóstico ultrasónico tipo B, un aparato de diagnóstico ultrasónico Doppler y un diagnóstico ultrasónico en modo M. El instrumento, el equipo de diagnóstico ultrasónico de tipo B (ultrasonido B) tiene las ventajas de contraste de punto grande, imagen clara, alta resolución, escaneo rápido electrónico de múltiples sondas, velocidad de escaneo mejorada, observación directa de la frecuencia cardíaca fetal, movimiento fetal y otras dinámicas, y cámara Análisis de registro, la ecografía B se usa comúnmente para la detección: embarazo múltiple; localización placentaria; identificación de género; malformación del tubo neural; malformación visceral; signo de glóbulos rojos nucleados fetales; desarrollo embrionario anormal; retraso del crecimiento intrauterino.
Espejo fetal: el feto (fetoscopio) es un endoscopio de fibra óptica de doble canulación con amniocentesis. Después de la inserción en la cavidad amniótica, puede observar directamente la malformación fetal, y también puede recolectar tejido vivo fetal y sangre fetal, vellosidades, etc. Los materiales, pero también algunos tratamientos intrauterinos, proporcionan una nueva forma de pretratamiento de enfermedades genéticas, pero esta operación puede causar complicaciones como el aborto, el amnios, la respuesta inmune materna, por lo que su aplicación es limitada.
B. Nivel cromosómico: el examen cromosómico del feto intrauterino, el diagnóstico temprano y la prevención de enfermedades cromosómicas comunes, el síndrome del cromosoma X frágil, el síndrome de ruptura cromosómica y los tumores malignos asociados con anomalías cromosómicas, también pueden predecir el sexo del feto. Para la prevención de la enfermedad de la cadena sexual, los materiales comúnmente utilizados son células exfoliadas y células vellosas en el líquido amniótico. Generalmente, después del cultivo de tejidos, los fragmentos de cromosomas se preparan para el análisis de cariotipo y las bandas de alta resolución, y también se pueden usar directamente para X e Y. El examen del cuerpo, las células vellosas también se pueden observar inmediatamente después del cultivo a corto plazo. Los datos disponibles muestran que los resultados del análisis cromosómico de las células vellosas y los resultados del análisis cromosómico de las células de líquido amniótico no son consistentes. El resumen de 1401 casos en 21 centros en Europa indica: a. La tasa cromosómica anormal de las vellosidades es mayor que la de las células de líquido amniótico en la mitad del embarazo; b. El número total de variantes autosómicas que aparecen es tres veces mayor que el de las células de líquido amniótico en la mitad del embarazo, y se encuentran algunas tribus que no pueden sobrevivir (como la trisomía 14, 15, 16); c. La tasa de anomalías cromosómicas sexuales también es tres veces mayor que la de los amniocitos, de los cuales 45 y X son 10 veces más altos que las células amnióticas; d. Una de las parejas tiene una translocación del equilibrio cromosómico, y su pelusa se tiñe. El cuerpo de color tiene una translocación desequilibrada y es mayor que las células del líquido amniótico; e. Las células de las vellosidades tienen una tasa de riesgo de recurrencia del 4,16% para las anomalías cromosómicas y del 1,5% para las células del líquido amniótico. Al menos el diagnóstico precoz de las células de las vellosidades y los amniocitos puede no ser consistente. En el proceso de desarrollo embrionario, la selección de la naturaleza continúa eliminando células anormales, y otros significados aún no están claros.
C. Nivel de enzimología: muchas enfermedades anormales con enzimas congénitas se pueden detectar mediante el examen enzimático del líquido amniótico y las células que contiene, las células vellosas o la sangre y orina materna.
D. Nivel de metabolitos: la detección de metabolitos específicos puede diagnosticar previamente ciertas enfermedades metabólicas hereditarias, como la mucopolisacaridosis.
E. Nivel genético: al usar células de líquido amniótico, células vellosas o tejido de biopsia fetal e incluso células fetales en sangre periférica materna como materiales, se utilizan técnicas genéticamente diagnosticadas con extrema sensibilidad y especificidad para detectar niños con enfermedades genéticas.
En los últimos años, con la fertilización in vitro, el cultivo de blastocistos in vitro, la micromanipulación de células individuales, la transferencia de embriones artificiales y otras técnicas, ha surgido una técnica de diagnóstico previa a la implantación (también conocida como diagnóstico previo al lecho), que utiliza moléculas modernas. En la tecnología biológica, la PCR, la hibridación in situ y otros métodos de detección sensibles y específicos se utilizan para analizar la composición genética de células individuales o varias células en el blastocisto obtenido por fertilización in vitro o lavado uterino. Es un desarrollo adicional de las técnicas de diagnóstico prenatal para el portador de genes patógenos y el trasplante de embriones sanos en la madre. Sin embargo, aún no está maduro y no se ha promovido.
3 amniocentesis:
En el séptimo día del desarrollo del óvulo fertilizado, se forma la cavidad amniótica y se forma líquido amniótico. El líquido amniótico está en contacto directo con el feto. Es una de las principales fuentes de suministro para el desarrollo fetal, y también es el lugar de descarga de la orina fetal. Su composición puede reflejar el crecimiento y el metabolismo del feto. Por lo tanto, las células fetales en líquido amniótico y líquido amniótico son los materiales principales para el diagnóstico prenatal. La aplicación exitosa de la amniocentesis es la clave para la recolección de muestras. Los puntos técnicos de la amniocentesis se describen a continuación.
A. Indicaciones y contraindicaciones para la amniocentesis: toda la información clínica y de otro tipo que sugiere que el diagnóstico prenatal de las mujeres embarazadas son indicaciones para la amniocentesis. Las contraindicaciones generales son: a. Embarazo de menos de 12 semanas (útero también Pequeño) o más de 24 semanas (el cultivo celular no es fácil de lograr); b. Las indicaciones no son claras; c. Mujeres embarazadas con amenaza de aborto o aborto omitido; d. Infección pélvica o intrauterina; e. Prediciendo el género fetal simplemente por costumbres sociales Persona.
B. Tiempo de amniocentesis: preferiblemente de 16 a 20 semanas de gestación, los motivos son:
En este momento, la cantidad de líquido amniótico es grande (más de 170 ml), el crecimiento es rápido y se extraen 20 ml de líquido amniótico, lo que no provocará un aborto debido a la disminución repentina de la cavidad uterina.
b) La proporción de feto y líquido amniótico es más adecuada, el feto es pequeño, el líquido amniótico es mayor y hay un amplio líquido amniótico alrededor, y la punción no es fácil de dañar al feto.
c. La proporción de células viables en las células de líquido amniótico es la más alta en este momento, y es fácil de cultivar con éxito.
d. Los amniocitos, principalmente células epiteliales y fibroblastos, son adecuados para análisis enzimáticos y bioquímicos.
C. Método de punción: antes de la punción, debe preparar cuidadosamente los siguientes preparativos:
a. Verifique las indicaciones, la cantidad de semanas de embarazo, el tamaño del útero y si hay complicaciones.
b) Para leucocitos de sangre periférica, hemoglobina y examen de tipo sanguíneo.
c. Revise la piel del sitio de punción en busca de dermatitis, infección y otras afecciones que no sean propicias para la punción.
d. Seleccione un sitio de punción adecuado, puede usar el ultrasonido B para ayudar a localizar la placenta y determinar si se trata de un solo neumático, también puede llevarse a cabo bajo la guía del ultrasonido B.
e. Las mujeres embarazadas deben vaciar la orina antes de la punción, el sitio de punción más adecuado en el dedo horizontal del pubis 3, junto a la línea media del abdomen, preferiblemente entre el cordón umbilical o el dedo horizontal del ombligo 2, de modo que la aguja quede bien En el centro del útero o ligeramente por debajo, la aguja debe palparse cuidadosamente antes de insertarla. La punción se realiza con una aguja de aguja larga de calibre 21 (con un núcleo de aguja). Pasos generales: desinfectar el sitio de punción y la piel circundante, colocar una toalla, anestesia local, ayuno vertical Después de que la aguja se inserta en la piel, la aguja se inserta lentamente a una profundidad de 7 a 8 cm (hay una sensación de caer en la cavidad uterina), y se saca el líquido transparente amarillo pálido, es decir, líquido amniótico (Fig.2), y primero se toman 1 a 2 ml para un examen bioquímico. Las células precipitadas se pueden usar como prueba de cromatina sexual, y se colocan otros 15 ml en un tubo de ensayo estéril para cultivo celular.
D. Problemas comunes en la amniocentesis:
Falla de punción: la tasa de falla general es de solo 0.5% a 1%. Las causas posibles son: el útero es demasiado pequeño o el sitio de punción es demasiado bajo y la orina en la vejiga se usa por error; la pared abdominal es demasiado gruesa y la aguja no es lo suficientemente profunda; Perfore el lugar donde está unida la placenta y, después de extraer la sangre, no se atreva a continuar con la aguja y luego bombear.
B. Líquido amniótico con sangre: si el líquido amniótico hemorrágico se toma al principio, se sugiere que todavía hay una parte de la punta de la aguja en la pared uterina. Es aconsejable profundizar la aguja. Después de bombear el líquido amniótico y reemplazar la jeringa limpia, el líquido amniótico transparente se puede extraer suavemente. Si el líquido amniótico se bombea suavemente. Muy suave, y siempre con sangre, puede causar sangrado en la canal o la placenta causado por la punta de la aguja, las mujeres embarazadas con preposición de placenta tienen más probabilidades de ocurrir.
c. Daño a mujeres embarazadas y fetos: rara vez ocurre, ocasionalmente hay una herida punzante en la pared abdominal de la mujer embarazada, formando un gran hematoma y shock; punción en la placenta, formando un hematoma placentario y causando aborto; herida punzante y piel fetal, nacido Después del feto, hubo una leve abolladura; la puñalada hirió al feto causó la necrosis de las extremidades inferiores.
D. Infección intracavitaria: debido a errores en la operación, introducir bacterias en la cavidad oficial puede causar infección intrauterina y muerte fetal, por lo que se debe tener extrema precaución durante la operación y un estricto concepto aséptico.
e. Aborto: la incidencia general es extremadamente baja, lo que puede provocar un aborto espontáneo debido a la salida de líquido amniótico de la aguja.
f. Problema del tipo de sangre Rh: las mujeres embarazadas con tipo de sangre Rh negativo, sospecha de incompatibilidad del tipo de sangre Rh fetal, pueden inyectarse en las mujeres embarazadas después de la punción con globulina anti-D, si la placenta está unida a la pared posterior, entonces no es necesario.
g. Aplicación de la amniocentesis: La Tabla 4 enumera el rango de aplicación de la amniocentesis en el diagnóstico prenatal. Aquí, se explican más detalles técnicos de la amniocentesis y el examen bioquímico del líquido amniótico. El alcance de la aplicación (Tabla 4).
h. Precauciones para el cultivo de células de líquido amniótico: El cultivo de células de líquido amniótico es obtener más células fetales para satisfacer las necesidades de otros exámenes. Las células de líquido amniótico son principalmente epitelio amniótico y células epiteliales exfoliadas del feto. Para cultivar con éxito, se debe prestar atención a: Las células deben tener una cierta proporción; el medio de cultivo y el suero de ternera deben seleccionarse, la tasa de éxito de HamF10, el medio HamF12 es alta, y el suero de ternera o el extracto de embrión bovino contiene auxina, que es muy bueno para promover el crecimiento de células viables. Es importante promover que las células del líquido amniótico se adhieran a la pared temprano. El tiempo de adherencia general es de 5-7 días. La mayoría de las células epiteliales se unen cuando se une la pared. Después del reemplazo de líquido, los fibroblastos tienen un gran crecimiento. Preste atención a los factores que afectan la supervivencia de las células cultivadas, y las células de cultivo crecen demasiado. El crecimiento de las células maternas debe considerarse de forma rápida o demasiado lenta; cuando se cultivan células ex vivo, se producirá una variación cromosómica que deberá identificarse; otros factores influyentes: hongos, contaminación por micoplasma, uso de antibióticos, contaminación de las células sanguíneas en el líquido amniótico y otros cultivos. El impacto de las condiciones.
Examen bioquímico del líquido amniótico: los cambios en la composición bioquímica del líquido amniótico pueden reflejar directamente el crecimiento y el desarrollo del feto, y el análisis bioquímico detallado puede proporcionar información sobre muchas enfermedades genéticas. Dicha investigación es ahora más y más, Tabla 5 Se enumeran varios indicadores bioquímicos comunes de líquido amniótico y sus enfermedades genéticas correspondientes.
4 Importancia del diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal puede predeterminar si existe una enfermedad genética o una malformación congénita antes del nacimiento del feto.A través del análisis cromosómico preciso y el diagnóstico genético, también puede quedar claro si es portador de cierta variación genética. Para proporcionar la base más directa para la prevención de enfermedades clínicas y la prevención de diversas etapas de enfermedades genéticas, de acuerdo con datos clínicos, datos de exámenes auxiliares, datos de encuestas grupales y resultados de diagnósticos prenatales, se puede llevar a cabo un análisis exhaustivo y se pueden tomar las medidas necesarias a tiempo, como La interrupción selectiva del embarazo en el feto, el tratamiento de enfermedades genéticas que pueden tratarse temprano (como la fenilcetonuria) y algunas malformaciones congénitas simples también pueden tratarse con cirugía intrauterina. El diagnóstico prenatal se ha convertido en una base importante para la eugenesia moderna. El método, que desempeña un papel cada vez más importante para ayudar a limitar la propagación de genes causantes de enfermedades en toda la población, reducir la incidencia de enfermedades genéticas y monitorear la calidad genética de la población biológica, a medida que mejoran las condiciones de atención médica, el diagnóstico prenatal La expansión continua de indicaciones también proporciona una gran cantidad de información de primera mano para el estudio de la genética médica.
2. Prevención del síndrome de Eller-Dangluo en el segundo y tercer nivel Desde la perspectiva de la prevención de enfermedades genéticas, el tratamiento de las enfermedades genéticas pertenece a la categoría de prevención secundaria y terciaria. La clave para el tratamiento de enfermedades genéticas es: detección temprana, tan pronto como sea posible El tratamiento, el momento del tratamiento es principalmente el siguiente:
1 Después del diagnóstico prenatal (diagnóstico prenatal), se puede realizar un tratamiento prenatal (tratamiento intrauterino) o un tratamiento posparto inmediato.Los métodos de tratamiento intrauterino incluyen la administración materna y el tratamiento directo del feto, siempre que el medicamento utilizado pueda pasar a través de la placenta. El método de administración de mujeres embarazadas es conveniente, seguro y fácil de aceptar.Por ejemplo, las mujeres embarazadas que toman biotina, vitamina B12, hormona adrenocortical, digital, etc., pueden tratar la deficiencia de carboxilasa dependiente de biotina fetal, dependiente de vitamina B12 La acidosis metabólica, la hiperplasia suprarrenal congénita y la taquicardia supraventricular congénita, para medicamentos que no pueden pasar a través de la placenta, pueden inyectarse directamente en la cavidad amniótica, permitiendo que el feto trague el medicamento durante el proceso de ingestión de líquido amniótico, como la tiroxina. La inyección directa de líquido amniótico puede tratar el bocio hereditario y el tratamiento quirúrgico del feto, y también hay informes exitosos;
2 Los síntomas típicos se diagnostican antes del diagnóstico (diagnóstico pre-sintomático), y el tratamiento se administra lo antes posible después del diagnóstico. Por ejemplo, los niños con fenilcetonuria pueden ser diagnosticados con papel de filtro de manchas de sangre Guthrie durante 72 horas después del nacimiento, y recibir bajo nivel de fenilo. El tratamiento con dieta de lisina puede prevenir el daño mental en los niños; 3 se diagnostican todo tipo de síntomas, y ha aparecido el daño del tejido orgánico. No hay muchos métodos de tratamiento y el efecto curativo no es bueno. Se puede realizar cirugía. Pérdida de extracción de órganos, reparación de reemplazo, etc.) y terapia médica sintomática para mejorar los síntomas.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Ehrair-Dangluo Complicaciones cardiopatía congénita retraso mental
1. Tipo I: puede complicarse con luxación selectiva de las articulaciones, derrame articular, deformidad del pie, deformidad lumbar, a menudo tumor venoso.
2. Tipo III: puede ser complicado, anormalidades articulares como sentadilla, hombro, cadera y clavícula, combinadas con luxación crónica.
3. Tipo IV: se puede combinar con sangre, a menudo debido a la ruptura arterial o perforación del tracto digestivo.
4. Tipo V: puede complicarse por la deformidad de los huesos y las articulaciones y el hematoma articular, la enfermedad cardíaca fácil de congénita, especialmente el prolapso de la válvula mitral, es más común.
5. Tipo IX: Retraso mental múltiple concurrente y severo, y la formación de esputo, como hernia umbilical, hernia inguinal, etc.
Síntoma
Síntomas del síndrome de Eller-Danluo síntomas comunes lentitud traumática deformidad articular arteria pulmonar defecto del tabique auricular prolapso de la válvula mitral aumento de la fragilidad de la piel
A menudo, los bebés prematuros, a menudo acompañados de una ruptura temprana de la membrana, mostraron un tono muscular bajo.
1. Las características comunes de este síndrome son
(1) La piel y los vasos sanguíneos son débiles, la piel está ligeramente dañada, es decir, es fácil de rasgar, la herida se cura lentamente, los vasos sanguíneos subcutáneos son frágiles y las lesiones menores son fáciles de formar equimosis.
(2) El estiramiento excesivo de la piel puede ocasionar largas imperfecciones en la piel. Cuando la piel está vieja, la piel está flácida, especialmente en los codos.
(3) El rango de actividad articular es demasiado grande, y el tobillo, el hombro, la cadera, la clavícula y la articulación temporomandibular se dislocan fácilmente. Los niños con movimientos articulares excesivos son propensos a la lucha, y el paciente puede estirarse de forma automática o pasiva.
(4) La prueba del brazo del haz es positiva.
(5) a menudo acompañado de infecciones secundarias.
(6) a veces combinado con malformaciones cardíacas como prolapso de la válvula mitral, anormalidades del arco aórtico, válvula aórtica de doble válvula, estenosis pulmonar, comunicación interauricular, comunicación interventricular, tetralogía de Fallot, etc.
(7) Otros: Pueden ocurrir varios tipos de verrugas, como hernia umbilical, hernia inguinal, hernia hiatal, etc., lesiones pulmonares como ruptura pulmonar, neumotórax, enfisema, etc., también pueden ocurrir caries dental o periodontitis.
2. Este síndrome y sus 11 subtipos se presentan de la siguiente manera
(1) Tipo I: también conocido como tipo Gravis, el más común, también conocido como tipo severo, los bebés prematuros son más comunes, porque la membrana fetal proviene principalmente del feto, la fragilidad del tejido conectivo aumenta, por lo que la ruptura temprana de la membrana fetal, el recién nacido puede tener congénitos
(2)Mitis
(3)
(4)Sack20
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)-
(11)
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Examinar
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Inspección de laboratorio
1.
2.IgAIgGIgME-
X
1.
2.
3.5
4.
Diagnóstico
-
3
Diagnóstico diferencial
1.(Marfan)
2.
3.-
