leucemia linfoblástica aguda
Introducción
Introducción a la leucemia linfoblástica aguda La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una enfermedad neoplásica que se origina en las células progenitoras linfoides del linaje B o del linaje. Las células primordiales proliferan y se agregan en la médula ósea e inhiben la hematopoyesis normal, lo que conduce a anemia, trombocitopenia y neutrófilos. Reducido; las células primitivas también pueden invadir tejidos extramedulares, como meninges, gónadas, timo, hígado, bazo o ganglios linfáticos, causando las lesiones correspondientes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia, anemia, leucemia del sistema nervioso central
Patógeno
Causa de leucemia linfoblástica aguda
(1) Causas de la enfermedad
La aparición y el desarrollo de células leucémicas se originan a partir de la transformación maligna de diferentes células progenitoras hematopoyéticas o células madre. Los subtipos específicos de ALL pueden tener etapas específicas de marcadores. La etiología y la patogénesis no se comprenden completamente, pero están relacionadas con los siguientes factores de riesgo:
1. Factores genéticos y familiares: muchos hechos demuestran que los factores genéticos son uno de los factores de riesgo para la leucemia, el 5% de los casos de ALL están relacionados con factores genéticos, algunos pacientes con síndrome de predisposición genética tienen una mayor incidencia de leucemia y los niños con síndrome de Down tienen leucemia. El riesgo es de 10 a 30 veces mayor que el de la población normal, y es más probable que tenga LLA precursora de células B, y la incidencia de leucemia en pacientes con anemia de Fanconi también aumenta.
Los casos de 2 o 3 leucemias en la misma familia son raros, lo que sugiere que los factores genéticos solo pueden desempeñar un papel menor en la patogénesis de la ALL, pero cuando un hermano gemelo desarrolla leucemia, otra probabilidad del 20% de desarrollar leucemia dentro de 1 año. Si la leucemia ocurre dentro de 1 año de edad, otro es casi inevitable, y ocurrirá la leucemia. Por lo general, ocurre dentro de unos meses. Uno de los gemelos no idénticos, como la leucemia, tiene una incidencia normal de leucemia. De 2 a 4 veces, el mecanismo de las anomalías cromosómicas con leucemia aún no está claro. La razón puede ser que la proteína codificada por el gen afectado afecta la estabilidad del gen y la reparación del ADN, o la sensibilidad del cromosoma defectuoso a los carcinógenos aumenta, causando así El gen que controla la proliferación y diferenciación celular es causado por la mutación.
2. Factores ambientales: la radiación ionizante puede inducir leucemia experimental en animales. Está expuesta a rayos X de diagnóstico durante el embarazo. El riesgo de ALL aumenta ligeramente y está relacionado con el número de exposiciones. Después de la exposición a la radiación nuclear, la incidencia de ALL aumenta significativamente. La radiación ionizante se utiliza como Se ha afirmado una de las causas de la leucemia humana, pero el mecanismo no está claro. La exposición previa al embarazo y el embarazo a pesticidas, el tabaquismo activo y pasivo pueden estar relacionados con la incidencia de LLA infantil. La incidencia de LLA infantil es mayor en los países industrializados, y las mujeres están contaminadas con tricloroetileno. La calidad del agua y la incidencia de ALL en fumadores mayores de 60 años aumentaron, lo que sugiere que los factores ambientales juegan un papel en la patogénesis de la leucemia.
Se ha confirmado la leucemia experimental inducida por sustancias químicas en animales, entre los cuales los bencenos y los congéneres de benceno, los agentes alquilantes se consideran estrechamente relacionados con la leucemia humana. Entre los factores biológicos relacionados con la leucemia, los virus representan el estado más importante, y los virus son la causa de la leucemia animal. Se ha confirmado que en la década de 1980, se encontró un retrovirus tipo C, el virus de la leucemia de células T humanas tipo I (HTLV-I), de la línea celular de leucemia de células T adultas, que fue el primero en ser encontrado con leucemia humana y Retrovirus asociados al linfoma, pero la relación entre el virus de la leucemia y la leucemia linfocítica aún no ha arrojado resultados experimentales confiables.
Estos factores no explican completamente la causa de la enfermedad en todos los casos. Aunque existen muchas pistas, la patogénesis de la mayoría de los casos sigue sin estar clara. En general, se cree que la aparición de leucemia refleja la interacción entre múltiples factores genéticos y ambientales.
3. Alteraciones genéticas adquiridas: las células de leucemia en todos los casos de LLA han adquirido alteraciones genéticas, al menos 2/3 no son aleatorias, incluidos los cambios en el número y la estructura del cromosoma, este último incluye la translocación (que es la anormalidad más común), Posición, deleción, mutación puntual y duplicación, estos reordenamientos afectan la expresión de genes, interfieren con la diferenciación, proliferación y supervivencia de las células normales.
(dos) patogénesis
Por lo general, existen dos mecanismos para el desarrollo de la leucemia, uno que depende del protooncogen o la activación de un gen mixto con propiedades protooncogénicas. El producto proteico resultante afecta la función celular y el otro mecanismo es uno o más genes supresores de tumores. Inactivación, como p53 e INK4a, que codifica p16 y p19ARF, p53 como gen supresor de tumores, las células no pueden repararse después del daño del ADN a la apoptosis, el protooncogen MDM-2 es un antagonista del gen p63, su sobreexpresión Puede prevenir la función de p53 de tipo salvaje. Las anormalidades de estos dos genes se han encontrado en la leucemia. P16 y p19ARF regulan negativamente el ciclo celular y reducen la proporción de células que entran en la fase S. Por lo tanto, no puede prevenir la proliferación celular de la leucemia o prevenirla. La muerte programada, la pérdida de la función supresora de tumores, la supresión de homología p15 y p16 se puede detectar en 20% a 30% de la LLA precursora de células B y 60% a 80% de T-ALL, el estudio confirmó que p15 / La eliminación de p16 a menudo se ve en la recurrencia de ALL, lo que sugiere que la proteína codificada por este gen de eliminación juega un papel en la progresión de la enfermedad.
Los cambios patológicos básicos de la ALL son principalmente la proliferación e infiltración de las células leucémicas. Este es un cambio patológico específico de la leucemia. Además del sistema hematopoyético, otros tejidos como el hígado, el cerebro, los testículos, los riñones y otros tejidos también tienen una evidente infiltración y destrucción.
1. La médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo son los órganos más importantes involucrados.
La mayor parte de la médula ósea mostró hiperplasia obvia. Las células de leucemia mostraron hiperplasia escamosa difusa e infiltración, con diferentes grados de diferenciación y maduración. La médula ósea de todo el cuerpo tenía hiperplasia de células leucémicas, y la infiltración de vértebras, esternón, pelvis y costillas fue la más obvia. Baja proliferación, puede ir acompañada de diversos grados de fibrosis.
El agrandamiento de los ganglios linfáticos es más común (alrededor del 70%), generalmente linfadenopatía sistémica o múltiple, afectación temprana de los ganglios linfáticos, la estructura de los ganglios linfáticos aún es identificable, las células de leucemia a menudo solo involucran un área determinada de los ganglios linfáticos, apareciendo escamosa Las células ingenuas uniformes proliferan e infiltran, los cordones linfáticos se ensanchan, los senos estrechos, los folículos primarios o los folículos secundarios se atrofian por compresión y las estructuras avanzadas de los ganglios linfáticos se destruyen por completo.
El bazo tiene diferentes grados de hinchazón. La pulpa blanca en la pulpa blanca tiene infiltración difusa de las células de leucemia, lo que puede afectar la pulpa roja y los sinusoides. Las células de leucemia en el hígado se infiltran principalmente en el área de la vena porta y el área de la vena porta, causando agrandamiento del hígado.
A menudo se invaden las amígdalas y el timo. El timo ALL se ve afectado en un 78.5%. Entre ellos, T-ALL es el más común, y el timo infiltrado se agranda. La manifestación clínica es la masa mediastínica, especialmente en niños con T-ALL.
2. Sistema nervioso: el sistema nervioso es un sitio común de infiltración de leucemia. El daño de ALL combinado con el sistema nervioso central es más común que otros tipos de leucemia. Los cambios patológicos son principalmente infiltración localizada o extensa de células de leucemia meníngea y del parénquima cerebral, que pueden estar acompañadas de hemorragia. Los hematomas, la meningitis y las masas epidurales de mielitis transversa son comunes en el espacio subaracnoideo. El parénquima cerebral es seguido por el hemisferio cerebral, los ganglios basales, el tronco encefálico y el cerebelo. La infiltración difusa o nodular, la infiltración del edema y la necrosis del tejido de la sustancia blanca circundante, aproximadamente el 20% de los pacientes con leucemia del sistema nervioso central (SNC-L) tienen parálisis del nervio craneal, la parálisis del nervio facial (VII) es más común, seguida de abducción ( VI), el movimiento ocular (III), el nervio troclear (IV) y la afectación de la médula espinal y los nervios periféricos son raros.
3. Sistema urogenital: la ALL es más común en los testículos, especialmente en niños con ALL. Hay una gran cantidad de células de leucemia que se infiltran en el estroma testicular, lo que provoca atrofia causada por la compresión de los túbulos finos. Las manifestaciones clínicas son hinchazón indolora unilateral o bilateral de los testículos. Sensación inflamatoria, las células de leucemia que se infiltran en el cuerpo cavernoso o debido a la acumulación de células de leucemia en el seno, la embolia, el flujo sanguíneo bloqueado o la trombosis pueden causar una erección anormal del pene, la LLA que involucra el riñón, manchas blancas grisáceas o nódulos visibles debajo de la cápsula renal Y el punto de sangrado, el punto de sangrado de la pelvis renal también es más común: piel, médula diseminada en nódulos de color blanco grisáceo, observados microscópicamente bajo el microscopio, infiltración de células de leucemia focal o dispersa de médula, atrofia o degeneración de compresión epitelial glomerular y tubular.
4. Otros: el pulmón es uno de los órganos a menudo involucrados en la leucemia. La mayoría de las lesiones infiltrantes son difusas. Algunas lesiones miliares, incluso nodulares, pueden invadir los alvéolos, pequeños vasos pulmonares e intersticiales. Los infiltrados de leucemia con mayor frecuencia involucran a los bronquios. Los ganglios linfáticos pueden causar opresión, pero también involucran la pleura, la infiltración difusa de diversos grados y el derrame pleural; la orofaringe también es uno de los sitios que la ALL invade fácilmente, y a menudo se combina con infección; la leucemia involucra el corazón con infiltración miocárdica, La infiltración difusa y focal entre el miocardio y el haz muscular, que conduce a trastornos de la conducción, puede afectar la insuficiencia cardíaca, epicárdica e íntima, el derrame pericárdico, la infiltración del tracto gastrointestinal puede formar nódulos, úlceras, necrosis y hemorragia, La mucosa y la submucosa son las principales, a veces la exfoliación de la mucosa y la formación de pseudomembranas, las lesiones del intestino pueden perforarse debido a la necrosis, desde el cardias hasta el recto, menos invasión del esófago, invasión de la piel, cambio típico de los vasos sanguíneos Las células de leucemia alrededor de los folículos pilosos y las glándulas sebáceas se infiltran para formar nódulos únicos o múltiples, que se distribuyen focalmente.
La razón por la cual la leucemia es maligna de un progenitor hematopoyético o célula madre es:
1 Casi todas las células de leucemia ALL han clonado la expresión de reordenamientos genéticos de inmunoglobulina (Ig) o receptor de células T (TCR).
2 Todas las células leucémicas del mismo paciente tienen las mismas anormalidades citogenéticas, tipo isoenzima 6-fosfato glucosa deshidrogenasa (G-6PD) e inmunofenotipo.
3 La mayoría de los pacientes con recaída de remisión completa (RC), su genotipo y fenotipo de células leucémicas reproducen el clon en el momento del diagnóstico.
El mecanismo exacto de la proliferación celular de la leucemia y la supresión celular hematopoyética normal no se ha determinado, pero el factor de crecimiento, los receptores normales y del factor de crecimiento de las células leucémicas y la reactividad del receptor del factor de crecimiento juegan un papel importante en la proliferación e inhibición de los dos tipos de células, el crecimiento Los receptores de factor o las señales de transcripción del factor de crecimiento desde la membrana celular al núcleo están codificados por oncogenes expresados por las células leucémicas Se ha observado que las células leucémicas pueden producir factor estimulante de colonias (LCR), que puede estar relacionado con la proliferación infinita de células leucémicas. El LCR normal tiene un efecto estimulante sobre las células clonales de leucemia in vitro, los glóbulos rojos periféricos, la trombocitopenia y las células de leucemia en la médula ósea son dominantes. Es una característica hematológica común de la leucemia aguda. Se especula que debido a la exclusión de las células madre hematopoyéticas normales por las células leucémicas, Sin embargo, algunos pacientes tienen hiperplasia de la médula ósea baja, lo cual es difícil de explicar por la exclusión de células leucémicas. Se cree que las células leucémicas inhiben las células hematopoyéticas normales a través de mecanismos humorales o mediados por células, y luego se confirma que existe una sustancia activa inhibidora en el extracto o medio de células leucémicas, específicamente Supresión Unidad formadora de colonias progenitoras normales (CFU-C) durante la síntesis de ADN, un gran número de receptores de interleucina-2 (IL-2R) en la superficie de las células leucémicas con leucemia linfocítica múltiple, que puede bloquear la IL- como factor de bloqueo 2 La unión a los linfocitos normales activados afecta la actividad de los linfocitos normales y la liberación de linfocinas, lo que facilita la proliferación de las células leucémicas.
Prevención
Prevención de leucemia linfocítica aguda
1. Reduzca o evite el contacto de sustancias nocivas como la radiación ionizante y los productos químicos.
2. Para algunas enfermedades adquiridas que pueden convertirse en ALL, el tratamiento activo debe administrarse temprano.
Complicación
Leucemia linfoblástica aguda Complicaciones, sangrado gastrointestinal, trombocitopenia, anemia, leucemia del sistema nervioso central.
1. La fiebre y la fiebre son la complicación más común de la leucemia aguda. Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen fiebre. Cuando la temperatura corporal es> 38.5 ° C, a menudo es causada por una infección. Los principales tipos de fiebre son diferentes y el calor es diferente. La causa principal de la fiebre Es una infección bacteriana o viral, y en un número muy pequeño de pacientes, puede ocurrir necrosis focal o multisitio, que causa fiebre alta o dolor óseo.
2. En todo el curso de la leucemia aguda por sangrado, casi todos los pacientes tendrán diferentes grados de sangrado, 40% a 70% de los pacientes tienen sangrado al inicio, hay informes de que los pacientes adultos con LLA con plaquetas a 10 × 109 / L y 20 La tasa de mortalidad de × 109 / L no fue significativamente diferente. Solo cuando las plaquetas eran <5 × 109 / L, puede producirse un sangrado fatal. Las infecciones graves, especialmente la infección por bacilos gramnegativos, pueden inducir DIC.
3. Complicaciones extramedulares de la leucemia Debido a que las células leucémicas pueden invadir varios tejidos y órganos, o afectar la función de varios sistemas, puede causar una variedad de complicaciones, y a veces las complicaciones de estos sistemas incluso se convierten en las principales manifestaciones clínicas de los pacientes, informaron la mayoría de los sistemas. Las complicaciones están directamente relacionadas con las células leucémicas, y algunas no tienen clara su patogenia.
(1) Complicaciones respiratorias: síndrome de dificultad respiratoria del adulto; sarcoidosis; derrame pleural, fibrosis pulmonar.
(2) Complicaciones del sistema circulatorio: derrame pericárdico, la primera manifestación de algo de LLA es derrame pericárdico, para LLA refractaria o LLA recurrente, el derrame pericárdico no es infrecuente, arritmia, insuficiencia cardíaca, hipertensión Espera
(3) Complicaciones del sistema digestivo: abdomen agudo, hipertensión portal, sangrado gastrointestinal.
(4) complicaciones del tracto urinario: la infiltración renal, los niños con ALL pueden ser más propensos a la infiltración renal; la insuficiencia renal, la leucemia testicular; puede ocurrir ALL de cualquier edad, con los niños ALL más comunes, ALL menores de 8 años representaron el 86.6% de todos los TL CLL y CML ocasionalmente ocurren TL, es más probable que ocurra ALL de alto riesgo, glóbulos blancos> 30 × 109 / L en el diagnóstico inicial de TL es un factor de riesgo para TL.
(5) Complicaciones hematológicas: trombocitopenia y DIC; formación de trombosis; anemia hemolítica; necrosis de la médula ósea; estado elevado de glóbulos blancos y síndrome de estasis de leucocitos: en general, el recuento de leucocitos de sangre periférica de pacientes con AL es mayor de 100 × 109 / L O el recuento crónico de leucocitos de sangre periférica mayor de 500 × 109 / L se llama estado de glóbulos blancos alto, y la estasis de glóbulos blancos resultante se llama síndrome de estasis de glóbulos blancos alta, representando del 15% al 20%, más probable que ocurra en el estado de glóbulos blancos altos. Los tipos AL son ALL, AML-M5, AML-M1 y similares.
(6) complicaciones endocrinas y metabólicas: diabetes, diabetes insípida, síndrome patológico de tiroides, desequilibrio electrolítico, TLS en leucemia, a menudo manifestado como hipercalemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia, leucemia complicada por electrolitos Los trastornos también pueden manifestarse como hipocalemia, hipercalcemia, la hipocalemia no es tan común como hipercalemia, crecimiento y desarrollo anormales, la quimioterapia a largo plazo en niños con leucemia puede causar crecimiento y desarrollo anormales, leucemia ovárica, células de leucemia infiltradas en el ovario Más común, principalmente visto en TODOS.
(7) Complicaciones del sistema nervioso: la hemorragia intracraneal, que es una complicación grave de los pacientes con leucemia, es una de las principales causas de muerte en los pacientes. Las causas de la hemorragia intracraneal son: plaquetas marcadamente reducidas, células de leucemia que se infiltran en los vasos sanguíneos cerebrales, DIC, anticoagulación in vivo El aumento de sustancias, etc., la leucemia del sistema nervioso central es la complicación más común de la ALL, la epilepsia: los pacientes con leucemia con convulsiones pueden ser causados por CNSL, hemorragia intracraneal, infección intracraneal o infección sistémica, efectos secundarios de los medicamentos, algunos pacientes no pudieron identificar la causa Además, los pacientes con leucemia también pueden complicarse por parálisis del nervio facial, parálisis del nervio oculomotor, parálisis del nervio peroneo común, meningitis, mielitis cerebral aguda, síndrome cerebeloso, encefalopatía tóxica infecciosa, encefalitis, etc., principalmente con infiltración de células leucémicas, La compresión, la infección, la toxicidad del fármaco y otros factores están relacionados.
4. Otras complicaciones como daño en la piel, enfermedad ósea y articular, hemorragia retiniana, edema, sordera, paperas agudas.
Síntoma
Síntomas de leucemia linfoblástica aguda Síntomas comunes Esplenomegalia, leucemia hemorrágica, infiltración de sangrado gingival, sangrado vaginal, hepatomegalia, hemorragia intracraneal
Las manifestaciones clínicas de varios tipos de leucemia aguda incluyen principalmente las manifestaciones de disfunción hematopoyética causada por la infiltración de células de leucemia en el tejido de la médula ósea (como anemia, infección, hemorragia, etc.) y la infiltración sistémica de las células de leucemia que causan anomalías en los órganos (como los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo). Hinchado, etc.) dos aspectos principales.
Primero, el inicio: la mayoría de los pacientes tienen un inicio agudo, progreso rápido, a menudo con fiebre, anemia o sangrado como primer síntoma. Algunos casos tienen un inicio lento, con anemia progresiva como actuación principal.
En segundo lugar, los síntomas:
(1) Anemia: hay anemias en el inicio, pero la gravedad varía.
(B) sangrado: la mayoría de los pacientes tienen diferentes grados de sangrado en el curso de la enfermedad, con defectos de la piel, equimosis, sangrado de las encías, es común la secreción nasal. Los casos graves pueden tener sangrado visceral, como sangre en las heces, sangre en la orina, hemoptisis y hemorragia intracraneal.
(3) Fiebre: es uno de los síntomas comunes de la leucemia aguda.
Tercero, signos físicos:
(1) El hígado, el bazo y los ganglios linfáticos están inflamados.
(B) rendimiento óseo y articular: el dolor óseo y articular es una manifestación común, la sensibilidad esternal tiene un cierto valor en el diagnóstico de leucemia.
(C) otros signos de infiltración: la afectación testicular masculina puede ser un agrandamiento difuso, que es una de las causas de recurrencia de la leucemia.
Cuarto, leucemia del sistema nervioso central:
La tabla 1 tiene una infiltración meníngea, que puede afectar la circulación del líquido cefalorraquídeo, lo que produce un aumento de la presión intracraneal, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, visión borrosa, papiledema, parálisis del nervio abductor y otros fenómenos. 2 La parálisis del nervio craneal es principalmente la infiltración de las raíces nerviosas, especialmente a través del tercer y séptimo par de afectación del nervio craneal en el agujero del nervio craneal. 3 La médula espinal está infiltrada por células leucémicas y se caracteriza por una paraplejía progresiva. 4 Infiltración del endotelio vascular y estasis de células leucémicas, hemorragia secundaria, manifestaciones clínicas de accidentes cerebrovasculares.
Examinar
Examen de leucemia linfoblástica aguda
1, los cambios en los leucocitos sanguíneos son las características de esta enfermedad. El número total de glóbulos blancos puede ser superior a 100 × 10 9 / L, y también puede ser inferior a 1 × 10 9 / L. Alrededor del 30% está por debajo de 5 × 10 9 / L. La proporción de linfocitos inmaduros en la clasificación puede variar según el diagnóstico de la mañana y la tarde y la tipificación. La mayoría de ellos son más del 20%, y también hay más del 90%. Un pequeño número de pacientes no tiene linfocitos inmaduros en la etapa inicial, y los linfocitos se clasifican principalmente en este tipo de leucemia.
La anemia es generalmente pigmentación positiva de células positivas. Sin embargo, en casos severos, el MCV puede aumentar, posiblemente debido a la eritropoyesis de la médula ósea. Los reticulocitos son normales o bajos. El grado de anemia es diferente, la incidencia es aguda y el grado de anemia es leve. Las plaquetas se reducen principalmente, alrededor del 25% en el rango normal.
2, el examen de la médula ósea es una base importante para establecer el diagnóstico y la evaluación de la eficacia. La hiperplasia mieloide es activa o extremadamente activa, y algunas pueden mostrar baja proliferación. La clasificación está dominada por linfocitos primitivos e ingenuos, más del 50% e incluso más del 90%. Parte de la médula ósea está casi completamente ocupada por las células de leucemia, y los eritroides y los megacariocitos no se ven fácilmente.
3. La tinción histoquímica se utiliza principalmente para estudiar las propiedades bioquímicas de las células de la médula ósea y ayudar a identificar diferentes tipos de leucemia. Las características histoquímicas de ALL son
1 Tinción con peroxidasa y tinción negativa con negro de Sudán.
2 tinción de glucógeno.
3 Fosfatasa ácida (-) ~ (±), el citoplasma de células T es masivo o granular, otros subtipos son negativos.
4 La lipasa inespecífica es negativa y no se inhibe el fluoruro de sodio.
4, otros exámenes de tiempo de sangrado prolongado pueden deberse a una cantidad y calidad de plaquetas anormales. La infiltración de células leucémicas puede causar una disminución en la protrombina y el fibrinógeno, lo que lleva a un tiempo prolongado de protrombina y sangrado. Pruebas de función hepática SGOT elevación leve o moderada. Debido a la destrucción masiva de las células de leucemia mieloide, aumenta la LDH.
Examen de rayos X de tórax del 5% al 15% de los niños con masa mediastínica, infiltración del timo o linfadenopatía mediastínica. Alrededor del 50% de los fragmentos óseos largos se pueden ver en una amplia gama de hueso escaso, y la banda horizontal o transversal con densidad reducida se puede ver en el lado proximal de la cresta ilíaca, que es la "línea de leucemia". A veces se observan cambios en los defectos óseos y la hiperplasia perióstica.
4, examen de biología molecular: la leucemia linfoblástica aguda puede tener algunos marcadores biológicos moleculares, y existe una cierta correlación con el pronóstico y las opciones de tratamiento. Entre ellos, BCR-ABL es el más común, se puede ver en el 10-15% de los pacientes con LLA, tales pacientes pueden probar la terapia farmacológica dirigida. Además, los niños con LLA también pueden ver E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] y otros genes de fusión, que son signos de mal pronóstico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de leucemia linfoblástica aguda
Criterios diagnósticos
De acuerdo con las manifestaciones clínicas, la sangre periférica, la morfología y la citoquímica, la citogenética y la biología molecular de la médula ósea pueden diagnosticarse leucemia linfoblástica aguda. Los criterios de diagnóstico para la clasificación morfológica de ALL son los siguientes:
1. Normas diagnósticas nacionales En septiembre de 1980, se celebró el Seminario nacional de intercambio de clasificación y experiencia de clasificación de leucemia en Suzhou, provincia de Jiangsu, y se hicieron las siguientes recomendaciones sobre los criterios de clasificación para la leucemia linfoblástica aguda (LLA):
Tipo 1 (L1): los linfocitos primitivos e ingenuos son principalmente células pequeñas (<12 m de diámetro), con núcleo redondeado, depresiones y pliegues ocasionales, cromatina gruesa, estructura uniforme, pocos nucleolos y pequeños, poco claros El citoplasma es menor, leve o moderadamente basófilo, y las células originales positivas para la tinción con peroxidasa o negro de Sudán generalmente no superan el 3%.
Tipo 2 (L2): las células originales e inmaduras son principalmente células grandes (más de 2 veces más grandes que los linfocitos pequeños normales,> 12 m), núcleo irregular, visible y plegado, y la cromatina está suelta y la estructura es inconsistente. El nucleolo es más claro, uno o más; la masa celular es a menudo más, basófila leve o moderada, y algunas células se tiñen profundamente.
Tipo III (L3): Al igual que el tipo Burkitt, los linfocitos originales e ingenuos son de tamaño relativamente uniforme, con células grandes como el tipo principal, el cariotipo es más regular, la cromatina es uniformemente fina, el nucleolo es obvio, una o más es una vesícula Forma; la masa celular es más, azul oscuro, la vacuola a menudo es obvia, y es en forma de panal.
2. Criterios de diagnóstico extranjeros El grupo colaborativo de Francia, los Estados Unidos, el Reino Unido (FAB) en 1976 utilizó la tinción de Romanowsky para observar frotis de sangre y médula ósea, de acuerdo con el tamaño de la célula, la relación nucleoplasmática, el tamaño y el número nucleolar, el grado basofílico citoplasmático, etc. .
Según la última clasificación de la OMS, se puede diagnosticar 20%. La tipificación inmunológica puede clasificar la ALL en diferentes subtipos de acuerdo con la expresión diferente del antígeno de diferenciación celular de leucemia, proporcionando un diagnóstico más preciso para el 99% de los pacientes con ALL, clasificación citogenética y En comparación con otros métodos, proporciona características biológicas más relevantes para la enfermedad, y los criterios de diagnóstico para escribir en el SNC-L son los siguientes:
1 tengo síntomas y signos del SNC-L, especialmente los síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal.
2 Cambios en el líquido cefalorraquídeo (LCR): aumento de la presión> 200 mmH2O; glóbulos blancos> 0.01 × 109 / L; proteína> 450mg / L; o prueba de Pan positiva; frotis para ver células de leucemia.
Diagnóstico diferencial
1. Lo más común es la identificación de ALL y AML. Además de la morfología celular y la tinción citoquímica, el inmunofenotipado también se puede usar para casos con diagnóstico difícil. Los antígenos de superficie de células T y los exámenes biológicos moleculares genéticos se pueden usar para la identificación, algunos no aleatorios Las anormalidades citogenéticas también son características de la LLA, mientras que para las leucemias linfocíticas crónicas de diferentes orígenes, la leucemia linfocítica juvenil y la leucemia de células pilosas, la identificación depende principalmente de diferentes características clínicas y morfología celular, mientras que en pacientes con leucemia de linfoma El diagnóstico a menudo es difícil de distinguir de la ALL, pero debido a que es similar en el tratamiento a la ALL, generalmente no hay necesidad de una identificación precisa en la práctica clínica.
2. La ALL y la anemia aplásica a través de la penetración ósea y la biopsia de médula ósea se identifican con mayor facilidad, pero para la ALL poco proliferativa y poco frecuente, especialmente la reducción de células sanguíneas completas, mieloproliferativa y la proporción de células primitivas es baja, la identificación El diagnóstico es difícil. Algunos estudiosos sugirieron en los primeros años que la terapia con glucocorticoides debería considerarse para tales pacientes. Si el paciente tiene una recuperación celular rápida en unos pocos meses, la posibilidad de ALL es mayor y la técnica de diagnóstico es perfecta. Hoy, este método de identificación parece ser innecesario.
3. Algunas neoplasias malignas de células redondas pequeñas del sistema no hematopoyético pueden mostrar manifestaciones clínicas y características de laboratorio similares a la LLA cuando ocurre la invasión de la médula ósea, como el neuroblastoma o el rabdomiosarcoma, que es común en niños, y el sarcoma de Ewing o pequeño en adultos. En el cáncer de pulmón celular, si la enfermedad primaria se puede encontrar en estos casos, el diagnóstico no es difícil, y para aquellos pacientes sin la enfermedad primaria, el inmunofenotipo y el reordenamiento genético de las células tumorales deben analizarse para proporcionar una base para el diagnóstico.
4. Hay algunos episodios benignos de enfermedades infecciosas: los pacientes también pueden tener fiebre, ganglios linfáticos inflamados, esplenomegalia, citopenia y linfocitos de sangre periférica, por lo que deben diferenciarse de la ALL, como la mononucleosis infecciosa. Pacientes con fiebre, agrandamiento de los ganglios linfáticos superficiales, linfocitos anormales en la sangre periférica como característica principal, la médula ósea es un examen importante para la identificación, TODOS los pacientes contienen una gran cantidad de células leucémicas, la prueba de aglutinación heterofílica sérica es negativa, el curso de la enfermedad es un deterioro progresivo Después de eso, a veces la mononucleosis infecciosa y la LLA pueden coexistir, la LLA tiene síntomas articulares, la fiebre y la anemia también deben diferenciarse de la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico.
