gigantismo y acromegalia
Introducción
Introducción a la enfermedad gigante y la acromegalia. La secreción excesiva de la hormona del crecimiento en el cuerpo causa tejidos blandos, hipertrofia de los huesos y órganos internos, y trastornos endocrinos y metabólicos. Ocurre antes de la pubertad, y la parte sacra no incorporada es gigantismo; después de la pubertad, la entrepierna se ha fusionado. Por acromegalia. Los pacientes con enfermedades gigantes a menudo continúan desarrollando acromegalia. Esta enfermedad no es infrecuente, y la proporción de hombres a mujeres es de aproximadamente 1.5: 1. La edad de inicio fue la más alta en el grupo de 31 a 40 años, de 21 a 30 años, seguido del grupo de 41 a 50 años. La literatura extranjera informa que los machos adultos tienen más de 2.0m de altura y las hembras mayores de 1.85m se llaman síndrome humano gigante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunas áreas, algunos cuerpos familiares son más altos que las personas comunes y su altura es de 1.9 a 2.0 m. Estas personas no son enfermedades gigantes. La enfermedad gigante tiene muy poca predisposición genética familiar, y sus padres y hermanos son generalmente normales. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0006% Población susceptible: la mayoría del grupo de 31 a 40 años Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: síndrome del túnel carpiano edema osteoporosis enfermedad coronaria infarto de miocardio insuficiencia cardíaca diabetes hiperprolactinemia
Patógeno
Enfermedad gigante y la causa de la acromegalia.
(1) Causas de la enfermedad
En el sistema endocrino, la tiroides, la glándula suprarrenal y las glándulas paratiroides se pueden ver temprano en la hiperplasia y adenoma, hiperplasia temprana de las gónadas, seguida de atrofia, tiroides avanzada, glándula suprarrenal también atrofia, timo que muestra aumento persistente, centro visceral, hígado, páncreas, estómago, pulmón El bazo es enorme, el intestino crece y el tejido linfoide prolifera.
Las lesiones del sistema esquelético son obvias, con las siguientes características: crecimiento de hueso largo y engrosamiento de la enfermedad gigante, ensanchamiento de la epífisis de hueso largo de la acromegalia, osteofitos exógenos, cráneo, seno aumentan y los pacientes con enfermedad gigante están completamente agrandados Aumento del grosor del cráneo en la acromegalia, engrosamiento del húmero y protuberancia occipital, extensión obvia de la mandíbula hacia adelante y hacia abajo, hiperplasia osteocondral de la columna, osificación perióstica, osteoporosis, deformidad en forma de cuña de las vértebras, vértebras lumbares Las vértebras repentinas y torácicas se producen después del esputo, el dedo (dedo del pie) termina por engrosarse hipertrofia.
(dos) patogénesis
La acromegalia y la enfermedad gigante son casi secundarias a los adenomas hipofisarios, pero la patogénesis no está completamente clara: los tumores de GH son cambios primarios en la hipófisis en sí, o secundarios a la desregulación hipotalámica, que es secretada por GHRH. El aumento no es totalmente concluyente, pero la mayor parte de la evidencia respalda que la mayoría de la acromegalia y la enfermedad gigante son lesiones hipofisarias primarias, porque el tejido pituitario fuera del adenoma no tiene hiperplasia patológica; la GHRH en la sangre de los pacientes con tumor de GH se reduce. El pico de secreción de GH y el nivel de GH sin dormir no fueron inhibidos por la carga de glucosa; no hubo reacción de secreción de GH a la estimulación del estrés; el tumor pituitario de GH mostró diferentes grados de autonomía funcional, y recientemente se encontró guanosina en el tumor de GH al 40%. Las proteínas reguladoras tienen mutaciones hereditarias puntuales, lo que conducirá a la secreción autónoma y al crecimiento celular de GH. Después de la resección exitosa de los tumores de GH, la cinética de GH vuelve a la normalidad. Se sospecha que las anomalías hipotalámicas causan tumores de GH basados en: en circunstancias normales, La dopamina y sus potenciadores (como la bromocriptina, la apomorfina) estimulan la secreción de GH, pero en el 70% al 80% de los pacientes con tumores de GH, estos medicamentos inhiben la secreción de GH, lo que sugiere defectos centrales, pero aún no están seguros Es originario de Un defecto fundamental, o debido a la secreción espontánea de GH, acromegalia o enfermedad gigante causada por el aumento de la secreción de GHRH es raro, y hay pocos informes de secreción excesiva de GH heteróloga, que se puede ver en el tumor de células de los islotes carcinoides bronquiales o tímicos. El carcinoma de células de avena pulmonar, el carcinoma medular de tiroides, el ganglioneuroma hipotalámico, etc., tienen más probabilidades de secretar GHRH, y algunos también pueden secretar GH.
Los adenomas de la hormona de crecimiento hipofisaria varían ampliamente en los individuos. En diferentes pacientes, el volumen de tumores y las características patológicas de las células pueden ser significativamente diferentes. Algunos adenomas pueden secretar otras hormonas hipofisarias además de secretar la hormona del crecimiento. En los casos, los adenomas pituitarios son en su mayoría de origen monoclonal, pero en muy pocos pacientes, puede haber adenomas de la hormona del crecimiento que son independientes entre sí.
Los pacientes con acromegalia tienen un curso más largo de la enfermedad. La mayoría de los adenomas hipofisarios tienen un diámetro mayor de 10 mm cuando se diagnostica. Aproximadamente un tercio de los pacientes con tumor puede tener una expansión hacia arriba y / o lateral de la silla turca. Aproximadamente 1/3 son microadenomas, y del 30% al 40% de los tumores pituitarios se infiltran local o difusamente en los tejidos circundantes, especialmente en la duramadre y el hueso. Alrededor del 60% de los adenomas de las células de la hormona del crecimiento son Adenomas eosinofílicos, otros son cromoblastomas. La microscopía electrónica muestra que las células de adenoma pueden tener diferentes cantidades de gránulos secretores, y su número refleja el equilibrio dinámico entre la síntesis y liberación de hormonas. Los gránulos secretores de estos adenomas pueden ser densos o escasos. Sin embargo, es difícil distinguir estos dos tipos de tumores de las manifestaciones clínicas. En los casos de acromegalia causada por tumores de hormona liberadora de hormona ectópica, a menudo se encuentra proliferación de células de hormona de crecimiento hipofisaria y también se informa la formación de adenoma.
Los adenomas hipofisarios en pacientes con acromegalia son secretados principalmente por la hormona del crecimiento, pero también pueden secretar otras hormonas hipofisarias al mismo tiempo, lo que resulta en una alta secreción de dos o más hormonas hipofisarias, en pacientes con acromegalia, cerca Dos tercios de los pacientes con adenoma hipofisario secretan solo hormona de crecimiento, y los gránulos secretores de hormona de crecimiento en el citoplasma de estas células de adenoma pueden expresarse como densos o dispersos.
Los estudios han encontrado que los gránulos densamente secretados crecen lentamente, los síntomas clínicos a menudo no son visibles y los tumores con gránulos escasamente secretados se desarrollan rápidamente y con frecuencia son invasivos. Un número considerable de adenomas en pacientes con acromegalia son causados por células secretoras de hormona de crecimiento y prolactina. Las células secretoras se mezclan, y la hormona del crecimiento y la prolactina se pueden sintetizar y secretar simultáneamente. Se pueden utilizar métodos inmunohistoquímicos para encontrar células que contienen células secretoras de prolactina entre las células de adenoma de la hormona del crecimiento, y algunas células tumorales de adenoma tienen una sola forma. Consiste en el mismo tipo de células, pero puede secretar tanto la hormona del crecimiento como la prolactina.Otros adenomas se derivan de los eosinófilos, que se desarrollan a partir de células precursoras comunes de células que secretan la hormona del crecimiento y las células que secretan prolactina. Los adenomas tienen un bajo grado de diferenciación celular y los tumores crecen rápidamente, principalmente invasivos, pero las manifestaciones clínicas de la acromegalia a menudo no son evidentes.
En condiciones normales, la hormona del crecimiento es secretada por la glándula pituitaria en adultos, y su liberación de hormonas es pulsada y regulada por diversos factores neuroendocrinos. La edad, el sexo, el sueño, la nutrición, etc. también pueden afectar su secreción, y la liberación de la hormona del crecimiento en ayunas es alta. Después de ingerir alimentos, la liberación de la hormona del crecimiento durante el sueño también aumenta, la secreción de la hormona del crecimiento se regula dos veces, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento hipotalámico puede estimular la secreción de la hormona del crecimiento, mientras que la somatostatina hipotalámica inhibe la secreción de la hormona del crecimiento, en estado nutricional En buenos casos, la síntesis normal de IGF-I humano depende principalmente de la secreción de la hormona del crecimiento, mientras que la hormona del crecimiento y el IGF-I inhiben la secreción de la hormona del crecimiento a través de la retroalimentación negativa sobre el nivel de hipotálamo y pituitaria.
El adenoma de la hormona de crecimiento hipofisaria también cambia en el ritmo de la hormona de crecimiento secretada, que se caracteriza por la pérdida del ritmo circadiano. El nivel de hormona de crecimiento en la sangre se puede medir en cualquier momento en un día. El pico de la hormona de crecimiento en la mayoría de los pacientes es a las 4 de la mañana, el valor del valle. A las 16 en punto de la tarde, algunos pacientes incluso tuvieron múltiples picos de secreción en un día y, después del tratamiento, se pudo restablecer el ritmo de secreción de la hormona del crecimiento.
Se ha informado que el factor de crecimiento similar a la insulina II (IGF-II) está involucrado en la proliferación celular en una variedad de tumores.Koyoyama et al.utilizaron la hibridación in situ para encontrar una gran cantidad de ARNm de IGF-II en adenomas pituitarios, lo que indica que IGF-II está en la glándula pituitaria. La alta expresión en adenoma sugiere que puede estar involucrado en la formación de adenomas.
Prevención
Prevención de enfermedades gigantes y acromegalia
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.
Complicación
Enfermedad gigante y complicaciones de la acromegalia. Complicaciones síndrome del túnel carpiano edema osteoporosis enfermedad coronaria infarto de miocardio insuficiencia cardíaca diabetes hiperprolactinemia
1. Algunos pacientes pueden deberse a hiperplasia de tejidos blandos, opresión del nervio mediano, que conduce al síndrome del túnel carpiano, que se manifiesta cuando el nervio mediano en el túnel carpiano está comprimido, hay una alteración sensorial regional en la distribución del nervio mediano, edema de los dedos, tensión de la piel, contracción brillante y entre animales Y otros síntomas.
2. Los pacientes con acromegalia a menudo van acompañados de osteoporosis, que agrava aún más las lesiones óseas. Bajo la acción del exceso de hormona de crecimiento e IGF-I, aunque aumenta la absorción intestinal de calcio, también aumenta la pérdida de calcio en la orina. El paciente aún se encuentra en el balance negativo de calcio, aumenta la actividad de los osteoblastos y osteoclastos, aumenta el nivel de recambio óseo, la reticulación del colágeno sérico que refleja el recambio de colágeno y el nivel de osteocalcina sérica que refleja la actividad de los aumentos de osteoblastos, vértebras lumbares La densidad ósea trabecular disminuyó, las concentraciones séricas de la hormona paratiroidea, la vitamina D y el calcio en la sangre estuvieron generalmente en niveles normales, pero también hubo informes de concentraciones elevadas de vitamina D.
3. Los pacientes también son propensos a la enfermedad coronaria, la causa es desconocida, puede estar relacionada con la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la hormona del crecimiento y la estimulación con IGF-I de la proliferación de células del músculo liso arterial, por lo tanto, los pacientes con acromegalia crecen con la edad. El riesgo de falla funcional también está aumentando.
Debido a los efectos especiales de la hormona del crecimiento sobre el azúcar en la sangre y los lípidos en la sangre, la aterosclerosis a menudo ocurre prematuramente en pacientes con acromegalia, y puede ocurrir arritmia en pacientes con un curso más prolongado de la enfermedad e incluso puede tener complicaciones cardiovasculares graves como infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. .
4. La apnea del sueño es un síntoma común en pacientes con acromegalia. Se informa que alrededor del 20% puede ser causada por causas centrales, o puede ser prolapsada con lengua hipertrófica hacia las vías respiratorias. La hiperplasia de tejidos blandos de la garganta hace que la garganta En relación con la estenosis, la apnea durante el sueño puede agravar la hipoxia por la noche, y puede conducir a una hipoxia miocárdica con el tiempo, e incluso puede producirse una arritmia grave.
5. La literatura informa que alrededor del 40% de los pacientes con acromegalia pueden desarrollar intolerancia a la glucosa. Algunos pacientes pueden desarrollar diabetes. Después de la resección del tumor, la diabetes puede controlarse rápidamente. La tolerancia anormal a la glucosa puede aliviarse o corregirse. La hipertrofia es una afección grave, y los pacientes mayores con mayor duración tienen más probabilidades de desarrollar diabetes.
6. Una proporción considerable de pacientes con acromegalia se acompaña de hiperprolactinemia, que puede deberse a la secreción simultánea de la hormona del crecimiento y la prolactina de las células tumorales hipofisarias, o puede deberse al gran volumen de adenoma de la hormona del crecimiento, que está comprimido en la glándula pituitaria. El tallo afecta la regulación normal de la secreción de prolactina por el hipotálamo y provoca una alta secreción de prolactina.En resumen, la causa de la disfunción sexual en pacientes con acromegalia puede estar relacionada con algunos pacientes con hiperprolactinemia. El aspecto también puede deberse a tumores pituitarios que comprimen las células secretoras de gonadotropina de la glándula pituitaria normal.
7. La debilidad del pie causada por la debilidad muscular y la neuropatía también es la complicación más común de los pacientes con enfermedad gigante.
Síntoma
Síntomas gigantes y síntomas de acromegalia Síntomas comunes Osteoporosis Agrandamiento de la cabeza Amenorrea de fósforo urinario Todo el cuerpo Engrosamiento de la piel Hipertensión Beber libido débil Descompresión Defecto visual
La acromegalia tiene un curso más largo y es más insidioso. Muchos pacientes inicialmente tienen fatiga, sudoración, dolor de cabeza, cara áspera, manos y pies grandes, piel gruesa y otros cambios de apariencia, que generalmente no se notan. El tiempo promedio desde la aparición de estos síntomas hasta el diagnóstico puede ser de 6 a 7 años. Los pacientes a menudo tienen una secreción excesiva de hormona de crecimiento o lesiones hipofisarias debido al síndrome del túnel carpiano o defectos del campo visual. Con el desarrollo de la tecnología de imágenes, la tasa de descubrimiento de los tumores pituitarios ha aumentado. Los pacientes a menudo tienen hallazgos accidentales de tumores pituitarios durante las imágenes de la cabeza debido a dolores de cabeza, accidentes automovilísticos u otras enfermedades que no están relacionadas con los tumores pituitarios. La literatura también se refiere a los tumores hipofisarios así descubiertos como "incidentalomas". Para la acromegalia, el diagnóstico temprano puede mejorar enormemente la eficacia. Por lo tanto, es muy importante mantener un alto grado de vigilancia contra los síntomas iniciales de la acromegalia. La acromegalia puede afectar a pacientes de todas las edades, de 20 a 50 años de edad es el período más común de acromegalia, si crece La secreción excesiva de hormonas comienza en la infancia y a menudo se manifiesta como tumores pituitarios gigantes en el momento del diagnóstico.Además, estos niños generalmente se ven complicados por la deficiencia de gonadotropina, lo que lleva a una pubertad tardía, secreción excesiva de hormona de crecimiento e hipogonadismo causado por hipogonadismo. Eventualmente puede conducir a una enfermedad gigante.
La hormona del crecimiento es una hormona con muchas funciones fisiológicas: la secreción excesiva de la hormona del crecimiento y el IGF-I elevado pueden afectar a casi todos los órganos del cuerpo, pero la hormona del crecimiento tiene diferentes efectos en adolescentes y adultos. Los síntomas clínicos parecen diferentes. En los adultos, los huesos de todas las partes del cuerpo (especialmente los huesos largos) están cerrados. Cuando se produce la acromegalia, la altura ya no es alta, y en los pacientes adolescentes o prepúberes, la epífisis Aún no cerrado, principalmente manifestado en altura y altura, a menudo significativamente más alto que sus pares.
Acromegalia (adulto)
(1) Cambios en la apariencia: los pacientes con hipertrofia terminal tienen una cara típica, piel gruesa, especialmente en la cara, arrugas en el cuero cabelludo, hipertrofia de las glándulas sebáceas, secreción aumentada, grasa en la piel del paciente, glándulas sudoríparas también hipertrofia, sudoración Aumento de la deformación del cráneo, alargamiento de la cabeza, protrusión mandibular, los incisivos inferiores a menudo se encuentran frente a los incisivos superiores, dislocación de la mordida, aumento de la brecha dental, protrusión de la frente y mastoides, engrosamiento de la piel y los párpados de la frente, flacidez del cuero cabelludo, nariz grande, Los labios son hipertrofia. Además, la lengua es hipertrofia, las cuerdas vocales están engrosadas y crecidas, la pronunciación es gruesa y el tejido de la garganta es hiperplasia, lo que puede dificultar la respiración del paciente, causando ronquidos, apnea durante el sueño y disminución de la calidad del sueño, lo que facilita el sueño durante el día. Los síntomas aumentan gradualmente con la prolongación del tiempo de la lesión, y las manos y los pies del paciente se agrandan. Algunos pacientes encuentran que los zapatos originales son demasiado pequeños para ser diagnosticados como esta enfermedad. (Ver Figura 1) Algunos pacientes pueden tener hiperplasia de tejidos blandos y oprimir el nervio mediano. Síndrome del túnel carpiano, cuando el nervio mediano se comprime en el túnel carpiano, hay una alteración sensorial en la distribución del nervio mediano, edema de los dedos, piel Zhang, la contracción brillante y tenar y otros síntomas, algunas mujeres pueden ocurrir en pacientes con axilas peludas y puede ocurrir acantosis nigricans cuello.
(2) Sistema osteoarticular: pacientes adultos, debido a que la placa de crecimiento de la epífisis se ha cerrado, la posición y la dirección del crecimiento óseo son diferentes de las de los niños, caracterizadas principalmente por el engrosamiento del hueso cortical, y la hiperplasia ósea excesiva es la característica principal de la acromegalia: cráneo del paciente Aumento, la superficie es desigual, la hipertrofia ósea frontal, el agrandamiento del seno frontal, el arco de la ceja, la protrusión humeral, los nódulos occipitales son obvios, la mandíbula inferior también está agrandada, sobresale hacia adelante y hacia abajo, los dedos de las manos y los pies son cambios similares a los de los escorpiones Esto último es característico en la película de rayos X, el cuerpo vertebral se ensancha, se engrosa, el cuello y el disco intervertebral lumbar también se engrosan, y el extremo frontal del disco intervertebral torácico se adelgaza, lo que da como resultado un tipo de cuerpo en forma de joroba del paciente, el ligamento intervertebral a menudo está hipertrofiado, flojo y el disco intervertebral agrandado El dolor lumbar inducido por nervios compresibles, con el agravamiento de la acromegalia, la hiperplasia esquelética anormal continuará aumentando, el cartílago y la hiperplasia epifisaria, lo que conduce a la osteoartrosis y la osteoartritis, la enfermedad articular es una manifestación prominente de la acromegalia En uno de los casos, las lesiones articulares de la mayoría de los pacientes con acromegalia son enfermedades degenerativas. El mecanismo de formación puede ser que la hormona de crecimiento excesiva no solo aumenta el nivel de IGF-I en la circulación, sino que también hace que las articulaciones Aumento de la producción de IGF-I, hiperplasia activa de condrocitos articulares, síntesis y secreción fuertes, que eventualmente conducen a una síntesis de matriz excesiva, por lo que la superficie de la articulación se vuelve más gruesa, la cavidad de la articulación se ensancha y, finalmente, la articulación se deforma y la hormona del crecimiento estimula el tejido alrededor de la articulación. La hiperplasia, que resulta en el engrosamiento y la relajación del ligamento articular, la hipertrofia sinovial, el desgaste del cartílago articular, la superficie de la articulación puede aparecer grietas, sobre esta base puede formar nuevo fibrocartílago, este último puede aparecer osificación, lo que resulta en la formación de osteofitos, grave Las fisuras de los casos pueden ser profundas hasta el hueso subcondral, que se ensancha y produce ulceración en la superficie del cartílago articular. El cartílago articular se engrosa en el curso prolongado de la enfermedad y la cavidad articular se puede aumentar de 2 a 3 veces más de lo normal. La articulación de la rodilla es más susceptible, seguida de la cadera. La deformación de las articulaciones, las articulaciones del hombro, los huesos y las articulaciones a veces requiere cirugía o reemplazo de la articulación.Los cambios en las costillas pueden causar limitación del movimiento torácico y son propensos a la enfermedad pulmonar.
(3) Sistema cardiovascular: la enfermedad vascular es una de las principales causas de muerte por acromegalia. En pacientes con acromegalia, el corazón está obviamente hipertrofiado, y la proporción puede exceder la extensión de otro agrandamiento visceral. Acromegalia a largo plazo Puede conducir a hipertrofia cardíaca y agrandamiento del corazón, el 80% de los pacientes pueden tener hipertrofia del músculo ventricular izquierdo, hipertrofia cardíaca y hormona del crecimiento o la concentración de IGF-I no está bien correlacionada, acompañada de una función cardíaca disminuida, disminución de la función diastólica La disminución de la función sistólica es más común y también se han informado cambios en la función ventricular derecha. La hiperplasia miocárdica es reversible. Cuando se controla y disminuye el nivel de la hormona del crecimiento, la hipertrofia cardíaca también puede disminuir gradualmente. Entre algunos pacientes con hipertrofia ventricular izquierda, no hay La hipertensión, la angiografía coronaria tampoco mostró enfermedad coronaria, estos pacientes después del tratamiento para reducir la hormona del crecimiento, las lesiones ventriculares izquierdas pueden mejorarse rápidamente; en otros pacientes después de que la hormona del crecimiento disminuyó a lesiones normales del ventrículo izquierdo todavía no hay una mejora significativa, lo que sugiere que estos Las lesiones del ventrículo izquierdo pueden ser secundarias a hipertensión, enfermedad coronaria, acromegalia, el electrocardiograma a menudo muestra desviación del eje izquierdo, bloqueo de rama, arritmia Los estudios patológicos han encontrado que la fibrosis intersticial miocárdica y la infiltración de células mononucleares de linfocitos también son comunes. Por lo tanto, algunos investigadores sugieren que puede haber una lesión causada por la hormona del crecimiento que actúa directamente sobre el corazón, llamada "acromegalia". Cardiomiopatía, estos cambios pueden recuperarse al menos parcialmente después de una disminución en los niveles de hormona del crecimiento.
También puede haber un ligero aumento en la presión arterial en pacientes con acromegalia, que puede deberse al efecto antineotrófico de la hormona del crecimiento y la activación del sistema renina angiotensina, lo que resulta en un aumento en la capacidad de circulación total, según las estadísticas de Nabarro de 1987. La incidencia de hipertensión representa del 30% al 40% de los pacientes con acromegalia.
(4) Sistema respiratorio: las enfermedades respiratorias también son una de las causas importantes de muerte en pacientes con acromegalia.Las personas que mueren de enfermedades respiratorias pueden ser de 2 a 3 veces más altas que las personas normales y están relacionadas con anormalidades funcionales causadas por cambios estructurales en el tracto respiratorio superior, como las membranas mucosas. El engrosamiento y engrosamiento, el estrechamiento de la orofaringe y la cuerda vocal, la vía aérea no es fácil de causar obstrucción de la vía aérea superior, además, existe una cierta relación con el proceso posterior de la columna vertebral y las lesiones articulares de las costillas lumbares, pacientes con acromegalia Aumento de la hiperplasia de la mucosa bronquial, agrandamiento alveolar, estrechamiento de las vías respiratorias, disminución de la elasticidad pulmonar, disminución de la capacidad pulmonar, disminución de la capacidad pulmonar, alargamiento y engrosamiento de las costillas, inclinación torácica, actividad torácica restringida, aumento de la presión venosa pulmonar, pulmón La insuficiencia también puede ser un factor importante. El agrandamiento de la lengua y la proliferación de tejido linfoide en la garganta hacen que el flujo de aire en la vía aérea superior sea pobre, lo que es particularmente propenso a la hipoxia nocturna. Además, los efectos del exceso de hormona de crecimiento e IGF-I en el sistema esquelético, A menudo pueden ocurrir lesiones osteoarticulares, y la afectación de las costillas puede conducir a un movimiento torácico limitado, disminución de la función respiratoria e inducir y agravar fácilmente enfermedades respiratorias.
(5) Efectos sobre el metabolismo energético: la hormona del crecimiento tiene una gran influencia en el metabolismo energético, que afecta el crecimiento y afecta el metabolismo del azúcar, las proteínas y las grasas. En términos de proteínas, promueve principalmente su síntesis. Para las grasas, promueve principalmente la descomposición de las grasas periféricas. Y se moviliza hacia el hígado para la oxidación, lo que resulta en una disminución de la grasa corporal, alteración de los lípidos en la sangre, disminución de HDL, aumento de LDL y colesterol, que promueven la formación de aterosclerosis, ácido graso movilizado al hígado, después de la degradación, y finalmente forman un cuerpo cetónico, en Bajo la acción de una gran cantidad de hormona del crecimiento, dado que el cuerpo de cetona producido por el hígado excede la capacidad del tejido periférico para utilizar el cuerpo de cetona, en general, el cuerpo tiene una tendencia a acumular cetona, pero en presencia de insulina, el fenómeno de acumulación de cetona no ocurre. Ocurrirá que en la etapa temprana del efecto de la hormona del crecimiento sobre el metabolismo de la glucosa, se produce una acción similar a la insulina, lo que hace que disminuya el azúcar en la sangre. Bajo la acción a largo plazo de la hormona del crecimiento, se pueden inducir diferentes grados de resistencia a la insulina, se reduce la utilización de azúcar por los tejidos circundantes y finalmente ocurre el azúcar. Tolerancia alterada, e incluso diabetes, que es propensa a la tolerancia alterada a la glucosa en pacientes con acromegalia. La razón es que en pacientes con acromegalia, la glucosa en sangre todavía está en la etapa normal de tolerancia a la glucosa, la afinidad del receptor de insulina del tejido dependiente de insulina es compensatoria, por lo que la resistencia a la insulina es relativamente ligera en este momento; pero después de la diabetes, la insulina depende La cantidad de receptores de insulina en la superficie de las células de los tejidos periféricos se reduce, y los defectos en los receptores y los receptores se desarrollan aún más. Al mismo tiempo, la hormona del crecimiento induce gluconeogénesis y aumento de la glucogenólisis, que son causas importantes de diabetes. En general, la condición de diabetes mellitus complicada por tumores de la hormona del crecimiento no es muy grave, y las complicaciones crónicas de la diabetes son generalmente raras.
Además, bajo la acción de la hormona del crecimiento, la ingesta de elementos importantes como el sodio, el potasio, el calcio, el fósforo y el azufre se incrementa directamente. La hormona del crecimiento del fósforo del estroncio se logra directamente al aumentar la reabsorción de fósforo por los túbulos renales, en lugar de por la tiroides. El papel de la hormona paratiroidea es similar a la distribución de potasio y fósforo en los tejidos. La proporción de potasio o fósforo a nitrógeno en los tejidos intersticiales es mayor que la del tejido muscular. La retención de potasio indica el crecimiento de nuevos tejidos, y la hormona del crecimiento también provoca la retención de cloro y sodio. Esto también permite que el agua sea retenida, aumentando así el volumen del líquido extra del tejido, lo que proporciona condiciones para la formación de hipertensión.
(6) Sistema gastrointestinal: la acromegalia puede causar hipertrofia generalizada de los órganos internos, se desconoce el mecanismo y aumenta la incidencia de pólipos gastrointestinales y cáncer en pacientes con acromegalia, lo que puede estar relacionado con la proliferación celular por la hormona del crecimiento y el IGF-I. Se ha informado que el cáncer de colon se puede usar para confirmar los pólipos adenomatosos en pacientes con esta enfermedad hasta en un 30%. También se informa que el riesgo de cáncer de colon o cáncer de pólipo en pacientes con acromegalia es de 4 a 5 veces mayor que el de la población general, incluido el colon. La incidencia de tumores malignos como el estómago, el esófago y el melanoma puede alcanzar aproximadamente el 10%. Los pacientes con esputo cutáneo deben estar muy alertas a la posibilidad de pólipos en el colon. Los pacientes con múltiples fístulas cutáneas deben estar más Por lo tanto, los pacientes varones mayores de 50 años, como los que tienen una enfermedad de más de 10 años y esputo múltiple en la piel, deben estar atentos a la posibilidad de pólipos en el colon o adenocarcinoma. Los experimentos in vitro han demostrado que la hormona del crecimiento puede estimular el c-myc. IGF-I puede estimular la proliferación de células mediante la expresión de protooncogenes y el crecimiento de tumores. Se ha informado que algunos tumores en el cuerpo humano tienen receptores de IGF-I y pueden expresar IGF-I. Además, la hormona de crecimiento puede promover el crecimiento de hormonas. La mitosis de las células somáticas puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar tumores en pacientes con acromegalia.Durante el tratamiento con octreotida en pacientes con acromegalia, los investigadores han observado colelitiasis, una mayor incidencia de gastritis y vitaminas. Los pacientes con B12 con malabsorción también han aumentado, pero otros estudios de Anderson et al en 1992 encontraron que la incidencia de gastritis en la acromegalia no tratada no parecía aumentar, Catnach et al informaron en 1993, pacientes con acromegalia en la vesícula biliar La función de vaciado se reduce, pero la incidencia de colelitiasis no es muy diferente de la población general.
(7) sistema genitourinario: la secreción excesiva de la hormona del crecimiento, puede causar hipertrofia renal, aumento del volumen glomerular y tubular, seguido de alta filtración renal, acompañada de vasodilatación glomerular glomerular, con La hormona del crecimiento estimula el aumento de la reabsorción de fosfato en el túbulo renal. Aproximadamente la mitad de los pacientes puede presentar hiperfosfatemia leve. La hormona del crecimiento estimula la actividad de la 1a-hidroxilasa y eleva el nivel de 1,25-dihidroxivitamina D3 en la sangre. Aumentó, la absorción intestinal de calcio aumentó, pero los pacientes generalmente no tienen hipercalcemia, la razón es que el sistema urinario aumentó la excreción de calcio, aumentó el calcio urinario, lo que resulta en cálculos urinarios, el hipogonadismo femenino conduce fácilmente al hueso La tasa de excreción de albúmina urinaria suelta puede aumentar ligeramente, pero pocos pacientes tienen microalbuminuria persistente, después de que se corrige la secreción excesiva de hormona de crecimiento, se puede restaurar el rendimiento de la filtración alta y la excreción de albúmina aumentada. Los órganos genitales masculinos y femeninos se agrandan y aumenta la secreción de testosterona de los hombres, de modo que el deseo sexual se puede mejorar en la etapa temprana de la enfermedad. A medida que aumenta el curso de la enfermedad, el deseo sexual disminuye gradualmente, disminuye la espermatogénesis y la capacidad reproductiva El deseo sexual femenino también disminuyó, los trastornos menstruales, amenorrea, infertilidad, galactorrea, disfunción sexual masculina y femenina fueron 46% y 70%, respectivamente, en resumen, la causa de la disfunción sexual en pacientes con acromegalia puede estar acompañada por algunos pacientes Se asocia con hiperprolactinemia y, por otro lado, puede deberse a que los tumores pituitarios comprimen las células secretoras de gonadotropina de la glándula pituitaria normal.
(8) Piel: hipertrofia de tejidos blandos en pacientes con acromegalia, el ácido hialurónico aumenta el agua en el tejido, lo que provoca un engrosamiento y rugosidad de la piel, debido a la presencia de receptores de hormona de crecimiento en los folículos pilosos, glándulas sudoríparas y otros tejidos, acromegalia Los pacientes pueden tener un aumento de los folículos capilares, engrosamiento del cabello, aumento de la sudoración, piel grasa, hemorroides y frecuentes fibromas pequeños, arrugas en la cara y el cráneo. Algunos investigadores creen que si hay más de una acromegalia La aparición de esputo de la piel, lo que sugiere un aumento correspondiente en el riesgo de pólipos de colon y cáncer de colon, Kolawale et al informaron el rendimiento y la incidencia de la caída del cuero cabelludo (CVG) en pacientes con acromegalia en la TC, Entre los 17 pacientes encuestados, 5 pacientes tenían CVG, estos pacientes tenían el cuero cabelludo engrosado, cambios en el cerebro o en el engranaje, CVG y la edad, el sexo, la duración de la enfermedad y el nivel hormonal del paciente. Irrelevante, Kolawale sugirió que si se encontraban hallazgos de CVG durante el examen de CT, se debería considerar la posibilidad de adenoma de la hormona de crecimiento hipofisaria.
(9) Nervio periférico y tejido neuromuscular: en pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento, si se administra una biosíntesis exógena de la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento, se puede aumentar el tejido muscular y la fuerza muscular, pero los niveles de la hormona del crecimiento son demasiado altos y no pueden La fuerza muscular normal aumenta aún más, pero muestra evidente debilidad muscular y parestesia, que pueden ser causadas por miopatía causada por acromegalia o por disfunción de nervios periféricos, electromiografía y biopsia muscular. Puede indicar la presencia de miopatía y atrofia muscular, pero la concentración de creatina quinasa puede ser normal, la secreción excesiva de hormona de crecimiento puede causar engrosamiento dentro o fuera del tejido nervioso y provocar daños en los ganglios, incluida la desmielinización o la hipertrofia, que afectan La función del sistema celular de Schwann en última instancia conduce a secuelas como atrofia muscular u otra neuropatía periférica. Además, aproximadamente el 30% de los pacientes también pueden hinchar el tejido blando debido a la secreción excesiva de la hormona del crecimiento, comprimiendo el nervio mediano y causando el síndrome del túnel carpiano.
(10) Sistema nervioso central: actualmente se desconocen los efectos de la acromegalia en el cerebro. Existe evidencia de que en individuos normales, existe una cierta relación intrínseca entre la hormona del crecimiento y la función del sistema nervioso central, la secreción nocturna de la hormona del crecimiento y el sueño. El inicio y el sueño de onda lenta (SWS) están asociados. Además, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento puede inducir el sueño de onda lenta. Sin embargo, en pacientes con acromegalia, la causa de los niveles de hormona liberadora de la hormona del crecimiento hipotalámico La elevación y más conducen a una secreción excesiva de la hormona del crecimiento, o niveles elevados de la hormona del crecimiento en la glándula pituitaria, y la retroalimentación para reducir el nivel de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, todavía no está claro, se ha encontrado que los pacientes con acromegalia han aumentado el sueño durante el día, movimiento ocular rápido El sueño de movimientos oculares rápidos (REM) y el tiempo de sueño de onda lenta se acortan, estas manifestaciones no están relacionadas con la aparición de apnea durante el sueño y los síntomas pueden desaparecer cuando el paciente está bien tratado, lo que sugiere que estos cambios pueden originarse en el sistema nervioso central. Cambios en el sistema.
Algunos estudios han sugerido que en pacientes con acromegalia, la conexión entre el cerebro y la glándula pituitaria es confusa. Estos hallazgos incluyen hormonas de crecimiento que exhiben respuestas anormales a TRH, glucosa LHRH y galanina (Galanina). El mecanismo exacto de la respuesta aún no se ha dilucidado. Puede deberse a una disfunción hipotalámica que afecta a la glándula pituitaria, causando una secreción anormal de la hormona del crecimiento en la glándula pituitaria, pero también puede ser un receptor especial en las células de adenoma.
Otro efecto importante de la acromegalia en el sistema nervioso central es causar cambios en el comportamiento mental y el estado de ánimo, que se manifiesta como depresión, apatía, iniciativa reducida, etc., pero casi todos los síntomas de trastornos emocionales aparecen más tarde que los cambios en la morfología corporal y A partir de las anormalidades psicosociales causadas por la enfermedad, se encuentra en experimentos con animales (incluidos primates que no son humanos) que el sistema límbico es un factor importante en el sistema de regulación de la hormona del crecimiento, y la estimulación eléctrica de diferentes partes del sistema límbico se puede cambiar. La secreción de la hormona del crecimiento y los receptores de la hormona del crecimiento existen en todas las partes del sistema límbico, pero la relación entre el sistema límbico y la aparición de acromegalia queda por estudiar.
(11) Órganos endocrinos: Casi todos los órganos endocrinos se ven afectados cuando se secreta una hormona de crecimiento excesiva. Por lo general, las glándulas endocrinas están agrandadas. Solo unos pocos pacientes muestran un aumento de la secreción hormonal e hiperfunción, como la tiroxina libre elevada. Aumento de la absorción de yodo, pero el bocio simple es más común, y el nivel de TSH o la función tiroidea de estos pacientes generalmente es normal. El aumento de la tiroides o la formación de adenoma puede ser causado por niveles elevados de IGF-I en pacientes con acromegalia. La tasa metabólica basal de los pacientes con acromegalia puede aumentar ligeramente, lo que puede estar relacionado con la acción directa de la hormona del crecimiento. La glándula paratiroidea a menudo también se agranda, pero el nivel de PTH generalmente está dentro del rango normal, y los islotes del páncreas también Puede aumentar, los pacientes pueden tener hiperinsulinemia, pero esto generalmente no es el resultado de la proliferación de células beta, sino una respuesta compensatoria a la resistencia a la insulina del tejido periférico, los tumores hipofisarios grandes pueden dañar la función de la glándula pituitaria, lo que lleva a la periferia La función secundaria del órgano objetivo es insuficiente, además, la paciente puede tener trastornos menstruales, pérdida de la libido e impotencia, y pacientes con acromegalia. La corteza suprarrenal a menudo aumenta, y la médula es generalmente normal. La corteza agrandada a veces contiene adenomas, pero es rara en pacientes con cortisol típico. El hipotiroidismo secundario es raro. Los pacientes también pueden tener síntomas de galactorrea. La razón puede estar acompañada por la secreción de prolactina y / o la alta concentración de hormona del crecimiento.
(12) Sistema inmunitario: cada vez hay más pruebas de que la hormona del crecimiento y el IGF-I son miembros del eje del sistema inmunitario neuroendocrino, y la hormona del crecimiento puede actuar sobre los linfocitos para estimular su proliferación y producir una serie de funciones especiales. Algunas de las funciones están mediadas por la producción local de IGF-I, y los linfocitos también tienen la función de sintetizar y secretar la hormona del crecimiento, que puede desempeñar un papel paracrino. Tanto la hormona del crecimiento como el IGF-I pueden estimular los glóbulos rojos originales. La proliferación y la eritropoyesis, por el contrario, el sistema inmune también puede actuar sobre el cerebro y / o la glándula pituitaria, afectando la secreción de la hormona del crecimiento, por lo tanto, la hormona del crecimiento y el IGF-I pueden pasar paracrina sistémica, endocrina o local, respectivamente. Para regular el sistema inmunitario, los estudios en animales y humanos con deficiencia de hormona del crecimiento respaldan estos hallazgos, pero en pacientes con acromegalia, la importancia fisiológica de este sistema inmunitario neuroendocrino y sus posibles mecanismos de trastorno aún no Iluminado
(13) Desempeño ocupacional: el inicio de la acromegalia está relativamente oculto y el curso de la enfermedad es largo. El volumen de adenoma de la hormona de crecimiento hipofisaria generalmente es mayor cuando se diagnostica. Algunos pacientes tienen manifestaciones típicas de acromegalia, como la compresión tumoral del tejido hipofisario normal. Pueden aparecer síntomas de otra disfunción hipofisaria, especialmente las gónadas son más susceptibles. En pacientes adolescentes, puede haber pubertad no desarrollada. Las mujeres adultas pueden tener amenorrea, los hombres pueden tener impotencia, disfunción sexual y otros síntomas, corteza tiroidea y suprarrenal. Menos deterioro funcional, los síntomas de dolor de cabeza pueden aparecer antes en la etapa temprana del tumor, el dolor de cabeza es uno de los síntomas comunes, pero su gravedad no es necesariamente proporcional al tamaño del tumor, como el crecimiento del tumor de la silla de montar, debido a la hinchazón de la silla de montar. Puede causar dolores de cabeza, invasión tumoral a la silla de montar o incluso el exterior de la silla de montar, el dolor de cabeza también puede ocurrir cuando las meninges y las membranas vasculares están comprimidas, y luego con el aumento adicional del volumen del tumor, como el desarrollo del quiasma óptico superior e inferior, oprimido hasta el quiasma óptico. Puede manifestarse como pérdida de visión o incluso ceguera, defectos del campo visual, más común es la hemianopsia del lado temporal, puede involucrar unilateral o bilateral, como el tumor en la silla de montar El desarrollo, puede producir el síndrome del seno cavernoso, como el tumor que afecta el lado externo del seno cavernoso puede causar el tercer daño, IV, VI al nervio craneal, clínicamente puede haber diplopía, estrabismo, ptosis y otros síntomas, un pequeño número de pacientes con tumor hacia abajo Puede producirse crecimiento, rinorrea del líquido cefalorraquídeo e incluso meningitis. Cuando el tumor comprime el hipotálamo, también pueden aparecer una serie de grupos hipotalámicos como la obesidad, el letargo, la anorexia o la bulimia, y la hipotermia inexplicable. , deterioro mental, diabetes insípida, etc.
2. Pacientes gigantes con adenomas de la hormona de crecimiento hipofisaria antes del inicio de la pubertad, debido a que los huesos largos no están cerrados en este momento, bajo el efecto de la secreción excesiva de hormona de crecimiento, el crecimiento de la placa de crecimiento epifisaria se retrasa y la altura de los huesos crece rápidamente, haciendo que el paciente sea alto y corpulento. Músculo, fuerza del brazo, que conduce a una enfermedad gigante, por lo tanto, en los niños, si la tasa de crecimiento se acelera repentinamente, los órganos sexuales se desarrollan por adelantado, el deseo sexual es más fuerte que las personas normales y no puede explicarse por la pubertad, se debe sospechar de esta enfermedad, estas enfermedades Antes de ser diagnosticados, los niños a menudo pueden encontrar que su estatura es significativamente más alta que la de otros niños de la misma edad. El tronco y la tasa de crecimiento visceral son la característica principal de la enfermedad gigante. Hubo un caso de enfermedad gigante. La altura de un niño de 7 años alcanzó los 168 cm. En general, los pacientes con enfermedad gigante pueden alcanzar una altura de 2 a 2.5 m. Algunos pacientes pueden mantener una proporción normal de crecimiento en varias partes del cuerpo. Sin embargo, la mayoría de los pacientes se desarrollan a partir de huesos largos, por lo que las extremidades son particularmente largas y la parte inferior del cuerpo es más larga que la parte superior del cuerpo. Enfermedad gigante En la etapa avanzada, a menudo hay un hipogonadismo secundario, que puede deberse a la gran compresión del tumor hipofisario. La secreción de gonadotropina insuficiente causada por los gonadotropos somáticos, por lo tanto, estos pacientes adolescentes pueden continuar creciendo hasta los 30 años después de la pubertad normal, con dedos delgados, similares a los libres de testosterona, si no tan temprano como sea posible para eliminar su crecimiento. Los adenomas hormonales desarrollarán gradualmente las manifestaciones clínicas de la acromegalia sobre la base de una enfermedad gigante.En un pequeño número de pacientes, puede producirse pubertad precoz y aumento de peso.
Examinar
Examen de enfermedad gigante y acromegalia
1. Inspección básica de laboratorio
(1) GH en suero: la GH humana es pulsada y secretada con secreción de ritmo circadiano. Sin embargo, debido al ejercicio, el estrés y los cambios metabólicos, la secreción de GH humana tiene de 5 a 10 picos de secreción por día, con un valor máximo de hasta 40 g / L, el valor máximo entre los picos es inferior a 0.2 g / L, las personas normales en el ejercicio, el estado de estrés o la secreción de GH tienen un pico de sangre, su valor de GH en la sangre es alto (obvio femenino), secreción de GH en pacientes con acromegalia Pérdida del ritmo circadiano, pero aún mantiene la secreción intermitente del pulso, la diferencia individual de la concentración sanguínea es grande, pero la mayoría de los tumores hipofisarios de GH son secreción autocrina de GH, la frecuencia de la secreción de pulso de GH aumenta y el valor básico de GH en sangre y el resultado de ayuno Aumento (en pacientes leves y ancianos que toman sangre como el pico del pico de secreción, el aumento puede no ser obvio), se informa que por cada aumento de 10 años, el valor de GH en sangre disminuyó en 7 g / L, y el valor de GH detectado por diferentes radioinmunoensayos La diferencia es grande, por lo que solo una medición de GH en sangre no se puede utilizar como base para el diagnóstico.
El valor más bajo de GH sérica medido por radioinmunoensayo es solo 1.5-2.0g / L, aunque la sensibilidad puede alcanzar 0.5g / L, pero el valor básico del 50% -80% de las personas normales es más bajo que este valor, el último La sensibilidad de la prueba de inmunofluorescencia o inmunoluminiscencia es 0.005 ~ 0.01g / L, que puede medir con precisión el nivel básico de GH en sangre en personas normales. La técnica de radioinmunoensayo es detectar el nivel de inmunoreactividad de GH, no la actividad biológica, GH debe jugar Sus efectos biológicos deben combinarse con sus receptores específicos, y los resultados medidos por los receptores inmunoradiométricos pueden reflejar mejor los efectos biológicos de la GH.
El componente de GH en el suero es muy heterogéneo, contiene 20 kD, 22 kD de polímero de GH y otras formas.El espectro de GH en sangre es un mejor método para confirmar la secreción excesiva de GH, ya que puede comprender los componentes y la proporción del aumento de GH en sangre. La vida media de la GH en sangre es de 20 a 25 minutos. Por lo tanto, cuando se mide el espectro de GH en sangre, se toma sangre cada 5 a 20 minutos y se realiza una medición continua durante 1 noche o 24 horas. El valor básico de GH en sangre en pacientes con acromegalia es mayor que el de las personas normales. Hasta decenas de veces, más de 1 g / L, la frecuencia máxima de secreción de pulso de GH aumentó de 2 a 3 veces, por otro lado, el espectro de GH también puede estar relacionado con la concentración de GH secretada en la sangre, Ng y otros datos sugieren que después de la glucosa oral El suero estaba compuesto principalmente de 20kD GH, y después de la estimulación con TRH / GnRH, la sangre estaba dominada por 22kD GH.
La determinación del nivel de GH también es útil para juzgar el efecto terapéutico y el pronóstico. La condición está activa durante mucho tiempo, y la mortalidad del tumor con una gran cantidad de GH es alta, y la calidad de vida es pobre.
(2) GH urinaria: un nuevo método para el desarrollo de los últimos años. La medición de la GH urinaria puede reflejar la cantidad de secreción de GH en un período de tiempo, y se correlaciona positivamente con el IGF-I sanguíneo. Esputo urinario de GH de 24 ho 12 h en pacientes con hipertrofia de extremidades La secreción suele ser de 50 a 100 veces mayor de lo normal.
(3) Sangre IGF-I:
1 En general, se cree que los niveles séricos de IGF-I son el mejor indicador de la secreción excesiva de GH crónica debido a:
A. Las manifestaciones clínicas de la acromegalia se deben principalmente al efecto mejorado de IGF-I.
B. La concentración de IGF-I en la mayoría de los pacientes con acromegalia activa aumenta.Algunos datos muestran que los pacientes con IGF-I elevado en suero o tumores previos son particularmente propensos a colon, recto, tiroides, estómago y otras partes. Tumores, los hombres son más peligrosos que las mujeres.
C. La concentración sérica de IGF-I de los pacientes está relacionada con la actividad de la enfermedad y el valor de GH en sangre 24 h antes de la medición, por lo que puede reflejar los efectos biológicos de la GH secretada 24 h antes de la medición.
D. La sangre IGF-I se une a la proteína de unión a IGF-I, tiene una vida media larga y su concentración en sangre cambia poco a las 24 h, y no se ve afectada por el tiempo de muestreo de sangre, comida o no, testosterona y dexametasona.
E. Aquellos con enfermedad más leve, incluso si la GH sanguínea aumenta ligeramente, el nivel de IGF-I en sangre aumenta significativamente.
F. Ocasionalmente, los pacientes con acromegalia pueden presentar GH normal, la GH responde lentamente a la hipoglucemia, la GH carece de secreción pulsátil y la IGF-I y la PRL en sangre aumentan significativamente, posiblemente con tejido versus GH Es particularmente sensible, por lo que el diagnóstico debe basarse en el ensayo IGF-I.
2 Tenga en cuenta los siguientes puntos al interpretar los resultados de IGF-I en sangre:
A. Los niveles sanguíneos de GH e IGF-I son logarítmicos en lugar de lineales. Cuando el nivel sanguíneo de GH es superior a 20 g / L, el nivel sanguíneo de IGF-I alcanza el nivel máximo de la plataforma, es decir, el nivel de GH estimula al hígado a sintetizar IGF- El nivel efectivo más alto de I, lo que explica por qué los pacientes con diferentes niveles de GH pueden tener una actividad de la enfermedad similar.
B. Cada laboratorio debe tener su propio sexo y edad normales.El nivel de IGF-I en sangre es más alto en niños adolescentes y el nivel de IGF-I en sangre en pacientes de edad avanzada con acromegalia leve puede estar dentro del rango normal. .
C. Los pacientes con diabetes con un control deficiente de la enfermedad estimulan el hígado para producir IGF-I, lo que lleva a niveles elevados de IGF-I en sangre.
D. Los niveles sanguíneos de IGF-I se ven afectados por el estado nutricional, ya que la desnutrición, el hambre y las enfermedades hepáticas pueden reducir los niveles sanguíneos de IGF-I.
E. Las mujeres embarazadas, especialmente en los últimos 3 meses de embarazo, tienen niveles elevados de IGF-I en sangre, que es de 2 a 3 veces más alto de lo normal, porque la placenta puede secretar placenta GH, y las mujeres tienen acromegalia en el embarazo. Una de las razones para el engrosamiento de la piel, el agrandamiento de las manos y los pies y el aumento de la sudoración, etc., además de otros factores influyentes, la concentración general de IGF-I en adultos superior a 333 g / L puede diagnosticar acromegalia, si el paciente tiene acromegalia clínica. Sin embargo, el nivel de IGF-I en sangre es normal, y debe sospecharse deficiencia de proteína de unión a IGF-I, embolia tumoral de secreción de GH, la enfermedad está inactiva o acromegalia, porque la concentración de IGF-I en sangre cambia poco a las 24 h, por lo que Es un indicador práctico para detectar la actividad de la acromegalia y si el tratamiento es efectivo. Sin embargo, los factores que afectan la determinación de IGF-I son más. Después de la extracción de sangre, debe separarse a tiempo. La muestra debe tratarse adecuadamente durante el almacenamiento y el transporte. La proteína de unión a IGF-I se elimina, de lo contrario es probable que se produzcan resultados falsos positivos o falsos negativos.
(4) Proteína 3 de unión a IGF en sangre (IGFBP-3): IGF-I es un medio para promover el crecimiento de GH. El peso molecular de IGFBP-3 es de 150kd. No necesita ser purificado, solo se necesitan 10 l. Suero, dado que IGFBP-3 es inducido por IG a través de IGF-I, la concentración de IGFBP-3 contribuye a la evaluación bioquímica de la acromegalia y la enfermedad gigante. Los estudios han demostrado que durante el período activo de la acromegalia, IGFBP -3 está elevado, el IGFBP-3 en sangre es más valioso que el IGF-I para determinar si la enfermedad es activa y la eficacia de la cirugía. Recientemente, los niveles de IGFBP-3 se determinaron mediante radioinmunoensayo específico, lo que confirma aún más que es acromegalia. Marcadores de cambios en la enfermedad, y en la prueba de inhibición de glucosa, algunos pacientes con niveles séricos de GH e IGF-I fueron inhibidos, sus niveles de IGFBP-3 fueron aún más altos de lo normal, la concentración de IGFIBP-3 disminuyó con la edad, grande La concentración sanguínea de IGFBP-3 en la mayoría de los adultos normales es de 2 a 4 mg / L, y los pacientes con enfermedad activa a menudo exceden los 10 mg / L.
(5) Proteína de unión a la hormona del crecimiento sanguíneo (GHBP): en la mayoría de los casos, el exceso de GH en la sangre del paciente es principalmente monómero de GH con un peso molecular de 22 kd. A medida que aumenta la concentración, el receptor de GH se regula negativamente y la GH se codifica. La secuencia extracelular del cuerpo es la misma que la de GHBP. La combinación de GH y GH libre se distingue por la cromatografía en gel de FPLC. El nivel de GHBP del paciente disminuye significativamente. Después del tratamiento con octreotida o la extirpación quirúrgica del adenoma pituitario, el nivel de GHBP vuelve a la normalidad. Los niveles continuos bajos de GHBP en sangre sugieren que la acromegalia está en fase activa.
Además de la liberación parcial del receptor de GH en forma de GHBP, los anticuerpos del receptor de GH también están presentes en la sangre del paciente. La separación cromatográfica y el Nb2 se utilizan para detectar IgG en el suero de pacientes con acromegalia, y GH e IGF en la sangre. El nivel de -I también está elevado, y el papel de los anticuerpos del receptor de GH en el desarrollo de la acromegalia debe aclararse más.
(6) IGF-I urinario: excreción renal, la concentración de IGF-I en orina del paciente aumentó, pero la detección de IGF-I urinario no es más valiosa que la determinación de IGF-I en sangre.
2. Prueba dinámica
(1) Prueba de inhibición oral de la glucosa: la prueba más comúnmente utilizada para el diagnóstico clínico de acromegalia y enfermedad gigante es también el estándar de oro para juzgar la eficacia de varios medicamentos, cirugía y radioterapia.Los pacientes reciben 75 g de glucosa por vía oral, 30 minutos antes de la glucosa oral. La concentración de GH se midió a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de tomar glucosa.Después de 120 minutos de dieta normal, la GH disminuyó a 2 g / L o menos, hombre (<0.05 g / L) que mujer (<0.5 g / L). La reducción es significativa. El nivel de GH de la mayoría de los pacientes con acromegalia no disminuye, lo cual es contradictorio. El nivel de GH no es inhibido o parcialmente inhibido por la glucosa. La dificultad para aplicar este experimento es la actividad del nivel de GH en sangre de 1-3 g / L. Los pacientes con acromegalia no pueden reducirse a menos de 2 g / L como criterio de diagnóstico. Recientemente, los niveles de GH en sangre de mujeres y hombres jóvenes normales después de la glucosa oral se midieron por inmunoluminiscencia a 0.2 y 0.1 g / L, respectivamente. Se necesita obtener más información en varias poblaciones, especialmente en pacientes con acromegalia con GH baja en la sangre, para verificar su valor de aplicación.
(2) Prueba de estimulación de GHRH: GHRH promueve la síntesis y liberación de GH, mientras que SS inhibe la secreción de GH, inyecta por vía intravenosa 100 g de GHRH, 15 minutos antes de la inyección y 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 después de la inyección, respectivamente. Y una concentración de GH en sangre de 120 minutos, generalmente el nivel de GH es más alto que su valor básico de 2 veces como una base positiva, de hecho, la mayoría de los pacientes con acromegalia pituitaria tienen una respuesta excitadora de GHRH similar a las personas normales, pero algunos estudios han encontrado que GHRH está excitado La falta de respuesta está relacionada con la actividad de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con secreción excesiva de GHRH heteróloga no responden a dosis bajas de GHRH. Solo los individuos con acromegalia hipofisaria no responden a las hormonas hipotalámicas. Las glándulas diana de estos pacientes pueden tener Gs activante. La mutación, la prueba de estimulación de GHRH combinada con el muestreo de sangre de seno sub-sinusal se puede utilizar para confirmar el diagnóstico de tumor oculto de GH.
Los péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP) causan la liberación de GH inducida por GHRH. Además, otro receptor diferente del receptor GHRH se clona y se expresa en la hipófisis y el hipotálamo, y su estructura química es la unión heterotrimérica a GTP. Los receptores acoplados a proteínas pueden mediar los efectos de secreción de GH de varios péptidos sintéticos (incluido GHRP). Estos hallazgos sugieren que los ligandos selectivos endógenos están involucrados en la regulación de GH. En pacientes con acromegalia, GHRP estimula la GH. Sin embargo, después de la inyección intravenosa de 100 g de GHRP-6, la reactividad y el tiempo máximo medio de secreción de GH fueron similares a los de la prueba de estimulación con TRH.
(3) Prueba de estimulación de TRH: las personas normales no tienen reacción de secreción de GH de la inyección intravenosa de TRH 200-500 g, pero los pacientes con acromegalia tienen más reacción. El mecanismo del tumor de hipófisis de GH para estimular la secreción de GH por TRH puede ser:
1 las células tumorales pituitarias de GH son inmaduras y su receptor de GHRH carece de especificidad.
2 células tumorales hipofisarias reconocen TRH del control de inhibición hipotalámica, inyección intravenosa de TRH 200 ~ 500g, 15 minutos antes de la inyección, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos después de la inyección, GH en sangre Nivel (con TSH o prolactina como control interno), un aumento positivo en la concentración de GH de al menos el 50% o una concentración máxima de GH de 5 g / L, según los informes, al menos el 75% de los pacientes con acromegalia no tratados fueron positivos En respuesta, la secreción de GH en pacientes con acromegalia puede ser excitada por la TRH, lo que indica tejido tumoral residual, por lo que puede usarse para predecir la posibilidad de recurrencia después de la cirugía, pero la TRH puede estimular la secreción de GH en algunos pacientes sin acromegalia, como Diabetes controlada, hambre, insuficiencia hepática y renal, depresión, psicosis y algunas mujeres jóvenes sanas, por lo tanto, esta prueba tiene un valor diagnóstico limitado para la acromegalia leve, y las pruebas excitadoras de TRH a veces tienen efectos secundarios graves y ocasionalmente inducen pituitaria. La hemorragia de los tumores de GH no puede identificar los tumores de GH y los tumores de GHRH heterogéneos. En algunos casos raros y difíciles, este ensayo es factible para ayudar en el diagnóstico.
(4) Prueba de estimulación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): algunos pacientes con acromegalia tienen una concentración elevada de GH inducida por GnRH. La inyección intravenosa de 100 g de GnRH es 15 minutos antes de la inyección, 0, 15, 30, 60, 75 después de la inyección. La concentración de GH en sangre se midió a los 90, 105 y 120 min. Algunos pacientes con acromegalia desarrollaron una reacción de secreción de CH a los 15 min o 30 min después de la inyección.
(5) Prueba de inhibición de la dopamina: en circunstancias normales, la dopamina (a través del hipotálamo) promueve indirectamente la secreción de GH, los pacientes con tumor de GH después de la aplicación de dopamina, la secreción de GH se inhibe, probablemente la dopamina actúa directamente sobre las células tumorales, inhibiendo la secreción de GH, La dosis intravenosa fue de 5 g / kg por minuto. La sangre se midió a 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutos después de la inyección. La tasa de inhibición promedio de pacientes con tumores de GH fue del 70%.
(6) prueba de inhibición de la arginina: la lisina puede aumentar la secreción de GH al inhibir la somatostatina (SS), pero el período activo de acromegalia puede mostrar reacción de inhibición, ayuno después de la cena 1 día antes de la prueba, a la mañana siguiente En el reposo en ayunas, se instiló L-arginina 0,5 g / kg (disuelto en 250 ml de solución salina fisiológica) durante 30 minutos, y se recogió sangre a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos.
(7) Prueba de L-dopa: el principio es el mismo que la prueba de dopamina: ayuno después de la cena 1 día antes de la prueba, L-dopa oral 500 mg, 0, 30, 60, 90 en la mañana de la mañana. Muestreo de sangre de 120 minutos para medir la GH, la función de inhibición de la L-dopa es más débil que la dopamina, pero si ocurre la inhibición, a menudo se produce acromegalia.
En pacientes con acromegalia, los tumores hipofisarios secretan hormona de crecimiento, aunque son autónomos, pero no absolutos.En general, el rango normal de los niveles de hormona de crecimiento en adultos durante el día es relativamente grande, a menos que el nivel de hormona de crecimiento sérica del paciente sea significativamente mayor. En el límite superior del valor normal, de lo contrario no ayudará al diagnóstico, y el nivel de IGF-I es relativamente estable. Por lo tanto, se puede concluir rápidamente midiendo la concentración sérica de IGF-I. En individuos normales, si la función hepática y renal es normal, entonces Los niveles circulantes de IGF-I reflejan los efectos de la hormona del crecimiento en los tejidos y también se correlacionan con la media de los niveles de la hormona del crecimiento las 24 horas. Las concentraciones de IGF-I también se pueden utilizar para identificar la acromegalia activa no tratada. Y los individuos normales, los niveles séricos de IGF-I también están relacionados con la gravedad de la enfermedad, IGF-I tiene una vida media más larga, por lo tanto, puede evitar la necesidad de tomar muestras repetidas de células sanguíneas como la hormona del crecimiento, en teoría, si el IGF sérico Cuando aumenta la concentración de I, puede diagnosticar la acromegalia, y generalmente se mide la proteína de unión a IGF (IGFBP) 1 o 3. Tiene poco significado para el diagnóstico clínico.
Durante el período activo de la acromegalia, el calcio en sangre puede ser 0.125-0.25mmol / L más alto de lo normal, pero si el aumento es muy significativo, considere la posibilidad de MEN-1. La determinación simultánea de PTH en sangre clara es útil para el diagnóstico de pacientes con acromegalia. La excreción urinaria de calcio aumentó, algunos estudios han demostrado que esto se debe al aumento de la absorción intestinal de calcio y al aumento de calcio en la sangre, el aumento de fósforo en la sangre también es un indicador importante de la actividad de la enfermedad, pero debe descartarse después de la disfunción renal, si Los pacientes con hiperparatiroidismo, el fósforo sanguíneo puede aumentar, normal o disminuido, los pacientes activos con fosfatasa alcalina sérica elevada, a menudo con intolerancia a la glucosa o diabetes, cuando se encuentran hipoglucemiantes, deben sospecharse mucho MEN -l, además de las pruebas de función endocrina y los exámenes de imágenes, también se pueden usar métodos de biología molecular para confirmar el diagnóstico, la PRL elevada en sangre sugiere que el tumor secreta PRL u oprime el tallo hipofisario, múltiples pruebas encontraron que se deben considerar niveles elevados de GHRH en sangre La secreción ectópica tumoral puede ser, además, la sangre FT4, la determinación de testosterona ayuda a aliviar el grado de compresión tumoral de la hipófisis.
3. Radiografías del cráneo La mayoría de los pacientes con acromegalia tienen un aumento significativo de la silla turca (la esfénula adulta normal mide aproximadamente 7 a 16 mm de largo, 7 mm de promedio; 7 a 14 mm de profundidad, 9,5 mm de promedio). La parte inferior de la silla tiene un doble contorno. Destruye la silla de montar hacia atrás y la parte inferior de la silla.
4. CT y MRI en la región selar. Estos son los dos mejores métodos para diagnosticar tumores pituitarios, pero MRI tiene las siguientes ventajas en el diagnóstico de tumores pituitarios: 1MRI puede mostrar la relación circundante de los tumores pituitarios, como el quiasma óptico, el desplazamiento Y la presión del seno cavernoso; 2 la resolución del tejido es alta, puede mostrar hemorragia intratumoral, necrosis y cambios quísticos; 3 es más sensible que la TC al mostrar microadenomas.
5. La TC de tórax y abdomen se usa principalmente para diagnosticar o excluir tumores fuera del pozo.
6. Se pueden realizar otros exámenes por imágenes con escáneres de octreótidos marcados con 111In o 123I, o tomografía por emisión de positrones (PET) para ayudar en el diagnóstico y la observación de la eficacia.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de enfermedad gigante y acromegalia.
Criterios diagnósticos
Características clínicas
(1) Cara y postura especiales: como cresta ilíaca sacra, agrandamiento del húmero y la mandíbula, ensanchamiento de los dientes, dislocación de la mordida, protuberancia del esternón, aumento del diámetro anterior y posterior de la cavidad torácica, ensanchamiento de la pelvis, engrosamiento de extremidades y huesos largos, palma de la mano y el pie La piel se vuelve más y más gruesa, la piel se vuelve más y más gruesa, las arrugas frontales se vuelven más profundas, los párpados son más gruesos, la nariz es más y más gruesa, los labios son más gruesos y la lengua es gorda, y el sonido es bajo.
(2) trastornos endocrinos y metabólicos: trastornos menstruales femeninos, amenorrea, desarrollo de los senos masculinos, galactorrea, disfunción sexual, pueden estar asociados con diabetes o intolerancia a la glucosa, un pequeño número de pacientes puede estar asociado con hipertiroidismo y diabetes tipo 1.
(3) hipertrofia de órganos: a menudo acompañada de presión arterial alta, hipertrofia cardíaca, disfunción ventricular izquierda, arteriosclerosis coronaria, etc., puede ocurrir insuficiencia cardíaca tardía.
(4) Síntomas de compresión tumoral.
2. Verificar
(1) Determinación de GH: las personas normales generalmente son menores de 5 ng / ml, si es mayor de 5 ng / ml, el valor más bajo de la prueba de inhibición de glucosa es mayor que 5 ng / ml tiene valor de diagnóstico, pero solo un valor de GH en sangre no puede diagnosticar o descartar la enfermedad, El estado de la función de secreción de GH debe determinarse con precisión mediante medición continua (espectro de GH) o prueba de inhibición y excitación de unión.
(2) Prueba de estimulación de TRH: GH aumentó significativamente; la diferencia entre el valor máximo y el valor base fue mayor de 10 g / ml.
(3) Determinación del factor de crecimiento similar a la insulina-1: significativamente mayor de lo normal.
(4) Determinación de otras hormonas en la glándula pituitaria y la glándula diana: hormona adrenocorticotrópica temprana (ACTH), hormona estimulante de la tiroides (TSH), PRL es básicamente normal o elevada, hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) se reduce.
(5) Calcio, metabolismo del fósforo: el calcio en la sangre es mayormente normal, el fósforo en la sangre a menudo aumenta y puede usarse como un indicador de la actividad de la enfermedad.
(6) Examen relevante de diabetes.
(7) TC de cabeza o examen de resonancia magnética: se pueden encontrar tumores, y el examen de rayos X a menudo tiene engrosamiento de la placa ósea e hiperplasia ósea.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad gigante típica y la acromegalia tienen un rendimiento especial y no son difíciles de diagnosticar, pero algunos casos tempranos o atípicos deben diferenciarse de algunas de las siguientes enfermedades.
1. El tumor de GH gigante cerebral causado por una enfermedad gigante debe diferenciarse de la enfermedad gigante del cerebro, esta última es menos común, crecimiento rápido antes del nacimiento a los 4 años, fenómeno precoz, a menudo hidrocefalia, desarrollo mental deficiente, X La línea sella es normal y la sangre GH es normal.
2. Síndrome de Marfan Esta enfermedad puede confundirse con una enfermedad gigante: es una enfermedad displásica mesodermal congénita, de la cual el 30% es hereditaria, muestra un crecimiento rápido, la altura es mucho más alta de lo normal y el cuerpo y los dedos de manos y pies. Delgado, parecido a una araña, y a menudo acompañado de otras manifestaciones, como cabeza larga, pies planos, falta de sebo, atrofia muscular, más de la mitad de la dislocación de cristales, desprendimiento de retina y enfermedad cardíaca congénita (principalmente comunicación interventricular y Conducto arterial permeable arterial, sin anormalidades en la elevación de GH y el metabolismo endocrino.
3. No hay enfermedad testicular gigante debido a atrofia gonadal, baja función sexual, lo que resulta en el cierre tardío de la epífisis, retraso en la edad ósea, alto y delgado, similar a la enfermedad gigante, pero la silla de rayos X no es grande, la estructura ósea es más que enfermedad gigante y acromegalia. La enfermedad es pequeña, la distancia es más larga que la longitud del cuerpo, el nivel de GH es normal y no hay cambio endocrino.
4. El engrosamiento perióstico de la piel es mayormente masculino joven, la forma es similar a la acromegalia, la mano y el pie están agrandados, la piel está engrosada, pero no hay agrandamiento de la cabeza, ni aumento de la silla y síntomas de compresión, ni trastornos metabólicos endocrinos y bioquímicos, sangre. GH es normal.
