síndrome similar a la miastenia gravis
Introducción
Introducción al síndrome de miastenia gravis Varios factores conducen a la disfunción de la función del receptor de acetilcolina (AchR) en la membrana sináptica de la unión neuromuscular (NMJ), que puede ser similar a las manifestaciones clínicas similares a la miastenia gravis (MG). Después de la actividad del músculo esquelético, la debilidad muscular se agrava, después del descanso Aliviado, este grupo de enfermedades se conoce colectivamente como síndrome de miastenia gravis. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: Infección del tracto urinario
Patógeno
Causas del síndrome de miastenia gravis
Factores genéticos (20%):
La miastenia gravis neonatal MG suero suero AchR-Ab ingresa a la circulación sanguínea fetal a través de la barrera hematoencefálica, trastorno de la función AchR de la membrana postsináptica NMJ, lo que conduce a la debilidad muscular neonatal. Los factores genéticos y ambientales de la miastenia gravis congénita juegan un papel en la patogénesis de esta enfermedad.
Drogas (25%):
Las drogas y las toxinas de la miastenia gravis inducida por fármacos causan trastornos en la función AchR de la membrana postsináptica NMJ, y aparecen manifestaciones clínicas similares de MG. Después de la aplicación a largo plazo de penicilamina en grandes dosis, muchos pacientes tienen manifestaciones clínicas de miastenia gravis.
Deficiencia congénita de la esterasa de Ach en la placa terminal (20%):
NMJ puede liberar Ach con una pequeña cantidad de liberación de la unidad, y la cantidad de AchR es normal o reducida.
Síndrome del canal lento (15%):
Es una enfermedad rara autosómica dominante.
Patogenia
1. Miastenia gravis neonatal Trastorno de la función AchR de la membrana post-sináptica NMJ, que conduce a debilidad muscular neonatal, aunque la madre AchR-Ab positiva transmitirá este anticuerpo al feto durante el embarazo, no todos los fetos se ven afectados, debilidad muscular neonatal En comparación con la gravedad de la enfermedad materna, el nivel de AchR-Ab en suero materno no está relacionado, y el recién nacido también puede tener debilidad muscular cuando la madre está en remisión.
2. El síndrome de miastenia gravis congénita se ha establecido desde la teoría autoinmune de MG en las décadas de 1970 y 1980. Después de determinar las características morfológicas y fisiológicas de la enfermedad, la enfermedad se diferencia de la miastenia gravis infantil familiar. Según la electrofisiología y la súper Las características microestructurales, seis síndromes congénitos claros y raros de miastenia gravis se han dilucidado hasta la fecha, y algunos describen muchos otros tipos de características. Todos los tipos de debilidad muscular congénita son exclusivos de la sinapsis misma, presináptica o postsináptica. Los defectos se caracterizan por defectos de resintesis o empaque de defectos presinápticos, deficiencias de vesículas sinápticas, reducción sináptica de esterasa de la placa terminal de Ach, anormalidades cinéticas del canal de AchR post-sinápticas con o sin deficiencia de AchR, familiar La causa de la miastenia gravis infantil puede ser la síntesis de Ach y la disfunción de la membrana presináptica en el sitio de empaque. No se observó AchR anormal por microscopía óptica y microscopía electrónica. Los hallazgos electrofisiológicos fueron similares al envenenamiento experimental por hemicholina. Engel definió y clasificó sistemáticamente este grupo de enfermedades a través de más de 100 pacientes con miastenia gravis congénita, señalando que aproximadamente 3/4 de los casos eran defectos post-sinápticos, el 13% eran defectos sinápticos y el 8% eran sinapsis. Causada por defectos.
3. Los estudios electrofisiológicos in vitro de la placa terminal congénita La deficiencia de Ach esterasa muestra que el potencial de placa terminal y el potencial de microplaca se prolongan. El potencial de placa terminal puede producir potencial de acción muscular repetitivo durante la estimulación eléctrica única, y la amplitud se reduce durante la estimulación repetida. Estimulación moderadamente fuerte El desempeño de la primera facilitación y post-agotamiento; la amplitud y amplitud del potencial de la unidad motora cambia durante el ejercicio aleatorio, aumenta la proporción de potencial de acción multifase, cambios patológicos: los estudios de microscopía electrónica muestran que las terminaciones nerviosas motoras se vuelven más pequeñas, pueden ser características compensatorias de la deficiencia de colinesterasa , el número de AchR es normal o reducido.
4. Síndrome del canal lento Esta enfermedad es la extensión del tiempo de apertura del canal de calcio AchR, lo que lleva a un potencial prolongado de la placa terminal, un aumento de la entrada de iones de calcio en los pliegues sinápticos y una sobrecarga de iones de calcio en las arrugas puede producir corrientes de entrada en la membrana serosa serosa. Y el área de miofibra mostró características de miopatía, defectos post-sinápticos con o sin deficiencia de AchR, la microscopía óptica mostró que algunos casos de predominio de fibra tipo I, atrofia de fibra, aglomeración de túbulos, área de NMJ con pequeñas vacuolas, tamaño de fibra y La bifurcación, el tejido conectivo de la fascia y el endometrio aumentaron, la AchR muscular gravemente disminuida, la actividad de la colinesterasa fue normal, no se observaron complejos inmunes, la microscopía electrónica mostró lesiones que implican pliegues sinápticos y sarcolema muscular, procesos adyacentes Los cambios degenerativos en el área del pliegue palpable, las terminaciones nerviosas se encogen y la densidad de las vesículas sinápticas aumenta.
5. La falta de AchR en el receptor congénito de acetilcolina puede reflejar una disminución en la síntesis, inserción de AchR en defectos de la membrana celular o degradación acelerada de AchR.
6. Miastenia gravis inducida por fármacos.
(1) En los últimos años, se ha encontrado que las dosis altas de penicilamina tienen un efecto positivo sobre la artritis reumatoide (AR), pero después de la aplicación a largo plazo de penicilamina en grandes dosis, muchos pacientes tienen manifestaciones clínicas de miastenia gravis, de acuerdo con la AchR de membrana postsináptica de NMJ. Características de la enfermedad, aunque el uso a largo plazo de la penicilamina para una gran cantidad de casos, rara vez causa el rendimiento de MG. Hasta ahora, solo se han reportado 3 casos a nivel internacional. La etiología y la patogénesis de esta enfermedad no están claras. Puede ser la penicilamina en sí misma para la NMJ. Algunos autores creen que la penicilamina produce MG en los pacientes con AR. Es probable que la AR sea originalmente una enfermedad autoinmune. La penicilamina comienza en función de la disfunción inmune original del paciente. Respuesta inmune anormal AchR causada por la membrana post-sináptica, Vincent et al detectaron AchR-Ab en el suero de pacientes con esta enfermedad, considerada miastenia gravis autoinmune adquirida, no penicilamina en la AchR de membrana post-sináptica NMJ directamente Efecto destructivo.
(2) En la actualidad, más de 30 medicamentos (sin incluir anestésicos) en aplicaciones clínicas pueden interferir con la transmisión neuromuscular en personas normales, siendo los más importantes los antibióticos aminoglucósidos. Se ha informado que 18 antibióticos están relacionados con la debilidad muscular. Especialmente neomicina, kanasig, colistina, estreptomicina, polimixina B y tetraciclina, y gentamicina Se ha demostrado que hay menos medicamentos (gentamicina) que interfieren con la liberación del transmisor al interferir con el flujo de calcio en las terminaciones nerviosas.El uso de estos medicamentos en pacientes con miastenia gravis puede tener graves consecuencias y puede aplicarse con soporte respiratorio si es necesario.
Ciertos medicamentos inmunosupresores, como la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la prednisona y la azatioprina, pueden despolarizarse a través de las terminaciones nerviosas o reducir la liberación de Ach, lo que resulta en un aumento temporal de la debilidad muscular.
Otras drogas, como las anticolinesterasas, especialmente los insecticidas y los gases nerviosos, pueden causar esputo, que está bloqueado por la colinesterasa, lo que dificulta la degradación de Ach. Las placas terminales siempre están despolarizadas y los nervios están La estimulación no es el resultado de una respuesta.
Se sabe que muchas de las neurotoxinas presentes en el entorno natural actúan sobre las uniones neuromusculares, causando espasmos musculares como la distribución de MG. El envenenamiento inducido por neurotoxinas naturales representa una seria amenaza para la salud pública en muchas partes del mundo, especialmente en los trópicos.
Las toxinas animales comunes son: 1 botulínico: se une a las terminaciones nerviosas motoras colinérgicas, evita la liberación de unidades de liberación mínima de Ach; 2 veneno de araña viuda negra: libera Ach en grandes cantidades , que causa la contracción muscular, seguida de un agotamiento de Ach que conduce a la parálisis muscular, el veneno de serpiente y veneno también es una toxina animal bien conocida; 3 cloranfenicol (d-tubocurarina), succinilcolina (suxametonio) y Decamethonium: se puede combinar con AchR, el curare se extrae de las plantas; 4 organofosforados: unión irreversible con Ach esterasa, malatión y azufre El paratión también inhibe la Ach esterasa; 5 ciguatera y toxinas relacionadas: los peces ingieren ciertos dinoflagelados; 6 clostridium, además de los organofosforados. Papel, todas las demás toxinas son temporales.
(3) Miastenia grave causada por interferón-: el tratamiento con interferón- (IFN-) puede causar miastenia grave autoinmune.
Prevención
Prevención del síndrome de miastenia gravis
No hay mejores medidas preventivas. Aquellos con antecedentes familiares de genética deben someterse a asesoramiento genético, diagnóstico prenatal y aborto selectivo. Diferentes tipos clínicos deben prestar atención a la caída de la cama causada por esputo, asfixia, infección pulmonar o del tracto urinario, como drogas O causado por toxinas, aún debe tratar activamente la enfermedad primaria, detener los medicamentos relevantes.
Complicación
Complicaciones del síndrome de miastenia gravis Complicaciones, infecciones del tracto urinario.
puede causar un choque de cama, asfixia, infecciones pulmonares o del tracto urinario, como por drogas o toxinas, todavía hay manifestaciones primarias.
Síntoma
Síntomas del síndrome de miastenia grave Síntomas comunes Crisis de miastenia grave Debilidad muscular muscular Debilidad muscular facial Tensión muscular Reducir fatiga Crisis refleja Dificultad Crisis colinérgica
1. Miastenia gravis neonatal
(1) Se estima que solo del 12% al 20% de los bebés vivos nacidos de madres con MG tienen disminución del tono muscular, llanto pequeño, succión débil y otra debilidad muscular; el AchR-Ab sanguíneo restante se puede aumentar, pero no Expresar debilidad muscular.
(2) Aproximadamente el 78% de los MG recién nacidos tienen debilidad muscular y manifestaciones electrofisiológicas en unas pocas horas a un día, y puede aumentar el AchR-Ab en la sangre. Dado que el niño enfermo no produce AchR-Ab, la debilidad muscular disminuye gradualmente hasta que desaparece. Después de 18 días y raramente más de 2 meses, el AchR-Ab en la sangre disminuyó gradualmente y ya no recayó.
(3) El fenómeno de la reducción del movimiento fetal intrauterino durante el embarazo de la madre con MG es poco frecuente: si la debilidad muscular fetal es grave, el feto permanece inactivo en el útero durante mucho tiempo y la articulación se dobla después del nacimiento. Esta condición también puede ocurrir después de que la madre lo produce.
2. Síndrome de debilidad muscular congénita.
(1) El niño tiene menos movimiento fetal antes del nacimiento y ocurre poco después del nacimiento o el nacimiento. El período neonatal muestra un agravamiento intermitente o progresivo de la ptosis, debilidad muscular medular, debilidad muscular facial, que a menudo afecta la alimentación y la succión débil. El llanto es débil y la debilidad muscular respiratoria ocurre al llorar. Es una pista importante para el síndrome de debilidad muscular congénita. No hay un progreso obvio en el curso de la enfermedad. La debilidad muscular generalizada es con o sin, generalmente no grave. Puede comenzar entre los 6 y 7 años. Mejor, pero no completamente aliviado.
(2) La mayor parte del inicio en la infancia o la niñez, el ejercicio continuo puede producir debilidad muscular, parálisis muscular fluctuante del ojo y fatiga anormal, etc. En algunos casos, hasta los 10 años o 20 años, hay debilidad y fatiga muscular obvia. Verifique el reflejo normal del esputo, no hay atrofia muscular, los pacientes son propensos a infecciones respiratorias, a menudo debido a fiebre, excitación y vómitos, que causan debilidad muscular potencialmente mortal, la debilidad muscular respiratoria puede conducir a una disminución de la ventilación, disnea e hipoxia. Lesión cerebral sexual, con la edad, la crisis puede reducirse gradualmente.
3. Deficiencia congénita de la esterasa de Ach en la placa terminal Esta enfermedad ocurre en varones: toda debilidad muscular esquelética y fatiga anormal están presentes al nacer, la biopsia muscular es normal y la esterasa de Ach está ausente por microscopía de luz y electrónica.
4. En los bebés con síndrome de canal lento, los niños o adultos con agravamiento progresivo de inicio pueden tener varios años de período intermitente, la debilidad muscular típica puede afectar los músculos extensores del cuello, los hombros y los dedos, puede tener ptosis leve a moderada, Actividad muscular extraocular excesiva, músculos mandibulares, músculos faciales, músculos de las extremidades superiores, músculos respiratorios y músculos del tronco, y otros grados de debilidad muscular, las extremidades inferiores están relativamente libres, los músculos afectados pueden verse atrofia muscular y fatiga, reflejos tendinosos de las extremidades severamente afectadas.
5. La deficiencia congénita del receptor de acetilcolina a menudo comienza en la infancia, los síntomas clínicos y las características electrofisiológicas son similares a la miastenia grave. La biopsia muscular muestra una disminución en el número de AchR, colinesterasa normal, AchR-Ab sérico negativo y área de la placa terminal. Ver complejos inmunes.
6. Miastenia gravis inducida por fármacos.
(1) Las drogas y las toxinas causan la aparición aguda del síndrome de miastenia grave, los síntomas duran de varias horas a varios días, los pacientes pueden recuperarse por completo sin insuficiencia respiratoria, los músculos oculares, faciales, bulbar y extremidades pueden verse afectados, medicamentos El historial, el historial de exposición tóxica y el historial de envenenamiento pueden proporcionar una base importante para el diagnóstico clínico.
(2) La enfermedad de injerto crónico contra el huésped puede ocurrir en sobrevivientes a largo plazo (2 a 3 años) después del trasplante alogénico de médula ósea.La miastenia gravis típica es una manifestación local.
(3) Miastenia gravis causada por interferón-a: Batocchi et al (1995) informaron miastenia gravis autoinmune durante el tratamiento de interferón-a (IFN-) en 2 pacientes con tumores malignos; Piccolo et al. (1996) informaron Un paciente con hepatitis C crónica desarrolló MG después del tratamiento con IFN-; Mase et al (1996) informaron que un paciente con hepatitis C que era susceptible a la calidad genética de MG desarrolló MG grave durante el tratamiento con IFN-2a.
Examinar
Examen del síndrome de miastenia gravis
1. Miastenia gravis neonatal
El AchR-Ab se puede aumentar de unas pocas horas a un día después del nacimiento. Dado que el niño enfermo no produce AchR-Ab, la sangre AchR-Ab disminuye gradualmente, con una duración promedio de 18 días, raramente más de 2 meses.
2. Síndrome de debilidad muscular congénita.
(1) Prueba de Tengxilong: generalmente negativa, pero algunos tipos de debilidad muscular hereditaria pueden ser positivos.
(2) Medición de AchR-Ab: AchR-Ab es negativo en pacientes con miastenia hereditaria, por ejemplo, un aumento en los anticuerpos séricos puede descartar el diagnóstico de síndrome de miastenia gravis congénita.
3. Placa terminal congénita Deficiencia de Ach esterasa Deficiencia de Ach esterasa.
4. El suero del síndrome del canal lento AchR-Ab está ausente.
5. Deficiencia congénita del receptor de acetilcolina, colinesterasa normal, suero AchR-Ab negativo.
6. Detección de toxinas y susceptibilidad a miastenia inducida por fármacos.
7. La miastenia gravis neonatal desarrolla debilidad muscular y manifestaciones electrofisiológicas en cuestión de horas a 1 día. Dado que el niño enfermo no produce AchR-Ab, la debilidad muscular disminuye gradualmente hasta que desaparece.
8. La electromiografía del síndrome de miastenia gravis congénita, el examen EMG del músculo intercostal mostró que la amplitud del potencial de la placa terminal del estado de reposo era normal, y la amplitud de la placa terminal de la microplaca disminuyó después de 10 minutos de estimulación del nervio a 10 Hz, lo que podría conducir al potencial de la placa terminal y a la acción del complejo muscular. La amplitud potencial se reduce, y la estimulación eléctrica repetida de baja frecuencia (<10Hz) muestra que la amplitud está disminuyendo progresivamente. Después de la súper estimulación, el período de facilitación se vuelve poco visible y el período de agotamiento aumenta gradualmente. El electrodo de aguja-electrodo EMG muestra la forma de onda de la unidad de movimiento y la variable de amplitud, y el músculo de fibra única. El electrograma muestra la contracción ampliando y bloqueando.
9. La biopsia muscular congénita de deficiencia de esterasa de Ach es normal, el examen citoquímico microscópico de luz y electrónico encontró que la esterasa de Ach está ausente.
10. El electromiograma del síndrome del canal lento muestra que el potencial de la placa terminal y el potencial de la microplaca se prolongan aproximadamente 3 veces, y la enzima anticolinérgica se usa para prolongar más, pero no se reducen todas las amplitudes del potencial de microplaca muscular, y se libera el potencial de la placa terminal. El volumen de la unidad es normal, estimulación eléctrica repetida de 2 Hz, debilidad muscular, reducción de la amplitud del potencial de acción del complejo muscular, en la reacción de contracción voluntaria, la amplitud o forma de onda potencial de la unidad de movimiento es variable.
11. Las características electrofisiológicas de los receptores congénitos de acetilcolina son similares a las de la miastenia gravis: la biopsia muscular muestra una disminución en el número de AchR.
12. Las características electrofisiológicas de la miastenia gravis inducida por fármacos son similares a la miastenia gravis.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación del síndrome de miastenia gravis
El diagnóstico se puede hacer en función de las manifestaciones clínicas de diferentes tipos clínicos y laboratorios relacionados y otros exámenes auxiliares. Ver manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio relacionadas, y exámenes auxiliares.
Principalmente diferenciado de la miastenia gravis (MG), el síndrome de Lambert-Eaton y otros tipos de miopatía.
