aminoaciduria renal
Introducción
Introducción a la aminoiduria renal. La amino aciduria renal es un grupo de enfermedades tubulares renales en las que los túbulos proximales son los principales responsables de los trastornos del transporte de aminoácidos, lo que resulta en la excreción de grandes cantidades de aminoácidos en la orina. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.015% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipocalcemia, hiperuricemia, ataxia, retinitis, pancreatitis.
Patógeno
Amino aciduria renal
(1) Causas de la enfermedad
Esta enfermedad se debe al defecto del transporte hereditario de la membrana, lo que conduce a un aumento en la cantidad de excreción de aminoácidos en la orina. La aparición de esta enfermedad es el resultado de cambios en el portador de la membrana causados por enfermedades autosómicas recesivas. En condiciones normales, los aminoácidos filtrados glomerulares están en el extremo proximal. Los túbulos renales se reabsorben casi por completo mediante el proceso específico de transporte de energía. Cuando el metabolismo congénito de los aminoácidos es anormal, los aminoácidos que no están bien metabolizados aumentan en plasma y aparecen en la orina, lo cual es causado por un aumento en la carga de ultrafiltración. Defecto del transporte tubular no renal, cuando el transporte de aminoácidos del túbulo renal proximal es defectuoso, puede causar un trastorno de reabsorción y se reducen los niveles de aminoácidos en orina y sangre en los aminoácidos. Cuando se desordena la reabsorción de aminoácidos, se pasan otros aminoácidos del mismo sistema de transporte. La reabsorción también se puede reducir y conducir a un rango más amplio de aminoácidos, como la cistineuria, cuando el metabolismo de los aminoácidos es anormal y se acumula en el cuerpo, la ultrafiltración excesiva puede inhibir la reabsorción de otros aminoácidos en el mismo transportador, como el -prop. Aminotransferasa anormal, ocurre hiperalaninemia y una gran cantidad de taurina, ácido isobutírico, -alanina en la orina, cuando el epitelio tubular renal está bien La membrana en forma de cepillo o sótano tiene fugas, y los aminoácidos reabsorbidos desde la célula de regreso a la luz causan una aminoiduria extensa, como el síndrome de Fanconi, orina de lisina, etc., cuando se acumula un metabolito en las células epiteliales tubulares. Puede inhibir la tasa de reabsorción, desencadenar aminoiduria, como galactosemia e intolerancia congénita a la fructosa, y el fosfato de galactosa o el fosfato de fructosa pueden acumularse en las células tubulares renales.
(dos) patogénesis
El contenido de aminoácidos en el filtrado glomerular humano normal es aproximadamente igual al del plasma, y la mayoría de ellos son reabsorbidos por el túbulo proximal. Los aminoácidos excretados en la orina son principalmente glicina (70-200 mg / d) e histidina (10-300 mg). / d), taurina (85 ~ 320mg / d), metil histidina (50 ~ 210mg / d), etc., cuando los túbulos renales interfieren con el transporte de ciertos aminoácidos, aparece el aminoácido orina.
Entre una variedad de enfermedades por deficiencia de transporte de aminoácidos, como cistineuria, aminoiduria de dos bases, enfermedad de Hartnup, iminoglicineuria, dicarboxilamino aciduria, manifestadas como anormalidades de transporte de aminoácidos estructuralmente similares, lo que sugiere una membrana La presencia de receptores o vectores de membrana específicos de genes, que afectan solo a un transportador de aminoácidos, indica la presencia de un sistema de transporte específico de sustrato que afecta el riñón y / o el intestino. El sistema operativo no tiene ningún efecto sobre otros tejidos. El tipo homocigoto I de esta enfermedad carece de tránsito de intestino delgado mediado por cistina, lisina, arginina y ornitina, y sus heterocigotos tienen el tipo de excreción urinaria de aminoácidos normal. Los homocigotos tipo II carecen de transporte mediado por lisina intestinal, pero conservan la capacidad de transportar cistina, y sus heterocigotos tienen un aumento modesto en la excreción de orina de cuatro aminoácidos. Los homocigotos tipo III retienen estas cuatro especies. La capacidad de transporte intestinal mediada por aminoácidos, la lisina urinaria heterocigota y la cistina aumentaron solo ligeramente.
1. La cisturia es un trastorno autosómico recesivo, y su patogenia es el transporte de cistina en la membrana del borde del cepillo tubular proximal y el tracto gastrointestinal, y la lisina y la arginina del mismo sistema de transporte. La pérdida del sitio de ornitina causa una gran pérdida de la histidina en la orina; luego se descubre que el disulfuro mixto formado por la cisteína-homocisteína también tiene un trastorno de reabsorción en la cistina. La concentración de cistina y otros tres tipos de aminoácidos en la orina de los pacientes con orina no aumenta, y la tasa de depuración de los aminoácidos en el riñón obviamente aumenta, y la tasa de depuración de la cistina es más de 30 veces mayor de lo normal, y los pacientes con orina de cistina son alimentados con lisina. Después del ácido y la ornitina, la concentración sanguínea no aumenta, y una gran cantidad de estos aminoácidos aparecen en las heces, y la muestra de biopsia de la mucosa yeyunal se usa para la investigación de transporte activo, y también se confirma que hay un defecto de transporte, y los pacientes con cisteína en orina tienen excreción mensual de cistina en la orina. La acidez promedio es de 3036.8 mmol (el valor máximo normal es de aproximadamente 74.88 mmol / 1g de creatinina), que obviamente está sobresaturado, y su solubilidad es baja.Solo puede disolver l248 1664 mmol / L en la orina de pH 5 7, por lo que es fácil precipitar cristales. Cuando se concentran, es más probable que los cristales formen cálculos y causen riñones. Cólico, obstrucción del tracto urinario o infección.
2. La enfermedad de Hartnup es causada por una monoamina proximal y una mucosa yeyunal con un grupo monoamino neutro, un trastorno del transporte de un solo aminoácido carboxilo. Los aminoácidos con barreras de transporte son alanina, serina, treonina, prolina, leucina. , isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptófano, histidina, ácido glutámico y ácido aspártico, entre los cuales el más importante es el defecto del transporte de triptófano, triptófano en orina y Se pierde una gran cantidad de heces, lo que resulta en una formación insuficiente de nicotinamida, causando daño a la piel similar a la psoriasis y síntomas neurológicos. Además, el esputo y la triptamina producidos por la degradación similar al triptófano en el tracto intestinal, la feniletilamina producida por la fenilalanina La tiramina y otras aminas producidas por la tirosina exceden significativamente la capacidad de desintoxicación del hígado, causando síntomas del sistema nervioso central causados por la circulación sanguínea, que se manifiesta como ataxia cerebelosa paroxística y síntomas psiquiátricos. Hay dos tipos de esta enfermedad: La disfunción intestinal es de tipo I; la accesibilidad es de tipo II.
Prevención
Prevención de aminoiduria renal
No existen medidas preventivas efectivas para el inicio de esta enfermedad. Se debe hacer un diagnóstico temprano para los pacientes con enfermedad existente, y se debe usar un tratamiento sintomático activo para prevenir y tratar complicaciones como cálculos. Esta enfermedad es una enfermedad de por vida. Algunos pacientes son propensos al tracto urinario porque no pueden adherirse al tratamiento por mucho tiempo. Las piedras requieren tratamiento quirúrgico si es necesario.
Complicación
Complicaciones urinarias de aminoácidos renales Complicaciones hipocalcemia, hiperuricemia, ataxia, retinitis, pancreatitis
Puede complicarse por cálculos urinarios, crecimiento y retraso mental, hipocalcemia, hiperuricemia, atrofia muscular, ataxia cerebelosa, pancreatitis, retinitis pigmentaria.
Síntoma
Aminoácidos renales Síntomas urinarios Síntomas comunes Aminoácidos Aminoácidos dibásicos urinarios Disfunción urinaria Queratosis de la palma y la planta con sudor Dicarboxilaminoácidos urinarios Diplopia urinaria Aminoácidos nerviosos Trastorno del tránsito intestinal urinario Hipocalcemia Inestabilidad de la marcha
Las manifestaciones clínicas de varias orina de aminoácidos tienen su carácter común y personalidad. Las manifestaciones clínicas comunes de varios tractos urinarios de aminoácidos son trastornos del crecimiento y desarrollo, baja estatura y diversos grados de retraso mental. Las manifestaciones características varían de un aminoácido a la orina. .
1. Cistineuria La enfermedad generalmente ocurre después del nacimiento, pero generalmente se manifiesta entre los 20 y 30 años y puede diagnosticarse. Las principales manifestaciones clínicas son:
(1) Aminoácidos renales específicos en orina: hay una gran cantidad de cistina y tres tipos de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina y ornitina) en la orina, y la excreción de cistina urinaria es mayor (secreción diaria promedio Hasta 730 mg) pueden ver cristales de cistina en sedimento urinario concentrado, tres subtipos de cistina urinaria homocigótica, lisina, arginina y ornitina son pacientes positivos, tipo II y III. La cistina urinaria heterocigota y la lisina también son positivas.
(2) cálculos de cistina en el tracto urinario: debido a la gran cantidad de cistina que excede la saturación urinaria, la solubilidad en orina dura disminuye, formando cálculos, los cálculos de cistina representan del 1% al 2% de los cálculos renales, marrón amarillento, duro , el tamaño puede variar, el más grande puede tener forma de cuerno de ciervo, a menudo múltiple, no completamente rayos X, con una sombra delgada, debido a la inclusión de disulfuro, es menor que la densidad del cálculo de calcio, el cálculo y el cianuro de sodio sodio positivo La reacción puede usarse como una prueba de diagnóstico de detección. Los cálculos urinarios son a menudo una pista importante para que los pacientes obtengan el diagnóstico. Los síntomas comúnmente causados son cólico renal, hematuria, obstrucción del tracto urinario e infección secundaria del tracto urinario. La etapa tardía puede causar insuficiencia renal. .
Si la cantidad de excreción urinaria de cistina es pequeña y su concentración es inferior a la saturación, se llama cistinuria acalculosa. Los estudios sugieren que en la familia de pacientes con cistinuria, Hay varios pacientes con cistineuria libre de calcio.
(3) Cuerpo corto, retraso mental: puede estar relacionado con la pérdida de una gran cantidad de aminoácidos (especialmente lisina).
(4) pirrolidina y orina de acridina: debido a la absorción de estos aminoácidos por el yeyuno, una gran cantidad de lisina y ornitina se degrada en el intestino para producir cadaverina y putrescina, que se reducen a pirrolidina y acridina de la orina después de la absorción. Descarga
(5) Otros: un pequeño número de pacientes se puede combinar con hiperuricemia, hipocalcemia, hemofilia, atrofia muscular, pancreatitis, retinitis pigmentosa, etc.
2. Enfermedad urinaria de aminoácidos de dos bases Este es un trastorno autosómico recesivo, que es el resultado de una mutación en el gen que codifica el transportador, ya que esta proteína solo se usa para transportar lisina, arginina y ornitina, La reabsorción de cistina es normal.
Manifestaciones clínicas: el tipo I generalmente es asintomático, y algunos homocigotos pueden tener retraso mental; la orina de aminoácidos dibásicos tipo II es más pesada que la tipo I, y la concentración de aminoácidos dibásicos en plasma ha disminuido. En los últimos años, se puede encontrar que los hepatocitos tienen disfunción en este tipo de pacientes debido a La falta de sustrato lisina, la arginina conduce a un trastorno circulatorio de la ornitina, no puede desintoxicarse por completo, por lo que los pacientes con intolerancia a las proteínas, se manifiestan como hiperamonemia, vómitos, diarrea, crecimiento y retraso mental y esplenomegalia. Incluso encefalopatía hepática, diagnosticada por antecedentes familiares y análisis de aminoácidos urinarios.
3. Homocisteinuria Esta enfermedad es un trastorno autosómico recesivo raro. Solo los túbulos renales son responsables del transporte de la cistina. No existe un trastorno de transporte correspondiente en el yeyuno. Aumento leve, el desplazamiento de aminoácidos dibásicos es normal, generalmente sin cálculos urinarios.
4. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Hartnup son paroxísticas. Los síntomas a menudo aparecen en la infancia, la pubertad y la autorremisión en el futuro. Las principales manifestaciones de esta enfermedad son:
(1) Erupción cutánea similar a pella: las partes expuestas de la piel son rojas, secas y escamosas, o agrietadas, espumosas y exudadas, sensibles a la luz, aumentadas después de la exposición al sol y con buena respuesta al tratamiento con nicotinamida.
(2) ataxia cerebelosa paroxística: ocurre principalmente en el período severo de la enfermedad, que se manifiesta como inestabilidad de la marcha, temblor de las extremidades, puede tener movimientos involuntarios similares a la danza, mala agregación ocular, nistagmo, a menudo diplopía, grave Puede haber convulsiones o desmayos, síntomas psiquiátricos ocasionales e inestabilidad emocional, alucinaciones, delirio o demencia, etc., el episodio generalmente no excede 1 semana, alivio, sin dejar secuelas, daño mental normal o leve, baja estatura.
(3) Aminoácidos específicos en orina: principalmente treonina, serina, histidina, alanina, hidroxiprolina, secreción normal, por lo que puede distinguirse de todos los aminoácidos en orina, glicina, prolina e hidroxiprolina. Descarga normal, se puede distinguir de la orina de iminoglicina, la excreción secundaria de aminoácidos en la orina también es normal, se puede distinguir de la orina de cistina.
(4) Trastorno del transporte intestinal: debido a la descomposición de los aminoácidos en el intestino, especialmente el triptófano, la descomposición de las bacterias produce una gran cantidad de metabolitos de purina.El sulfato de indol (madre azul de orina), el ácido mercapto-3-acético puede aparecer en la orina.
(5) Examen fecal: además del triptófano en las heces, hay una gran cantidad de aminoácidos de cadena ramificada, fenilalanina y otros aminoácidos. La enfermedad tiene poco efecto sobre el crecimiento y el desarrollo de los niños, y la altura solo se ve ligeramente afectada. Básicamente normal.
5. Aminoglucineuria Esta enfermedad es un trastorno autosómico recesivo, que incluye prolina, hidroxiprolina y glicina, que se debe al sistema de co-transporte de los tres aminoácidos anteriores por las células epiteliales tubulares renales o por la glicina o El sistema de transporte selectivo de subaminoácidos es causado por trastornos, los pacientes son generalmente asintomáticos, ocasionalmente retraso mental, convulsiones y aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo, la enfermedad se puede dividir en 4 tipos: tipo I con trastornos de transporte yeyunal, tipo II, III, IV No hay trastorno del transporte yeyunal, el pronóstico de esta enfermedad es bueno, la orina de glicina neonatal, a menudo refleja la aminoiduria total durante el período normal de desarrollo de 6 meses después del nacimiento, la orina de glicina persistente aparece en el síndrome de Fanconi infantil, la orina de glicina pura es más benigna , generalmente asintomático.
6. El sistema urinario de aminoácidos dicarboxílicos es una enfermedad autosómica recesiva causada por trastornos de transporte de glutamato y aspartato en el riñón y el intestino delgado, clínicamente divididos en dos tipos: tipo I con trastorno de absorción yeyunal, rendimiento Para la hipoglucemia en ayunas y la cetoacidosis (puede estar relacionada con la deficiencia de aminoácidos asociada con la gluconeogénesis), trastornos del crecimiento y del desarrollo mental en niños, hipotiroidismo congénito, hipoglucemia por episodios, disminución de la fijación de CO2, estasis sanguínea Aumento en el aminoácido, una gran cantidad de glutamato y ácido aspártico en la orina, tipo II, ver trastorno de absorción yeyunal, clínicamente muy raro, generalmente asintomático, solo aumentó la excreción de orina en aminoácidos urinarios.
7. Síndrome de malabsorción de metionina Esta enfermedad es rara. Es causada por células epiteliales renales e intestinales para transportar aminoácidos que contienen azufre. Las manifestaciones clínicas son principalmente pelo blanco, edema, retraso mental, hiperventilación paroxística, convulsiones, orina. Hay un olor especial a apio (causado por la orina de metionina y su producto de degradación -hidroxibutirato), y también hay una gran cantidad de fenilpiruvato y tirosina en la orina.
8. La excreción urinaria de -aminoácido de más orina de -aminoácido, taurina, -alanina, ácido -isobutírico aparece en toda la orina de aminoácidos, el consumo excesivo normal de orina de alimentos de carne y mariscos. La taurina también puede aparecer en la enfermedad. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son convulsiones epilépticas y coma, y se reduce la actividad de la transaminasa -alanina--cetoglutarato.
Examinar
Prueba renal de aminoácidos en orina
La orina con aminoácidos renales es un grupo de enfermedades que contienen diferentes aminoácidos en la orina, por lo que las pruebas de laboratorio también son diferentes.
Cistatinuria
(1) examen microscópico de sedimento urinario o acidificación, precipitación de orina concentrada y congelada se puede ver en el cristal plano hexagonal.
(2) la prueba de nitrohidrocianato de orina fue positiva.
(3) La determinación de cistina urinaria por día por cromatografía de orina es superior a 300 mg / L, además de pirrolidina y acridina se puede medir en orina.
(4) La orina contiene mucha cistina, lisina, ornitina.
2. Aminoácidos dibásicos Orina La orina se detecta en una gran cantidad de aminoácidos dibásicos, mientras que la cistina es normal y se reducen los aminoácidos correspondientes en la sangre.
3. Hipercistinuria Esta enfermedad solo tiene túbulos renales para transportar la cistina, y no existe un trastorno de transporte correspondiente en el yeyuno, solo la excreción de cistina en la orina aumenta levemente y las emisiones de aminoácidos dibásicos son normales.
4. El examen de laboratorio de la enfermedad de Hartnup encontró que la orina del aminoácido principal, la orina es treonina, serina, histidina, alanina, y la emisión de hidroxiprolina es normal, por lo que puede distinguirse de la orina de aminoácidos completa, glicina , la excreción de prolina e hidroxiprolina es normal, se puede distinguir de la orina de iminoglicina, la excreción urinaria de aminoácidos de dos bases también es normal, se puede distinguir de la orina de cistina, debido a trastornos del transporte intestinal, aminoácidos intestinales, especialmente El triptófano se descompone por bacterias para producir una gran cantidad de metabolitos de esputo, el ácido sulfúrico fenol (madre azul de orina), el ácido tiol-3-acético se puede detectar en la orina, la prueba fecal encontró triptófano, una gran cantidad de alcalino, Fenilalanina y otros aminoácidos.
5. Orina de Iminoglicina La orina incluye prolina, hidroxiprolina y glicina.
6. El tracto urinario de dihidroxiaminoácidos debido al glutamato, el trastorno del transporte de aspartato en el intestino delgado, puede expresarse como hipoglucemia en ayunas y cetoacidosis (puede estar relacionado con la deficiencia de aminoácidos asociada con gluconeogénesis), y específica Aminoácido sexual en orina, la prueba de orina mostró glutamato, ácido aspártico aumentado.
7. Síndrome de malabsorción de metionina Hay una gran cantidad de fenilpiruvato y tirosina en la orina, y hay un olor especial a apio en la orina (causado por la orina de metionina y su producto de degradación -hidroxibutirato).
8. -aminoácido urinario -aminoácido orina, taurina, -alanina, ácido -isobutírico aparecen en toda la orina de aminoácidos, las personas normales también pueden aparecer en la orina cuando comen demasiado carne y mariscos. Taurina
Radiografía convencional de rayos X simple, angiografía, examen de ultrasonido B, a menudo se encuentran múltiples vías urinarias bilaterales, sombra delgada, diferentes tamaños de cálculos.
Diagnóstico
Identificación diagnóstica de aminoácidos renales en orina
Criterios diagnósticos
Según las manifestaciones clínicas, los antecedentes familiares y la detección de aminoácidos urinarios (cualitativa) pueden hacer un diagnóstico preliminar de varios aminoácidos en la orina. El análisis cuantitativo de la cromatografía de orina también es útil para el diagnóstico y la clasificación.
1. La base para el diagnóstico de cistineuria es la siguiente:
(1) Historia de enfermedades hereditarias familiares.
(2) Hay síntomas y signos de cálculos renales como cólico, hematuria, obstrucción del tracto urinario y / o infección del tracto urinario.
(3) Los cálculos de cálculos quísticos se producen repetidamente en el tracto urinario, y pueden observarse cristales planos hexagonales mediante un examen microscópico del sedimento urinario.
(4) La película simple KUB ve múltiples vías urinarias bilaterales, con sombras delgadas y diferentes tamaños de cálculos.
(5) prueba de nitrohidrocianato de orina positiva, puede determinar el diagnóstico (tome una pequeña cantidad de polvo de piedra en un tubo de ensayo, agregue 1 gota de amoníaco concentrado, agregue 1 gota de cianuro de sodio al 5%, después de 5 minutos, agregue 3 gotas Nitroprusiato de sodio al 5%, como rojo cereza inmediatamente, lo que indica positivo, lo que indica la presencia de cistina), la orina tiene cistina y dos aminoácidos básicos (el valor más alto normal es cistina 74,88 mmol / g de creatinina, lisina , arginina, ornitina son cada una 8892, 918.4, 1665.4 mol / g de creatinina).
2. La enfermedad de Hartnup puede diagnosticar la enfermedad de acuerdo con las siguientes características:
(1) Hay síntomas clínicos típicos, falta de ácido sin humo.
(2) Hay daño en la piel similar a la psoriasis.
(3) Aumento del contenido específico de aminoácidos en la orina.
(4) Además del triptófano en las heces, hay una gran cantidad de prolina ramificada, fenilalanina y otros aminoácidos.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de esta enfermedad se debe principalmente a la identificación de varios tipos de orina con aminoácidos renales, principalmente en función de los aminoácidos específicos en la orina, y debe distinguirse de la orina con aminoácidos causada por otras causas, tales como: cistineuria principalmente y quiste Aislamiento o enfermedad de almacenamiento de cistina, la orina homocisteína se diferencia, la enfermedad de cistina es una enfermedad metabólica sistémica y la cistina se deposita en varios tejidos.
