displasia fibrosa poliostosis
Introducción
Introducción a la displasia de fibra ósea múltiple Displasia de fibrosis poliostótica, también conocida como síndrome de Albright o síndrome de McCune-Albright (MAS). La enfermedad fue descrita por primera vez por McCune (1936) y Albright (1937). Es una enfermedad de desarrollo y crecimiento óseo. Es una enfermedad con tres causas principales de daño óseo, pubertad precoz y pigmentación de la piel. Algunos pacientes también tienen otras enfermedades. Función endocrina anormal. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0025% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hiperprolactinemia por acromegalia
Patógeno
Causa de la displasia de polifibrosis
(1) Causas de la enfermedad
La etiología no se ha dilucidado completamente, pero se han producido avances importantes en los últimos años. Los pacientes intrínsecos tienen mutaciones extensas en el gen de la subunidad alfa excitadora (Gs) de la proteína de unión a nucleótidos aviar (proteína G), lo que conduce a la proliferación de pro-osteoblastos y Displasia de fibra ósea, las mutaciones Gs se localizan principalmente en el sitio RaolC o RaolH codificado por genes.
(dos) patogénesis
Desde 1994, la etiología de la enfermedad ha hecho un gran avance. Malchoff y Shenker et al. Descubrieron por primera vez la presencia generalizada de la proteína de unión a nucleótidos aviar en las células de pacientes con MAS por biología molecular de tejidos y células. En la proteína de unión a nucleótidos de guanina, proteína G), el gen de la subunidad de la proteína G (Gs) está mutado (Gs está compuesto de subunidades , , 3), y cuando la función de Gs está alterada, la acumulación de cAMP intracelular Aumento de AMPc intracelular, el resultado es:
1 Estimule los receptores que dependen de AMPc (como los receptores ACTH, TSH, FSH, LH) para que se activen, de modo que las hormonas relevantes actúen directamente sobre ciertos órganos diana y las células diana funcionen mejor, por ejemplo, para aumentar la secreción de melanina por los melanocitos Pigmentación de la piel.
2 El cuerpo es resistente a una variedad de hormonas, como la resistencia a la PTH que conduce al ablandamiento óseo y al raquitismo.
3 La Gs activada regula a la baja los niveles de osteocalcina, aumenta la proliferación de pre-osteoblastos, inhibe su diferenciación, conduce a displasia de fibra ósea y forma una deformidad conformacional del tejido óseo.
Recientemente, algunos académicos han utilizado los cebadores de alelos específicos, la hibridación de nucleótidos alélicos específicos y la secuenciación de ADN por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa para detectar que la mutación de la subunidad de Gs se encuentra en la región R201C o R201H de la codificación del gen. La causa de la mutación se debe a un aumento en la actividad de la GTPasa, que deteriora la actividad del receptor mediado.
Prevención
Prevención de displasia de fibra ósea múltiple
Clínicamente, el daño óseo, la pubertad precoz y la pigmentación de la piel son las tres enfermedades principales de la enfermedad. Un pequeño número de pacientes también tiene otras anormalidades en la función endocrina.
Complicación
Complicaciones de displasia de fibra ósea Complicaciones, acromegalia, hiperprolactinemia.
Acromegalia e hiperprolactinemia: puede ocurrir en un pequeño número de pacientes con MAS, los pacientes con acromegalia en MAS son similares a los pacientes con acromegalia causada por auxina hipofisaria, usando niveles de TRH, GHRH, GH Aumentada por la inhibición de la glucosa, la acromegalia de los niños promueve el crecimiento óseo, la displasia fibrosa de la superficie del cráneo es similar a la acromegalia, ya que el curso de MAS es lentamente gradual, por lo que los casos de MAS deben explorarse regularmente para detectar el cráneo, la extremidad de MAS a menudo Se asocia con hiperprolactinemia, pero puede tener hipogonadismo y galactorrea. Los informes patológicos más comunes son adenomas hipofisarios e hiperplasia nodular. El tratamiento incluye cirugía, radioterapia, bromocriptina, crecimiento a largo plazo. Análogos inhibitorios, si se produce fibrosis en la operación quirúrgica de la base del esfeno, la radioterapia tiene el riesgo de aumentar el deterioro alrededor del hueso, y se puede considerar el tratamiento farmacológico.
Síntoma
Síntomas de displasia de fibras de múltiples huesos Síntomas comunes Nódulos múltiples Tamaño de la fibra muscular dolor de huesos desigual Respuesta de hipofosfatemia del bocio ictericia lenta de adelgazamiento cortical
Daño óseo
Las lesiones óseas son principalmente lesiones focales. Las lesiones focales están compuestas de tejido conectivo fibroso y fragmentos óseos inmaduros dispersos entrelazados y nódulos de tejido cartilaginoso. Las lesiones óseas a menudo se hinchan hacia el hueso cortical con la cavidad de la médula ósea, lo que resulta en un adelgazamiento del hueso cortical. Algunas lesiones locales con displasia fibrosa múltiple pueden presentar licuefacción, cambios quísticos, osificación en los nódulos de hemorragia y cartílago y defectos focales, que pueden provocar cojera e incluso fracturas patológicas.
Las lesiones anteriores pueden estar involucradas en el hueso y el hueso de todo el cuerpo. De acuerdo con la naturaleza de la lesión, se puede dividir en peinado único y peinado múltiple. El cabello único es el fémur, la tibia y la costilla más comunes. La columna vertebral y la pelvis son relativamente raras, el 30% involucra el hueso craneofacial, pero principalmente Implicada en la parte superior de la mandíbula y la parte superior del cráneo, la hiperplasia de la base del cráneo endurece el nervio craneal, lo que conduce a atrofia óptica, hiperplasia del hueso facial, asimetría facial, oclusión de los senos, columna vertebral, pelvis y extremidades, daño en los huesos largos que conduce a la deformidad y patología ósea Las fracturas sexuales y el dolor óseo, los casos múltiples que involucran el lado del cuerpo o el lado de la parte principal, las extremidades inferiores, el fémur, el húmero y la pelvis son más comunes, menos involucrados en las costillas y la invasión del cráneo, pueden afectar la base del cráneo.
2. Pigmentación de la piel.
La pigmentación de la piel ocurre en el mismo lado de las lesiones óseas, con manchas planas de color marrón oscuro localizadas. Las manchas de pigmento típicas se llaman manchas de café con leche, que son de forma irregular y a menudo se distribuyen en pequeños trozos; la pigmentación de la piel es más común en la espalda. Más común en los labios, el cuello, las caderas y los muslos, etc., al nacer, las manchas de pigmento no pueden ser obvias, pero con la edad o la exposición al sol, un aumento significativo, más profundo, la forma de pigmentación y la cantidad de lesiones óseas, como El borde de pigmentación es claro, generalmente solo está involucrado un solo hueso; si el borde no está claro, es una forma de mapa, que generalmente involucra múltiples sitios de hueso.
3. Pubertad precoz
Más común en mujeres, la pubertad precoz antes de los 6 años, la edad promedio de desarrollo es de 3 años, hay informes de pubertad precoz en el primer mes después del nacimiento, los calambres menstruales de las mujeres son los síntomas principales de la pubertad precoz, que ocurre en el desarrollo de la glándula mamaria. Antes, los niveles de estrógeno en plasma fluctuaban entre normales o significativamente elevados (> 900 pg / ml), a menudo cíclicos, y los niveles de LH y FSH se suprimían en mujeres jóvenes y no respondían a la estimulación con GnRH (excepto en pacientes adultos). La pubertad precoz de las niñas no depende de la gonadotropina. La pubertad precoz femenina es compatible con la edad ósea. El análogo de la GnRH de acción prolongada, la ciproheptadina, no es eficaz en el tratamiento de pacientes prepúberes. El inhibidor de la aromatasa testosterona es obvio para las niñas. Efecto terapéutico.
La pubertad precoz del niño es mucho menor que la de la niña. El agrandamiento testicular es simétrico, seguido por el agrandamiento del pene y el vello púbico, que es igual a la pubertad normal. El examen histológico del testículo confirma que los túbulos seminíferos aumentan, con o sin una pequeña cantidad. Células intersticiales.
En niñas y niños, cuando la edad ósea alcanza la edad puberal, comienza la secreción de gonadotropina, y la respuesta a GnRt se convierte en pubertad, cuando la pubertad precoz dependiente de gonadotropina se superpone con una pubertad precoz anterior no dependiente de gonadotropina. En los hombres, la menstruación se ha vuelto más regular y en la etapa adulta, las pacientes femeninas tienen pubertad y función reproductiva normales.
4. Múltiples anormalidades endocrinas y otras enfermedades orgánicas.
Además de los dos o uno de los tres signos principales anteriores, algunos pacientes también tienen anormalidades endocrinas o no endocrinas.
(1) anormalidades tiroideas: pueden ocurrir a cualquier edad de MAS, incluso poco después del nacimiento. Los síntomas de hipertiroidismo y enfermedad de Graves en esta enfermedad son diferentes, y la distribución es la misma en hombres y mujeres, y el bocio tiende a múltiples nudos. Las secciones, los nódulos son a menudo benignos, mostrando una mayor absorción de yodo radiactivo. En la mayoría de los casos, los nódulos a menudo se complican por hipertiroidismo, pero la hormona tiroidea a menudo se mide en el límite superior. La prueba de estimulación con TRH muestra que la liberación de TSH está inhibida, y la patología tiroidea no muestra linfocitos. Infiltración, sin anticuerpos contra la tiroides, estos pueden diferenciarse del hipertiroidismo clínico grave, si el hipertiroidismo es clínicamente obvio, también se pueden usar medicamentos antitiroideos, isótopos o cirugía.
(2) Cortisol: no es común en el hipertiroidismo y la pubertad precoz en MAS, los niños con hipercortisolismo mostraron una disminución en la tasa de crecimiento, la edad del hipercortisolismo inducido por MAS puede ser muy temprana y los síntomas son severos, los niveles de ACTH son más altos Las dosis bajas y altas de dexametasona no inhiben la función suprarrenal.
(3) La hiperfosfatemia y el raquitismo de la hipofosfatemia u osteomalacia se pueden combinar con MAS: el AMPc urinario aumenta en pacientes con SAM y se asocia con una mayor filtración de AMPc glomerular. Si el fósforo urinario reacciona normalmente, se introduce AMPc urinario. La respuesta de la fuente de PTH es lenta, con el tratamiento con vitamina D y fosfato oral, el raquitismo y el raquitismo generalmente se pueden corregir, pero la mayoría son resistentes al tratamiento.
(4) Otros: los hígados anormales incluyen ictericia neonatal grave, aumento de la actividad enzimática en el hígado y manifestaciones de colestasis y anomalías de las vías biliares durante la biopsia hepática. Las anomalías cardíacas incluyen agrandamiento cardíaco, taquicardia sostenida y en pacientes jóvenes. La muerte súbita, la hipertrofia de cardiomiocitos atípicos también muestra anormalidades histológicas, enfermedad pulmonar restrictiva, derivación arteriovenosa o anomalías cardíacas primarias y la conducción cardíaca anormal aún no están claras, otras anormalidades relacionadas con el MAS no son Ver el informe
Examinar
Examen de la displasia de polifibrosis
Bioquímico o radioinmunoensayo, sus cambios están relacionados con anormalidades endocrinas, como hiperparatiroidismo, aumento de calcio en sangre, aumento de fósforo urinario, disminución de fósforo en sangre, aumento de ALP, pubertad precoz combinada, estrógenos séricos, embarazo o niveles de andrógenos. El aumento, combinado con la acromegalia y la hiperprolactinemia, se puede medir mediante el aumento de GH o PRL, etc., debido al curso lento de la enfermedad, la enfermedad individual también puede ser sin anomalías bioquímicas.
Inspección por rayos X
El tejido óseo de MAS se reemplaza por tejido fibroso anormalmente hiperplásico, que muestra diferentes grados de inflamación ósea. El hueso cortical es delgado, pero está intacto. La densidad ósea puede reducirse en uniformidad, o es vidrio esmerilado, o puede ver tiras, manchas. Sombra densa, la línea X resumen nacional se divide en 4 tipos:
(1) cambios quísticos: divididos en cápsula simple y poliquística, endurecimiento de bordes, hueso de tira común y sombra densa manchada en la cápsula, común en hueso tubular y costilla.
(2) Cambio de vidrio esmerilado: la expansión quística de la cavidad medular es una densidad vidriosa esmerilada con manchas de hueso en franjas y calcificación manchada.
(3) Cambios en forma de costilla de lufa: el hueso trabecular es grueso y distorsionado, lo que es bastante parecido a una costilla en forma de lufa. En casos severos, es como una telaraña, el hueso tubular largo es grueso y las líneas en forma de hueso son generalmente paralelas al eje longitudinal.
(4) cambios similares a gusanos: los cambios osteolíticos simples o múltiples, los bordes afilados como los gusanos, pueden ser similares a la destrucción metastásica osteolítica.
Además, la columna vertebral y los huesos largos a menudo se asocian con fracturas patológicas.
2. Examen CT y MRI
Aunque el costo del examen de CT es más alto que el de las fotografías de rayos X, su densidad es más alta que la de los rayos X. Los cambios quísticos, la destrucción, la calcificación y la osificación en el hueso enfermo son más sensibles y precisos que las láminas planas de X. La sección transversal de CT supera la película de rayos X convencional. Las desventajas de la superposición anterior y posterior se pueden utilizar para la superposición del cráneo, la columna vertebral y la pelvis. La resonancia magnética es más sensible a la presentación patológica de la MAS que la radiografía o la tomografía computarizada convencionales. Puede mostrar que la mayor parte no se puede mostrar en la radiografía o la tomografía computarizada. Las lesiones (como necrosis, licuefacción, hemorragia), lesiones fibrosas o de tejido óseo fibroso mostraron baja señal tanto en las imágenes ponderadas en T1 como en las ponderadas en T2. La estructura deficiente de la columna vertebral puede tener diferentes cambios patológicos en diferentes etapas de la lesión, como la necrosis en la lesión. La licuefacción muestra una señal baja en la imagen ponderada en T1 y una señal alta en la imagen ponderada en T2.
Si el tejido necrótico se combina con hemorragia, la imagen ponderada en T1 muestra una señal alta, y la calcificación en la lesión y el endurecimiento de la periferia muestran una señal baja significativa en la imagen ponderada en T1 y en la imagen ponderada en T2.
Además, los márgenes de algunas lesiones mostraron una señal de anillo alto en forma de banda delgada en las imágenes ponderadas en T1 y T2, y el mecanismo patológico no estaba claro. Algunas lesiones mostraron una señal desigual media-baja en las imágenes ponderadas en T1, mientras que en las imágenes ponderadas en T2. La fibra tipo "Loofah" vista en la película simple tiene una estructura pobre, mientras que la lesión licuada tiene una señal media-baja en la imagen T1 plus y una señal alta uniforme en la imagen ponderada en T2.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de displasia de fibra multicaída
Criterios diagnósticos
Con el siguiente ítem 1 o ítem 2, se puede establecer el diagnóstico: si se considera el ítem 3, la posibilidad de diagnóstico de MAS debería ser altamente considerada.
1. Hay tres signos principales de daño óseo, pigmentación de la piel y pubertad precoz.
2. Manifestaciones radiográficas de una estructura de fibra ósea deficiente, piel con punto de café con leche, edad inferior a 30 años, acompañada de anomalías endocrinas o no endocrinas.
3. Pacientes jóvenes con uno o ambos de los primeros ítems más anormalidades endocrinas o no endocrinas.
Diagnóstico diferencial
Principalmente diferenciado de la osteoartritis y la neurofibromatosis (enfermedad de von Recklinghausen).
Osteítis deformable
La enfermedad ósea MAS se confunde atípicamente con la osteoartritis, pero la osteoartritis es asexualmente precoz, y no hay pigmentación de las manchas de café con leche, y la ALP en sangre está significativamente elevada, lo que puede identificarse.
2. Neurofibromatosis
Involucrados en los huesos, a menudo combinados con manchas de café en la piel, sin anormalidades endocrinas, pueden ser similares al MAS, la neurofibromatosis tiene nódulos subcutáneos o cambios de color suave y neurofibromatosis múltiple, también sin pubertad precoz.
