hiperlipidemia mixta familiar
Introducción
Introducción a la hiperlipidemia mixta familiar La hiperlipidemia familiar combinada (FCH) fue una enfermedad independiente reconocida por primera vez en 1973. Este tipo de dislipidemia es más común en personas menores de 60 años con enfermedad coronaria, y los estudios han demostrado que la FCH es el tipo más común de dislipidemia en pacientes con accidentes cerebrovasculares isquémicos de edad desconocida mayores de 40 años. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.08% Población susceptible: la edad promedio es de 40 años Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: enfermedad coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico
Patógeno
La causa de la hiperlipidemia familiar mixta
La apolipoproteína (Apo) B se produce demasiado (20%):
La mayoría de los estudiosos han descubierto que los pacientes con FCH están asociados con una síntesis excesiva de Apo B y, por lo tanto, la síntesis de VLDL aumenta, lo que puede ser una de las principales patogénesis de FCH. Sin embargo, la base molecular exacta para la producción excesiva de Apo B en pacientes con FCH aún no está disponible. Claro.
Comprender los procesos intracelulares de la síntesis y secreción de Apo B puede ayudar a aclarar las bases para la sobreproducción de la proteína Apo B. Apo B tiene dos formas: una Apo B48 (peso molecular 250kD), que es una proteína estructural de quilomicrones. La otra es B100 (peso molecular 512kD), una proteína estructural de VLDL, IDL y LDL, sintetizada principalmente por el hígado, y las dos Apo B son el mismo producto génico.
El mecanismo de regulación de la secreción de Apo B no se ha dilucidado completamente. En las células HepG-2, Apo B se sintetiza junto con el colesterol en el retículo endoplásmico rugoso. El VLDL neonatal rico en colesterol se transporta al retículo endoplásmico rugoso, el triacilglicerol. También se sintetiza en el retículo endoplásmico rugoso, donde el triacilglicerol y el VLDL se combinan en un VLDL maduro, que luego es secretado por el Golgi. El Apo B intracelular está presente en dos grupos funcionales diferentes: uno en el retículo endoplásmico rugoso. En la membrana, pertenece al canal degenerativo, el otro se encuentra en la luz del retículo endoplásmico y participa en la síntesis de VLDL. La secreción de Apo B se ve afectada por la modificación de proteínas. Se cree que Apo B se produce en exceso en FCH debido a Apo B en los hepatocitos. Debido al desorden del mecanismo de regulación, las partículas que contienen Apo B se secretan en exceso. Además, la velocidad de síntesis de Apo B en el intestino delgado juega un papel importante en la patogénesis de FCH.
Sin embargo, también se cree que los niveles elevados de Apo B en plasma pueden estar asociados con anomalías genéticas. Se sabe que el gen Apo B es polimórfico, y se conoce la relación entre el polimorfismo del gen Apo B y los niveles elevados de Apo B en plasma. La aparición de FCH puede ser útil. Rauh et al estudiaron tres polimorfismos de fragmentos de restricción del gen Apo B (XbaI, MspI, EcoRI) en pacientes con FCH y controles de lípidos normales, y los resultados mostraron la frecuencia de estos tres alelos entre los sujetos. No hay diferencia, por lo que se considera que la mutación Apo B no es la causa principal de FCH ni el cambio en los niveles plasmáticos de Apo B.
El LDL denso en partículas pequeñas aumenta (15%):
Además de la producción excesiva de Apo B, el FCH se caracteriza por una estructura estructural anormal de las lipoproteínas, principalmente en LDL, es decir, las partículas de LDL contienen relativamente más Apo B, produciendo pequeñas partículas de LDL denso, del tamaño de dichas partículas de LDL. Se correlacionó negativamente con la concentración de triglicéridos en plasma en ayunas y se correlacionó positivamente con el nivel de HDL-C. Sniderman et al.observaron el predominio de LDL densa en partículas pequeñas en el plasma de pacientes con lipoproteinemia por hiperapobeta. Esta afección a menudo se acompaña de una hiperlipidemia posprandial significativa y una eliminación retardada de las partículas de gránulos.Los estudios han demostrado que las partículas pequeñas de LDL denso tienen un fuerte efecto aterogénico.
Actividad anormal de la lipasa y trastornos del intercambio de lípidos (15%):
La lipoproteína lipasa (LPL) es una enzima clave en el metabolismo de las lipoproteínas. Su papel en la patogénesis del FCH se ha reconocido gradualmente. En condiciones normales, es rico en triac por LPL. Las partículas de lipoproteína de glicerol, como los quilomicrones y los triacilgliceroles en VLDL, se hidrolizan y producen remanentes de quilomicrones y remanentes de VLDL, que tienen un contenido relativamente alto de colesterol y Apo E, y por lo tanto receptores de Apo E en el hígado. También aumenta la afinidad con el receptor de LDL. En este proceso, el colesterol en el HDL se intercambia con el triacilglicerol en los gránulos de lipoproteína rica en triacilglicerol, y el proceso de intercambio es a través de la proteína de transferencia de éster de colesterol (colesterilo). La proteína de transferencia de éster (CETP) funciona y se ha confirmado que, en condiciones normales, la LPL es el factor decisivo para la eliminación de partículas de proteína ricas en triacilglicerol en el cuerpo. Los estudios han demostrado que la actividad de la LPL en plasma disminuye en 1/3 de los pacientes con FCH. Se sugiere que la anormalidad de LPL puede estar relacionada con la patogénesis de FCH. Sin embargo, la deficiencia de LPL por sí sola no explica la hipertrigliceridemia en todos los pacientes con FCH. Además, hay Una encuesta general de mutaciones genéticas no observó un vínculo directo entre las mutaciones genéticas LPL y los fenotipos anormales de lipoproteínas plasmáticas en pacientes con FCH. Dado que Apo CII es un activador de LPL, varias variantes genéticas de Apo CII también están asociadas con hiperlipemia. Síntomas
La mayoría de los pacientes con FCH tienen hipertrigliceridemia, que generalmente se cree que se debe a la eliminación retardada de VLDL en plasma.Después de la comida rica en grasas, la grasa en los alimentos se transfiere a los quilomicrones sintetizados por el intestino delgado, que se convierte en LPL. El residuo de quilomicrón se elimina de la circulación sanguínea mediante la combinación de lipasa hepática (HL), Apo E, receptor residual y LPL, y el residuo de VLDL también participa en este proceso de competencia, a menudo en pacientes con FCH. La hiperlipidemia posprandial actual, este aumento prolongado en los niveles de lípidos posprandiales puede deberse a la competencia entre las VLDL hepatogénicas y los quilomicrones intestinales en la misma vía catabólica.
La hipertrigliceridemia en pacientes con FCH a menudo se asocia con resistencia a la insulina: hiperinsulinemia en ayunas, índice de masa corporal moderado, hipertensión sistólica, trastornos del metabolismo de los ácidos grasos libres y dislipidemia.
Gen anormal de la apolipoproteína AI-CIII-AIV (10%):
Algunos estudios en 7 familias con alelos X2 han encontrado que existe una alta correlación entre el marcador XmnI del gen Apo AI y la región hipervariable del gen Apo CIII y el fenotipo de dislipidemia de FCH. Además, hay informes de que La frecuencia de XmnI y SstI aumentó en pacientes con FCH, por lo que se especula que la anormalidad del grupo de genes Apo AI-CIII-AIV puede ser uno de los factores patogénicos del FCH.
Aunque ha habido muchos estudios que sugieren que la patogénesis del FCH está relacionada con ciertos defectos genéticos, no hay una conclusión consistente. Se observa que una variedad de anomalías genéticas pueden estar involucradas en la patogénesis del FCH, y se sugiere que el FCH es un tipo de herencia. No es una enfermedad uniforme.
Trastorno lipolítico en las células grasas (8%):
Algunos estudios sobre la lipólisis promotora de catecolaminas en 10 pacientes con FCH y 22 sujetos normales han encontrado que la lipólisis inducida por las catecolaminas en las células grasas de los pacientes con FCH se debilita significativamente, y se cree que esta anormalidad ocurre en la reacción en cadena lipolítica. El paso final, al medir directamente la actividad de la lipasa sensible a las hormonas (HSL) en el tejido adiposo en pacientes con FCH, también mostró una reducción del 40%.
Prevención
Prevención familiar de hiperlipidemia mixta
1. Actualmente, no existe una medida preventiva específica para esta enfermedad, es necesario fortalecer la comprensión del personal de prevención y tratamiento de la enfermedad y comprender el daño y las graves consecuencias de la enfermedad.
2. Los pacientes con esta enfermedad deben tomar la iniciativa de recibir un tratamiento de dieta baja en grasas y carbohidratos, y usar oportunamente fármacos hipolipemiantes apropiados para cumplir con el tratamiento.
3. Los pacientes deben controlar regularmente sus lípidos en la sangre para mantener niveles normales.
4. Prevenir activamente las complicaciones.
Complicación
Complicaciones familiares de hiperlipidemia mixta Complicaciones, enfermedad coronaria, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico
Puede haber complicaciones como enfermedad coronaria prematura, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico.
Síntoma
Síntomas familiares de hiperlipidemia mixta síntomas comunes dislipidemia diabetes infarto de miocardio hipertensivo
1. Los pacientes masculinos con enfermedad coronaria de inicio temprano son bastante comunes. La edad promedio de enfermedad coronaria e infarto de miocardio es de 40 años. Fumar juega un papel importante en la promoción de su enfermedad cardíaca clínica.
2. La obesidad y la hipertensión son más comunes en pacientes con esta enfermedad, generalmente no hay tumor amarillo, incluso se puede ver ictericia inespecífica.
3. La dislipidemia de FCH se caracteriza por niveles elevados de colesterol y triglicéridos en plasma, y su anormalidad bioquímica es similar a la hiperlipoproteinemia tipo IIb.
El FCH se ha comparado con la hiperlipoproteinemia tipo IIb. Además, muchas enfermedades o causas como diabetes, enfermedad hepática, hipotiroidismo, enfermedad renal, malabsorción, obesidad, alcoholismo o algunos factores influyentes (como los glucocorticoides) , andrógenos, etc.) también pueden causar hiperlipoproteinemia tipo IIb. Por lo tanto, al hacer un diagnóstico de FCH, en primer lugar, es necesario excluir la hiperlipidemia secundaria.
4. La característica más destacada de FCH es que en la misma familia, se han encontrado varios tipos de pacientes con hiperlipoproteinemia, y hay antecedentes familiares positivos de pacientes con infarto de miocardio menor de 60 años.
Examinar
Examen de la hiperlipidemia familiar mixta
1. La dislipidemia de FCH se caracteriza por niveles elevados de colesterol y triglicéridos en plasma, y su anomalía bioquímica es similar a la hiperlipoproteinemia tipo IIb.
2. VLDL o LDL en plasma aumentados, los niveles de Apo B en plasma aumentaron.
3. Plasma HDL-C y Apo AI disminuyeron ligeramente.
Actualmente no hay información relevante.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de hiperlipidemia familiar mixta
Criterios diagnósticos
La característica más destacada de FCH es que en la misma familia, se han encontrado varios tipos de pacientes con hiperlipoproteinemia, y hay antecedentes familiares positivos de infarto de miocardio menor de 60 años, debido a anomalías metabólicas actuales y defectos genéticos en FCH. El gen aún no está claro y no se encuentra ningún marcador genético con importancia diagnóstica. Por lo tanto, es necesario establecer un diagnóstico de FCH para comprender los antecedentes familiares. Las características clínicas y bioquímicas del FCH y los puntos clave del diagnóstico se enumeran a continuación:
1. Entre la primera generación de parientes, hay muchos tipos de pacientes con enfermedad de lipoproteína alta.
2. Antecedentes familiares positivos de enfermedad coronaria de inicio temprano.
3. Los niveles plasmáticos de Apo B aumentaron.
4. No se detectaron tumores amarillos en la primera generación de parientes.
5. No hay pacientes con hiperlipidemia en los miembros de la familia menores de 20 años.
6. Expresado como hiperlipidemia tipo IIa, IIb, IV o V.
7. La relación LDL-colesterol / Apo B se reduce.
8. Los niveles de colesterol HDL2 se reducen.
En general, se cree que la presencia de los puntos 1, 2 y 3 es suficiente para diagnosticar el FCH.
Diagnóstico diferencial
Como no existe un método de laboratorio definitivo para confirmar la FCH, el diagnóstico diferencial de la FCH es muy importante. Después de la exclusión de la hiperlipidemia secundaria, el diagnóstico diferencial que debe considerarse es: hipertrigliceridemia familiar, anormalidad familiar. - lipoproteinemia e hipercolesterolemia familiar.
1. Hipertrigliceridemia familiar (FHTG) En FCH, la producción excesiva de VLDL es partículas normales o pequeñas, mientras que FHTG es un VLDL rico en triglicéridos que produce partículas grandes en exceso. Los triglicéridos plasmáticos simples se clasifican como hiperlipidemia tipo IV o V. Además, no existe un aumento significativo en el riesgo de enfermedad coronaria de inicio temprano entre los miembros de la familia.
2. La disbetalipoproteinemia familiar (DF) se caracteriza por niveles elevados de colesterol y triglicéridos en plasma, principalmente debido al aumento de la concentración de VLDL, por lo que la identificación de DF y FCH a veces es muy difícil. Sin embargo, los pacientes con DF a menudo tienen xantoma nodular o tumor amarillo palmo en la articulación del codo o la rodilla, y tienen cambios bioquímicos característicos. Además, la mutación del gen Apo E es útil para diagnosticar la DF.
3. Hipercolesterolemia familiar (HF), aunque se manifiesta principalmente como un aumento significativo en la concentración de colesterol en plasma, pero a veces se acompaña de hipertrigliceridemia leve, manifestada como hiperlipoproteinemia tipo IIb, Los pacientes con HF a menudo tienen una variedad de tumores amarillos, especialmente en el tendón de Aquiles, el tendón extensor, las articulaciones de rodilla y codo, etc., tienen valor diagnóstico, mientras que los pacientes con HCH no tienen tumor amarillo, la función del receptor de LDL es normal Además, los pacientes con FCH tienen una mayor edad de hiperlipidemia, mientras que aquellos con FH tienen una edad más temprana y se ha informado que tienen hipercolesterolemia antes de la edad de 1 año.
