Síndrome de Reye
Introducción
Introducción al síndrome de Lai El síndrome de Reyes (RS) es una encefalopatía aguda progresiva, también conocida como encefalopatía con esteatosis visceral, síndrome de Reye, síndrome de encefalopatía infecciosa viral, esteatosis hepática masiva - síndrome de encefalopatía aguda, vómitos, hígado Lipidosis y similares. Este síndrome es un síndrome inexplicable con encefalopatía aguda y esteatosis hepática como las principales características clínicas. Fue reportado por primera vez por el patólogo pediátrico australiano Reye en 1963. El síndrome de Reye es una enfermedad crítica, a menudo precedida por un virus. Los síntomas de encefalopatía, como hipertensión intracraneal aguda, alteración de la conciencia y convulsiones después de la infección, a menudo acompañados de edema cerebral severo y función hepática anormal y trastornos metabólicos. En la mayoría de los casos, la presión intracraneal severa y la parálisis cerebral causan la muerte o secuelas neurológicas graves. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0004% -0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: arritmia, parálisis cerebral
Patógeno
Causa del síndrome de Lyue
(1) Causas de la enfermedad
La etiología y la patogénesis de esta enfermedad no se han conocido hasta ahora, pero se ha confirmado que está estrechamente relacionada con la infección viral y el consumo de aspirina. En general, se considera que está relacionado con los siguientes factores, pero no es la única razón.
Infección
Infecciones virales comunes antes de la enfermedad, manifestadas como síntomas del tracto respiratorio o digestivo, el patógeno puede ser virus de la influenza, varicela, parainfluenza, enterovirus, virus de Epstein-Barr, etc.
2. Drogas
Hay más evidencia (como la epidemiología) de que los pacientes que toman salicilato (aspirina) durante la infección viral tienen más probabilidades de desarrollar esta enfermedad más tarde, y se ha confirmado que tiene múltiples efectos inhibitorios sobre las mitocondrias. En los últimos años, la incidencia de esta enfermedad ha disminuido en los Estados Unidos, los Estados Unidos y otros países para reducir o detener la aplicación de ácido salicílico. Además, el ácido valproico antiepiléptico también puede causar los mismos síntomas que el síndrome de Reye.
Recientemente se informó que el síndrome de Reye generalmente ocurre después de la gripe o la varicela, y si la incidencia de aspirina aumenta significativamente, existe una correlación significativa entre ambos, el Centro de Atlanta para el Control de Prevalencia ha sido causado por la administración oral de aspirina en la varicela y la gripe. El mismo rendimiento que el síndrome de Reye se llama "síndrome de aspirina". Aspirin Pharmaceuticals y Aspirin en los Estados Unidos se han adherido a viales de aspirina desde 1985. Los niños con gripe o varicela deben ser aprobados por el médico antes de tomarlo. Etiqueta de advertencia y elimine la palabra gripe como indicación de aspirina.
Toxina
La aflatoxina, el fósforo orgánico y el oxígeno orgánico y otros insecticidas, la suciedad y otros alimentos contaminados o el contacto con él pueden presentar los mismos síntomas que esta enfermedad.
4. Enfermedades metabólicas hereditarias
Algunos niños tienen antecedentes familiares, algunas anomalías metabólicas congénitas pueden causar la manifestación del síndrome de Reye, a veces llamado síndrome similar a Reye, como deficiencia de carnitina sistémica, daño de las enzimas hepáticas y En la circulación urinaria, la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) y carbamil fosfato sintasa (CPS) causada por hiperamonemia, etc., con el avance de la tecnología genética, habrá más síntesis de Wright Se obtuvo un diagnóstico específico de enfermedades metabólicas hereditarias.
Las diversas razones anteriores también se ven afectadas por la susceptibilidad inherente del cuerpo. Lassick et al creen que este síntoma es causado por la liberación excesiva del factor de necrosis tumoral (TNF), que se sabe que es causada por una infección viral, endotoxina y células fagocíticas. El aumento de la liberación de macrófagos activados, los medicamentos antiinflamatorios no hormonales pueden liberar macrófagos a concentraciones excesivas de TNF, los experimentos arteriales sugieren que los animales jóvenes son más sensibles al TNF, lo que provoca una hipótesis, a saber Algunos niños pequeños específicos tratados con aspirina pueden aumentar la liberación de TNF y conducir al desarrollo del síndrome de Reye.
(dos) patogénesis
Patogenia
La patogénesis de RS no se conoce hasta ahora. El estudio encontró que existe una morfología mitocondrial anormal en pacientes con RS, y la actividad enzimática en las mitocondrias hepáticas disminuye, mientras que la actividad enzimática in vitro de las mitocondrias sigue siendo normal, el GOT mitocondrial en suero aumenta y el ácido dicarboxílico en orina aumenta, lo que sugiere la presencia de ácido graso agudo . Los trastornos oxidativos, las observaciones clínicas también encontraron que los síntomas de RS son similares a las enfermedades metabólicas genéticas con anomalías mitocondriales, y los inhibidores o toxinas mitocondriales (como el salicilato, el aceite de equinodermia, etc.) pueden causar cambios patológicos clínicos similares, por lo que la mayoría de los estudiosos creen que esto La enfermedad se asocia con infección viral u otros factores que inducen daño mitocondrial.
2. Patología
Los cambios patológicos de RS se manifiestan principalmente en el cerebro y el hígado.
Los cambios patológicos del cerebro son principalmente edema cerebral, la apariencia está hinchada, el peso aumenta, la circunvolución cerebral se aplana, el surco es poco profundo, se estrecha y se observa el agujero occipital o la incisión cerebelosa. El daño de la neurona se puede ver con un microscopio óptico. Puede ser una lesión secundaria de edema cerebral e isquemia cerebral. Bajo el microscopio electrónico, se puede observar inflamación mitocondrial neuronal difusa, edema astrocítico, partículas reducidas y vacuolas.
La apariencia del hígado es de color amarillo claro a blanco, lo que sugiere un aumento en el contenido de grasa. La esteatosis hepática se puede ver con microscopía óptica. La inflamación y deformación mitocondrial se puede ver con microscopía electrónica. El esputo mitocondrial puede desaparecer, y se pueden ver muchas pequeñas gotas de grasa en el citoplasma hepático. Los cambios mitocondriales típicos anteriores son criterios patológicos importantes para determinar el diagnóstico.
Prevención
Prevención del síndrome de Lai
La prevención de enfermedades hereditarias depende principalmente del asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal, ya que la mayoría de los casos de este síndrome son esporádicos, el desarrollo del diagnóstico prenatal no está muy extendido.
1. Prevenir la infección
Especialmente para enfermedades infecciosas virales, realice una variedad de trabajos de vacunación.
2. Use o desactive ciertas drogas con precaución
Los niños con infección viral deben dejar de tomar salicilato y usar el ácido valproico antiepiléptico con precaución.
3. Evitar todo tipo de toxinas.
4. Hacer un buen trabajo en la prevención y el tratamiento de enfermedades hereditarias.
Complicación
Complicaciones del síndrome lírico Complicaciones arritmia parálisis cerebral
La enfermedad es causada por múltiples órganos y diversas manifestaciones clínicas, como agrandamiento del hígado, disfunción hepática y del bazo, arritmia, insuficiencia cardíaca, oliguria, anuria, etc., daño cerebral avanzado o formación de parálisis cerebral, recurrencia respiratoria Falla funcional.
Síntoma
Síntomas del Síndrome de Rei Síntomas comunes Irritabilidad, Tendencia hemorrágica, Dolor de garganta, Aumento de la presión intracraneal, Diarrea, Respiratorio anormal, Función hepática anormal, Trastorno, Somnolencia
La enfermedad es el comienzo de la infección del tracto respiratorio anterior o de trastornos gastrointestinales leves, por lo que el período prodrómico puede tener fiebre, tos, secreción nasal, dolor de garganta y herpes cutáneo o diarrea, este período generalmente dura de 3 a 5 días, ocasionalmente de 2 a 3 Semanas, después de horas a días de período intermitente asintomático en el período extremo, el vómito severo indica el inicio de la encefalopatía, las manifestaciones clínicas típicas de la encefalopatía son vómitos rápidos, entran rápidamente en un estado altamente irritante, irritabilidad, en el medio Esputo tóxico, acompañado de fiebre, hiperhidrosis, taquicardia, respiración rápida, pupilas dilatadas y otras excitaciones nerviosas simpáticas, sin trastornos neurológicos meníngeos o focales, la gravedad de la encefalopatía y la tasa de progresión, diferencias individuales, clínica leve No puedo ver los síntomas obvios del sistema nervioso central. Solo sospeché esto debido a la disfunción hepática. Los graves entraron rápidamente en coma después de vomitar repetidamente durante varias horas. Aproximadamente la mitad de los pacientes pueden tener estenosis hepática leve a moderada, pero no ictericia y tendencia a sangrado. .
Los criterios de clasificación para el síndrome de Reye fueron propuestos por primera vez por Huttenlocher en 1972. Devivo se modificó ligeramente en 1984 y ahora se divide en 5 niveles:
Grado 0: manifestaciones clínicas sin síntomas neurológicos, con disfunción hepática.
Nivel 1: demencia, letargo, desorientación, amnesia, vómitos, disfunción hepática.
Nivel 2: esputo inflamatorio, estupor, coma opaco o superficial, acompañado de estado cortical, excitación simpática, respiración rápida, disfunción hepática.
Nivel 3: coma, ir al cerebro, simpático sobreexcitado y disfunción hepática.
Grado 4: relajación somática, apnea, insuficiencia circulatoria, pupilas dilatadas, pérdida del reflejo de luz, disfunción hepática.
Examinar
Examen del síndrome de Lai
1. Examen de sangre: el número total de glóbulos blancos aumenta significativamente y los granulocitos son la mayoría.
2. Examen de orina: pueden aparecer cuerpos cetónicos en la orina y aparecen ácidos dicarboxílicos.
3. Examen de sangre: función hepática anormal, aspartato sérico aminotransferasa, alanina aminotransferasa, el valor de creatina fosfoquinasa (CPK) aumentó significativamente después de la enfermedad, volvió a la normalidad en 1 semana, el amoníaco en sangre aumentó significativamente en la etapa temprana de la enfermedad, puede aumentar 300 g / dl o más, también volvieron al amoníaco sanguíneo normal en 1 semana, la protrombina disminuyó, otros trastornos metabólicos mostraron una disminución significativa en la glucosa en sangre, el colesterol y los lípidos en sangre disminuyeron, mientras que la concentración de ácidos grasos libres aumentó, los bebés a menudo tienen hipoglucemia. Baja carnitinemia, hipocolesterolemia, hipolipoproteinemia y dicarboxilato de sangre (orina), ácido dicarboxílico en suero, ácido láctico en sangre en algunos niños, aumento del piruvato y disminución de la actividad del complejo enzimático mitocondrial.
4. Examen del líquido cefalorraquídeo: la presión del líquido cefalorraquídeo aumenta significativamente, el examen de rutina del líquido cefalorraquídeo es mayormente normal, el número de células y las proteínas son normales, como hipoglucemia, azúcar normal, hipoglucemia, el contenido de azúcar se reduce correspondientemente, algunos niños con ácido láctico y piruvato en el líquido cefalorraquídeo El nivel aumenta y la actividad del complejo enzimático mitocondrial se reduce.
5. Biopsia hepática: se puede encontrar un cambio hepático típico de RS.
6. Examen de EEG: normal temprano, anormal después de 2 años de edad, el EEG mostró encefalopatía difusa, ver aumento de onda lenta, actividad eléctrica irregular, etc., también puede tener descarga epileptiforme (onda de giro), dormir Cuando la onda del huso desaparece, la onda de fondo es amplia y lenta, y el grado de cambios en el EEG no es completamente consistente con las manifestaciones clínicas.
2. Tomografía computarizada del cerebro, examen de resonancia magnética: debe realizarse un examen de tomografía computarizada del cerebro, se puede encontrar edema cerebral, desplazamiento de la línea media y otros cambios, que muestran atrofia frontal, displasia del cuerpo calloso, estrechamiento del tronco encefálico, agrandamiento del ventrículo.
Diagnóstico
Identificación diagnóstica del síndrome de Lai
Criterios diagnósticos
De acuerdo con las características clínicas anteriores, combinadas con los exámenes y pruebas relevantes, se puede hacer un diagnóstico, porque los síntomas clínicos del cerebro primero, el agrandamiento del hígado no es obvio, generalmente no hay ictericia, es fácil ignorarlo.
1. Cualquiera que cumpla con las siguientes condiciones puede hacer un diagnóstico
(1) La edad es menor de 16 años, especialmente bebés y niños pequeños.
(2) Antecedentes de una infección precursora o antecedentes de tomar salicilato antes de la enfermedad.
(3) Inicio repentino, síntomas de edema cerebral y aumento de la presión intracraneal, pero sin signos del sistema nervioso, examen del líquido cefalorraquídeo, excepto el aumento de la presión, otro normal.
(4) El amoníaco en la sangre excede el valor normal en 1,5 veces, la transaminasa sérica excede el valor normal en 3 veces, el azúcar en la sangre disminuye, el tiempo de protrombina se prolonga y la bilirrubina sérica no es alta.
(5) La biopsia hepática es de gran importancia para el diagnóstico clínico.
La experiencia de Partin en la biopsia hepática de 2300 en 15 años es el único marcador diagnóstico específico para esta enfermedad. Los principales cambios son la proliferación del retículo endoplásmico liso, la pérdida de glucógeno, la proliferación de peroxisomas y los cambios mitocondriales de los hepatocitos. Todavía no está claro si la enfermedad ha sido diagnosticada por microscopía electrónica, incluso si se realiza una biopsia hepática, aún es difícil tener un patólogo que esté familiarizado con la técnica de microscopía electrónica.
2. Criterios de diagnóstico establecidos por los CDC
El estándar más utilizado en la práctica clínica son los criterios de diagnóstico establecidos por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), que incluyen principalmente:
(1) RS clínicamente diagnosticada (SRC):
1 encefalopatía aguda no inflamatoria: alteración de la conciencia, examen del líquido cefalorraquídeo, excepto por aumento de la presión, el resto es normal, excepto por infección del sistema nervioso central o histología confirmada.
2 examen de laboratorio: disfunción hepática transitoria, es decir, medición de transaminasas, amoníaco en sangre o protrombina valor normal × 3, pero debe incautarse en el momento del ataque o volver a la normalidad de 2 a 7 días después del inicio; sangre El aumento de amoníaco, hígado graso agudo, puede estar asociado con ácido láctico en sangre, aumento de piruvato, disminución de protrombina, aumento de CK, los bebés a menudo tienen hipoglucemia.
3 Excepto otras enfermedades: a excepción de otras enfermedades similares, como envenenamiento agudo, enfermedades metabólicas hereditarias, hepatitis fulminante, etc.
RS (CRS) llamó diagnóstico clínico si la biopsia hepática o la autopsia no se realiza de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico anteriores.
(2) RS confirmado (DRS): si la biopsia o autopsia hepática cumple con los criterios de diagnóstico de RS, se llama RS confirmado (DRS).
(3) Excluyendo algunas enfermedades: los síntomas de RS pueden ocurrir en muchas enfermedades similares a RS, por lo que es necesario identificar una serie de enfermedades, como infección aguda del sistema nervioso central, encefalopatía tóxica y enfermedades metabólicas genéticas.
Debido a que los criterios de diagnóstico de RS mencionados anteriormente no son específicos, incluso la microscopía óptica no es específica para "hígado graso agudo", por lo que la biopsia hepática debe realizarse lo más posible y los cambios en las mitocondrias de hepatocitos deben observarse bajo el microscopio electrónico para confirmar el diagnóstico. Debe realizarse dentro de los 4 a 5 días posteriores al inicio de la enfermedad. Las muestras de autopsia no son adecuadas para la morfología mitocondrial o las pruebas metabólicas relacionadas.
3. Criterios diagnósticos internacionales del síndrome de Reye de 1988
En 1988, el Grupo Internacional de Desarrollo de Criterios de Diagnóstico del Síndrome de Reye propuso nuevos criterios de diagnóstico, con 9 estándares requeridos, 8 estándares de apoyo y 7 criterios de exclusión, de la siguiente manera:
(1) Normas requeridas:
1 Normal antes del nacimiento y período perinatal.
2 6 meses después del nacimiento (puede ser hasta 18 meses) el ejercicio mental es normal.
3 La circunferencia de la cabeza es normal al nacer.
De 45 meses a 4 años, el crecimiento de la cabeza se desaceleró.
De 56 meses a 30 meses, las habilidades de la mano decidida que se han adquirido se pierden y la capacidad de interacción social está disminuyendo.
6 La capacidad de expresar y comprender el lenguaje se ve gravemente afectada y se desarrolla un retraso mental grave.
Los estereotipos de 7 manos, como torcerse las manos, levantar las manos, aplaudir, golpear, morder, lavarse las manos, etc., aparecen después de que desaparece el movimiento deliberado de la mano.
A los 81 a 4 años de edad, hay una marcha de ataxia y discapacidad física.
9 hasta 2 a 5 años de edad, puede hacer un diagnóstico tentativo.
(2) Normas de apoyo:
1 respiración anormal, tiempo de vigilia para detener la apnea, hiperventilación intermitente; contención de la respiración, mirada; saliva forzada, insuflación.
2 EEG anormales, onda de fondo lenta o ritmo lento paroxístico; secreción epileptiforme con o sin convulsiones clínicas.
3 horror.
4 contractura muscular, asociada con desuso muscular y distonía.
El movimiento vascular periférico es anormal.
6 escoliosis.
7 retraso del crecimiento.
8 pies pequeños atróficos.
(3) Criterios de exclusión:
1 retraso del crecimiento intrauterino.
2 aumento de los órganos internos u otros signos de enfermedad acumulada.
3 retinopatía o atrofia óptica.
4 cabeza pequeña al nacer.
5 lesión cerebral perinatal adquirida.
6 Hay una enfermedad metabólica u otra neuropatía progresiva.
7 infección grave o secuelas de traumatismo craneal.
Diagnóstico diferencial
Encefalitis viral
Encefalitis o meningitis desarrolladas por encefalitis japonesa, paperas, varicela, gripe, enterovirus, etc., su tasa de desarrollo no es tan rápida como el síndrome de Reye, aumenta el número de células del líquido cefalorraquídeo, aumenta el contenido de proteínas y el azúcar no disminuye. La función hepática es normal, no hay deficiencia de glucógeno ni degeneración grasa en el tejido hepático.
2. hepatitis viral severa
Los vómitos son relativamente leves, los síntomas de la encefalopatía se desarrollan lentamente, hay ictericia, el cerebro del hígado no se agranda pero se encoge, a menudo acompañado de peritonitis grave, hemorragia gastrointestinal, uremia y otras complicaciones graves, la bilirrubina en sangre está significativamente elevada, valle Enzima C anormal, el valor puede ser paralelo a la bilirrubina, el tejido hepático es necrótico masivo en lugar de graso.
3. Envenenamiento por drogas
El envenenamiento por salicilato, acetaminofeno, tetraciclina, fenformina, alcohol azufre, bromuro de metilo y aluminio puede causar manifestaciones similares al síndrome de Reye, de las cuales el envenenamiento por salicilato es más similar al síndrome de Reye. Por lo tanto, es difícil hacer un diagnóstico final mediante un examen de laboratorio general que incluye la determinación clínica del contenido de salicilato en suero e incluso una microscopía óptica de muestras de biopsia hepática, pero el espectro de aminoácidos en suero y la microscopía electrónica de tejido hepático pueden proporcionar una base de diagnóstico diferencial. El contenido de aminoácidos en suero fue normal o disminuyó durante la intoxicación por salicilato. No hubo anormalidad en las mitocondrias citoplasmáticas bajo el microscopio electrónico, mientras que los niveles de glutamato, alanina y lisina en suero aumentaron significativamente en el síndrome de Reye, y el aumento fue grave. El grado se correlacionó positivamente, y las mitocondrias citoplasmáticas se dañaron ampliamente bajo el microscopio electrónico.
4. Otras enfermedades
Tales como hipoglucemia primaria, defectos metabólicos congénitos, beriberi infantil, etc. también deben considerarse en el diagnóstico diferencial.
