tumor de células de la granulosa de ovario
Introducción
Introducción al tumor de células de la granulosa ovárica El tumor de células de la granulosa ovárica es un tumor común en los tumores del estroma del cordón ovárico y representa aproximadamente el 40% de los tumores del estroma. Se caracteriza por malignidad de bajo grado y recurrencia clínica avanzada. Según su morfología patológica, se divide en tumor de células de granulosa de tipo adulto (tumor de células de granulosa de tipo adulto) y tumor de células de granulosa de tipo juvenil (tumor de células de granulosa de tipo juvenil). Aunque el 97% de los tumores juveniles de células de la granulosa ocurren antes de los 30 años, el diagnóstico exacto sigue siendo la morfología patológica del tumor, no la edad de aparición. En la actualidad, además del diagnóstico patológico de los tumores de células de la granulosa juvenil, los tumores de células de la granulosa restantes se denominan colectivamente tumores de células de la granulosa del adulto. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: mujeres Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: dolor abdominal.
Patógeno
Etiología del tumor de células de la granulosa ovárica
Causa de la enfermedad (45%):
Hasta ahora, la causa de los tumores de células de la granulosa no está clara, pero el estudio encontró que el 58% de los defectos genéticos en los errores de replicación del ADN. Por lo tanto, la aparición de esta enfermedad está relacionada con la herencia.
Patogenia (30%):
Tumor de células de la granulosa ovárica
(1) Tumor de células granulosas adultas:
1 examen macroscópico: la mayoría de los tumores son unilaterales, bilaterales del 5% al 10%, el volumen del tumor es muy diferente, el pequeño solo se encuentra bajo el microscopio, el más grande se puede llenar con cavidad abdominal, la mayoría de ellos son de tamaño mediano, el diámetro promedio es de 12 cm, El tumor es redondo, ovalado o lobulado, con una superficie lisa y una cápsula intacta, pero del 10% al 15% puede tener ruptura espontánea, textura dura, dura o blanda, y puede ser quística, sólida o ambas. La apariencia más típica de la sección del tumor es una masa quística semisólida bastante grande. El líquido en la cápsula es principalmente líquido acuoso, sangriento o gelatinoso. La parte sólida de la superficie de corte es blanca, marrón, amarilla o gris. Hemorragia y necrosis, un pequeño número de tumores consiste en quistes grandes de una sola cámara, pequeños o multiauriculares, efluente acuoso, similar al cistadenoma seroso.
2 inspección bajo el microscopio:
A. Características de las células tumorales: las células tumorales son pequeñas, redondas, ovales, fusiformes, poligonales, citoplasmáticas, eosinofílicas o neutras, los límites celulares son poco claros, núcleo ovalado o redondo, cromatina Tiene una forma de malla fina y tiene un surco longitudinal característico típico, es decir, un surco nuclear, que forma una apariencia similar al grano de café. El surco nuclear ayuda al diagnóstico y diagnóstico diferencial. No hay fibra reticulada alrededor de las células tumorales, y las células tumorales son de forma pequeña. , la división nuclear es menor, generalmente menos de 3 / 10HPF.
B. Disposición del tejido de las células tumorales: las células tumorales se pueden organizar de varias formas, como el tipo microfollicular, el tipo folicular gigante, el tipo trabecular, el tipo de cinta, el tipo difuso, etc. Algunos tumores están principalmente en una forma, Existen varios tipos de híbridos.
Tipo de microfollicular: las células tumorales son ricas, dispuestas en un nido o una lámina irregular, y hay una capa de epitelio cuboidal dispuesta ordenadamente alrededor del nido de células. En el nido se ve una estructura similar a un crisantemo, y el centro contiene eosinófilos y fragmentos nucleares. Para un cuerpo típico de Call-Exner, el núcleo de la célula tumoral es distinto.
Tipo folicular gigante: consiste en varias capas de células de granulosa en forma de anillo, que pueden formar la mayoría de las cavidades quísticas. Similar a los folículos capsulares, contiene una gran cantidad de cuerpos Call-Exner en las células de la granulosa que forman la pared de la cápsula.
Tipo trabecular: las células tumorales están dispuestas en una o varias capas de células, que tienen forma de tiras y flores. El ancho de las células tumorales es angosto y los giros se distribuyen en el tejido conectivo. Algunas de las células tumorales están dispuestas perpendiculares al eje largo de la línea celular. Una disposición antipodal, el tejido intersticial del tejido conectivo puede tener edema o cambios vítreos.
Tipo de cinta: la estructura en forma de flor formada por las células tumorales es estrecha y está dispuesta como un patrón ondulado. Por ejemplo, similar a la seda, el intersticial fibroso alrededor del tumor también es raro y está pellizcado en el tejido tumoral.
Tipo difuso: las células tumorales son poligonales o fusiformes, distribuidas difusamente, dispuestas de forma estrecha y con menos tejido fibroso conectivo, a menudo denominado tipo sarcoma.
3 Otros: algunos estudiosos han informado sobre diferenciación de hepatocitos focal pequeña en tumores de células de la granulosa y AFP positivo, Balat et al (2001) informaron de 1 paciente con tumor de células de la granulosa ovárica izquierda, ovario derecho para teratoma quístico maduro, Robinson et al ( 1999), Kim et al (2001) informaron tumores de células de la granulosa de la pared pélvica, la fosa rectal del útero.
4 estudios inmunohistoquímicos:
Hormonas sexuales: la expresión de ER (receptor de estrógenos) en el citoplasma de las células tumorales es positiva.
Vimentina: positiva.
Citoqueratina: positiva.
Antígeno de membrana celular epitelial (EMA): negativo.
Antígeno de cistadenocarcinoma seroso ovárico (OM-1): negativo.
Este método contribuye al diagnóstico y diagnóstico diferencial de los tumores de células granulosas.
(2) Tumor de células granulosas juveniles: reportado por primera vez por Scully en 1979, ahora se ha identificado como un subtipo especial de tumor de células granulosas.
1 examen macroscópico: la mayoría de los tumores son unilaterales, los bilaterales representan aproximadamente el 2%, el volumen del tumor es grande, el diámetro es de 3 ~ 32 cm, el diámetro promedio es de 12.5 cm, la mayoría de ellos son sólidos o sacos, y coexisten, ocasionalmente delgados Quistes de una o varias habitaciones en la pared. La cápsula contiene líquido seroso o gelatinoso. También puede contener líquido sanguinolento. El área sólida tiene una superficie de corte gris, leche amarilla o amarilla. Pueden verse lesiones hemorrágicas y necróticas en las altamente malignas.
2 inspección bajo el microscopio:
A. Características de las células tumorales: tamaño de las células tumorales, el volumen es uniforme, el citoplasma es rico, eosinófilo o vacuolado, tinción nuclear profunda, falta de surco longitudinal nuclear del tumor de células granulosas adultas, la fisión nuclear es más común, a menudo más de 5 / 10HPF, las células tumorales pueden tener un cierto grado de heteromorfismo, de los cuales el heteromorfismo severo puede alcanzar del 10% al 15%, y los citoquímicos son evidentes.
B. Disposición del tejido de las células tumorales: los tumores pueden formar morfología folicular atípica de diversos tamaños, nódulos y áreas sólidas difusas en pedazos.
La morfología típica es células tumorales sólidas escamosas, acompañadas de folículos de diferentes tamaños y formas, con límites claros, formas redondas o irregulares, que son como folículos en desarrollo normal, que cubren de una a varias células granulares y contienen células intrauterinas. Eosina o líquido basófilo, la mayor parte de la tinción roja de la tarjeta de moco es positiva, y la estructura folicular está rodeada de células foliculares.
Las células tumorales sólidas son difusas o multinodulares, agrupadas en pequeños grupos, y hay células vesiculares en el intersticial circundante. Estas dos células también se pueden mezclar, y las células foliculares ováricas a menudo sufren flavinización.
Prevención
Prevención de tumores de células de la granulosa ovárica
El tumor de células de la granulosa es un tumor maligno ovárico de bajo grado, porque tiene las características de "recurrencia tardía", por lo que es más necesario un seguimiento a largo plazo.
1. Los tumores de células de la granulosa en adultos son seguidos una vez cada 3 meses, y una vez cada medio año después de 1 año, es importante cumplir con el seguimiento a largo plazo, porque los tumores de células de la granulosa en adultos son 5 años, 10 años o incluso 20 años después de la operación. Se ha informado de recurrencia, Lauszus et al (2001) informaron que la tasa de supervivencia a 5 años de los tumores de células granulosas en estadio clínico I es del 94%, 82% en 10 años y 62% en 20 años, por lo que es necesario realizar un seguimiento de 5 a 10 años o incluso más. Tiempo
2. Alrededor del 5% de los tumores juveniles de células de la granulosa son malignos y se caracterizan por una recurrencia rápida. Generalmente, pueden diseminarse ampliamente en la cavidad abdominal dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico inicial, por lo que los pacientes son seguidos de cerca después de la cirugía. Más importante aún, el tiempo de seguimiento debe ser una vez cada 3 meses, y una vez cada medio año después de 1 año.
Complicación
Complicaciones del tumor de células de la granulosa ovárica Complicaciones, dolor abdominal.
Si el tumor crece rápidamente, la cápsula se rompe o el tumor se invierte, a menudo habrá síntomas de dolor abdominal agudo y es fácil de recaer en la etapa tardía. Se ha informado que la resección del tumor primario y la radioterapia tienen recurrencia después de 15 años, y se informa la resección accesoria original. Después de 15 años, se produjeron múltiples metástasis y recurrencias en los pulmones, además de la metástasis en la cuenca y el abdomen, se informaron metástasis en las vértebras y metástasis en el parénquima hepático.
Síntoma
Síntomas del tumor de células de la granulosa ovárica Síntomas comunes Sangrado vaginal irregular, sangrado vaginal, ascitis, hinchazón, derrame pleural, amenorrea, menopausia prematura, menopausia, sangrado posmenopáusico
Alrededor del 3% de los tumores de células de la granulosa no presentan síntomas obvios. Se encontraron por accidente. La mayoría de los pacientes tienen síntomas clínicos, principalmente causados por trastornos endocrinos y masas abdominales.
Síntomas estimulantes de estrógenos
Debido a que las células tumorales pueden secretar estrógenos, si el tumor ocurre en niños prepúberes, la mayoría de ellos son pubertad precoz, que es causada por la estimulación tumoral, no por la pubertad precoz verdadera, también conocida como pubertad pseudoprocoz. Puede haber agrandamiento de los senos, desarrollo púbico, crecimiento del vello púbico, anomalías genitales internas y externas e incluso menstruación anovulatoria, y otra altura, desarrollo excesivo de la edad ósea y síntomas no coordinados de desarrollo mental e ideológico.
Los tumores ocurren en mujeres en la etapa de crecimiento. Debido al estrógeno secretado por el tumor, se producen cambios patológicos proliferativos endometriales. El endometrio del endometrio aparece de manera irregular con la fluctuación de los niveles de estrógeno en el cuerpo. Por lo tanto, aproximadamente 2/3 de los pacientes en la clínica tendrán menstruación. Un período menstrual excesivo y prolongado y otros síntomas anormales de sangrado vaginal, un pequeño número de pacientes también tendrá amenorrea persistente o sangrado irregular, pacientes con tumor de células de la granulosa con cáncer de endometrio, la posibilidad de 10 veces mayor que la de las personas normales, tumor de células de la granulosa Fibromas uterinos fáciles de combinar, síntomas de sangrado vaginal más graves e irregulares, y alrededor del 6% de las pacientes tienen la posibilidad de cáncer de mama.
Cuando el tumor ocurre en mujeres posmenopáusicas, el sangrado posmenopáusico es un síntoma clínico típico, y habrá hinchazón, agrandamiento de las mamas y desplazamiento del índice de maduración epitelial del cuero cabelludo hacia la derecha en el frotis vaginal. Las enfermedades proliferativas membranosas, las lesiones precancerosas y el cáncer son más altas que las mujeres en el grupo de edad fértil, y los pacientes con cáncer de endometrio tienen más de 50 años.
2. signos masculinos
Debido a la aparición de luteinización intersticial ovárica y luteinización de las células endometriales foliculares, un pequeño número de pacientes tiene adelgazamiento menstrual, amenorrea, vellosidad, crecimiento del clítoris, acné facial, bajo nivel de estupidez y otros fenómenos masculinos, estos síntomas a menudo ocurren en gránulos quísticos En pacientes con tumores celulares, Casto et al informaron en 2000 que una paciente adulta con tumor de células granulosas de 13 años de edad aún no se había sometido a la menstruación y presenta síntomas clínicos como testosterona plasmática preoperatoria, 17-hidroxiprogesterona, etc., después de la extirpación quirúrgica del tumor. Vuelva al rango normal.
3. Masa abdominal
El diámetro promedio del tumor de células de la granulosa ovárica es de aproximadamente 12 cm, que generalmente es de tamaño mediano. Puede tocarse en el examen ginecológico pélvico, pero no es fácil tocarlo en el abdomen. Si el paciente lame la masa del abdomen inferior y la trata como la queja principal, el tumor a menudo es más grande. .
Si se acompaña de ascitis, a menudo hay otros síntomas como hinchazón, plenitud y dificultad para orinar.
Se puede acceder a los tumores de células de la granulosa ovárica mediante un examen abdominal y un examen ginecológico pélvico. Por lo general, son de tamaño mediano, lisos y móviles. Las mujeres en edad fértil pueden agrandarse o fusionarse con fibromas uterinos, mientras que las mujeres menopáusicas. Puede ser estimulado por hormonas tumorales, mucosa vaginal lisa, rosada, el útero no se encoge, cuando el tumor o la ascitis, puede haber obvio agrandamiento abdominal, distensión abdominal, el paciente ocasionalmente se combina con derrame pleural.
Examinar
Examen del tumor de células de la granulosa ovárica
Determinación de las hormonas endocrinas: se puede utilizar para detectar los niveles de estrógeno, progesterona, testosterona, gonadotropina y estrógenos urinarios en pacientes con sangre, para ayudar en el análisis clínico y el diagnóstico. Mujeres posmenopáusicas, el nivel de la citología vaginal es simple y fácil de verificar. Está bien, pero puede ser de gran ayuda para el diagnóstico.
1. Examen de imagen
La resonancia magnética, la tomografía computarizada, la ecografía B y otros métodos de examen generalmente pueden determinar la ubicación de la masa pélvica, la fuente, la relación con el útero y los órganos circundantes, los cambios sólidos de la cápsula, etc., pero es difícil diagnosticar la categoría histológica del tumor. Estimar es bueno, maligno.
2. curetaje de diagnóstico
Puede comprender con precisión la hiperplasia endometrial, los cambios precancerosos o cancerosos bajo la estimulación tumoral, y despejar la estadificación del tumor antes de la cirugía, lo que es propicio para formular un plan de tratamiento apropiado y apropiado y obtener un pronóstico satisfactorio.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de tumor de células de la granulosa ovárica
Criterios diagnósticos
El tumor de células de la granulosa ovárica es un tumor con características clínicas obvias. Se observa que el apego de la paciente tiene una masa, acompañado de síntomas obvios de trastornos endocrinos causados por la estimulación de estrógenos. El diagnóstico no es difícil. Para pacientes con síntomas clínicos atípicos, depende de su edad y tumor. Se analizan materiales completos como el tamaño, la textura y el examen auxiliar, y después del diagnóstico, se obtiene un diagnóstico más preciso. Todavía hay algunos pacientes que necesitan ser diagnosticados mediante un examen patológico congelado intraoperatorio.
En los últimos años, en citogenética, también se han explorado y estudiado significativamente los tumores de células de la granulosa. Algunos estudiosos han descubierto que los genes supresores de tumores p53 a menudo se sobreexpresan en los tumores epiteliales, que no son comunes en los tumores de células de la granulosa. La falta del gen tumoral de la proteína G (gip2), varios casos de trisomía 13 (Trisomy12) han sido reportados en tumores de células de la granulosa. Shashi et al., Además, señalaron que aunque no todos los tumores benignos de células de la granulosa tienen 12-trisomía, La mayoría de los tumores de células de granulosa de trisomía 12 son clínicamente benignos. Tanyi et al. Han reportado dos casos de tumores de células de granulosa juveniles con trisomía cromosómica 12 combinada con embarazo.
La hormona anti-Mulleria es un marcador tumoral que se ha informado que es útil para el diagnóstico. En términos de marcadores tumorales, Flemruing et al. Han encontrado que los anticuerpos inhibidores ayudan a identificar los tumores de células de la granulosa. Con los tumores generales de tejidos blandos, también se puede usar como un marcador tumoral en el suero, que se puede detectar antes de que aparezcan los síntomas clínicos, prediciendo la recurrencia del tumor. Weidner et al informaron que los anticuerpos MIC2 marcados del sarcoma de Ewing (tumor neuroectodérmico periférico primario) se pueden etiquetar normalmente. Las células de la granulosa ovárica y los tumores de las células de la granulosa tienen la importancia de diagnosticar los tumores de las células de la granulosa. Santala et al. (2001) informaron un caso de tumor de células de la granulosa juvenil con hiperprolactinemia.
Todos estos hallazgos son diagnósticos para tumores de células de la granulosa. El monitoreo proporciona información significativa. Si se introducen aplicaciones clínicas en el futuro, será de gran ayuda para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial de los tumores de células de la granulosa.
Diagnóstico diferencial
1. Tumor de células granulosas adultas y tumor de células granulosas juveniles.
2. Tumor de células granulosas y carcinoma de células pequeñas
El carcinoma de células pequeñas indiferenciado del cáncer, las células tumorales diferenciadas están poco diferenciadas y la morfología celular es a veces similar a la de los tumores de células de la granulosa, especialmente cuando se arregla la disposición folicular difusa o similar, el patólogo menos experimentado cometerá un error. El diagnóstico también es una razón importante para el grado maligno de tumores de células granulosas en los hospitales, y el pronóstico es muy diferente: los tumores de células granulosas y los dos últimos tienen diferencias obvias en los síntomas clínicos, signos y exploración intraoperatoria. Para casos clínicamente cuestionables, se debe colaborar con los patólogos, se deben tomar muestras de múltiples fuentes y se pueden utilizar nuevas técnicas (microscopía electrónica, inmunohistoquímica, etc.) para identificarlas.
3. Tumor de células de la granulosa y otros tipos de tumores del estroma del cordón sexual
Los tumores del estroma del cordón sexual más comunes que se confunden con el diagnóstico de tumores de células de la granulosa son los tumores tubulares en forma de anillo, tumores de células de soporte, tumores del estroma esclerosante, etc., y no están familiarizados con las estructuras morfológicas características de estos tumores raros. La principal causa de diagnóstico erróneo, en los últimos 10 años, los académicos nacionales y extranjeros han informado una gran cantidad de informes sobre el diagnóstico, las características morfológicas, el pronóstico clínico de estos tumores raros y han mejorado significativamente la comprensión de estos tumores, que son útiles para el diagnóstico diferencial. Trabajo
4. Los tumores de células de la granulosa y otros tumores de ovario Los tumores de células de la granulosa que causan trastornos endocrinos clínicos pueden causar trastornos endocrinos en los pacientes, y aparecen una serie de síntomas clínicos, pero esta característica no se limita a los tumores de células de la granulosa, y algunos tumores epiteliales tienen luteinización intersticial (por ejemplo) El cistadenoma mucinoso también puede tener síntomas de trastornos endocrinos, lo que causará dificultades para el diagnóstico de los médicos. Se debe realizar un análisis exhaustivo de los datos clínicos para identificar estos dos tipos de tumores, tumores epiteliales benignos y tumores de células de la granulosa en el extranjero. Existen diferencias obvias en el alcance de la cirugía, el tratamiento postoperatorio y el pronóstico.
