mucopolisacaridosis tipo 1
Introducción
Introducción a la mucopolisacaridosis tipo I Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios de mucopolisacáridos causados por anormalidades lisosómicas, es un reumatismo congénito causado por la deficiencia de la actividad enzimática y la acumulación de glucosamina descompuesta de forma incompleta. Las características clínicas comunes son grados variables de cambios epifisarios, retraso mental, afectación visceral y opacidad corneal; las características bioquímicas están descomponiendo el catabolismo de los mucopolisacáridos ácidos, lo que resulta en una acumulación excesiva de mucopolisacáridos en las células, así como un exceso de orina. El mucopolisacárido se descarga. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0003% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipertensión pulmonar, neumonía, bronquitis, hernia umbilical, hernia femoral, retinopatía
Patógeno
La mucopolisacaridosis tipo I causa
Causa:
La causa de esta enfermedad es la herencia autosómica recesiva.
Patogenia
La patogénesis de esta enfermedad es la herencia autosómica recesiva. El defecto básico es la falta de aL-iduronidasa lisosómica, y el gen se encuentra en 22-22q11, lo que provoca la descomposición del mucopolisacárido, y hay varias células de tejido en el cuerpo. Los depósitos de mucopolisacáridos descompuestos se excretan con la orina, y los dos mucopolisacáridos excretados por la orina son el dermatán sulfato y el heparán sulfato, los cuales tienen ácido idurónico en la cadena lateral del polisacárido.
Patología: los cambios patológicos de este tipo pueden estar involucrados en casi todos los órganos y tejidos del cuerpo. Los cambios más graves se encuentran en el cerebro, corazón, hígado, bazo, volumen cerebral, aumento de peso, engrosamiento de la piamadre, turbidez lechosa. , la hipertrofia cardíaca, el pericardio, el endocardio, las cuerdas, la válvula tienen hipertrofia escamosa o nodular, la arteria coronaria tiene forma de cordón blanco, puede bloquearse por depósito endometrial o estenosis, hepatoesplenomegalia Duro, la apariencia es gris.
Microscópicamente, hay células grandes hinchadas en muchos tejidos, y hay muchos depósitos de mucopolisacáridos, llamados células Hurler o células con forma de globo, que pueden pertenecer a fibroblastos, macrófagos u otras células que se encuentran en las válvulas cardíacas. Los tejidos como los vasos sanguíneos, las meninges, las córneas, los tendones y el periostio, debido a la disolución del mucopolisacárido en formalina, cuando se tiñen con PAS, los depósitos de mucopolisacárido se disuelven, los hepatocitos, las células de Kupffer, el bazo y las células reticulares de los ganglios linfáticos, Las células epiteliales de las glándulas endocrinas, los condrocitos, las células óseas y las células de la retina, etc., también tienen deposición de mucopolisacáridos, lo que puede hacer que las células se vacolicen.Al igual que las células Hurler, el análisis de los depósitos celulares por método histoquímico demuestra ser mucopolisacárido. Los depósitos intracelulares anormales están en el lisosoma.
Las neuronas y las células gliales del sistema nervioso central y periférico están hinchadas con depósitos similares a los lípidos. Las características histoquímicas son las mismas que las de los gangliósidos. La microscopía electrónica muestra que los sedimentos en las neuronas a menudo se agregan o forman una estructura en capas. El cuerpo de cebra es muy similar al cuerpo citoplasmático membranoso en el momento de la gangliosideosis.
Prevención
Prevención de la mucopolisacaridosis tipo I
La enfermedad de acumulación de glucógeno es un grupo de niños con trastornos del metabolismo hereditario del glucógeno. Se caracteriza por una acumulación excesiva de glucógeno en el tejido corporal y dificultad en la descomposición. Raramente es un trastorno metabólico del glucógeno, lo que resulta en un menor almacenamiento de glucógeno en el cuerpo. La enfermedad acumulativa original no es una enfermedad, sino un grupo de enfermedades. Actualmente se identifican 12 tipos de enfermedades. Las características clínicas se caracterizan por hipoglucemia. Los órganos involucrados son principalmente el hígado, los riñones y los músculos esqueléticos. Herencia cromosómica recesiva, sin diferencias de género, principalmente en la infancia, algunos pacientes a adultos, la enfermedad ya no se desarrolla, puede mantener la salud general.
Los pacientes se deben principalmente a la falta de ciertas enzimas que descomponen el glucógeno, como la glucosa-6-fosfatasa, la -1,4 glucosa quimasa, la fosfofructoquinasa, la fosforilación quinasa hepática y similares.
Los padres de muchos pacientes se casan con parientes cercanos, evitar el matrimonio es una parte importante para prevenir esta enfermedad. Una vez que se encuentra la acumulación de glucógeno, es principalmente para prevenir y tratar la hipoglucemia, una pequeña cantidad de comidas, limitar la grasa y las calorías totales, limitar la actividad física, el ácido láctico sérico El más alto, debe tomar bicarbonato de sodio para prevenir la acidosis, los corticosteroides, la adrenalina, el glucagón, etc. pueden ayudar a controlar la hipoglucemia.
Complicación
Mucopolisacaridosis tipo I complicaciones Complicaciones hipertensión pulmonar neumonía bronquitis hernia umbilical retinopatía
1. El sistema nervioso puede complicarse por la espasticidad.
2. El sistema circulatorio puede complicarse por hipertrofia cardíaca, hipertensión pulmonar e infarto coronario extenso, que puede causar la muerte súbita.
3. El sistema respiratorio puede complicarse por trastornos ventilatorios, neumonía y bronquitis.
4. El sistema digestivo puede complicarse por hepatoesplenomegalia, a veces con hernia umbilical o hernia femoral.
5. Las características faciales pueden estar acompañadas de globos oculares prominentes o lesiones retinianas, sordera conductiva, que puede deberse a una deformidad osicular.
Síntoma
Síntomas de la mucopolisacaridosis tipo I Síntomas comunes Encías nasales colapsadas planas Hipertrofia Lengua gruesa labio Esplenomegalia hepática grande Retraso mental Deficiencia de enzima lisosómica Displasia del cartílago con ... Aumento del crecimiento de los ojos del pelo piel áspera
Los síntomas de las lesiones viscerales, las deformidades esqueléticas y el retraso mental son muy graves. La apariencia del niño es normal en el momento del nacimiento, pero puede mostrar rápidamente el retraso del ejercicio y el desarrollo mental. Puede revelarse claramente cuando la edad es de 1 a 2 años. Las características de la enfermedad, la apariencia del niño gradualmente se vuelve áspera, la nariz es ancha y plana, la distancia entre los ojos es amplia, el labio es grueso, la lengua es grande, la oreja es baja, los dientes son pequeños y dispersos, las encías son gruesas, la piel es gruesa, el cabello está aumentado, las cejas son largas, la cabeza es larga. Aumento de la circunferencia, sutura sagital cierre temprano, aumento del diámetro anterior y posterior (cabeza escapular), hidrocefalia ocasional, deformidad severa de huesos y articulaciones, dedos cortos y cortos, cuello corto, curvatura de la columna, encogimiento y enderezamiento gradual de cada articulación, fijación de los dedos En la posición de semiflexión, tiene forma de garra y es corta.
Sistema nervioso
Principalmente debido a la baja inteligencia, es obvio después de 1 año de edad, la acción es estúpida, el lenguaje es al revés y la respuesta al entorno circundante es lenta. El grado de retraso mental está relacionado con la concentración de mucopolisacárido en el líquido cefalorraquídeo. No hay muchos autores de convulsiones, otros signos neurológicos, Si se reduce el reflejo de la flema o se puede producir hipertiroidismo, esputo, esputo, reflejos patológicos, etc.
2. Sistema circulatorio
Los síntomas cardiovasculares son obvios, pueden tener hipertrofia cardíaca, hipertensión pulmonar y soplo sistólico del vértice esternal o apical izquierdo causado por enfermedad valvular, infarto coronario extenso, puede causar muerte súbita.
3. sistema respiratorio
Las infecciones respiratorias repetidas, los trastornos ventilatorios, el aumento de la secreción de la proliferación nasofaríngea, de amígdalas y adenoides, la deformidad craneofacial, pueden causar estrechamiento de la cavidad nasofaríngea, dificultad para respirar, respiración bucal, voz, si la deformidad torácica está acompañada. Deformidad del cartílago bronquial, es más difícil de respirar y es propenso a la neumonía y la bronquitis.
4. sistema digestivo
La mayoría de los pacientes tienen abultamiento abdominal, la hepatoesplenomegalia, suave y dura, es una característica importante de esta enfermedad, a veces con hernia umbilical o hernia femoral.
5. Cinco sentidos
La agudeza visual y la audición también son anormales. La córnea cambia de turbidez a turbidez severa. Más tarde, puede convertirse en ceguera. Algunas tienen córneas grandes, globos oculares prominentes o lesiones retinianas y sordera conductiva, que puede ser causada por una deformidad osicular.
Examinar
Examen de la enfermedad de almacenamiento de mucopolisacárido tipo I
El exceso de dermatán sulfato y heparán sulfato aparece en la orina, y las partículas metacromáticas de mucopolisacárido (cuerpo de Reilly) aparecen en los leucocitos y las células de la médula ósea en la sangre.
Inspección por rayos X
(1) Hueso de la extremidad: debido al depósito excesivo de mucopolisacáridos en el hueso, osteogénesis anormal y actividad condrogénica, principalmente en el hueso tubular para causar la formación y contracción y acortamiento del hueso, engrosamiento óseo temprano, engrosamiento cortical, estenosis medular En la etapa tardía, la corteza se adelgaza, la cavidad medular se ensancha y uno o ambos extremos de la columna vertebral se adelgazan, a menudo con un extremo de crecimiento lento. Este cambio es obvio en las extremidades superiores en comparación con las extremidades inferiores, las extremidades superiores son gruesas y cortas, y la parte media es abultada, dos El extremo es más delgado, que es uno de los cambios característicos de la enfermedad. El extremo proximal del húmero está deformado en varo. Debido al crecimiento asimétrico de los dos extremos de la diáfisis, el extremo del hueso puede doblarse e inclinarse, especialmente en el extremo distal del cúbito. La superficie está relativamente inclinada, el extremo proximal del fémur a menudo se vuelve delgado y curvo, lo que puede formar una deformidad obvia del varo de la cadera, y algunos pueden ser deformidad del valgo de la cadera. El fémur distal está extendido de manera leve o inversa. El extremo está contraído, afilado, cónico, el extremo distal de la falange suele ser pequeño, la falange distal es displásica, la osificación es incompleta y cuando el metacarpiano tiene estos cambios, el húmero a menudo se vuelve delgado.
(2) Torso: la displasia del cuerpo vertebral lumbar 1 o lumbar 2, desplazamiento más pequeño y hacia atrás, parece exprimirse, la columna también sobresale hacia atrás desde el centro y aparece como una deformidad angular, la parte frontal del cuerpo vertebral La parte superior del margen está ausente, y la parte inferior es espina de pescado. Es distinta de la protuberancia en forma de lengua en el medio del cuerpo vertebral tipo IV de la mucopolisacaridosis. El abultamiento de los otros cuerpos vertebrales es aproximadamente circular, y el margen posterior del cuerpo vertebral lumbar a menudo es cóncavo hacia adentro. Las raíces son delgadas, la osteoporosis está suelta, el ala humeral se despliega hacia afuera, el húmero está poco desarrollado y estrechado, el ángulo acetabular se agranda, las costillas se ensanchan, los extremos de la columna vertebral se adelgazan y la forma es como una paleta, y el interior de la clavícula se ensancha. El lado exterior es cónico y tiene una forma de "gancho".
(3) El cráneo: a menudo aumentado, con hidrocefalia como el tipo común. En la mayoría de los casos, la silla se agranda, principalmente debido al aumento del diámetro anteroposterior, que tiene la forma de "B", que es causada por la deformidad de la silla, y el cierre del cardias es lento. La frente y el borde del párpado son prominentes, los ojos están demasiado separados, la mandíbula está subdesarrollada, pero el ángulo aumenta.
2. Determinación de la actividad de microenzimas.
El dimetilmetan-Tris (método DMB-Tris) se usa para la detección de glicosaminoglicanos (GAG) en la orina y la determinación de GAG en el líquido amniótico. El primero se usa principalmente para el cribado o diagnóstico de niños, mientras que el segundo se usa para la producción. Pre-diagnóstico
3. Diagnóstico genético
El locus del gen 22-22q11 puede diagnosticarse temprano mediante RFLP o PCR.
Diagnóstico
Identificación del diagnóstico de mucopolisacaridosis tipo I
De acuerdo con las manifestaciones clínicas especiales de este tipo, combinadas con antecedentes familiares, cambios patológicos y pruebas de laboratorio relacionadas, el diagnóstico puede confirmarse.
Sin embargo, es necesario identificar cuidadosamente con otros tipos de mucopolisacaridosis, especialmente el tipo IV de almacenamiento de polisacáridos, y la acondroplasia se identifica cuidadosamente.
