enfermedad indiferenciada del tejido conectivo
Introducción
Introducción a la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo En los últimos años, la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo (UCTD) se ha reconocido gradualmente. La enfermedad tiene manifestaciones clínicas de ciertas enfermedades del tejido conectivo, pero no cumple con los criterios de diagnóstico para ninguna enfermedad en particular. Puede pertenecer a una etapa temprana o al tipo de enfermedad difusa del tejido conectivo, y puede ser una enfermedad independiente en algunos pacientes. Hasta el momento, no se han encontrado manifestaciones clínicas e indicadores de laboratorio específicos de UCTD. . El diagnóstico de UCTD depende principalmente de las manifestaciones clínicas. Si esta enfermedad es otra enfermedad del tejido conectivo aún necesita más investigación en la comunidad académica. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% -0.003% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: desnutrición, hipertensión, vasculitis, estenosis de la arteria renal, derrame pleural, derrame pericárdico
Patógeno
Etiología indiferenciada de la enfermedad del tejido conectivo
Factores ambientales (45%)
En 1998, Lacey et al.estudiaron 205 pacientes con UCTD y 2095 controles normales. Los resultados mostraron que el 25% (52/205) de las 205 pacientes con UCTD tenían un historial claro de exposición a solventes químicos, y 2095 controles coincidieron con factores como la composición étnica, el nivel educativo, el estado económico marital y los pasatiempos relacionados con el alcohol y el tabaco. Solo el 17% (364/2095) tiene un historial claro de exposición a solventes químicos. Un estudio detallado de la historia médica descubrió que los agentes químicos, productos de belleza, medicamentos, productos de caucho, pinturas y pigmentos se asociaron significativamente con la aparición de UCTD. La exposición a pintura, agentes de limpieza y trementina también puede estar asociada con la aparición de UCTD. El estudio de Lacey et al. Sugiere que los implantes médicos como catéteres, articulaciones artificiales y stents fijos con metal para cirugía ortopédica también pueden aumentar el riesgo de enfermedad. Todos los estudios anteriores sugieren que los factores ambientales juegan un papel importante en la patogénesis de la UCTD.
Factores genéticos (35%)
Como la mayoría de las enfermedades del tejido conectivo, la aparición de UCTD tiene una cierta base genética. Algunos estudios han demostrado que algunos pacientes tienen antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes. En 1988, Ganczarczyk et al compararon 22 subtipos de HLA de pacientes con UCTD y 211 pacientes con LES. La tasa positiva de subtipos de HLA-B8 y HLA-DR3 en pacientes con UCTD fue significativamente mayor que en personas normales. La tasa positiva de subtipos de HLA-DR1 en 7 pacientes que finalmente progresaron a LES fue significativamente menor que la de los sujetos normales. Se sugiere que el subtipo HLA-DR1 puede ser un gen anti-UCTD.
Patogenia
Como la mayoría de las enfermedades del tejido conectivo, la aparición de UCTD tiene cierta base genética. Algunos estudios han demostrado que algunos pacientes tienen antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes. En 1988, Ganczarczzyk comparó 22 subtipos HLA de pacientes con UCTD y 211 pacientes con LES. La tasa positiva de los subtipos HLA-B8 y HLA-DR3 en pacientes con UCTD fue significativamente mayor que la de los sujetos normales, y la tasa positiva de los subtipos HLA-DR1 en 7 pacientes que eventualmente progresaron a LES fue significativamente menor que la de los sujetos normales, similar a los pacientes con LES. El subtipo HLA-DR1 puede ser un gen anti-UCTD.
Recientemente, Mosca et al.encontraron que las pacientes con UCTD tenían una tasa de recurrencia aumentada durante el embarazo.De los 22 sujetos, 6 (24%) tuvieron recurrencia o agravación durante el embarazo, en comparación con solo el 7% de las pacientes en el grupo control. Por lo tanto, los cambios repetidos en los niveles de hormonas sexuales o el desequilibrio de las proporciones de estrógenos y progesterona pueden estar relacionados con la aparición de esta enfermedad.
Prevención
Prevención indiferenciada de la enfermedad del tejido conectivo
1. Eliminar la inducción de la enfermedad, prestar atención a la higiene, fortalecer el ejercicio físico para mejorar la inmunidad y prevenir la infección.
2. Diagnóstico temprano y tratamiento temprano, no abandone el tratamiento fácilmente cuando se alivia la enfermedad.
3. Es muy importante mantener una buena actitud, mantener un buen humor, tener un espíritu optimista y abierto, y tener confianza en la lucha contra la enfermedad. No tenga miedo, solo de esta manera puede movilizar su iniciativa subjetiva y mejorar la función inmune de su cuerpo.
4. Suministro adecuado de nutrientes, en las condiciones de vida actuales, no es apropiado enfatizar una dieta con alto contenido de azúcar, proteínas, vitaminas y grasas. Sin embargo, la nutrición debe ser equilibrada, y la dieta vegetariana debe ir acompañada de vegetales, frutas, carne, leche de huevo, etc. La ingesta está determinada por la gordura de la persona.
Complicación
Complicaciones indiferenciadas de la enfermedad del tejido conectivo Complicaciones, desnutrición, vasculitis, estenosis de la arteria renal, derrame pleural, derrame pericárdico
1. El fenómeno Renault puede ocurrir con frecuencia en pacientes con atrofia local de tejidos blandos, necrosis y otra desnutrición. En casos severos, se produce resorción ósea de las extremidades. Alrededor del 5% de los pacientes pueden tener hipertensión, y también pueden aparecer vasculitis de órganos importantes, como los vasos cardíacos. Inflamación, estenosis de la arteria renal, embolia arteriovenosa, etc.
2. Derrame pleural, derrame pericárdico o ambos simultáneamente.
3. Los casos individuales tienen una tendencia significativa a sangrar e incluso causar la muerte.
Síntoma
Síntomas de enfermedad indiferenciada del tejido conectivo Síntomas comunes Daño renal Proteína Alergia a la luz urinaria Tendencia al sangrado por bajo calor Mialgia Fibrosis intersticial pulmonar Agrandamiento de los ganglios linfáticos Textura del pulmón engrosamiento ilusión
La enfermedad a menudo oculta la aparición, el tiempo promedio desde los síntomas clínicos hasta el tratamiento es de 2 a 3 años, un promedio de 38 meses, las manifestaciones clínicas del paciente son a menudo leves, fatiga, hipotermia, linfadenopatía y otros síntomas no específicos son comunes, algunos Las investigaciones clínicas a gran escala han encontrado que los síntomas más comunes son hinchazón y dolor en las articulaciones, el fenómeno de Raynaud y el daño de la mucosa de la piel, mientras que los órganos importantes como el riñón y el sistema nervioso central son raros. La Tabla 1 resume los principales estudios de UCTD hasta la fecha. Manifestaciones clínicas comunes y anormalidades de laboratorio en pacientes.
Durante el período de seguimiento, los síntomas clínicos de los pacientes pueden fluctuar con el curso de la enfermedad y el tratamiento, y tienden a aliviar gradualmente la tendencia, pero en general la actividad de la enfermedad no cambia mucho.
Lesión de la mucosa de la piel
Las lesiones cutáneas son bastante comunes y el tipo de erupción es diverso, y algunos pacientes tienen una erupción como primer síntoma.
El eritema discoide es más común en pacientes con LES y ocurre en aproximadamente el 34% de los pacientes. Se puede encontrar en todos los grupos étnicos. La incidencia es mayor en pacientes negros, que es mayor que el color rojo de las partes expuestas del cuerpo. Los granos son más comunes en la cabeza y el cuello. El tamaño de la erupción varía y la forma es diferente. Hay muchas escamas en la superficie. La cicatriz a menudo se deja después de la curación y la piel local se encoge.
La incidencia de eritema en el tobillo es de aproximadamente 10%. Es una erupción maculopapular roja en la mejilla. Puede ser una distribución típica de mariposa, o puede tener una forma irregular. Después de la mejora, no hay cicatriz.
La incidencia de fotoalergias es de entre 13% y 24%. Alrededor del 18% de los pacientes tienen sequedad de boca y ojos secos. La incidencia de úlceras mucosas es menor que la de LES, oscila entre 3% y 13%. Las manos son difusas y subcutáneas. También hay informes en el festival.
2. Lesiones articulares y musculares
Esta lesión es más común, alrededor del 37% al 80% de los pacientes pueden tener dolor en las articulaciones o artritis, la tasa de incidencia promedio es del 55% y la incidencia promedio de la artritis es del 42%, principalmente poliartritis no invasiva. Se pueden producir pocas deformidades en las deformidades articulares, que involucran articulaciones de todos los tamaños, incluidas articulaciones interfalángicas, articulaciones metatarsofalángicas, articulaciones mandibulares, etc., pero es más común con la artritis, que puede estar asociada con la rigidez matutina, pero la mayoría de las veces es más corta. El examen del líquido sinovial mostró más exudado inflamatorio, el número de células era pequeño, el contenido de proteína era amarillo cuando el contenido de proteína era alto y el cultivo bacteriano era negativo.
La afectación muscular es más común, se manifiesta principalmente como mialgia y debilidad muscular en los músculos proximales de las extremidades.Los informes individuales pueden incluso tener una elevación leve a moderada de las enzimas musculares, pero no hay daño miogénico anormal o leve en el EMG, ni biopsia muscular significativa. Anormal, no cumple con los criterios de diagnóstico para miositis u otras enfermedades del tejido conectivo.
3. Vasculitis
El fenómeno de Raynaud es una de las manifestaciones clínicas más comunes de UCTD. Se encuentra en aproximadamente el 50% de los pacientes y puede persistir como el único síntoma clínico durante muchos años. Se caracteriza por pubertad pálida, hematomas y enrojecimiento, con dolor local o entumecimiento. Existen incentivos como el frío o la agitación emocional, y se alivian gradualmente después de unos minutos o decenas de minutos. La arteriospasmo es la base patológica. Los autores frecuentes a largo plazo pueden tener atrofia local de tejidos blandos, necrosis y otra desnutrición, y resorción ósea severa.
Además, alrededor del 5% de los pacientes pueden tener hipertensión, examen por imágenes de hiperplasia o estenosis de la pared vascular local, vasculitis orgánica importante como vasculitis cardíaca, estenosis de la arteria renal, embolia arteriovenosa y otras raras.
4. Pulmón y enfermedad cardíaca
La serositis es la más común, pero la incidencia es ligeramente menor que el LES, aproximadamente el 11%, se puede expresar como derrame pleural, derrame pericárdico o ambos, la gravedad de la enfermedad varía, los casos leves no pueden tener manifestaciones clínicas obvias, graves Incluso puede ocurrir un taponamiento cardíaco, y el examen de punción serosa a menudo indica fuga, y los anticuerpos antinucleares pueden ser positivos.
Otras manifestaciones pulmonares incluyen fibrosis intersticial pulmonar y neumonía intersticial. Raramente se manifiesta como neumonía lipídica endógena, fibrosis intersticial pulmonar y aparición múltiple de enfermedad, manifestada como disnea progresiva, el examen de rayos X mostró pulmón La textura está engrosada, desordenada, la función pulmonar provoca la función de difusión, la función motora de los pulmones y la TC de tórax de alta resolución son sensibles, lo que puede ayudar al diagnóstico precoz.
La enfermedad cardíaca puede afectar toda la capa cardíaca, incluida la pericarditis, la miocarditis y la endocarditis, la opresión clínica en el pecho, las palpitaciones, la disnea y otros síntomas, el ECG puede tener una variedad de arritmia y cambios ST-T.
5. Lesiones del sistema sanguíneo.
Alrededor del 20% de los pacientes tienen esta lesión, que puede expresarse como glóbulos blancos, trombocitopenia y anemia. La mayoría de los glóbulos blancos se reducen moderadamente, y algunos pacientes tienen trombocitopenia, que puede ser bastante grave. Los casos individuales tienen una tendencia evidente al sangrado e incluso la muerte. La anemia por hemólisis es rara, principalmente anemia crónica y anemia por deficiencia de hierro, y también es visible la reducción completa de las células sanguíneas.
6. Daño renal
La incidencia de daño renal es de aproximadamente el 11%. Es raro en pacientes con eritema discoide y ANA negativo. Las manifestaciones clínicas pueden incluir edema, hipertensión, proteinuria, hematuria y niveles de creatinina sérica, pero rara vez causan función renal grave. No completo
7. Otro
El daño neurológico es poco frecuente y puede manifestarse como síntomas de migraña como migraña, convulsiones, anomalías de comportamiento y alucinaciones, así como enfermedades orgánicas del sistema nervioso como neuritis periférica, dolor de cabeza, hemianopsia, trastornos sensoriales y de actividad.
También se han informado otras manifestaciones raras, como la función tiroidea anormal.
Examinar
Examen de la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo
Los pacientes con UCTD pueden tener múltiples anormalidades de laboratorio, pero para cada individuo, la mayoría de los pacientes con UCTD tienen solo una de las dos anormalidades de la prueba, y el perfil de autoanticuerpos es relativamente simple.
El examen hematológico muestra leucopenia, trombocitopenia o anemia, la anemia hemolítica puede ser positiva para la prueba de Coombs, el tiempo de tromboplastina parcial prolongado en pacientes con trombocitopenia autoinmune, proteinuria, hematuria, etc. puede aparecer en la orina y la velocidad de sedimentación celular puede acelerarse. Y el aumento de -globulina, algunos pacientes tienen niveles elevados de transaminasas, lo que a menudo sugiere daño hepático autoinmune.
El ANA positivo en el examen serológico es el más común, la tasa positiva es 55% 100%, el promedio es aproximadamente 58%, el cariotipo fluorescente es el tipo más común, el tipo homogéneo y el tipo perinuclear son raros, y el título y el LES son raros. Similar
Un pequeño número de pacientes puede tener factor reumatoide, anticuerpo anti-RNP, anticuerpo anti-SSA o SSB positivo, el anticuerpo anti-RNP a menudo se asocia con el fenómeno de Raynaud y la artritis, mientras que los pacientes con anticuerpos anti-SSA positivos a menudo van acompañados de boca seca, anticuerpo anti-dsDNA positivo, El anticuerpo anti-Sm fue positivo, el falso positivo y la reducción del complemento en la prueba de sífilis en suero fueron raros, y los resultados del espectro de autoanticuerpos de los pacientes con UCTD se muestran en la Tabla 2.
En otros exámenes auxiliares, el hígado y el bazo ultravisibles B, la linfadenopatía, el ultrasonido B y el examen de rayos X también pueden encontrar derrames pericárdicos o pleurales, la función pulmonar anormal es rara.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo.
Diagnóstico
No existe un estándar unificado de diagnóstico de UCTD. La Tabla 3 enumera los nombres y las condiciones de diagnóstico de UCTD informados en los últimos años para referencia en el trabajo clínico y de investigación. Según informes y análisis extranjeros de 70 pacientes con UCTD en el Hospital Popular de la Universidad de Pekín, UCTD El diagnóstico debe tener más de un síntoma o signo típico de reumatismo con más de un autoanticuerpo de alto título, con un curso de más de dos años, con la excepción de cualquier otro CTD.
El análisis de casos limitados en países extranjeros y nuestro hospital sugiere que se cumplen las características clínicas de UCTD, pero los pacientes con un curso más corto pueden tener manifestaciones clínicas típicas o anormalidades de laboratorio de otros CTD dentro de un cierto período de tiempo. Pueden estar presentes pacientes con fenómeno de Raynaud y ANA positivo. En un año o dos, incluso en los años posteriores al diagnóstico de UCTD, aparece el típico lupus eritematoso sistémico o esclerodermia. Tales casos no son infrecuentes. Por lo tanto, los pacientes con una duración de la enfermedad de menos de dos años no deberían diagnosticar fácilmente la enfermedad, incluso si la enfermedad dura más tiempo. Los pacientes con casos bien diagnosticados también deben ser seguidos de cerca, prestando atención a la posibilidad de desarrollar otros CTD.
Para los pacientes con enfermedad de CTD difusa con el uso temprano de agentes inmunosupresores y glucocorticoides, debido al control parcial de la enfermedad, las manifestaciones clínicas y las anormalidades de laboratorio de otros CTD pueden no exhibirse, y las condiciones de diagnóstico de UCTD se cumplen, y la condición de este tratamiento es La "frustración" en sí misma es un reflejo de un tratamiento efectivo, pero es fácil ignorar el examen posterior y el tratamiento regular de los pacientes. Por lo tanto, clínicamente, estos pacientes aún deben ser sometidos a pruebas de laboratorio más sistemáticas, como aquellas con sospecha de dermatomiositis. Biopsia muscular, sospecha de anticuerpos antinucleares en el LES, detección de anticuerpos anti-ds-ADN, etc., para diagnosticar correctamente y dar tratamiento oportuno con regularidad.
Diagnóstico diferencial
Clínicamente, se debe prestar atención para distinguir la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo del síndrome de superposición y la enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD). El síndrome de superposición se refiere a las manifestaciones clínicas de dos enfermedades del tejido conectivo al mismo tiempo o en sucesión, y cumple con sus respectivas Los criterios de diagnóstico, la enfermedad mixta del tejido conectivo tiene criterios de diagnóstico reconocidos internacionalmente, pueden tener síntomas clínicos como lupus eritematoso sistémico, polimiositis o esclerosis sistémica progresiva, pero no cumple con sus criterios de diagnóstico, y con Renault Fenómeno, hinchazón de las manos, afectación pulmonar y títulos altos de anticuerpos nRNP son característicos.
