degeneración hepatolenticular en niños
Introducción
Introducción a la degeneración hepatolenticular en niños La degeneración hepatolenticular (HLD) es una enfermedad en la cual el metabolismo hereditario del cobre es anormal. Se caracteriza por la deposición de cobre en el hígado, cerebro, riñón, córnea y otros tejidos, causando una serie de síntomas clínicos. En los últimos años, las características genéticas, patogénesis, cambios patológicos, características clínicas, diagnóstico temprano, diagnóstico genético, tratamiento, etc. de la enfermedad. La investigación ha hecho un gran progreso. Se ha demostrado que la enfermedad es completamente tratable. La enfermedad ha sido reportada en varias partes de China, y ha hecho un muy buen trabajo en diagnóstico temprano, tratamiento temprano y análisis de ADN. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: esplenomegalia, epilepsia, obesidad infantil, hipertensión
Patógeno
Causas de la degeneración hepatolenticular en niños.
(1) Causas de la enfermedad
La degeneración hepatolenticular es un trastorno del metabolismo del cobre autosómico recesivo, y el gen causante de la enfermedad se encuentra en el extremo distal del cromosoma 13 del brazo largo.
(dos) patogénesis
Patogenia
El gen defectuoso se encuentra en el cromosoma 13q14.3, y el producto genético es ATPasa de transporte de cobre tipo P. La lesión bioquímica básica es el trastorno de excreción de cobre, que hace que el cobre se deposite en varios tejidos del cuerpo. 1 ~ 5 mg, aproximadamente el 40% de los cuales se absorbe en el plasma por el intestino, y se transporta rápidamente al hígado. Sintetiza ceruloplasmina en el hígado y luego ingresa a la circulación sanguínea. Normalmente, aproximadamente el 95% del cobre en el plasma es azul cobre. En forma de proteína, una pequeña cantidad de cobre se une libremente a la albúmina, que es una -globulina, que es el principal portador del transporte de cobre en el hígado, y es un donante de cobre para la síntesis de varias enzimas que contienen cobre. El pigmento C oxidasa, superóxido dismutasa, dopamina hidroxilasa, etc., todos contienen cobre.El contenido de ceruloplasmina en el plasma normal de los niños es de 200-400 mg / L (20-40 mg / dl). Bajo, el cobre del cuerpo se descarga principalmente de la bilis por las heces, el cobre urinario es muy pequeño, cuando la degeneración hepatolenticular, las anomalías del metabolismo del cobre son principalmente de la siguiente manera:
1 la descarga de cobre biliar se reduce significativamente, el método indirecto para medir la descarga de cobre biliar del paciente es solo del 20% al 40% de las personas comunes;
2 La tasa de unión del cobre a la ceruloplasmina disminuyó, y la reducción de la ceruloplasmina en la sangre es una de las principales manifestaciones de esta enfermedad. Se ha pensado que la disfunción hepática de la ceruloplasmina es su defecto bioquímico básico. Investigaciones posteriores demuestran que el suero de pacientes con HLD El precursor de la ceruloplasmina-apocopicoína (cobre no unido) no es bajo, solo se reduce la ceruloplasmina total unida al cobre, por lo que se reduce la unión del cobre a la ceruloplasmina, en lugar de la síntesis de cobre en el hígado. La disminución de la capacidad citoplasmática puede ser uno de los defectos básicos de esta enfermedad: debido al trastorno de la excreción de bilis, el metabolismo del cobre en el cuerpo se equilibra positivamente, el cobre del hígado aumenta, el cobre se acumula gradualmente en el hígado y el cobre se transfiere de la circulación sanguínea a varios tejidos del cuerpo. Se deposita gradualmente en el cerebro, los riñones, la córnea y también puede depositarse en las células sanguíneas, los huesos y las articulaciones.El cobre excesivo tiene efectos tóxicos en los tejidos, destruyendo mitocondrias, cuerpos de peróxido, lisosomas, etc. La lesión, además, el metabolismo anormal del cobre también puede afectar el metabolismo del hierro en esta enfermedad, y se reduce la globulina fijadora de hierro en el plasma.
La patogenia y el curso de la enfermedad están relacionados con el proceso de acumulación de cobre en el cuerpo, que se puede dividir en las siguientes etapas: la primera etapa es asintomática y el cobre comienza a acumularse en el hígado hasta alcanzar el nivel de envenenamiento. En las células del hígado, se une a proteínas como la metal tioneína (MT). La segunda etapa es el daño hepático. El cobre se acumula en el hígado más allá del nivel de envenenamiento. Una parte del cobre se libera en la circulación sanguínea y se deposita en tejidos y órganos extrahepáticos. Degeneración, necrosis, fibrosis y cirrosis, similar al proceso de hepatitis crónica; un pequeño número de pacientes progresa más rápido, puede tener cambios patológicos similares a la hepatitis aguda aguda o incluso aguda, y puede estar acompañado de hemólisis intravascular aguda, la tercera etapa es extrahepática Durante el período de los síntomas, la acumulación de cobre en los tejidos fuera del hígado alcanza o excede el nivel de intoxicación, y aparecen los síntomas correspondientes.
2. Cambios patológicos.
(1) Hígado: la cirrosis, la atrofia subaguda del hígado amarillo, las anomalías mitocondriales en las células hepáticas se pueden ver con un microscopio electrónico.
(2) Cerebro: la lesión se encuentra principalmente en los ganglios basales, especialmente en el núcleo, la corteza cerebral, el tálamo, el núcleo rojo, la sustancia negra y la protuberancia.
Prevención
Prevención de la degeneración hepatolenticular en niños.
Si el portador del gen defectuoso puede detectar la heterocigosidad de la enfermedad para el asesoramiento genético; es posible el diagnóstico prenatal de la enfermedad, y el embarazo puede interrumpirse si es necesario.
Complicación
Complicaciones de la degeneración hepatolenticular en niños. Complicaciones, esplenomegalia, epilepsia, obesidad, hipertensión.
Esplenomegalia, cirrosis, signo del tracto piramidal, convulsiones, obesidad, hipertensión, glucosuria renal, aminoiduria, proteinuria, hematuria, síndrome de Fanconi, hemólisis aguda, hemorragia, osteoporosis, hueso (cartílago) La degeneración, la deformidad articular, puede causar insuficiencia hepática grave, la muerte en unas pocas semanas, puede complicarse por anemia hemolítica y anemia hemorrágica, anemia por hiperesplenismo.
Síntoma
Síntomas de degeneración hepatolenticular en niños Síntomas comunes Degeneración hepatolenticular consonante Ataxia Anemia hemolítica Arritmia Hipertermia Reducción de células sanguíneas enteras Ascágalo Ascitis Pérdida de apetito
(1) Síntomas neuropsiquiátricos:
1. El temblor temprano a menudo se limita a las extremidades superiores, extendiéndose gradualmente y todo el cuerpo. Se caracteriza por temblores de postura rápidos, rítmicos, gruesos y pulsátiles, y puede tener temblores intencionales que se agravan durante el ejercicio.
2. La disfonía y la disfagia son más comunes en la infancia. El habla HLD es lenta como un poema, o un tono plano como el canto, o el habla se rompe como comer; también puede ser ambigua, fulminante o con frecuencia se produce disfagia del lenguaje de temblor En pacientes avanzados.
3. Cambios en el tono muscular En la mayoría de los pacientes, la tensión muscular es similar a un engranaje y a un tubo de plomo, lo que a menudo conduce a un movimiento lento, expresión facial reducida, dificultad para escribir y obstáculos para caminar. Un pequeño número de pacientes de baile con hipotonía.
4. Las convulsiones son menos comunes. De los 418 HLD, 11 (2.6%) tuvieron diferentes tipos de convulsiones durante el curso de la enfermedad, 10 de los cuales fueron convulsiones tónico-clónicas generalizadas o convulsiones parciales, y solo 1 fue una convulsión.
(B) Síntomas hepáticos con síntomas hepáticos, ya que los primeros síntomas son:
1. Por lo general, alrededor de 5 a 10 años. Como la deposición de iones de cobre en el hígado está sobresaturada, causa insuficiencia hepática aguda, es decir, degeneración hepatolenticular abdominal. Las manifestaciones clínicas incluyen agotamiento generalizado, letargo, pérdida de apetito, náuseas y vómitos, distensión abdominal e ictericia alta, y la afección se deteriora rápidamente. Más de una semana a un mes de muerte, a menudo después de que sus compatriotas hayan sido diagnosticados con HLD, la enfermedad puede considerarse al revisar el historial médico.
2. Aproximadamente la mitad de los pacientes de 5 a 10 años de edad, ictericia transitoria, aumento de alanina aminotransferasa a corto plazo y / o ascitis leve, y pronto se recuperaron rápidamente. Cuando los síntomas neurológicos aparecen varios años después, el hígado puede estar ligeramente agrandado o inaccesible, y la función hepática puede estar levemente dañada o normal, pero la ecografía B se ha dañado en diversos grados.
3. Apetito lento, ictericia leve, hepatomegalia y ascitis en niños, que es similar a la manifestación de cirrosis. Después de varios meses a varios años, los síntomas del tracto digestivo son prolongados o peores, y aparecen gradualmente temblores, rigidez muscular y otros nervios. Síntomas Una vez que aparecen los síntomas de los síntomas neurológicos, los síntomas hepáticos se deterioran rápidamente y entran en coma hepático por más de unas pocas semanas a 2 a 3 meses, por lo tanto, los niños con cirrosis de causa desconocida son niños.
Examinar
Examen de la degeneración hepatolenticular pediátrica.
1. Determinación de la actividad sérica de ceruloplasmina y cobre oxidasa
La reducción de la ceruloplasmina sérica es una base importante para el diagnóstico de esta enfermedad, pero la reducción de la ceruloplasmina también se puede observar en el síndrome nefrótico, algunos síndrome de malabsorción, pérdida de la enfermedad del intestino proteico, enfermedad de Menkes, etc., pacientes con degeneración hepatolenticular En combinación con insuficiencia hepática grave, el valor de ceruloplasmina sérica puede ser normal, en este caso, otros indicadores deben analizarse exhaustivamente.
La intensidad de la actividad de la cobre oxidasa sérica es directamente proporcional a la cantidad de ceruloplasmina sérica, por lo que su ensayo de actividad puede reflejar indirectamente el contenido de ceruloplasmina sérica.
2. Determinación del contenido de cobre en el cuerpo.
(1) cobre en suero, a menudo más bajo de lo normal, cobre en suero humano normal 14.13 ~ 20.41 (mol · L) 90 ~ 130 (g · dl), la mayoría de los pacientes con esta enfermedad en 4.71 ~ 14.13mol / L (30 ~ 90g / dl) En algunos pacientes, debido al hecho de que la ceruloplasmina no es demasiado baja o normal, la reacción directa de cobre (unida a la albúmina) aumenta y el cobre sérico es normal o elevado.
(2) cobre urinario, el cobre urinario alto es una de las anormalidades bioquímicas significativas de esta enfermedad. Las personas normales tienen cobre urinario por debajo de 50 g / día. El cobre urinario en pacientes con esta enfermedad es más de 100 g / día antes del tratamiento.
3. Prueba de función renal
Aumento de la excreción urinaria de aminoácidos, proteinuria o diabetes transitoria.
Examen de tomografía computarizada y resonancia magnética del cerebro: la tomografía computarizada es de gran valor en el diagnóstico de esta enfermedad. Más de la mitad de los pacientes asintomáticos o pacientes de tipo hepático muestran agrandamiento ventricular, atrofia cortical o del tronco encefálico, área de baja densidad de los ganglios basales y otras anormalidades, la resonancia magnética puede reflejarse con sensibilidad Las lesiones en la parte típica de los ganglios basales de esta enfermedad, la mejoría clínica y el deterioro temporal pueden ir acompañadas de los cambios correspondientes en la intensidad de la señal anormal.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de degeneración hepatolenticular en niños.
Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de Wilson se basa principalmente en características clínicas y pruebas de laboratorio. Si hay antecedentes familiares positivos, el diagnóstico es más fácil de establecer. Los niños o adolescentes deben pensar en los siguientes síntomas cuando tienen los siguientes síntomas:
1. Síntomas extrapiramidales u otros neurológicos inexplicables o espíritus inexplicables, comportamiento anormal.
2. Enfermedad hepática inexplicada.
3. Una crisis de hemólisis aguda de causa desconocida.
4. Insuficiencia tubular inexplicable o cambios óseos.
Si sospecha de esta enfermedad, primero debe verificar el anillo KF corneal y las pruebas de laboratorio anteriores. La mayoría de ellos pueden diagnosticarse. Si no puede confirmar el diagnóstico, puede usar la determinación radiactiva de cobre y la actividad hepática para detectar el contenido de cobre del tejido hepático. Si es positivo, ayudará al diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
La reducción de la ceruloplasmina también se puede ver en el síndrome nefrótico, la desnutrición por deficiencia de proteínas, el síndrome de malabsorción, la hepatitis crónica, etc. Además de la enfermedad, también se observa un aumento de cobre urinario en la obstrucción biliar y el síndrome nefrótico, si No se puede diagnosticar, puede considerar la punción hepática para medir la cuantificación del cobre en el hígado o hacer un examen nuclear para borrar el diagnóstico diferencial.
