Distrofia muscular seudohipertrófica pediátrica
Introducción
Introducción a la desnutrición muscular pseudo-hipertrófica pediátrica La distrofia muscular de Duchenne, que incluye DMD (distrofia muscular duchenne, DMD) y BMD (distrofia beckermuscular, BMD), es una enfermedad alélica recesiva del cromosoma X que se origina en el tejido muscular. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: arritmia, insuficiencia cardíaca, fractura de epilepsia
Patógeno
Causas de distrofia muscular grande en niños con grasa falsa
Causa:
El método de biología molecular se ha utilizado para localizar el gen DMD en el cromosoma X Xp21.1 ~ Xp21.3, y el gen causante de la enfermedad es el gen de la distrofina, el gen humano más grande descubierto hasta ahora, de aproximadamente 2000 kb o más, que contiene 79 codificaciones de exón. , una región transcrita de 14 kb, los estudios han demostrado que del 60% al 70% de la DMD se debe a la eliminación de genes o la mutación repetida.
Las supresiones genéticas se distribuyen de forma no aleatoria, principalmente en la región central del gen (80%), y algunas ocurren en el quinto extremo (20%). Las deleciones genéticas grandes a menudo comienzan en el quinto extremo del gen, y la supresión del gen da como resultado un marco de lectura abierto. La destrucción, que conduce al rendimiento de DMD, los pacientes con BMD, el gen faltante mantiene el marco de lectura de traducción y puede producir una proteína con una función media y una longitud más corta. La hipótesis del "marco de lectura" explica el 92% de los pacientes con diferentes estudios clínicos de DMD / BMD Tipo.
La distrofina es parte del complejo de glucoproteína distrofina (DGC), un complejo de proteínas asociadas a la membrana que abarca el sarcolema, que se une al citoesqueleto y la matriz extracelular de células, pacientes con distrofia muscular de duchenne y DGC debido a la ausencia de distrofina. La reducción de la composición, aunque puede sintetizarse normalmente pero no ensamblarse e integrarse correctamente en la membrana de la fibra muscular, se especula que debido al daño de la DGC, se desencadenan una serie de reacciones en cadena, que conducen a la necrosis de las células musculares DMD, y la falta de distrofina hace que la fibra muscular debajo de la membrana. La asociación entre el citoesqueleto y la matriz extracelular se ve interrumpida, lo que resulta en la inestabilidad de la membrana de la fibra muscular, el desgarro de la membrana y la necrosis de los miocitos.
Prevención
Prevención de la distrofia muscular grande en niños con grasa falsa
Debido a que el gen causante de la enfermedad de esta enfermedad se encuentra en Xp21.1, la distrofina no existe. Actualmente, no se ha encontrado ningún tratamiento específico para revertir el curso de la enfermedad, por lo tanto, se deben tomar medidas efectivas para reducir la enfermedad en la población. La carga genética reduce la incidencia de esta enfermedad.
1. Revise el portador para encontrar el portador muy temprano, guiar su matrimonio y nacimiento, puede reducir el nacimiento de niños con distrofia muscular progresiva y portadores, hay muchas formas de detectar portadores, como encuestas familiares, actividad enzimática sérica Medición, electromiografía y biopsia muscular, etc., en la que la determinación de la actividad sérica de CPK y CPK-MB es la más simple y práctica, la combinación de los métodos anteriores puede mejorar la tasa positiva de los portadores detectados.
2. El diagnóstico prenatal de antecedentes hereditarios recesivos vinculados sexualmente o de portadoras o mujeres que ya han tenido un hijo, en un embarazo, como un bebé, afectado por aproximadamente la mitad de la población, en este momento puede tomar suero placentario para la determinación de CPK, como Si la elevación es obvia, o el gen patológico es positivo por PCR, debe ser inducido por un aborto artificial. Si es negativo o es una niña, puede nacer.
3. El propósito de la detección neonatal es detectar a los niños y portadores temprano, y determinar la actividad de CPK después de 6 a 10 semanas después del nacimiento.
Complicación
Complicaciones de hipertrofia falsa pediátrica Complicaciones arritmia insuficiencia cardíaca fractura de epilepsia
Insuficiencia cardíaca y arritmia, dilatación gástrica aguda, epilepsia, propensión a problemas emocionales / conductuales, deterioro cognitivo y dificultades de aprendizaje, fracturas, etc.
Síntoma
Síntomas de distrofia de músculos grandes en niños con síntomas comunes. Atrofia muscular. Debilidad en la extremidad de la marcha con "paso de pato", fácil caída, sentadillas, dificultad, arritmia, insuficiencia cardíaca, retraso mental, no se pueden levantar dos brazos, reflejo sacro escapular anormal.
1. Pacientes con DMD del músculo esquelético con inicio en la infancia, generalmente caminando entre los 4 y 6 años de edad, fácil de caer, corriendo difícil, apareciendo poco a poco caminando y subiendo escaleras difíciles, dificultades en la posición en cuclillas, se puede ver el examen del sistema nervioso fuerza muscular de las extremidades inferiores, atrofia muscular, El reflejo del esputo se debilita y los músculos pélvicos son débiles y los pasos típicos del pato, los músculos del hombro se atrofian y la formación débil del hombro en forma de ala o hombro libre, la atrofia de los músculos abdominales y los músculos iliopsoas forman un signo característico de Gowers, la gran mayoría de los niños tienen La seudohipertrofia gastrocnemio, una pequeña parte del músculo de la lengua o seudohipertrofia deltoidea.
2. La mayoría de los pacientes con DMD no tienen síntomas cardiovasculares: la insuficiencia cardíaca y la arritmia ocurren solo en la etapa tardía de la enfermedad y el estrés repetido, y hay poca insuficiencia cardíaca congestiva obvia.
3. Los músculos lisos del tracto gastrointestinal también pueden verse afectados. La dilatación gástrica aguda puede conducir a la muerte. La autopsia de los pacientes que mueren por esta enfermedad muestra que la capa externa del músculo longitudinal del estómago tiene cambios degenerativos, y algunos pacientes pueden tener estreñimiento severo.
4. Los pacientes con DMD y BMD del sistema nervioso pueden tener disfunción del sistema nervioso central, especialmente retraso mental. El coeficiente intelectual promedio de los pacientes está por debajo de una desviación estándar de valor normal. El mecanismo neuropatológico del retraso inteligente aún no está claro, ya sea debido a la proteína distrofina en el músculo. Está relacionado con la expresión del sistema nervioso central. No se ha confirmado. Algunos estudios han informado que la incidencia de epilepsia aumenta, especialmente en el tipo de DMO. Los pacientes con DMD son propensos a problemas emocionales / de comportamiento, deterioro cognitivo y dificultades de aprendizaje.
5. Otros Larson et al. Sugirieron que los pacientes con DMD que podían caminar tenían una ligera disminución en la densidad ósea de la columna lumbar, mientras que los que no podían caminar eran significativamente más bajos. Los datos mostraron que el 44% de los niños tenían fracturas y el 44% de los niños que todavía podían caminar estaban fracturados. No puedo caminar más.
Examinar
Examen de distrofia muscular de músculo grande en niños
1. El examen bioquímico sérico de la creatina fosfoquinasa (CK) aumenta significativamente, alcanzando 15,000 a 20,000 U / L, o incluso más, puede producirse una CK sérica elevada al nacer, ligeramente reducida en las etapas posteriores de la enfermedad.
2. Biopsia muscular Los cambios patológicos característicos son la degeneración dispersa y las fibras musculares necróticas. Con el tiempo, hay un aumento en el tejido conectivo endometrial y la pérdida de fibras musculares, y el reemplazo del tejido adiposo.
3. Diagnóstico genético El gen DMD se encuentra en Xp21.1-21.3, la proteína codificada por el gen es la distrofina. Después de la década de 1990, los grandes hospitales nacionales utilizaron la hibridación por transferencia Southern de tinción nuclear y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que carece del exón hotspot. Analice el gen para el diagnóstico. La tasa de detección de deleción es 56.7% -63.0%. El análisis de PCR de los cebadores que usan el punto de deleción del gen DMD 9 es 47.5% ~ 49.6%. La PCR cuantitativa se ha aplicado en China. El análisis de enlace de repetición en tándem corto detectó los portadores del gen DMD, y todavía no hay un estudio sistemático sobre el diagnóstico de DMD de mutación puntual.
Electromiografía: para los cambios miogénicos, los músculos de las lesiones son bajos, la duración de la forma de onda se acorta y las ondas multifásicas se incrementan, y otros deben examinarse mediante electrocardiograma y EEG.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de distrofia de músculos grandes en niños con grasa falsa
Las manifestaciones clínicas típicas y los patrones genéticos especiales son la base del diagnóstico, pero las pruebas de laboratorio son la base para determinar el diagnóstico de esta enfermedad.
El curso natural de la enfermedad puede distinguir entre DMD y BMD. Las manifestaciones clínicas de la BMD son similares a las de DMD, pero la edad de aparición es un poco más tarde, el progreso es lento, la condición es leve, el pronóstico es mejor y el tiempo de supervivencia es más largo.
