Deficiencia de adenosina desaminasa en niños
Introducción
Introducción a la deficiencia de adenosina desaminasa en niños La deficiencia de adenosina desaminasa en niños es un trastorno autosómico recesivo. La deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) conduce a la acumulación del metabolito nucleótido dATP, que detiene a las células T y células B tempranas en la fase pro-T / pro-B, lo que conduce a defectos en las células T y células B. . Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: diarrea, neumonía, otitis, meningitis media, sordera neurológica
Patógeno
Deficiencia de adenosina desaminasa en niños
(1) Causas de la enfermedad
La ADA es una aminohidrolasa involucrada en el proceso del metabolismo de las purinas, que cataliza la desaminación de los nucleósidos de adenina a inosina, que se convierte en hipoxantina por la acción de la fosforilasa de nucleósidos de purina (PNP). El avestruz amarillo fosforibosiltransferasa (HGPRT) se convierte en fosfoinosina o se convierte en excreción de ácido úrico. El gen que codifica ADA se encuentra en el brazo largo del cromosoma 20, y la mayoría de los niños con mutaciones de ADA son solo CT de dinucleótido CpG. Mutaciones puntuales, el gen completo o parte de la deleción del gen solo se encuentra en unos pocos casos.
(dos) patogénesis
La ADA carece de la acumulación de metabolitos intermedios tóxicos dañados como la desoxiadenosina y el trifosfato de adenosina en pacientes con linfocitos, que pueden disolver las células T y las células B en 4 días, el grado de actividad residual de ADA y la gravedad de sus manifestaciones clínicas, y la desoxiadenosina y el trifosfato de adenosina La acumulación de metabolitos intermedios tóxicos es inversamente proporcional. Aunque todas las células tienen ADA y PNP, la concentración de diferentes células varía enormemente. Los dos defectos enzimáticos afectan principalmente a los linfocitos. La desoxiadenosina proviene principalmente de las células que se metabolizan rápidamente. La descomposición de las células y los linfocitos, el trifosfato de adenosina (ATP) y la muerte celular son las principales fuentes de adenosina.
Prevención
Prevención de la deficiencia de adenosina desaminasa en niños
1. Atención de salud materna Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañar al feto. El sistema inmunitario, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. En la medida de lo posible para prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.
2. Asesoramiento genético y encuestas familiares Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades en las que se han identificado patrones genéticos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos; Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres que tienen más probabilidades de tener una enfermedad en su próximo hijo. Para los familiares inmediatos de pacientes con anticuerpos o deficiencia del complemento, se deben examinar los anticuerpos y el complemento. Nivel para determinar el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden ser mapeadas genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, los hermanos y sus hijos deben ser probados para la localización. Si se encuentra un paciente, debe estar en él. Los miembros de la familia de ella) son examinados y los niños del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo de su nacimiento para detectar cualquier enfermedad.
Complicación
Deficiencia de adenosina desaminasa en niños Complicaciones diarrea neumonía otitis media meningitis sordera neurológica
Puede complicarse por diversas anormalidades óseas; infecciones graves repetidas, como diarrea severa, neumonía, otitis media, meningitis, etc.; pueden ocurrir enfermedades autoinmunes, tumores; puede tener retraso mental, sordera neurológica, estenosis pilórica y enfermedad hepática.
Síntoma
Niños con síntomas de deficiencia de adenosina desaminasa Síntomas comunes Acortamiento de las extremidades retraso mental meningitis diarrea estenosis pilórica infección pulmonar inmunodeficiencia costilla infantil valgo temblor sordera
Según la edad de inicio se puede dividir en 2 tipos:
1 inicio temprano: inicio dentro de 1 semana después del nacimiento;
2 inicio tardío: inicio tardío, las manifestaciones clínicas de la deficiencia de ADA son las mismas que las de la SCID, pero la edad, la gravedad y las consecuencias de la aparición de la enfermedad tienen un gran grado de variación, del 80% al 90% de los niños con síntomas típicos de SCID, algunos con Con el crecimiento de la edad (incluso hasta la edad adulta), la falta de enzimas empeora gradualmente los síntomas clínicos, y algunos defectos de ADA son pacientes "subclínicos".
La ADA es completamente deficiente en el período neonatal y es indistinguible de otras manifestaciones clínicas de SCID, pero el 50% tiene anomalías esqueléticas, como cráneo cuadrado, costilla valvular, depresión de la unión del cartílago costal, cierre incompleto, columna toracolumbar, deformidad pélvica Y gnomos de patas cortas, etc., otras manifestaciones de retraso mental, estenosis pilórica y enfermedad hepática, la actividad de ADA retuvo del 1% al 5% de los pacientes con inmunodeficiencia de inicio tardío, inicio en bebés de 1 a 2 años, inmunoglobulina El declive sexual es su desempeño sobresaliente.
Las manifestaciones clínicas son en su mayoría infecciones bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias graves y repetidas, diarrea severa, neumonía, otitis media, meningitis, etc. Los experimentos con animales han confirmado que los defectos de ADA pueden afectar el metabolismo pulmonar del esputo, causando macrófagos alveolares. La activación y la infiltración de eosinófilos pueden agravar las infecciones pulmonares y las reacciones inflamatorias, lo que eventualmente conduce a la dilatación alveolar y la obstrucción de las vías respiratorias. La mayoría de los niños son susceptibles a la infección por Candida y citomegalovirus, y algunos tienen infección por Pneumocystis carinii. Algunos niños pueden presentar síntomas del sistema nervioso central, como temblores, movimientos de baile y sordera neurológica, y la vacunación en vivo puede causar una diseminación grave de la infección.
Examinar
Prueba de deficiencia de adenosina desaminasa pediátrica
La ADA carece de glóbulos rojos en los niños, los linfocitos o los fibroblastos tienen una actividad de ADA muy baja o nula. La actividad de los portadores de ADA en los eritrocitos es aproximadamente la mitad de lo normal. El análisis genético puede comprender la ubicación y el tipo de mutaciones genéticas y contribuir a las encuestas familiares.
1. La falta de ADA en los glóbulos rojos es solo del 2% al 4% de los glóbulos rojos normales, y la actividad de ADA en otros tejidos se reduce al 10% al 30% de los tejidos normales. La medición de la actividad de ADA por amniocentesis es útil para el diagnóstico prenatal.
2. Los linfocitos de sangre periférica se redujeron significativamente en un pequeño número de pacientes con eosinófilos y pobre agregación plaquetaria.
3. El nivel de Ig en sangre es bajo, especialmente la falta de IgA e IgM, el título específico de anticuerpos se reduce, la función inmune celular se reduce significativamente, la conversión de PHA de los linfocitos y la hipersensibilidad de tipo retardado son negativos.
El examen de rayos X se puede encontrar en ausencia de sombras de timo, el examen de huesos de rayos X puede encontrar una variedad de deformidades esqueléticas; otro examen de rayos X de acuerdo con las necesidades clínicas, se puede encontrar en las lesiones pulmonares; el examen de EEG y CT cerebral se puede encontrar en el sistema nervioso central Lesiones, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico diferencial de adenosina desaminasa en niños.
Según las manifestaciones clínicas correspondientes, las células, la función inmune humoral es baja, los glóbulos blancos, los glóbulos rojos o los fibroblastos cultivados tienen baja actividad de ADA, y el diagnóstico puede confirmarse.
A diferencia de otros tipos de SCID, se basa principalmente en pruebas de laboratorio para confirmar el diagnóstico.
