Anemia hemolítica pediátrica inducida por fármacos
Introducción
Introducción a la anemia hemolítica inducida por fármacos pediátricos La anemia hemolítica inducida por fármacos (anemia hemolítica inducida por fármacos) se puede dividir en cuatro categorías según los motivos: deficiencia de enzimas eritrocitarias inducida por fármacos. Anemia hemolítica. La droga induce anemia hemolítica de hemoglobina inestable. Anemia hemolítica causada directamente por el medicamento o su toxicidad. Anemia hemolítica inmunitaria inducida por fármacos. Entre ellos, la hemólisis inmune inducida por fármacos es más común. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: insuficiencia renal
Patógeno
Etiología pediátrica inducida por fármacos de anemia hemolítica
(1) Causas de la enfermedad
Existen muchos medicamentos que pueden inducir hemólisis inmune, como penicilinas, sulfonamidas, rifampicina, isoniazida, ácido p-aminosalicílico, fenacetina, quinina, quinidina, alfa metildopa, Levodopa, fenitoína, clorpromazina, clordiazepóxido, aminopirina, antazolina, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, clorambucilo (tumoren), un Nai cerca , insecticida, , podofilotoxina, tiazida, carboplatino, cisplatino, etc.
(dos) patogénesis
Según el mecanismo de aparición, la hemólisis inmune inducida por fármacos se divide en los siguientes cuatro tipos:
1. tipo de hapteno (tipo de penicilina): dado que el cuerpo produce un anticuerpo antidrogas (como la penicilina) que se une a los glóbulos rojos, exponiendo así el hapteno del fármaco, el anticuerpo puede unirse al fármaco de glóbulos rojos y los glóbulos rojos están condicionados. En el bazo, es destruido por los macrófagos mononucleares, por lo que es principalmente hemólisis extravascular. En el caso de la penicilina, en pacientes tratados con dosis más bajas, no se produce hemólisis, y la prueba directa de Coombs rara vez es positiva. Debido a que los anticuerpos anti-penicilina de tipo IgG de baja afinidad son comunes, la hemólisis ocurre solo cuando la concentración sérica es extremadamente alta (más de 20 millones de U por día), y la hemólisis a menudo es leve, y en ocasiones puede ocurrir hemólisis aguda. Después de suspender el medicamento, la hemólisis La anemia también se detiene rápidamente.
2. Tipo de complejo inmunitario (tipo quinidina): algunos medicamentos o sus metabolitos pueden unirse a las proteínas plasmáticas para formar complejos inmunogénicos, produciendo anticuerpos farmacológicos (principalmente IgM) y proteínas plasmáticas farmacológicas. Se combina en un complejo y se adhiere a los glóbulos rojos, lo que causa hemólisis al activar el complemento. Este complejo inmunitario puede separarse de la membrana de los glóbulos rojos y adsorberse en otra membrana de glóbulos rojos, por lo que una pequeña cantidad de medicamento puede causar una gran cantidad de destrucción de los glóbulos rojos, lo que resulta en Hemólisis intravascular, prueba de globulina antihumana positiva, en su mayoría tipo de complemento, los medicamentos comunes de este tipo son quinina, quinidina, fenacetina, sulfamidas, clorpromazina, isoniazida, clorpropamida Espera
3. Tipo de autoanticuerpo (tipo -metildopa): los anticuerpos inducidos por fármacos pueden reaccionar con los antígenos normales de la superficie de los eritrocitos, específicamente dirigidos a las membranas de eritrocitos Rh-positivos, y generalmente se usa la prueba directa de Coomb (DAT). Solo se puede convertir en positivo en meses o incluso años. Después de detener a los pacientes con hemólisis, se puede detener la hemólisis, los autoanticuerpos pueden desaparecer gradualmente, el DAT o la prueba indirecta de Coomb (IAT) es positiva sin la participación de medicamentos, y el tratamiento con -metildopa Los pacientes a menudo tienen anticuerpos antinucleares, factor reumatoide y anticuerpos de células anti-pared. Cuando ocurre la hemólisis, los glóbulos rojos se destruyen principalmente en el sistema de macrófagos mononucleares. El mecanismo puede ser que T inhiba la inhibición de la función celular, mejorando así la función de las células B. , produciendo diferentes autoanticuerpos.
4. Tipo mixto: significa que la aparición de hemólisis es causada por más de un mecanismo. Por ejemplo, la estreptomicina es un hapteno, que puede unirse fuertemente al antígeno M o antígeno D en la membrana de los eritrocitos para producir hemólisis tipo penicilina, y también puede producir unión. El anticuerpo IgG complementario causa hemólisis intravascular, y la penicilina puede causar hemólisis de tipo inmunocomplejo o hemólisis de tipo hemomicina inducida por quinina, que se ha informado clínicamente. Además, algunos pacientes tienen formación de eritrocitos farmacológicos inmunogénicos. Particularmente sensible a ciertos medicamentos, la especificidad de este anticuerpo proviene no solo del medicamento en sí, sino también de los antígenos de los glóbulos rojos, especialmente los sistemas de antígenos Rhesus e I / i.
Prevención
Prevención de la anemia hemolítica inducida por fármacos pediátricos
Los medicamentos que pueden inducir esta enfermedad deben controlar estrictamente las indicaciones y dosis razonables en el uso clínico, y mejorar la vigilancia de la aparición de la enfermedad, monitorear de cerca e inmediatamente detener el medicamento una vez que se encuentre; de acuerdo con la condición, tome las medidas de tratamiento correspondientes para evitar que la enfermedad empeore.
Complicación
Complicaciones pediátricas inducidas por medicamentos de la anemia hemolítica. Complicaciones, insuficiencia renal.
Grave puede complicarse por hemoglobinemia y hemoglobinuria, insuficiencia renal, DTC. Se reduce una pequeña cantidad de granulocitos y plaquetas concurrentes.
Síntoma
Síntomas de anemia hemolítica inducida por medicamentos pediátricos Síntomas comunes Bilirrubina elevada Glóbulos rojos Granulocitos hemolíticos inmunes bajos Hemoglobinuria reducida Trombocitopenia Insuficiencia renal Coagulación intravascular
La hemólisis causada por la penicilina ocurre principalmente en la aplicación continua de una gran cantidad de penicilina durante más de 1 semana. La mayor parte de la hemólisis es más ligera. En casos severos, la hemoglobina puede disminuir rápidamente, los reticulocitos están elevados y la cefotaxima puede causar reacciones similares, pero la dosis no es grande. Dichos pacientes tienen antecedentes de medicamentos previos, y algunos pacientes han ocurrido durante la medicación a largo plazo. En general, la hemólisis puede desaparecer después de unos días o semanas de abstinencia. La hemólisis causada por -metildopa ocurre en medicamentos 3-6. Meses o más, la hemólisis es más ligera, desaparece después de 1 a 2 semanas de abstinencia, la hemólisis de tipo quinidina es aguda, la anemia es grave, acompañada de hemoglobinemia y hemoglobinuria, la insuficiencia renal es común y algunas son difusas. Coagulación intravascular, un pequeño número de niños puede tener granulocitos o plaquetas reducidas, después de suspender los medicamentos relevantes, la sangre puede volver a la normalidad en 1 a 2 semanas, los 3 tipos anteriores de anemia hemolítica, además de las características clínicas no son las mismas, la globulina antihumana La prueba puede ayudar a identificar.
Examinar
Examen pediátrico inducido por fármacos de anemia hemolítica.
1. Sangre: la hemoglobina de sangre periférica y los glóbulos rojos disminuyeron, la bilirrubina sérica aumentó principalmente por la bilirrubina indirecta.
2. Examen de orina: cuando la hemoglobinuria, la creatinina y el nitrógeno de la urea están elevados, indica insuficiencia renal.
3. Prueba de Coombs: prueba de Coombs directa positiva, prueba de Coombs positiva o positiva después de la incubación de medicamentos relacionados.
4. La prueba de globulina antihumana puede ayudar a identificar.
5. Rayos X La radiografía de tórax, la ecografía B, etc. deben realizarse de manera rutinaria.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de anemia hemolítica inducida por fármacos pediátricos.
Diagnóstico
El diagnóstico puede basarse en la causa, los síntomas y las pruebas relacionadas.
Diagnóstico diferencial
1. Anemia hemolítica autoinmune (tipo de anticuerpo frío y tipo de anticuerpo cálido): la principal diferencia entre el tipo de hapteno de la enfermedad y la enfermedad es que el antiguo anticuerpo sérico reacciona solo con los glóbulos rojos recubiertos con el fármaco, más el historial de exposición al fármaco. Es decisivo para el diagnóstico diferencial entre los dos. El tipo de complejo inmunitario fue positivo para la prueba de Coombs directa contra suero anti-complemento, similar a la anemia hemolítica autoinmune de tipo anticuerpo frío, pero la primera combinada con la prueba de aglutinina en frío y la prueba de DL negativa, más la prueba de Coombs indirecta solo se incubó con los medicamentos relevantes. La prueba de Coombs directa y positiva se volvió negativa después de suspender el medicamento, no es difícil identificar claramente el diagnóstico entre los dos. La anemia hemolítica autoinmune inducida por -metildopa, directamente prueba de Coombs positiva (tipo IgG), usualmente mostró especificidad de antígeno Rh, y también fue positiva para la prueba indirecta de Coombs modificada de glóbulos rojos. No existe una prueba serológica específica para distinguirlo de la anemia hemolítica autoinmune con anticuerpos cálidos, pero el diagnóstico de anemia está respaldado por la recuperación de la anemia y la desaparición de anticuerpos después de la interrupción de los medicamentos relacionados.
2. Anemia hemolítica congénita (como esferocitosis hereditaria): esta enfermedad es una enfermedad hemolítica hereditaria familiar, cuyas características clínicas son diversos grados de anemia hemolítica, ictericia intermitente, esplenomegalia y esplenectomía. Puede mejorar significativamente los síntomas.
3. También es necesario distinguir entre la anemia hemolítica asociada con medicamentos que se producen debido a enfermedades metabólicas de los eritrocitos como la deficiencia de G-6-PD.
