talasemia pediátrica
Introducción
Introducción a la anemia pediátrica productora de globina La talasemia (talasemia), antes conocida como mediterraneananemia, es una enfermedad de hemoglobina anormal caracterizada por la resistencia o la inhibición completa de una o varias cadenas de péptidos de globina en la hemoglobina normal. Anemia hemolítica hereditaria completamente dominante. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, hepatoesplenomegalia neonatal, cálculos biliares, edema, ascitis, neumonía, fibrosis hepática.
Patógeno
Anemia pediátrica formadora de globina
(1) Causas de la enfermedad
La síntesis de la hemoglobina humana está controlada por su correspondiente especificidad del gen de la globina. La globina en la hemoglobina humana normal (Hb) tiene cuatro cadenas peptídicas, a saber, , , y , de acuerdo con la combinación de la cadena peptídica de la globina. Diferentes tipos de hemoglobina, a saber, HbA (22), HbA2 (22) y HbF (22), HbA es la hemoglobina principal en los glóbulos rojos adultos, representando el 95% de la Hb, y la HbA2 representa aproximadamente el 2% de la Hb adulta. La HbF es la hemoglobina principal en el período fetal y neonatal temprano. Representa el 70% de la Hb recién nacida al nacer, el 50% después de 2 meses y no más del 5% a 1 año de edad. El nivel normal de adulto (0 a 2%), la anemia productora de globina, debido a defectos genéticos, la mutación del gen de la globina, el trastorno de síntesis de la cadena del péptido de la globina, según la síntesis de la cadena del péptido de la globina inhibida, se puede dividir Para varios tipos, el más común es el trastorno de la síntesis de la cadena beta, llamada anemia productora de -globina, seguida de la anemia productora de -globina reducida por la síntesis de la cadena y la reducción de la síntesis de la cadena o menos frecuente o con cadena reducida y barrera de producción de globina Globina anemia generada se clasifica de dos maneras:
1 Según el defecto del gen de la cadena peptídica de la globina, se divide en , , y , etc. Clínicamente, y son los más comunes.
2 Según la gravedad de la condición clínica, se divide en tipo estático, tipo ligero, tipo intermedio y tipo pesado. Actualmente, se utilizan dos métodos de clasificación en combinación.
1. anemia que produce alfa globina
El gen que codifica la -globina se encuentra en el extremo del brazo corto del cromosoma 16 (16p13.3), y hay dos genes 1 y 2 en cada cromosoma, por lo que hay cuatro genes en las células diploides, que se eliminan de acuerdo con el gen . El número y las disfunciones se pueden dividir en cinco tipos:
(1) anemia productora de globina en reposo: también conocida como anemia productora de globina 2 o anemia productora de globina , que carece de un gen (-, / , ) en un cromosoma; Sus características clínicas son asintomáticas, morfología normal de los glóbulos rojos, Hb Bart (4) 1% a 2% en la sangre al nacer, desapareció después de 3 meses, este tipo de diagnóstico es difícil.
(2) anemia productora de 1-globina o anemia productora de 0-globina: esta enfermedad también se denomina anemia estándar productora de -globina, que es eliminada por dos genes en un cromosoma (-, - / , ) o dos genes de anemia productoras de -globina (-, / -, ) conducen al trastorno de síntesis de la cadena , sus características clínicas son asintomáticas en pacientes, cambios leves en la morfología de los glóbulos rojos; HbF normal, nacido En ese momento, HbBart representa del 5% al 6%, y desaparece después de 3 meses; este tipo es más común en los padres de pacientes con síndrome de edema fetal HbBart y enfermedad de HbH, la enfermedad no requiere tratamiento.
(3) Enfermedad de hemoglobina H: un tipo intermedio de anemia productora de -globina, que consiste en un par de genes en el cromosoma 16 y un gen en otro cromosoma 16 con un genotipo de (-, // -, -), características clínicas de la anemia hipocrómica moderada o grave de células pequeñas, prueba de inclusión positiva, HbBart 20% a 30% en la sangre neonatal, síntomas que aparecen después de la infancia, grados variables Anemia, ictericia, hepatoesplenomegalia, agravación (especialmente la infección y el fármaco como causa); cambios maduros en la morfología de los glóbulos rojos; los niños mayores pueden aparecer Hb H (4) 4% a 20%, y contenido de HbA2 y HbF Normal,
(4) Síndrome de edema fetal HbBart: es una anemia severa productora de -globina, que es un estado homocigoto de 1, y todos los genes en el cromosoma 16 son defectuosos, y su genotipo es (-, - / - , -), debido a que los cuatro genes que controlan la síntesis de la cadena se eliminan, no hay síntesis de la cadena , por lo que es imposible sintetizar las cadenas que contienen HbA, HbA2 y HbF. En el último período fetal, las cadenas y forman una gran cantidad de 4 (HbBart). Y 4 (HbH), al mismo tiempo, el aumento compensatorio de la síntesis de la cadena early embrionaria temprana y dura hasta todo el período fetal, y con composición alfa HbPortland, HbBart con alta afinidad al oxígeno y muy inestable, lo que lleva a una hemólisis crónica severa y tejido severo en el feto intrauterino Hipoxia, insuficiencia cardíaca, edema, que causa aborto espontáneo, muerte fetal, la mayoría de los fetos mueren en el útero durante las 30-40 semanas de gestación o mueren poco después del parto. Una vez que el feto tiene suerte, todo el cuerpo está gravemente edematoso, ascitis, anemia severa, Ictericia leve, hígado; el contenido de HbBart 70% ~ 100%, puede ser una pequeña cantidad de HbH (4), los padres de esta enfermedad es la anemia heterocigótica 1 globina, la tasa de incidencia en los hermanos es de aproximadamente 1/4.
(5) Anemia de producción de -globina sin deleción: la estructura del gen no se elimina, pero su disfunción, el nivel de expresión se reduce y manifestaciones clínicas similares a la anemia productora de -globina, el genotipo es (a, aThal / a, aA) o heterocigoto doble sin deleción (a, aThal / a, aThal).
2. Anemia productora de beta globina
El gen de la -globina se encuentra en la banda 2 de la región 2 del brazo corto (11p1.2) del cromosoma 11 y la mayor parte de la enfermedad es causada por mutaciones puntuales, excepto por algunas deleciones de nucleótidos. Hay docenas de mutaciones. La síntesis de la cadena se inhibe parcialmente como anemia productora de -globina. La síntesis de la cadena está completamente bloqueada. Se denomina anemia productora de 0-globina. La inhibición de la síntesis de la cadena peptídica implica la cadena . La anemia productora de globina o 0, las dos mutaciones alélicas en el cromosoma son las mismas que las homocigotas; el cromosoma homólogo tiene solo un punto de mutación llamado heterocigoto; el alelo tiene diferentes puntos de mutación. Conocido como doble heterocigoto, la incidencia de anemia productora de -globina en China es del 0,67%, que es alta en Guangdong, Guangxi, Yunnan, Guizhou y otras provincias.
(dos) patogénesis
Talasemia
El síndrome de edema fetal HbBart carece de 4 genes de cadena de péptido , y no se forma ninguna cadena de péptido . La cadena sintetizada en la fase fetal se puede polimerizar en Hb Bart (4), y HbBart tiene una alta afinidad por el oxígeno, lo que resulta en hipoxia severa y edema de los tejidos. Hay tres deleciones o defectos del gen de la cadena del péptido en la enfermedad de HbH, y solo se forma una pequeña cantidad de la cadena del péptido . En el período fetal, la cadena del péptido y la cadena del péptido se combinan en una pequeña cantidad de Hb F (22), por lo que pueden sobrevivir hasta el nacimiento, con la edad después del nacimiento. El crecimiento, la síntesis de la cadena del péptido se convierte en síntesis de la cadena del péptido , la cadena del péptido que no se une a la cadena del péptido se polimeriza en HbH (4), la HbH tiene una alta afinidad por el oxígeno, pierde la función de transporte de oxígeno y la cadena libre del péptido La variabilidad de los eritrocitos forma cuerpos de inclusión de Hb H, lo que daña la membrana de los eritrocitos. La alfa talasemia estándar y la alfa talasemia estática, respectivamente, carecen de dos y uno de los genes de la cadena del péptido alfa, y la formación de la cadena del péptido se reduce ligeramente.
2. Beta talasemia
La beta talasemia es un trastorno de la síntesis de péptido , pero la síntesis de péptido es normal, de modo que la producción de Hb A (22) se reduce, aunque la cadena de péptido relativamente aumentada se puede combinar con la producción de más péptidos delta y cadenas de péptido . La Hb A2 (22) y la Hb F (22) se pueden aumentar, pero una gran cantidad de cadenas de péptidos libres en exceso se precipitan en los glóbulos rojos para formar cuerpos de inclusión, que dañan la membrana de los eritrocitos y causan la destrucción prematura de los glóbulos rojos jóvenes en la médula ósea. "Producción de glóbulos rojos no válida"; los glóbulos rojos jóvenes que fluyen hacia la circulación sanguínea se destruyen prematuramente en el bazo y el hígado, causando anemia hemolítica, seguidos de hiperfunción de la médula ósea y hematopoyesis extramedular, hiperplasia activa de la médula ósea, hepatoesplenomegalia, hiperplasia de la médula ósea a largo plazo, causando médula ósea La cavidad se agranda, causando malformación del crecimiento óseo y trastornos del desarrollo. Además, la anemia hemolítica severa requiere transfusiones de sangre repetidas, y puede haber una acumulación excesiva de hemoglobina y hierro, y hemosiderinosis.
Prevención
Prevención de anemia pediátrica productora de globina
La enfermedad es una enfermedad hereditaria, que realiza una encuesta de población, asesoramiento genético y realiza un trabajo de orientación prematrimonial. Evitar el matrimonio entre pacientes es importante para prevenir esta enfermedad. En los últimos años, la sangre del cordón umbilical neonatal se usó como una membrana discontinua de fibra de vinagre de pH 8.34. La electroforesis se puede utilizar como un método de detección precoz para la anemia productora de -globina, en particular, puede detectar anemia no estática y productora de -globina estándar, realizar un diagnóstico prenatal y medir con sangre fetal. La proporción de cadena / o ADN extraído de glóbulos blancos fetales o células vellosas se puede utilizar para diagnosticar la enfermedad temprano y terminar el embarazo a tiempo, lo que puede reducir la carga sobre las familias y la sociedad y mejorar la calidad nacional.
Complicación
Complicaciones de la anemia pediátrica productora de globina Complicaciones, ictericia, hepatoesplenomegalia neonatal, colelitiasis, ascitis, neumonía, fibrosis hepática.
Puede complicarse por ictericia, hepatoesplenomegalia, cálculos biliares, puede complicarse por crisis hemolítica, edema, ascitis, anemia, cambios óseos, crecimiento y desarrollo estancado, a menudo complicados por bronquios o neumonía, complicados con hemosiderosis, causando daño orgánico, concurrente Insuficiencia cardíaca, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, etc.
Síntoma
Síntomas de anemia pediátrica productora de globina Síntomas comunes Piel pálida anemia hemolítica Ictericia hemolítica Sangrado de la piel Punto nariz baja ascitis Edema Esplenomegalia Hepatomegalia Gran barriga en forma de rana
1.Anemia productora de globina
La infección y / o las drogas oxidativas pueden inducir o agravar la ictericia hemolítica, incluso la "crisis hemolítica", similar a las manifestaciones clínicas de la deficiencia de eritrocitos G6PD, se debe prestar atención a la identificación temprana, la anemia productora de -globina y sus características clínicas.
2. Beta talasemia
La gran mayoría del período de gestación de 30 a 40 semanas (promedio de 34 semanas), el feto murió en el útero o murió poco después del parto, edema sistémico severo, ascitis, vientre de rana, algunos casos de edema y ascitis, anemia severa, pálido Puede haber ictericia leve, la hepatomegalia es más obvia que la esplenomegalia, pero no hay esplenomegalia, sangrado visible de la piel, la placenta es enorme y gruesa, pálida y crujiente.
Estado homocigoto de HbCS: puede tener anemia hipocrómica leve, a veces ictericia, inflamación leve del hígado y el bazo, tamaño de glóbulos rojos, células diana, bajo MCH, aumento del recuento de glóbulos rojos reticulares, HbCS 0.05 ~ 0.06 Los rastros de HbBart, HbA2 y F son normales, y el resto son HbA. Este caso es raro.
Estado heterocigoto de HbCS (es decir, características de HbCS): no hay anomalías hematológicas, anemia leve, anormalidades de glóbulos rojos, enfermedad pequeña de glóbulos rojos, etc., HbCS aproximadamente 0.01, HbA y A2 son normales.
Si HbCS se combina con alfa talasemia 1 (el genotipo es CS / -), sus manifestaciones clínicas y el cuadro sanguíneo son similares a la enfermedad de HbH, que se llama enfermedad de HbH de tipo CS. Es fácil de usar HbA, HbA2 con electroforesis en gel de almidón a pH 8.6. La HbF y otras distinciones pueden venir, y debido a la pequeña cantidad, es fácil ignorarla.
De acuerdo con el grado de deleción del gen de la cadena del péptido y el grado de inhibición (inhibición parcial o completa) de la síntesis de la cadena , se puede clasificar en los siguientes tipos:
Según la edad de inicio de la talasemia, la gravedad de la enfermedad se puede dividir en los siguientes tres tipos:
(1) Tipo de luz: es un estado heterocigoto del gen normal y el gen o, , de anemia productora de globina, que es común en este tipo, infantil o adolescente, anemia leve o nula (Hb 100 120g / L), Hígado leve o nulo, esplenomegalia, ictericia leve y esplenomegalia en la infancia, buen pronóstico; más comúnmente encontrado en encuestas familiares pesadas.
(2) Pesado: también conocido como anemia de Cooley, que es un estado homocigótico o doble heterocigoto del gen o, . Sus características clínicas son principalmente de la infancia, y el 50% ocurre dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento. En el período neonatal, cuanto antes es la edad de inicio, más grave es la enfermedad, la anemia hemolítica crónica grave, la necesidad de depender de la transfusión de sangre para mantener la vida, no hay anemia en el período neonatal, el contenido de HbBart del 25%, una pequeña cantidad de HbH, una anemia crónica grave grave, La hemoglobina a menudo <30 g / L; cara especial, el rendimiento de la cabeza es grande, la tibia es ligeramente más alta, el puente de la nariz está deprimido, la distancia del ojo se ensancha, la expresión es opaca; el hígado y el bazo se agrandan gradualmente, principalmente esplenomegalia, hasta la pelvis , a menudo complicado por infección, mal pronóstico, falleció de insuficiencia cardíaca e infección antes de los 5 años, el tratamiento a menudo murió antes de los 20 años de edad, arritmia o insuficiencia cardíaca.
(3) Tipo intermedio: ictericia hemolítica crónica, que es un estado homocigoto del gen (alta F) o anemia productora de o globina. Su manifestación clínica es entre severa y leve, este tipo es raro y las características clínicas son de inicio. Edad tardía (generalmente de 4 a 5 años); anemia moderada; bazo hepático leve, bazo leve a moderado, a menudo persistente ictericia leve a moderada; morfología de glóbulos rojos similar a la pesada; contenido de HbF 40 % ~ 70%, el contenido de HbA2 es normal o reducido; ningún tratamiento puede vivir hasta la edad adulta, la infección y / o la hemólisis por agravamiento de drogas, se puede combinar con cálculos biliares, bilirrubinemia indirecta alta, después de que el bazo y la ictericia no disminuyan.
Examinar
Examen de anemia pediátrica productora de globina
Imagen de sangre
Debido a la disminución de la síntesis de Hb, se trata de una anemia hipocrómica de células pequeñas. Las muestras de sangre periférica muestran diferentes tamaños de glóbulos rojos, el área central teñida de luz se agranda, la morfología de los glóbulos rojos obviamente cambia y la forma es anormal (forma de pera, forma de lágrima, forma esférica pequeña, forma de triángulo o forma objetivo). ), restos de glóbulos rojos y glóbulos rojos nucleados, punteado basófilo, etc., glóbulos rojos policromáticos, cuerpo de Hao-Chou, etc., los reticulocitos son normales o aumentados, generalmente 10%.
2. Prueba de fragilidad osmótica de glóbulos rojos
Disminución, 0,40% ~ 0,38% de solución de NaCl comenzó a hemolizar, completamente hemolizada en 0,20% o menos de solución salina hipotónica, los casos ligeros pueden ser normales.
3.determinación de HbF
Esta es una base importante para el diagnóstico de anemia severa productora de -globina. El contenido de HbF es ligeramente elevado (<5%) o significativamente mayor (20% a 99.6%); la HbA2 a menudo disminuye, normal o moderadamente elevada, HbA2 3.5% ~ 8.0%.
4. Electroforesis de hemoglobina
El aislamiento de HbH o Hb Bart es una base importante para el diagnóstico de anemia productora de alfa.
5. Análisis de la cadena peptídica
El contenido de las cadenas de péptidos , , , se puede determinar mediante cromatografía líquida de alta resolución, y la proporción de / es <0.1 (el valor normal es 1.0 a 1.1) en la anemia de Cooley.
6. Prueba de isopropanol
Positivo, como la prueba de inestabilidad térmica, puede identificar Hb inestable y anemia alfa-marina.
7. Prueba de inclusión de formación corporal
Las inclusiones de glóbulos rojos y los cuerpos de Heinz pueden ser positivos.
8. Médula ósea
La hiperplasia eritroide es obviamente activa. En el medio, los glóbulos rojos jóvenes son la mayoría, y la morfología de los glóbulos rojos maduros es la misma que la de la sangre periférica, pero la anemia que produce la -globina puede ser normal.
9. Análisis de ácido nucleico.
Determinación del contenido de ARNm del enlace del péptido Hb o la identificación del gen de la globina del paciente mediante la hibridación de ADN y la tecnología de endonucleasa de restricción. En los últimos años, análisis continuo de polimorfismo de longitud de fragmento (RFLP), oligonucleósidos sintéticos La hibridación con sonda ácida y la tecnología de amplificación in vitro de genes (PCR) indirecta o directamente para el diagnóstico genético, puede detectar e identificar genes mutantes, rayos X de rutina, ultrasonido B, electrocardiograma, examen de rayos X óseo, ensanchamiento de la cavidad de la médula ósea, corteza Adelgazamiento y osteoporosis, las placas interna y externa del cráneo se adelgazan, la cavidad de la médula ósea del cráneo se agranda, la barrera se ensancha, la corteza intermedia tiene rayas verticales, y el cabello es de pelo corto, y el hueso trabecular adelgaza el hueso corto. O espaciado de patrón de incrustación, la falange y el hueso metacarpiano aparecen antes, el hueso largo es más delgado y la cavidad medular es más ancha, y el fémur es más interminable.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de anemia pediátrica productora de globina
Diagnóstico
De acuerdo con el comienzo de la infancia, se debe sospechar una anemia crónica progresiva, esplenomegalia y rostro especial, morfología de los glóbulos rojos periféricos, fragilidad osmótica de los glóbulos rojos y / o antecedentes familiares positivos, electroforesis de hemoglobina adicional, análisis genético, etc. Puede ser diagnosticado
Diagnóstico diferencial
Debe estar asociado con anemia por deficiencia de hierro, esferocitosis hereditaria, hepatitis viral o cirrosis, deficiencia de G-6-PD, enfermedad hemolítica inmune homóloga neonatal.
