enfermedad linfoproliferativa postrasplante
Introducción
Introducción a las enfermedades linfoproliferativas después del trasplante. El trastorno por hipoproliferación postransplante (PTLD), una de las complicaciones más graves después del trasplante de órganos y células, se reconoció hace más de 30 años, pero las preguntas relevantes planteadas en ese momento todavía no se han respondido completamente. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: linfoma
Patógeno
Causas de enfermedades linfoproliferativas después del trasplante
(1) Causas de la enfermedad
La razón principal de la causa básica de PTL es la inmunosupresión y la infección por EBV.
Aunque el papel específico de varios agentes inmunosupresores en la patogénesis aún no está claro, el grado general de inmunosupresión es el factor principal que determina la aparición de esta enfermedad. El daño de la función inmune mediada por células T específicas de EBV juega un papel importante en la patogénesis. En circunstancias normales, las células B infectadas con EBV son controladas por las células T citotóxicas, y el crecimiento y la muerte de las células B están en equilibrio.
Aproximadamente 1 de cada 1 millón de células B en los donantes de médula ósea infectados con EBV son células B transformadas que portan virus, que están en equilibrio en donantes sanos como se describió anteriormente, pero para reducir el injerto contra el huésped Cuando se usa la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) para el trasplante de células T, las células B transformadas retenidas en el injerto proliferarán rápidamente al escapar del monitoreo de las células T citotóxicas. Se ha demostrado que la T madura en el injerto se elimina simultáneamente. Y las células B (como la eliminación de lectina de soja) pueden reducir significativamente la incidencia de PTLD relacionado con EBV después del trasplante alogénico de médula ósea. Por otro lado, la destrucción de la función autoinmune de los receptores de trasplante de médula ósea antes del trasplante también brinda oportunidades de proliferación para las células B transformadas. La etapa temprana después del trasplante de médula ósea es un período de riesgo de desarrollar PTLD.
Las causas más comunes de PTLD en niños también se asocian con una mayor proporción de negativos serológicos de EBV en esta población antes del trasplante.
(dos) patogénesis
La patogénesis del LNH después de la mayoría de los trasplantes es que los pacientes con estado inmunosupresor a largo plazo, el VEB infectado induce la proliferación de células B, y el mecanismo interno de la proliferación de células B inducida por el VEB ahora está claro: una proteína LMP-1 asociada al VEB desencadena células huésped Algunos miembros de la familia del factor de necrosis tumoral, lo que conduce a la transformación y el crecimiento celular.
PTLD tiene una variedad de manifestaciones histopatológicas, que se describen a continuación:
1. La característica patológica común de la plasmacitosis temprana patológicamente reactiva y las lesiones infecciosas similares a la mononucleosis es que el tejido afectado retiene un cierto grado de estructuras normales, como el seno de los ganglios linfáticos, las criptas de las amígdalas y los folículos reactivos residuales. El primero se caracteriza por una gran cantidad de proliferación de células plasmáticas, que contiene un número muy pequeño de inmunoblastos, mientras que el segundo tiene las características morfológicas de una mononucleosis infecciosa típica, que se manifiesta por la expansión de la región paracortical, en células T y células plasmáticas. El fondo contiene una gran cantidad de inmunoblastos.
2. La PTL polimórfica, también conocida como hiperplasia de células B pleomórficas y linfoma de células B pleomórficas, la característica morfológica patológica es que la estructura normal del tejido afectado se destruye por completo y se reemplaza por infiltración celular en varias etapas de diferenciación de células B. Estos incluyen inmunoblastos, células plasmáticas, linfocitos pequeños y medianos y células centrales similares a células con núcleos irregulares.Además, se observan áreas necróticas y una gran infiltración de células inmunes atípicas dispersas, y la mitosis es común.
3. PTL monomórfica
(1) PTL de células B monomórficas: la estructura de los ganglios linfáticos u otros tejidos afectados desaparece, y una gran cantidad de células transformadas se forman en crecimiento tumoral escamoso. Los cuerpos celulares de las células tumorales son grandes, los nucléolos son evidentes y el citoplasma es basófilo. El monomorfismo no es absoluto, solo significa que la mayoría de las células son homogéneas y pueden contener un cierto número de células extrañas y multinucleadas, así como células diferenciadas por células plasmocitoides o plasmáticas.
La mayoría de los PTL monomórficos de células B son DLBCL, y la mayoría de ellos son variantes inmunoblásticas, seguidos por el tipo de células parentales centrales y el tipo de células anaplásicas, y algunos casos son BL, mieloma de células plasmáticas y PTL tipo plasmacitoma. Rara
(2) PTL de células T monomórficas: menos común, representa del 4% al 14% del número total de casos de PTL. Los tipos histopatológicos informados son diversos, y cubren casi todo el espectro de tumores de células T, incluidas las células T similares a la paniculitis subcutánea. Linfoma, linfoma hepatoesplénico de células T, linfoma de células NK / T, leucemia linfocítica granular granular de células T y linfoma periférico de células T (no especial).
4. HL y PTL similar a HL Debido a que las células similares a RS también se pueden encontrar en algunos casos de PTL polimórfico, el EBV siempre debe ser positivo para PTL similar a HL según las características morfológicas e inmunofenotípicas típicas en el diagnóstico de HL. El análisis inmunofenotípico de la plasmacitosis reactiva y las lesiones infecciosas similares a la mononucleosis revelaron la presencia de células B policlonales, células T, células plasmáticas, inmunoblastos típicamente EBV-LMP +, PTL polimórfico Existen células B y T en la lesión, sIg y cIg son polimórficas o monotípicas. En la mayoría de los casos, EBV-LMP1 y EBNA2 pueden detectarse en inmunoblastos y las células tumorales de células B monomorfas PTL expresan CD19, CD20, CD79a. El 50% de los casos expresan IgH monoclonal, y la mayoría de los casos son positivos para EBNA2 y LMP1. Algunas células tumorales también expresan antígenos de células T, especialmente CD4 y CD45RO. Estos antígenos están regulados al alza en células B infectadas con EBV, por lo que no se pueden usar solos. Se consideró que la expresión de estos antígenos era la fuente de líneas de células T. Además, se expresó CD30 en muchos casos. Independientemente de si las células tumorales eran células anaplásicas, el fenotipo de PTL de células T monomórficas era positivo para el antígeno T completo, y de acuerdo con Los tipos pueden expresar CD4 o CD8, CD56 o CD30, TCR o TCR, EBV positivo en algunos casos, CD15 y CD30 en HL clásico, el fenotipo de PTL similar a HL es a menudo atípico, a menudo expresa antígeno de células B, casi todos los casos son EBV positivo.
Prevención
Prevención de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante
Debido a que la aparición de PTL está estrechamente relacionada con el grado de inmunosupresión, las medidas de prevención son principalmente para reducir el número de agentes inmunosupresores utilizados en pacientes.Un grupo de 82 pacientes con trasplantes renales mostraron que 29 pacientes fueron utilizados en FK506 de 1989 a 1992. Después del tratamiento con un régimen antirrechazo básico, 5 de ellos desarrollaron PTL con una incidencia del 17%; 53 pacientes de 1993 a 1996 tomaron una reducción rápida en el uso de FK506 y glucocorticoides, mientras que solo 2 desarrollaron PTL. Es decir, la tasa de incidencia se reduce al 4%.
Actualmente, las células T citotóxicas anti-EBV específicas se han utilizado profilácticamente en receptores de trasplante alogénico de médula ósea de alto riesgo de linfoma inducido por EBV. Además, dado que las células B donantes parecen ser el origen del linfoma asociado a EBV después del trasplante de médula ósea, La extracción de las células B del donante también puede ser una precaución más simple.
Complicación
Complicaciones de los trastornos linfoproliferativos después del trasplante. Complicaciones linfoma
Generalmente sin complicaciones.
Síntoma
Síntomas de enfermedad linfoproliferativa después del trasplante Síntomas comunes Infección pulmonar La función intestinal no es buena Disfunción hepática
Más del 50% de los pacientes con PTL se presentan con masas extranodales, que involucran órganos como el tracto gastrointestinal, pulmón, piel, hígado, SNC y el propio injerto, especialmente el SNC, visto en 20% a 25% de los pacientes, lo cual es raro en la población general, injertos La probabilidad de estar involucrado también es alta. Similar al SNC, la participación del injerto puede conducir a una función anormal del órgano trasplantado.
Examinar
Examen de enfermedades linfoproliferativas después del trasplante.
Verifique los artículos de acuerdo con la situación real del paciente.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de enfermedades linfoproliferativas después del trasplante.
La biopsia de tejido es la base principal para el diagnóstico. Sin embargo, se ha reconocido que, a diferencia de la mayoría de los otros linfomas, el examen histopatológico a menudo es difícil de diagnosticar. En el diagnóstico de la moda, considere lo siguiente:
1 enfermedad se define como un proceso policlonal o monoclonal;
2 características no histológicas para el diagnóstico, como reordenamiento del ADN, estandarización de mutaciones y ensayos de clonalidad;
3 Aplicación positiva de EBV en tejido tumoral;
4 Identificación de las fuentes de células tumorales: donante o huésped, aunque estos problemas son a menudo difíciles de tratar clínicamente, los expertos han sugerido recientemente que los criterios de diagnóstico óptimos para el PTL positivo para EBV-tipo tumoral son los siguientes:
1 tiene daño estructural interno causado por trastornos linfoproliferativos;
2 la presencia de una población de células monoclonales u oligoclonales determinada por una célula o marcador viral;
3 Hay muchas células infectadas con EBV, que pueden confirmarse por cualquiera de las dos condiciones anteriores.
La PTL se caracteriza principalmente por lesiones extranodales en la clínica, y la mayoría de ellas son inespecíficas, por lo que debe ser muy vigilante para ser descubierta. Además, las características biológicas y las características histopatológicas de varios tipos de PTL son diferentes, por lo que se necesitan exámenes múltiples. El método se diagnostica e identifica.
