thrombocytémie essentielle
introduction
Introduction à la thrombocytose essentielle La thrombocytose primaire (throbocythémie primaire) est un trouble myéloprolifératif caractérisé par une tendance hémorragique et une thrombose, ce qui signifie que le nombre de plaquettes dans le sang périphérique dépasse de 400 × 109 / L le nombre de plaquettes dans le sang périphérique et que la fonction n'est pas normale. Les cellules prolifèrent de manière excessive. Parce que cette maladie a souvent des saignements répétés, on l'appelle aussi thrombocytose hémorragique, l'incidence n'est pas élevée, plus fréquente chez les 40 ans et plus, les principales caractéristiques physiopathologiques sont: la clonalité, réactive ou secondaire, familiale ou héréditaire Sexe, le traitement reste à résoudre. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0005% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: thrombose veineuse
Agent pathogène
Causes de la thrombocytémie essentielle
(1) Causes de la maladie
Thrombocytopénie
La thrombocytopénie essentielle est une maladie causée par la prolifération clonale dune cellule souche pluripotente anormale: le nombre de mégacaryocytes pathogènes, la capacité moyenne en mégacaryocytes et la croissance des plaquettes peuvent être 15 fois plus élevées que la normale.
Maladie des cellules souches
Le test d'isoenzyme G6PD a confirmé que la maladie était également une maladie clonale des cellules souches pluripotentes, entraînant la prolifération de mégacaryocytes de la moelle osseuse, l'augmentation de la production de plaquettes et la libération de plaquettes stockées dans la rate et le foie, mais la vie des plaquettes est généralement normale.
Défaut de fonction plaquettaire
L'adhérence et la fonction d'agrégation diminuent, le troisième facteur plaquettaire diminue, la sérotonine diminue et la fonction de libération est anormale.Certains patients présentaient encore un mécanisme anormal de coagulation du sang, une fragilité capillaire accrue et une thrombocytose excessive, des plaquettes activées produisant du thromboxane L'agrégation et la libération des plaquettes peuvent former des thrombus dans les microvaisseaux et une hématopoïèse extramédullaire dans la rate et d'autres organes à un stade avancé.
(deux) pathogenèse
La nature du clonage a été établie car une isoenzyme de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD) a été trouvée dans la lignée de globules rouges d'un cas féminin de cette maladie, exprimée sous la forme de deux types de G-6-PD "A". Hétérozygote avec "B", la même anomalie a été constatée dans les cellules progénitrices érythroïdes et granulocytaires d'un autre patient, dont le phénotype principal est exprimé dans le système plaquettaire mégacaryocyte, dont la cause peut être anormale. - Les facteurs régulateurs du système plaquettaire sont liés à la réaction dominante et la mutation peut se produire dans des cellules souches pluripotentes dont la différenciation est principalement mégacaryocyte-plaquette.L'examen histologique et la culture in vitro de mégacaryocytes indiquent une expansion anormale des cellules progénitrices de mégacaryocytes dans la moelle osseuse de la maladie. Augmentation de l'unité formant des colonies de mégacaryocytes (CFU-MEG) chez les patients atteints de moelle osseuse et de sang a considérablement augmenté par rapport à une thrombocytopénie normale ou secondaire, qui peut être accompagnée d'une taille clonale CFU-MEG anormale et d'une réplication nucléaire nucléaire. La croissance de CFU-MEG est également courante quand aucun facteur de croissance exogène nest ajouté, et quelques cas sont accompagnés dune augmentation du nombre dunités formant des colonies de granulocytes-monocytes et dunités formant des colonies dérythrocytes.
Lorsque le nombre de mégacaryocytes, la capacité moyenne en mégacaryocytes, augmente, la production de plaquettes atteint 15 fois le taux normal, la durée de vie des plaquettes est généralement normale, un petit nombre de cas peut être causé par une destruction des plaquettes par la rate, le mécanisme de thrombocytose massive et de thrombose n'est pas Bien entendu, on pense généralement que les saignements sont principalement dus à une anomalie de la fonction plaquettaire. Certains patients peuvent avoir une des causes de la réduction du facteur de coagulation.L'augmentation significative du nombre de plaquettes entraîne une thrombose à agrégat élevé.Les défauts intrinsèques des plaquettes sont caractérisés par une diminution de la sérotonine dans les plaquettes. Fonction d'adhérence diminuée, diminution de l'ADP et de l'agrégation plaquettaire induite par l'adrénaline, etc., la prolifération de mégacaryocytes de cette maladie ne concerne pas seulement la moelle osseuse, mais peut aussi impliquer un tissu extramédullaire, le foie, la rate et d'autres tissus, ainsi qu'une hyperplasie à base de mégacaryocytes, En raison du faible degré de malignité, le taux de croissance est lent, le foie et la rate sont souvent agrandis modérément et aucun facteur pathogène externe lié à la maladie na été trouvé à ce jour.
La prévention
Prévention de la thrombocytose essentielle
Les patients doivent consulter fréquemment, surveiller les modifications du sang périphérique, ajuster les médicaments en fonction du temps, comprendre l'évolution de la maladie, veiller à se protéger, prévenir les saignements traumatiques et prendre de petites doses d'aspirine à enrobage entérosoluble afin de réduire l'agrégation plaquettaire et plaquettaire.
Complication
Complications thrombocytopéniques essentielles Complications, thrombose veineuse, thrombose
Environ 30% des patients atteints de thrombose artérielle ou veineuse, impliquant souvent des veines des membres, peuvent également survenir dans le foie, la rate, les reins, le mésentère et la veine porte, etc. Une embolie du cur, du cerveau, des reins et d'autres organes peut présenter les symptômes cliniques correspondants (20%) Infarctus de la rate entraînant une atrophie de la rate.
Symptôme
Symptômes de thrombocytose essentiels symptômes courants érythrocytose insomnie fatigue thrombose veineuse sensorielle embolie de la rate
Apparition lente, les manifestations cliniques varient, environ 20% des patients, en particulier les jeunes avec apparition asymptomatique, test sanguin occasionnel ou une splénomégalie confirmée. Les personnes plus légères ont seulement des vertiges et de la fatigue, alors que dans les cas graves, il peut y avoir des saignements et une thrombose. Les saignements sont souvent spontanés, récurrents, environ les 2/3 de la maladie, les saignements gastro-intestinaux courants, mais aussi les saignements nasaux et gingivaux, l'hématurie, la peau et les muqueuses, mais le purpura est rare. L'incidence de la thrombose est inférieure à celle des saignements. Les statistiques nationales montrent que 30% ont une thrombose artérielle ou veineuse. Après une embolie d'un membre, il peut provoquer un engourdissement, une douleur et même une gangrène, ainsi qu'une douleur des membres érythémateux. Lembolisation vasculaire de la rate et du mésentère peut provoquer des douleurs abdominales et des vomissements. L'embolie pulmonaire, cérébrale et rénale est à l'origine des symptômes cliniques correspondants. La splénomégalie représente 80%, généralement d'intensité légère à modérée. Un petit nombre de patients ont une hépatomégalie.
Examiner
Examen de la thrombocytose essentielle
(1) image de sang
La numération plaquettaire est généralement comprise entre 1 million et 3 millions / mm 3 , et la plus élevée est de 20 millions / mm 3. Les plaquettes sanguines sont regroupées en piles, la taille varie et il existe d'énormes difformités.On observe parfois des fragments de mégacaryocytes et des noyaux nus, ainsi que des globules blancs. Le nombre peut être normal ou augmenté, la plupart du temps dans la gamme de 10 000 à 30 000 / mm 3 , généralement pas plus de 50 000 / mm 3 , classé dans la catégorie des granulocytes lobulaires neutres, parfois des cellules jeunes, 30% des patients ayant des globules rouges Normal ou légèrement augmenté, la forme est différente, plus de coloration, peut également apparaître corps couleur Hao-gel et tache basophile, un petit nombre de patients avec des saignements répétés conduisant à une anémie hypopigmentation, peut avoir une anémie légère, l'hémoglobine Rarement moins de 100g / L, certains patients peuvent augmenter le taux d'hémoglobine, mais la capacité en globules rouges est normale, le score de la phosphatase alcaline des neutrophiles est généralement normal, parfois réduit ou augmenté.
(2) moelle osseuse
Les cellules nucléées, en particulier les mégacaryocytes, ont proliféré de manière significative, les mégacaryocytes d'origine et jeunes ont augmenté, les plaquettes agrégées dans le tas, l'activité de phosphatase alcaline a augmenté, la prolifération était active ou significative, la lignée cellulaire de mégacaryocytes augmentée de manière significative, et les mégacaires primitifs et naïfs Dans ce dernier cas, les mégacaryocytes peuvent être regroupés, les plaquettes sont souvent agrégées dans un grand nombre de cellules, la plupart des patients ne présentent aucune anomalie cytogénétique et certains cas ont des chromosomes anormaux.Si le chromosome Ph ou le gène de fusion bcr / abl est présent, Leucémie myéloïde chronique, bien que le nombre de leucocytes et les autres caractéristiques de la leucémie myéloïde chronique ne soient pas significativement augmentés, mais que le développement de la maladie est davantage sujet à la leucémie myéloïde chronique, la plupart des cas meurent de modifications accélérées ou aiguës.
(trois) test de coagulation sanguine
Temps de saignement prolongé, temps de consommation raccourci du principe de la thrombine, rétraction insuffisante du caillot sanguin, temps de prothrombine prolongé, trouble de la production de thromboplastine, fonction d'adhésion des plaquettes et fonction d'agrégation induite par l'adrénaline et l'ADP, mais la réaction d'agrégation du collagène est généralement normale. .
(quatre) la vie des plaquettes
La fonction plaquettaire est généralement normale, parfois légèrement raccourcie, mais lagrégation plaquettaire induite par ladrénaline est plus évidente, la fonction dagrégation plaquettaire peut également être améliorée et lagrégation spontanée se produit.
(5) autres
Le temps de saignement peut être normal ou légèrement prolongé, le test de coagulation est normal, dans certains cas, les taux plasmatiques de facteur de von Willebrand sont réduits ou la structure des sous-unités est anormale, les autres défauts plaquettaires ont une réduction dense du nombre de corps et de son contenu, une diminution de l'ADP, de l'ATP et de la sérotonine ( Pool de stockage acquis), diminution des récepteurs -adrénergiques, diminution de l'activité de la coagulation membranaire, diminution de l'activité de la cyclooxygénase, anomalie de la glycoprotéine membranaire, augmentation du récepteur Fc et diminution du récepteur de la prostaglandine D2. Cependant, ces défauts nont pas été associés aux complications de lhémostase: lexamen des chromosomes a une perte de bras longue de 21 (21q) et il existe également des variations de la taille du bras long du chromosome 21.
On observe souvent une augmentation de l'acide urique dans le sang et de la vitamine B12. Chez certains patients, la pseudohyperkaliémie est associée à la libération de potassium par un grand nombre de plaquettes.
Selon la condition, les manifestations cliniques, les symptômes, choisissez de faire des tests ECG, B-échographie, rayons X, tomodensitométrie, IRM, biochimiques, hépatiques, de la fonction rénale.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de thrombocytose essentielle
Points de diagnostic
Inspection
La routine sanguine et la numération plaquettaire doivent faire très attention à l'observation des anomalies de la morphologie plaquettaire, du temps de coagulation, de la mesure de la fonction plaquettaire, du score de la phosphatase alcaline des neutrophiles, de l'aspiration de la moelle osseuse et de la biopsie permettant d'éliminer une thrombocytose secondaire. Les chromosomes négatifs aident à se différencier de la leucémie myéloïde chronique.
2. Critères de diagnostic
La thrombocytose essentielle est lente, de nombreux patients sont asymptomatiques depuis longtemps et l'utilisation d'un équipement automatique de test sanguin augmente les chances de diagnostiquer les cas asymptomatiques.L'augmentation du nombre de plaquettes sans cause devrait être envisagée et les autres maladies myéloprolifératives et les maladies secondaires devraient être exclues. Le diagnostic peut être posé après une thrombocytopénie et les critères de diagnostic proposés par Mushy et al.
1 numération plaquettaire est supérieure à 600 × 10 9 / L.
2 hémoglobine 130 g / L ou volume de globules rouges normal (mâle <36 ml / kg, femme <32 ml / kg).
3 test de coloration normale au fer de la moelle osseuse ou test au fer inefficace (traitement au fer, élévation de lhémoglobine dun mois <10g / L).
4 pas de chromosome Ph.
5 examen pathologique de la moelle osseuse sans fibres de collagène, ou sans rate, granulocytes immatures et érythrocytes réaction des fibres de collagène dans moins de 1/3 de la zone de biopsie.
6 thrombocytose non réactive.
Critères de diagnostic et base
(1) Manifestations cliniques: Des saignements, une splénomégalie, des symptômes et des signes de thrombose peuvent apparaître.
(2) inspection de laboratoire:
1 numération plaquettaire> 1000 × 10 9 / L.
2 Les plaquettes sanguines se sont entassées et il y avait des plaquettes énormes.
3 La myéloprolifération est active ou supérieure, ou les mégacaryocytes sont hypertrophiés, volumineux et riches en cytoplasme.
4 numération des globules blancs et augmentation des neutrophiles.
5 La réaction d'agrégation de l'adrénaline et du collagène des plaquettes peut être réduite.
Lorsqu'elles sont cliniquement cohérentes, les plaquettes> 1000 × 10 9 / L peuvent exclure d'autres maladies myéloprolifératives et la thrombocytose secondaire peuvent être diagnostiquées comme une thrombocytose essentielle.
Évaluation diagnostique: Un nombre considérable de patients atteints de cette maladie sont asymptomatiques. Des tests sanguins ont montré que des thrombocytoses étaient constatées chez les patients thrombocytiques ou lors dun examen physique, et que la thrombocytose était diagnostiquée. Il est évident que laugmentation du nombre de plaquettes est la condition de base pour le diagnostic de cette maladie. La numération plaquettaire a été fixée à> 600 × 109 / L, mais on a découvert par la suite quelle chevauchait largement avec la thrombocytose secondaire. La norme largement acceptée est donc la numération plaquettaire> 1000 × 10 9 / L, mais cliniquement. Il existe en effet des plaquettes qui continuent à être (600-1000) × 10 9 / L sans facteurs secondaires.Certains patients ont embolisé dans cette fourchette.Par conséquent, la numération plaquettaire n'est pas la norme absolue pour le diagnostic de cette maladie. Des facteurs tels que des facteurs cliniques et des tests de laboratoire sont pris en compte, c'est-à-dire qu'une thrombocytose secondaire doit être exclue pour confirmer le diagnostic.
Identification primaire et secondaire
La thrombocytose primaire doit être distinguée de la thrombocytopénie secondaire, observée en association avec une maladie inflammatoire chronique, une infection aiguë et le rétablissement, après un saignement important, une anémie hémolytique, une tumeur maligne, une durée de splénectomie Et les drogues surrénales bonne réaction de chance. Secondaire en raison de laugmentation légère à modérée du nombre de plaquettes, la fonction plaquettaire est normale. Si la cause de la maladie peut être éliminée, la sur peut être restaurée rapidement. Il est également associé à la communication de la leucémie myéloïde chronique, de la polycythémie vraie et d'autres maladies myéloprolifératives aiguës. Toute manifestation clinique compatible avec une thrombocytopénie primaire, plaquettes supérieures à 1000 × 10 9 et pouvant exclure la thrombocytose secondaire susmentionnée et d'autres expériences de maladies myéloprolifératives, peut diagnostiquer la maladie.
Identification avec d'autres maladies:
(1) Autres maladies myéloprolifératives
Les maladies myéloprolifératives telles que la polycythémie virale, la leucémie myéloïde chronique et la myélofibrose peuvent être associées à une thrombocytose. Cependant, la polycythémie virale est caractérisée par une érythrocytose. La leucémie myéloïde chronique est principalement composée de séries de granulocytes, le nombre de globules blancs dans le sang est considérablement augmenté, des granulocytes immatures apparaissent, le score de la phosphatase alcaline des neutrophiles est considérablement réduit et le chromosome Ph est visible à l'examen chromosomique. Dans le sang périphérique des patients atteints de myélofibrose, il existe de jeunes globules rouges et jeunes, la taille des globules rouges est différente et on observe des globules rouges ressemblant à des larmes.La majeure partie de la moelle osseuse est sèche et la biopsie de la moelle osseuse est fibreuse.
(deux) thrombocytose secondaire
Trouvé après une splénectomie, une atrophie de la rate, une perte de sang aiguë ou chronique, un traumatisme et une intervention chirurgicale. Des réactions aux médicaments telles qu'une infection chronique, la polyarthrite rhumatoïde, les rhumatismes, le granulome nécrosant, la colite ulcéreuse, les tumeurs malignes, l'accouchement et l'adrénaline peuvent également provoquer une thrombocytose. La culture de cellules de moelle osseuse, thrombocytose primaire, entraîne la formation spontanée de colonies de mégacaryocytes, que lon peut distinguer de secondaire.
