anémie aplastique
introduction
Introduction à l'anémie aplastique L'anémie aplastique (AA) est une maladie dans laquelle les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse et le microenvironnement de la moelle osseuse sont gravement endommagés par des facteurs physiques, chimiques, biologiques ou non identifiés, entraînant une réduction ou une diminution de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse. un groupe de syndromes. Selon lenquête menée dans 21 provinces (municipalités) de Chine, le taux dincidence annuel est de 0,74 / 100 000 habitants, ce qui est nettement inférieur à lincidence de la leucémie; lincidence de lanémie aplastique chronique est de 0,60 / 100 000 et le taux de lanémie aplastique aiguë est de 0,14 / 100 000. La maladie peut survenir dans tous les groupes dâge, mais elle est plus fréquente chez les jeunes adultes: le taux dincidence chez les hommes est légèrement supérieur à celui des femmes. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: septicémie, hémochromatose, maux de tête, saignements de nez, ménorragies
Agent pathogène
Causes de l'anémie aplastique
Facteurs liés à la drogue (40%):
Elle est liée à la dose, qui est un effet toxique du médicament. Lorsqu'elle atteint une certaine dose, elle provoque une suppression de la moelle osseuse, qui est généralement réversible. Les cellules souches pluripotentes plus matures se divisent. Ainsi, lorsque la cellule de sang total est réduite, la moelle osseuse conserve encore une certaine quantité de cellules souches pluripotentes et l'anémie aplastique peut être restaurée après l'arrêt du médicament.
Facteurs environnementaux (20%):
Dans la production industrielle et dans la vie quotidienne, le benzène (C6H6) et ses dérivés sont fortement exposés au mercure. Le benzène est volatil et facilement inhalé. Il est plus fréquent chez les personnes exposées au benzène. 48%, l'érythrocytose grave représentait 47%, la thrombocytopénie, 33%, la leucopénie, 15%, dans l'environnement de travail des travailleurs de la chaussure pauvres, la réduction de 2,7% dans le sang total, une intoxication grave au benzène pouvant provoquer une anémie aplastique.
Hépatite virale (10%):
Lorenz a signalé le premier cas d'anémie aplastique liée à l'hépatite virale (HAAA) en 1955. L'incidence de HAAA chez les patients atteints d'hépatite virale était généralement comprise entre 0,05% et 0,9% et le rapport de composition chez les patients présentant une anémie aplastique était de 3,2% à 23,9%. 80% des HAAA sont causés par le virus de l'hépatite C, quelques-uns sont causés par le virus de l'hépatite B (VHB), et Hagler divise les HAAA en deux types. Lapparition de HAAA est liée à linhibition directe des cellules souches hématopoïétiques par le virus de lhépatite.Les anomalies auto-immunes induites par le virus ou les anticorps anti-cellules souches, les dommages viraux causés au microenvironnement de la moelle osseuse et la fonction de détoxication du foie jouent également un rôle dans la pathogenèse de lAHA.
Facteurs professionnels (10%):
Linsuffisance médullaire radio-induite est aléatoire, dépendante de la dose et associée à une sensibilité tissulaire spécifique: le tissu hématopoïétique est plus sensible aux radiations et des doses létales ou sublétales (4,5 à 10 Gy) dexposition systémique peuvent provoquer une ré-exposition aiguë fatale. Les barrières et causant rarement une anémie aplasique chronique, seuls quelques survivants japonais ont développé une anémie aplasique retardée et de fortes doses dexposition locale peuvent également causer de graves dommages au microenvironnement de la moelle osseuse, dépassant largement les cellules progénitrices. La dose létale, l'exposition à long terme à de petites doses d'exposition externe, telles que les radiologues ou les patients atteints de radon ou de crachats dans le corps peuvent survenir une anémie aplastique chronique.
Pathogenèse
La pathogenèse de l'anémie aplasique est extrêmement complexe et est actuellement considérée comme liée aux aspects suivants.
1. Défaut de prolifération intrinsèque des cellules souches hématopoïétiques
Il sagit de la principale pathogenèse de lanémie aplastique, basée sur les éléments suivants:
(1) Réduction significative des cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse de l'anémie aplastique: la capacité de formation de colonies de cellules souches était considérablement réduite, des cellules souches anormales pouvaient inhiber la fonction des cellules souches normales, Scope et d'autres anticorps monoclonaux anti-CD34 et anti-CD33 étaient utilisés Les cellules mononucléées de la moelle osseuse humaine (BMMNC) ont été colorées par immunofluorescence à deux couleurs, et le nombre de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques dans la moelle osseuse des patients AA et normaux a été détecté par comparaison aux cellules normales activées par fluorescence (FACS). les cellules CD33 ont diminué de 47%, les cellules CD34 / CD33, CD34 / CD33 et CD34 / CD33, de 67%, 80% et 44%, respectivement.La méthode FACS a été utilisée pour séparer la moelle osseuse des patients normaux et des patients AA. Les cellules CD34 + ont été sélectionnées et inoculées dans des cellules stromales normales irradiées pour LTBMC, respectivement.Les résultats ont montré que le rendement en colonies de CD34 granulosa-macrophages (CFU-GM) chez les patients AA était de (3,1 ± 1,9) colonies / 105 cellules CD34. [Le témoin normal était (74 ± 22) colonies / cellules 105CD34]; les colonies érythroïdes de type explosion (BFU-E) étaient (7 ± 8) colonies / 105 cellules CD34 [211 ± 65 colonies normales / cellules 105CD34], p-all <0,01.
(2) La capacité de réparation de l'ADN des patients SAA était significativement réduite: elle ne pouvait pas être corrigée après un traitement par anti-lymphocyte (ALG).
(3) Quelques cas efficaces avec un traitement immunosuppresseur: évolué vers une maladie clonale au cours d'un suivi à long terme, tels que l'hémoglobinurie nocturne paroxystique, le syndrome myélodysplasique, la leucémie aiguë non lymphocytaire, Tichelli et al. Huit ans après le traitement par ATG / ALG, l'incidence de ces maladies clonales avancées atteignait 57%.
(4) Ces patients possèdent un certain nombre de cellules sensibles au complément in vivo: des expériences in vitro ont également montré que les cellules souches / progénitrices hématopoïétiques aplastifiées sont plus sensibles au complément.
(5) Application de trois gènes liés à l'X (gène phosphoglucose kinase, gène de l'hypoxanthine ribose phosphotransférase, DXS255 détecté par la sonde M27): la détection de l'anémie aplasique a révélé que 11,1% à 77% des cas sont une hématopoïèse monoclonale; Josten et ses collaborateurs ont utilisé la sonde M27 pour mesurer 36 cas chez des femmes AA.Un seul cas de cellules de sang total a présenté un type monoclonal.Les sondes combinées PGK, H RT et M27H ont détecté 19 cas d'AA et 18 cas ont pu être réalisés. Dans lanalyse de clonalité, 13 patients (72,2%) étaient monoclonaux et quatre dentre eux ont ensuite été étudiés pour isoler et purifier leurs cellules myéloïdes et leurs lymphocytes, tous deux dorigine monoclonale, ce qui indique que des cellules souches précoces ont été impliquées. En outre, des sondes PGK, MBPRT et M27H ont été utilisées pour détecter 20 enfants atteints de AA et 18 cas pourraient être clonés, dont deux (11,1%) de granulocytes et de fibroblastes étaient d'origine monoclonale, le clone AA. L'hématopoïèse n'implique pas une prolifération clonale, ce qui peut refléter la diminution des réservoirs de cellules souches hématopoïétiques et une insuffisance grave de la moelle osseuse.
(6) La transplantation de moelle osseuse (TMO) entre les jumeaux non traités a réussi.
2. Cellules souches hématopoïétiques endommagées par une réponse immunitaire anormale
La fonction auto-immune des patients atteints d'anémie aplasique après traitement immunosuppresseur peut être améliorée, ce qui constitue la preuve la plus directe d'une réponse immunitaire anormale pour endommager les cellules souches hématopoïétiques.Le traitement allogénique de la SAA nécessite un traitement préalable avec des agents immunosuppresseurs. Les lymphocytes T (principalement les sous-ensembles de lymphocytes T CD8) chez les patients présentant une anémie aplastique sont étroitement liés à une insuffisance hématopoïétique et sont souvent activés dans les lymphocytes T présentant une anémie aplasique aiguë, ce qui peut inhiber la formation de colonies de cellules progénitrices autologues et allogéniques Zoumbos et al. Le rapport T4 / T8 du patient a été inversé et l'activité des cellules T8 a été augmentée, les cellules inhibant l'hématopoïèse et la libération des inhibiteurs in vitro Gascon a déterminé 15 cas d'anémie aplasique, dont 11 augmentant l'expression de l'antigène Tac, ainsi que l'expression de lymphocytes. Mentzel et ses collaborateurs ont analysé 9 patients présentant une anémie aplasique et ont découvert que le phénotype TCSl exprimant le sous-ensemble de cellules -T augmentait de manière significative. Blustone et al. Pensaient que les cellules -T, en particulier les cellules TCS-T, pouvaient inhiber l'hématopoïèse. Rôle des patients aberrants avec interféron sérique (IFN-), facteur de nécrose tumorale (TNF-) et interleukine-2 (IL-2) et autres régulateurs négatifs hématopoïétiques L'expression du gène IFN- est de plus en plus stimulée dans les cellules de la moelle osseuse des patients et des anticorps inhibant la croissance des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues peuvent être détectés chez des patients atteints individuellement d'anémie aplasique.
Plantanias et al. Ont constaté que l'IFN- était significativement réduit chez les patients atteints d'anémie aplasique efficaces en immunothérapie et capables de neutraliser in vitro l'IFN- ou l'IFN- endogène. Le rendement CFU-GM du patient dans la moelle osseuse a été multiplié et l'IFN- a été libéré après l'infection par le virus de la dengue, provoquant une réaction lymphotoxique, endommageant les cellules souches et provoquant une anémie aplasique.Sinjinakai et ses collaborateurs ont utilisé la PCR pour détecter des facteurs cytostatiques dans 23 cellules d'anémie aplasique. L'expression des gènes a révélé que l'ARNm de l'IFN- est clairement exprimé chez les patients atteints d'anémie aplasique et n'a rien à voir avec la transfusion sanguine. Le facteur de croissance transformant (TGF-) est un facteur essentiel de la régulation négative hématopoïétique physiologique, de l'inhibition réversible des cellules précurseurs hématopoïétiques. Ce rôle est caractérisé par une inhibition sélective de la prolifération et de la différenciation de précurseurs hématopoïétiques dépendant de facteurs hématopoïétiques tels que l'IL-3, le GM-CSF, l'IL-6 et l'IL-9. Ces dernières années, de nombreuses interleukines ont été impliquées dans le processus hématopoïétique. Certains ont le rôle de cofacteurs dans le LCR et certains ont une activité de facteur stimulant les colonies.Nakao et al ont détecté 17 cas danémie aplasique et ont trouvé 10 cas dIL-1 significativement réduits, dont 9 SAA et certains patients anémiques aplasiques. Augmentation, département Des sous-patients présentant une réduction significative de l'IL-3 (SCF) ont récemment signalé l'utilisation d'IL-1 et d'IL-3 dans des pays étrangers et d'un anticorps monoclonal anti-récepteur de l'IL-2 pour traiter l'anémie aplasique. Les cellules NK peuvent inhiber l'hématopoïèse plus mature. Les cellules NK humaines ont également la capacité de produire de l'IL-2 / IFN-, de l'IL-1 et du LCR ainsi que d'autres lymphokines.Yashhiro et al ont détecté 12 cas d'anémie aplastique dans les cellules NK du sang périphérique, les résultats susmentionnés indiquent La pathogenèse de la maladie a un certain rapport avec le mécanisme immunitaire, mais le fait que limmunosuppresseur ne puisse pas complètement guérir lanémie aplastique indique que lanémie aplastique nest pas une maladie auto-immune classique et que la réponse immunitaire anormale nest quun des facteurs de lanémie aplastique.
3. Le microenvironnement hématopoïétique soutient les défauts fonctionnels
Le microenvironnement hématopoïétique comprend les cellules stromales et leurs cytokines sécrétées, qui favorisent la prolifération des cellules hématopoïétiques et favorisent la croissance et le développement de diverses cellules. L'unité de formation (CFU-F) et les cellules stromales ont entraîné une diminution de l'activité de stimulation des colonies (ASC). L'Institut d'hématologie de l'Académie chinoise des sciences médicales a observé une atrophie, une atrophie des cellules stromales de la moelle osseuse, une fatification, une réduction de CFU-F et une anémie aplastique aiguë. La plupart des tests in vitro montrent qu'il n'y a aucune anomalie dans la production de facteur de croissance hématopoïétique (HGF) à partir de cellules stromales de la moelle osseuse dans l'anémie aplastique, l'érythropoïétine (EPO) dans le sang et l'urine de patients AA, et le facteur de stimulation de la colonie (GM) dans la lignée cellulaire granulocyte-macrophage. FCS), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et le facteur de stimulation des colonies de cellules macrophages (M-CSF) ont augmenté, mais les patients AA ont diminué la production dIL-1, des études ont confirmé la présence de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques chez ces patients En particulier, BFU-E est nettement moins réactif à l'EPO, EPO + IL-3 et EPO + SCF que les témoins normaux, et manque même de réactivité.Wodnar-Filipowicz et al ont détecté le facteur de cellules souches solubles dans le sérum (S) chez 32 patients SAA. Au niveau de la mucoviscidose), les taux sériques de SCF chez les patients SAA étaient inférieurs à ceux des témoins normaux, mais la différence nétait pas significative. Le taux sérique de SCF était plus élevé. Le pronostic était meilleur. Si les AA étaient causées par un déficit en HGF, ils pourraient être guéris théoriquement. AA, en fait, un grand nombre de résultats cliniques de traitement montrent que le HGF (y compris le SCF) ne peut augmenter que de façon transitoire le niveau de cellules sanguines périphériques des patients et ne peut pas modifier l'évolution naturelle de la maladie; certains patients ne sont pas efficaces pour le traitement du HGF, bien que le microenvironnement hématopoïétique ne soit pas causé La cause de AA, mais peut aggraver la condition.
4. Prédisposition génétique
L'anémie aplasique a souvent une tendance liée à l'antigène de type HLA-DR2, l'antigène de type HLA-DPW3 chez les enfants atteints d'anémie aplastique est significativement augmenté et la capacité de prolifération des cellules progénitrices hématopoïétiques est souvent réduite dans les familles des patients, et une anémie aplasique familiale est observée. La sensibilité est contrôlée par la génétique et la sensibilité à d'autres virus ou virus peut également être liée à des facteurs génétiques.Le phénomène ci-dessus indique qu'un petit nombre d'anémies aplasiques ont une prédisposition génétique à la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse «fragile».
La prévention
Prévention de l'anémie aplastique
1. Les médicaments endommageant le système hématopoïétique doivent être strictement informés de la nécessité dempêcher les abus et le sang doit être surveillé régulièrement au cours de lutilisation.
2. Les travailleurs exposés à des substances toxiques ou radioactives dans le système hématopoïétique devraient être renforcés par diverses mesures de protection et des analyses de sang devraient être effectuées régulièrement.
Troisièmement, procéder vigoureusement à la prévention et au traitement de l'hépatite virale et d'autres infections virales.
Bien que, dans certains cas, la cause de l'anémie aplasique soit inconnue, de nombreux cas sont dus à des substances chimiques, à des médicaments ou à l'exposition à des matières radioactives, il convient donc de prendre des mesures préventives, notamment le chlore (oxytétracycline) et son utilisation abusive. Le chloramphénicol est la principale cause d'anémie aplasique dans certaines régions de Chine. Le personnel médical et les patients doivent être conscients de leur gravité. Utiliser avec ou sans chloramphénicol et le remplacer par d'autres antibiotiques lorsque cela est possible. Les entreprises des bourgs et des villages ont davantage de chaussures en cuir et la concentration de benzène dans lair dépasse le montant fixé par lÉtat.Lorsque les agriculteurs pulvérisent des pesticides, ils doivent protéger les travailleurs pour éviter que des substances nocives polluent lenvironnement environnant et ainsi réduire lanémie aplastique. Début
Complication
Complications de l'anémie aplastique Complications, sepsis, hémochromatisme, maux de tête, saignements de nez, ménorragies
1. Saignements : Les hémorragies provoquées par une thrombocytopénie sont souvent la principale cause des visites, ainsi que des complications, qui se manifestent par des taches cutanées et des ecchymoses, des saignements des gencives et des saignements de nez, ainsi que des saignements vaginaux irréguliers chez la femme jeune. Les hémorragies viscérales graves telles que les voies urinaires, le tube digestif, les voies respiratoires et le système nerveux central sont rares, et au stade avancé de la maladie, le patient présente des saignements de nez graves, une vision floue, des maux de tête, des nausées et des vomissements, souvent une manifestation menaçante d'hémorragie intracrânienne fatale, Portez toute votre attention.
2. Anémie: L'anémie provoquée par la réduction du nombre de globules rouges est souvent progressive, les patients souffrant de fatigue, de palpitations, d'essoufflement, d'étourdissements, d'acouphènes et d'autres symptômes après l'activité, la concentration en hémoglobine du patient a diminué lentement, généralement réduite d'environ 10 g / L par semaine, à un faible nombre de patients. Il a une forte capacité d'adaptation à l'anémie, aux symptômes légers et à l'anémie sévère associée à l'anémie.
3. Infection : l' infection causée par la leucopénie est la complication la plus courante de l'anémie aplastique.Les patients plus légers peuvent présenter une fièvre persistante, une perte de poids, une perte d'appétit et une infection systémique grave, l'inflammation pouvant ne pas être limitée en raison d'une insuffisance de globules sanguins. En l'absence d'inflammation locale, des cas graves peuvent survenir, sepsis, infections et davantage de saignements pouvant entraîner la mort.
Les complications de l'anémie aplasique, en plus de l'infection, l'hémorragie viscérale, les cas chroniques, dus à l'anémie à long terme, peuvent survenir aux stades avancés de l'anémie, tels qu'une transfusion sanguine excessive, jusqu'à 10 000 ml, une maladie hémorragique.
Symptôme
Symptômes de l'anémie aplastique Symptômes courants Sclérothérapie de la peau Hémoglobinurie Fatigue élevée Fièvre Étourdissements Moelle osseuse Aplasie cellulaire hématopoïétique Anémie Dysfonctionnement hématopoïétique Palpitations Érythrocytose.
Les manifestations cliniques de l'anémie aplastique sont l'anémie, les saignements et l'infection. Les érudits chinois divisent l'anémie aplastique en aiguë et en chronique.
1, type aigu
Le début est aigu, la condition est lourde et les progrès rapides.
(1) Anémie: La plupart d'entre eux sont progressivement aggravés et les symptômes tels que pâleur, fatigue, vertiges, palpitations et essoufflement sont évidents.
(2) Infection: la plupart des patients ont de la fièvre, la température corporelle est supérieure à 38 degrés et des patients individuels sont exposés à une température élevée non contrôlable du début à la mort. Les infections des voies respiratoires sont les plus courantes, tandis que d'autres ont des voies digestives, des voies génito-urinaires et des infections cutanées. Les souches infectées sont principalement les bacilles à Gram négatif, Staphylococcus aureus et les champignons, souvent avec sepsis.
(3) Saignement: Il existe différents degrés de saignement de la peau et des muqueuses et des organes internes. Les saignements cutanés se traduisent par des saignements ou de grandes ecchymoses, de petites vésicules sanguines dans la muqueuse buccale, des écoulements nasaux, une stase sanguine et des saignements de la membrane liée aux yeux. Tous les organes peuvent avoir des saignements, mais seuls les saignements d'organes ouverts à l'extérieur peuvent être cliniquement connus. Cliniquement, on peut observer une hématémèse, du sang dans les selles et du sang dans l'urine.Les femmes ont des saignements vaginaux, suivis d'une hémorragie du fond d'il et d'une hémorragie intracrânienne, qui mettent souvent la vie du patient en danger. Le nombre de sites de saignement est réduit et la surface latente est transformée en organes internes, ce qui entraîne souvent des saignements plus graves.
2, type chronique
Le début et la progression sont plus lents et la condition est plus légère que le type aigu.
(1) Anémie: processus chronique, pâleur commune, fatigue, vertiges, palpitations, essoufflement après des activités, etc. Les symptômes de la transfusion se sont améliorés, mais la durée de l'entretien n'a pas été longue.
(2) Infection: Une forte fièvre est plus rare qu'un type aigu et l'infection est relativement facile à contrôler.
(3) saignements: la tendance des saignements est légère, principalement les saignements de la peau, les saignements viscéraux sont rares. Les patients avec une hémorragie cérébrale avancée qui sont décédés d'un traitement à long terme. À ce stade, le patient peut ressentir de graves maux de tête et des vomissements.
Examiner
Examen de l'anémie aplastique
(1) image de sang
Il s'agit d'une réduction complète des globules sanguins, l'anémie est un type de cellules normales, peut également être des globules rouges légers, la taille des globules rouges est légèrement différente, mais aucune malformation évidente ni phénomène de coloration multiple ne se manifestent généralement, de jeunes globules rouges jeunes, des réticulocytes considérablement réduits, quelques cas au début L'anémie est plus lourde, l'anémie sévère (Hb 30 ~ 60 g / L), la plupart du temps une anémie cellulaire positive, un petit nombre d'anémies modérées à grandes cellules, la morphologie des globules rouges Aucune anomalie évidente, la valeur absolue des réticulocytes a diminué, la proportion de réticulocytes aplasiques aigus était inférieure à 1%, neutrophiles, éosinophiles, monocytes, lymphocytes diminués en valeur absolue, en particulier la neutropénie Lanémie aplasique aiguë est inférieure à 0,5 × 109 / L. La plaquette est non seulement en petit nombre, mais a également une petite forme qui peut provoquer un saignement prolongé, une fragilité vasculaire accrue et une rétraction insuffisante de la coagulation sanguine.Les plaquettes barrière aplasique aiguës sont souvent inférieures à 10 × 109 / L. .
(2) moelle osseuse
Le type aigu est l'hyperplasie multisites réduite ou sévèrement réduite, les cellules hématopoïétiques à trois lignes sont réduites de manière significative, en particulier les mégacaryocytes et les jeunes globules rouges; les cellules non hématopoïétiques, en particulier la lymphocytose, les images de moelle osseuse obtenues à partir de différents sites chroniques sont incohérentes, pouvant être une hyperplasie De faible à hyperplasie, mais au moins une partie de lhyperplasie, notamment une bonne prolifération, la proportion de globules rouges tardifs (noyaux de carbone) a souvent augmenté, le noyau nucléaire irrégulier présentant des troubles de la dénucléation, mais les mégacaryocytes étant significativement réduits L'il nu a observé une augmentation des gouttelettes d'huile et l'examen microscopique de la moelle osseuse n'a révélé aucune augmentation des cellules non hématopoïétiques et des adipocytes, généralement supérieurs à 60%.
(3) Biopsie de la moelle osseuse et balayage de la moelle osseuse par radionucléides
Étant donné que le frottis médullaire est susceptible de diluer le sang environnant, le test de frottis secondaire est parfois difficile à refléter correctement l'état hématopoïétique, et la biopsie de la moelle osseuse est supérieure au frottis pour estimer l'état prolifératif, ce qui peut améliorer l'exactitude du diagnostic et permettre la guérison à 99m. Le gamma-photographie de chlorure dindium 111 dans la moelle osseuse systémique peut refléter la répartition de la moelle osseuse fonctionnelle systémique: labsorption radioactive de la moelle osseuse normale en cas danémie aplasique est faible, voire disparaît, elle peut donc refléter indirectement lampleur et le lieu de la réduction du tissu hématopoïétique.
(4) autres inspections
La culture de cellules progénitrices hématopoïétiques aide non seulement au diagnostic, mais aussi à la détection de la présence ou de l'absence de lymphocytes inhibiteurs ou de sérum en présence ou en absence de facteurs inhibiteurs, de l'activité mature de la phosphatase alcaline des neutrophiles, de l'activité sérique du lysozyme réduite, de la résistance aux alcalins La quantité d'hémoglobine est augmentée, mais l'anémie aplasique générale est normale, en plus des aberrations chromosomiques de l'anémie de Fanconi. En cas d'anomalie du caryotype, le syndrome myélodysplasique doit être exclu.
1. Ultrastructure de la moelle osseuse
Une anémie aplasique chronique révélait une hématopoïèse pathologique évidente: la membrane érythrocytaire immature présentait des modifications analogues à celles du chrysanthème, le cytoplasme présentait davantage de vacuoles, la membrane nucléaire était dilatée et les globules rouges de forme anormale augmentaient d'environ 90 %.Les modifications ci-dessus étaient rares dans l'anémie aplastique aiguë.
2. Culture de cellules progénitrices hématopoïétiques
Les granulocytes, les cellules progénitrices mononucléées (CFU-GM), les cellules progénitrices érythroïdes (BFU-E, CFU-E) et les cellules progénitrices de mégacaryocytes (CFU-Meg) sont réduits, les cellules progénitrices aiguës de fibroblastes aplasiques (CFU-F) ) également réduite, la moitié de l'anémie aplasique chronique est normale, l'autre moitié est réduite, l'anémie aplasique de la phosphatase alcaline des neutrophiles (N-ALP) lors de la formation de neutrophiles, entraînant une augmentation significative de la N-ALP dans la moelle osseuse et le sang périphérique, Après amélioration, N-ALP peut revenir à la normale.
3. Facteur de croissance hématopoïétique (HGF)
L'anémie aplastique chronique n'a pas augmenté de manière significative, ainsi que le facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes ou de macrophages (G / GM-CSF), et les niveaux d'érythropoïétine dans les urines et les concentrations plasmatiques ont augmenté de manière significative, atteignant 500 à 1 000 fois les taux normaux. Métabolisme du fer, saturation sérique en protéines liées au fer augmentée, temps de clairance plasmatique du 59Fe prolongé, apport de la moelle osseuse à 59Fe diminué, apport en érythroferrine inférieur à la normale, incorporation de fer dans les globules rouges circulants diminuée La transfusion sanguine (200-250 mg par 400 ml de globules rouges) a entraîné une augmentation de l'apport en fer et une augmentation correspondante de la production de fer.Le fer urinaire sur 24 n'a été que de 1 mg, ce qui a provoqué une augmentation de la concentration de fer dans le sérum, des cellules de la moelle osseuse à l'intérieur et à l'extérieur du fer.
4. Protoporphyrine libre de globules rouges (FEP)
L'anémie aplasique aiguë est gravement endommagée par la moelle osseuse.L'utilisation de protoporphyrine libre dans les globules rouges est inférieure et peut être légèrement augmentée.L'anémie aplastique chronique peut augmenter la FEP de manière significative en raison du trouble de synthèse biochimique de l'hémoglobine.
5. Variation de la membrane érythrocytaire
L'analyse électrophorétique des composants de la protéine membranaire des érythrocytes a montré que la protéine 4,2 dans la bande de l'anémie aplasique était réduite et que les protéines 5 et 4.1 étaient augmentées de manière significative, ce qui était lié à l'intégrité et à la déformabilité de la membrane érythrocytaire.
6. Période de survie des globules rouges et site des lésions
Les globules rouges marqués au 51Cr ont été utilisés pour détecter la demi-survie des érythrocytes dans l'anémie aplastique chronique: le raccourcissement était de 61%, l'indice de localisation de la rate de 48% et l'indice de mortalité de la rate de 26%, qui était important pour la sélection de la splénectomie et l'estimation de l'effet curatif.
7. Fonction immunitaire
Les réponses des tests SK-SD et OT de l'anémie aplasique aiguë ont été réduites de manière significative, l'anémie aplastique chronique a été légèrement réduite, la valeur absolue des cellules T de l'anémie aplasique aiguë a été réduite de manière significative, le nombre de cellules B précoces et matures a été réduit de manière significative et le taux de conversion de lymphocytes en ConA a été réduit. La réaction de transformation de la PHA était faible et l'incorporation de 3H-TdR était significativement réduite, indiquant que les cellules T et B de l'anémie aplastique aiguë étaient sérieusement affectées, suggérant que les cellules souches hématopoïétiques pluripotentes étaient endommagées, le nombre de cellules T d'anémie aplastique chronique était normal et le nombre de cellules B matures précoce et mature était réduit. Le taux de stimulation de ConA et de PHA a été augmenté et l'incorporation de 3H-TdR a été légèrement réduite, ce qui indique que l'anémie aplasique chronique est principalement causée par une atteinte des cellules B et que les lésions se situent principalement au stade de la progénitrice myéloïde.
Diagnostic
Identification diagnostique de l'anémie aplastique
Diagnostic
En 1964, la base du diagnostic de l'anémie aplastique proposée par l'Institut d'hématologie de l'Académie chinoise des sciences médicales, après plus de 20 ans de pratique clinique en Chine et deux révisions, a été déterminée en 1987 comme critère de diagnostic actuel de l'anémie aplastique en Chine.
1. Réduction complète des cellules sanguines, réduction de la valeur absolue des réticulocytes.
2. Généralement pas de splénomégalie.
3. Examen de la moelle osseuse sur au moins un site d'hyperplasie ou de réduction sévère.
4. Peut exclure d'autres maladies à l'origine de la réduction des cellules du sang total, telles que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, le syndrome myélodysplasique, le dysfonctionnement hématopoïétique aigu, la myélofibrose, la leucémie aiguë, l'histiocytose maligne.
5. Le traitement médicamenteux général contre l'anémie est invalide
(1) Anémie aplastique aiguë (AAA), également appelée anémie aplastique sévère (SAAI):
1 manifestations cliniques: début aigu, l'anémie est progressive, souvent accompagnée d'une infection grave, saignement viscéral.
2 sang: en plus du déclin rapide de l'hémoglobine, doit comporter 2 des 3 éléments suivants:
A. Réticulocytes <1%, (corrigé de l'hématocrite) La valeur absolue est <0,015 × 1012 / L.
B. Les leucocytes sont significativement réduits, les neutrophiles <0,5 × 109 / L.
C. Plaquettes <20 x 109 / L.
3 éléphant de moelle osseuse:
A. Hyperplasie multisite: Trois lignées de cellules hématopoïétiques sont réduites de manière significative, les cellules non hématopoïétiques sont multipliées, telles que l'hyperplasie; les lymphocytes doivent être multipliés.
B. Augmentation des cellules non hématopoïétiques et des adipocytes dans la moelle osseuse.
(2) anémie aplastique chronique (AAC):
1 manifestations cliniques: apparition lente, anémie, infection, saignements plus légers.
2 sang: l'hémoglobine diminue lentement, les réticulocytes, les globules blancs, les neutrophiles et les plaquettes sont souvent plus élevés que l'anémie aplastique aiguë.
3 éléphant de moelle osseuse:
A. Diminution de la troisième ou deuxième ligne: au moins une partie de l'hyperplasie est réduite, par exemple dans la ligne rouge active proliférative, il y a souvent une augmentation de la proportion de carbone rouge latent dans le noyau de carbone et une réduction significative des mégacaryocytes.
B. Augmentation des cellules graisseuses et des cellules non hématopoïétiques de la moelle osseuse.
(3) Si la maladie évolue au cours de l'évolution de la maladie: manifestations cliniques, le sang et la moelle osseuse sont identiques à l'anémie aplastique aiguë appelée anémie aplastique sévère de type II (SAAII).
À lheure actuelle, les pays étrangers appliquent les critères de lAnémie aplastique grave (ASA) proposés par Camitta (1976): neutrophiles du sang périphérique <0,5 × 109 / L, plaquettes <20 × 109 / L, anémie et réticulocytes <1%, 2 articles sur 3 présentant une réduction sévère de l'hyperplasie de la moelle osseuse (<25% de la normale) ou de l'hypoplasie (25% à 50% de la normale), pour lesquels les cellules non hématopoïétiques> 70% peuvent être diagnostiquées comme des SAA; Les personnes répondant aux critères ci-dessus sont lanémie aplastique légère (MAA) .Ces dernières années, de nombreux chercheurs ont déterminé que lASA avec granulocytes <0,2 × 109 / L était une anémie aplastique très grave (VSAA).
Le diagnostic de cas typiques n'est pas difficile. Selon l'association clinique de l'anémie, de l'hémorragie, des performances de l'infection, de la réduction des cellules du sang total dans le sang périphérique, de l'hyperplasie de la moelle osseuse et d'autres maladies entraînant une réduction des cellules du sang total, le diagnostic peut être confirmé. En observant l'hématopoïèse pathologique, on a identifié une biopsie de la moelle osseuse, une culture de cellules progénitrices hématopoïétiques, un test d'hémolyse, un chromosome, un oncogène et une analyse de la moelle osseuse par radionucléides.
Diagnostic différentiel
L'anémie aplasique doit être identifiée principalement avec les maladies suivantes.
1. Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN): Il est plus difficile de faire la distinction avec l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, mais elle présente moins de saignements et moins d'infection. La valeur absolue du réticulocyte est supérieure à la normale. L'hyperplasie de la moelle osseuse est active, la prolifération des globules rouges est plus évidente, le test d'hémosidérine dans l'urine (Ruos) peut être positif, le test d'hémolyse sérique acidifiée (Ham) et le test au venin de serpent (CoF) sont plus positifs, le test de sensibilité du micro-complément des globules rouges (mCLST), CD55 Le CD59 permet de détecter les globules rouges PHO, la réduction de la N-ALP et la réduction significative de la cholinestérase plasmatique et érythrocytaire.
2. Syndrome myélodysplasique (SMD): Il est difficile de distinguer lanémie réfractaire dans la SMD, mais la maladie se caractérise par une hématopoïèse pathologique.Le sang périphérique présente souvent une taille inégale des globules rouges, il est facile de voir dénormes globules rouges et Les globules rouges nucléaires, les cellules mononucléées, les granulocytes immatures et les plaquettes anormales, l'hyperplasie hyperactive de la moelle osseuse, deux ou trois lignées d'hématopoïèse pathologique, les érythrocytes géants juvéniles et multinucléés sont plus fréquents, l'augmentation de la taille des granules moyens et jeunes, le développement du nucléoplasme, Il existe de nombreuses anomalies nucléaires ou lobes excessifs, de nombreux mégacaryocytes, les petits mégacaryocytes lymphoïdes sont plus fréquents, l'histochimie montre que le glycogène érythrocytaire (PAS) est positif, les granules de fer annulaires augmentent, les enzymes de petits mégacaryocytes sont positifs Selon la biopsie de la moelle osseuse, la culture de cellules progénitrices de la leucémie (CFU-L), le chromosome, loncogène et dautres tests ont été identifiés.
3. La stagnation hématopoïétique aiguë est souvent causée par des infections et des médicaments.Les enfants malnutris sont associés à une forte fièvre, à une anémie sévère, à des progrès rapides et à de nombreux diagnostics danémie aplasique aiguë. Les caractéristiques suivantes permettent didentifier:
1 L'anémie est lourde, les réticulocytes peuvent être nuls, avec neutropénie, mais la thrombocytopénie n'est pas évidente, les saignements sont plus légers.
L'hyperplasie myéloïde est plus active et la deuxième ou troisième ligne est réduite, mais avec la réduction de la ligne rouge, d'énormes globules rouges primitifs peuvent être vus à la fin du film.
3 La maladie est spontanément résolutive, aucun traitement spécial n'est nécessaire et peut être récupérée en 2 à 6 semaines.
Le cuivre sérique a augmenté significativement, le cuivre dans les globules rouges a diminué.
4. Myélofibrose (MF): Les cas chroniques ont souvent une splénomégalie, du sang périphérique peut être observé dans des granulocytes immatures et des globules rouges nucléés, une ponction de la moelle osseuse à plusieurs pompages à sec, une biopsie de la moelle osseuse montre des fibres de collagène et (ou) des fibres réticulaires, une hyperplasie significative.
5. La leucémie aiguë (LA): surtout la FA peu proliferative peut être un processus chronique, le foie, la rate, l'adénopathie, le sang périphérique, les cellules sanguines complètes, l'hyperplasie de la moelle osseuse, facile à confondre avec l'anémie aplasique, doivent observer le sang et plusieurs parties La moelle osseuse, peut être trouvée dans le grain d'origine, les lymphocytes simples ou primordiaux, significativement augmentée, la biopsie de la moelle osseuse aide également à confirmer le diagnostic.
6. Histiocytose maligne (MH): souvent accompagnée d'hyperthermie non infectieuse, d'échec progressif, foie, rate, adénopathie, jaunisse, hémorragie plus lourde, sang sanguin périphérique réduit de manière significative, cellules anormales visibles, plusieurs parties Lexamen de la moelle osseuse permet de détecter des cellules anormales, souvent atteintes de phagocytose.
7. Anémie aplasique pure de globules rouges: crise de l'anémie aplasique et stagnation hématopoïétique aiguë, peut être une réduction complète des cellules sanguines, l'apparition aiguë, une cause claire, peut être soulagée après le retrait, ce dernier peut apparaître dans la moelle osseuse Globules rouges préexistants, anémie aplastique rouge pure acquise chronique, s'il y a une légère diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes, il convient de porter une attention particulière à l'identification de l'anémie aplastique chronique.
8. Les autres maladies à exclure sont: l'anémie aplasique pure des globules rouges, l'anémie mégaloblastique, le cancer des métastases de la moelle osseuse, l'anémie rénale, l'hypersplénisme, etc.
