Syndrome d'Ehler-Danlos
introduction
Introduction au syndrome d'Eller-Danluo Ehlers-Danlossyndrome (EDS) est également connu sous le nom de dysplasie des fibres élastiques du corps entier. Cliniquement, la peau et les articulations sont débordées, le tissu est facilement endommagé, la fragilité est augmentée, la plaie est difficile à cicatriser, la fragilité vasculaire est augmentée, les yeux sont anormaux et les organes internes sont anormaux. Il sagit dune anomalie métabolique innée du collagène qui est lune des principales protéines du tissu conjonctif. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% -0.008% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: cardiopathie congénitale, retard mental
Agent pathogène
La cause du syndrome d'Eller-Danlo
Cause de la maladie:
L'étiologie de cette maladie n'est pas encore très claire et il est généralement admis que la dysplasie des cellules mésodermiques provoque des anomalies du processus de transcription et de traduction du collagène ou que divers anomalies enzymatiques post-traductionnelles sont à l'origine de troubles de la synthèse.
Pathogenèse:
La pathogenèse de cette maladie nest pas encore très claire et il existe de nombreux antécédents familiaux, leur incidence correspond généralement à une transmission autosomique dominante ou autosomique récessive, et certaines sont compatibles avec une transmission récessive liée à lX.
Au cours des dernières années, en raison du développement de la biologie moléculaire et de la chimie des protéines, les principaux composants des protéines de la matrice extracellulaire et les mutations multiples de gènes correspondantes ont été identifiés.Lapplication de nouvelles technologies, telles que lutilisation de modèles animaux transgéniques pour observer les fonctions fondamentales des produits de gènes de la matrice, notamment: Les facteurs de transcription, les facteurs de croissance, les facteurs de différenciation et les cytokines accentuent la profondeur de la recherche sur la pathogenèse: il est actuellement difficile de comprendre la relation entre les mutations géniques spéciales et les phénotypes cliniques et le mécanisme pathologique des mutations afin de formuler des stratégies thérapeutiques cliniques raisonnables.
1. Régulation moléculaire et maladie clinique de la biosynthèse du collagène
(1) Structure et fonction du collagène: Le collagène maintient la structure et la fonction normales de certains organes, tels que les yeux, le muscle cardiaque, les valves cardiaques, le muscle squelettique, les ligaments, les tendons, les reins, les articulations, le cartilage, etc. Le procollagène consiste en 3 chaînes polypeptidiques ( La chaîne alpha est composée de la séquence d'acides aminés GLY-XY, GLY est la glycine (1/3), X est principalement la proline, Y représente généralement 1/4 de l'hydroxyproline et les trois chaînes sont reliées par des liaisons hydrogène. 3 hélice, propeptides N et C terminaux aux deux extrémités, type de collagène 19 actuellement identifié, codant pour 30 gènes, répartis sur 12 chromosomes, en raison de la transcription de différents fragments de gène, ou avec différentes amorces Différents ARN sont transcrits pour diversifier la protéine, le collagène étant régulé par des protéines mineures de collagène ou non collagène, tandis que la protéine originale est modifiée par du collagène spécial ou de petite taille afin de sassembler dans un tissu conjonctif répondant à certains besoins particuliers, comme lanti-étirement. Les effets de traction, anti-stress et barrière, les défauts de synthèse des protéines de la matrice extracellulaire (PEC) conduisent à des maladies associées.
(2) La fonction du tissu conjonctif:
Le rôle de la famille du collagène de type 1: Le rôle de la famille du collagène de type I est de maintenir la tension de la peau, des tendons et des ligaments, ainsi quune petite quantité de collagène de type V dans les fibres de collagène de type I. Le collagène de type VII est réparti à la surface du faisceau de fibres et le type VI en est réparti. Dans la matrice, il contribue à la fixation du collagène interstitiel.L'interaction entre ces tissus et des protéines non collagènes forme une diversité de structures familiales du collagène.La décorine du protéoglycane de la matrice est liée au collagène. La déformation fixe des molécules de facteur de croissance à la surface de la fibre, les protéines de la matrice non collagène telles que la phosphoprotéine et l'ostéocalcine rendent l'os ferme, le collagène de type III est le tissu conjonctif des cellules du muscle lisse viscéral et l'interaction entre le collagène de type I et le tissu élastique L'effet peut contraindre la paroi du vaisseau.
2 résistance à la pression: le collagène de type II est le composant principal du cartilage, sa fibre est régulée par le collagène XI et le collagène de type IX, des tissus cartilagineux spéciaux tels que les chondrocytes hypertrophiques, produits par le collagène de type X; le collagène de type VI est distribué dans le cartilage. Fixé avec la structure environnante, le collagène de type II est réparti sur la surface articulaire, le nez, les oreilles et le corps vitré.
3 Barrières et communication mutuelle entre différents types de cellules: Une autre fonction du tissu conjonctif consiste à maintenir le mécanisme de barrière et la communication entre différents types de cellules, cette fonction reposant principalement sur la filtration de la membrane basale, principalement composée de collagène de type IV. Le collagène de type VII a pour fonction de fixer la membrane basale dans les tissus adjacents, principalement dans les vaisseaux sanguins et les tissus nerveux, qui assurent le fonctionnement normal de divers tissus tels que la cornée, lendothélium vasculaire et la membrane basale glomérulaire. .
Des molécules de collagène nouvellement classées, telles que les collagènes XV et XVII, peuvent jouer un rôle entre la cellule et l'environnement extracellulaire: la matrice extracellulaire peut recevoir des signaux via le récepteur de la membrane cellulaire afin de synthétiser les composants souhaités pour s'adapter à la croissance et à la réparation des tissus.
(3) Biosynthèse du collagène et maladie clinique: l'étude des maladies causées par des défauts de la voie de synthèse du collagène de type I est devenue un exemple de toutes les mutations fibrillaires du collagène, ce qui contribue à une étude plus approfondie des mutations plus complexes dues aux mutations du gène du collagène. Ou en raison d'une variété de maladies causées par des enzymes qui interviennent dans la traduction du métabolisme du collagène et de la matrice extracellulaire, telles que les imperfactes ostéogènes, l'arythmie (achondroplasie), le syndrome d'Eller-Danluo ( Syndrome d'Ehlers-Danlos), liée à l'X, syndrome d'Alports, épidermolyse bulleuse, etc.
(4) synthèse de collagène (figure 1):
1 Expression multiple du gène du collagène dans différentes cellules: le gène du collagène de type I est volumineux et complexe, réparti dans 50 ou 51 introns et le niveau d'expression du gène du collagène dépend de l'ADN contenant différentes réponses aux facteurs de transcription. Les promoteurs sur l'élément, qui sont situés dans les séquences distale (5 en amont) et intron de la région codante du gène, principalement dans le tissu ADN exprimé dans le tissu osseux et dans le tendon, le muscle lisse vasculaire et la peau. Différent, indiquant plusieurs expressions dun même gène dans différentes cellules.
2 Transcription: la transcription de lARN messager du collagène primordial (ARNm) est une réplication complète, contenant un intron, du gène de lexon, hétérodimère du collagène de type I [1 (I)] 22 (I), de Chaque gène est transcrit et l'ARNm nucléaire transcrit entre dans le programme de traitement en éliminant l'intron, car la séquence d'intron modifie le cadre de lecture de l'ARN ou permet à des acides aminés inappropriés d'entrer dans la protéine codée et de conserver certains produits anormaux dans le noyau. Dégradé, le produit dARN normal est réduit, il faut donc supprimer lintron, qui est un intron, séquence de reconnaissance de la jonction exon (un ensemble de petits ARN nucléaires), qui est cisaillée. Après que l'ARNm ait atteint le réticulum endoplasmique brut, le collagène est traduit dans la chaîne polypeptidique alpha (alpha) et la séquence d'origine de l'ARNm est anormale, telle qu'un changement de 1 base du codon d'arrêt. , ou le déplacement du cadre de lecture réduira le produit protéique.
3 traitement et assemblage de la chaîne: l'ARNm de collagène est traité, certains résidus de proline sont hydroxylés, hydroxylés de lysine, la glycosylation se forme sous l'ARNm cytoplasmique, les résidus de proline hydroxylés produisent du collagène triple hélice à la température physiologique Elle est plus stable dans certaines conditions et la proline hydroxylase a été clonée. Son activité est parallèle à la vitesse de synthèse du collagène.L'hydroxylation de la lysine fait que le tissu osseux forme une chaîne intermédiaire stable et des liaisons croisées. L'excès d'hydroxylation de la lysine qui en résulte affecte la formation de triples hélices.
4 L'ARNm cytoplasmique s'auto-assemble en une triple hélice de l'extrémité C-terminale à l'extrémité N-terminale du polypeptide, en formant un procollagène intracellulaire et en le sécrétant à l'extérieur de la cellule.Ce processus est effectué dans l'appareil de Golgi.
En dehors de la cellule, les polypeptides C et N-terminaux sont retirés du procollagène intracellulaire assemblé pour former du collagène extracellulaire.Toutes les chaînes du collagène possèdent une région hautement conservée à l'extrémité C-terminale, ce qui est important pour l'assemblage de la chaîne. Des mutations moléculaires dans cette région entraînent l'entrée de la chaîne aberrante dans la triple hélice, entraînant une diminution de la formation de collagène.Le résidu glycine en position 1 du trisome GLY-XY a pour effet de maintenir la chaîne polypeptidique tendue, telle que le remplacement de la glycine par mutation ponctuelle. Elle affecte la formation de la triple hélice, lassemblage lent, la mauvaise sécrétion, la sensibilité à la cathepsine et affecte la fonction normale.
Formation de 5 microfibrilles et réticulation pour former du collagène mature: la dernière étape de la formation de fibres de collagène matures consiste en l'entrée de molécules individuelles dans le polymère de collagène, suivie d'une réticulation intermoléculaire pour stabiliser la molécule, le processus par la lysine Loxydation commence, guidée par les informations de la zone exposée à la triple hélice, et forme enfin du collagène insoluble.La disposition normale des microfibres est cruciale pour linitiation de la réticulation de la lysine oxydase et la disposition des microfibres causée par la mutation est désordonnée. Les défauts de la réticulation du collagène affaiblissent le tissu conjonctif et les substances qui bloquent la formation de réticulation, telles que la pénicillamine, augmentent la fragilité des tissus et causent une courbure osseuse, un anévrisme, etc. Le gène de la lysine oxydase a été cloné et situé sur le chromosome 5. Les anomalies génétiques de la formation de réticulation n'ont pas été signalées. Le dosage radioimmunologique de ces propeptides a une valeur clinique pour l'estimation du taux de synthèse de collagène de certaines maladies et de la réponse au traitement hormonal.
2. La classification du syndrome d'Eller-Danlo est résumée dans le tableau 1.
Les types I, II, III, VIII et XI sont des héritages chromosomiques dominants communs.Des études cliniques ont montré que les gènes -1 et -2 du collagène I sont localisés sur le chromosome 7 et que les collagènes de type I, II et III sont interrogatifs. Le collagène, montré par la combinaison de gènes, possède un grand nombre d'exons relativement petits le long de la position conservée au cours de l'évolution de la région de la triple hélice, ce qui augmente la solubilité du collagène de type I, et l'ultrastructure montre une augmentation du diamètre des fibres de collagène, une réticulation anormale, du procollagène Le déficit en peptidase peut être dû à des anomalies structurelles primaires ou à des anomalies métaboliques du collagène.La transmission autosomique récessive ne contient pas de collagène de type III dans les tissus tels que la peau ou laorte, et il nexiste pas de collagène de type III, même en culture de fibroblastes. La synthèse, donc supposée être due à des anomalies associées aux gènes liés au collagène de type III, 1990 et autres ont confirmé le changement de GCT (C) ACT (Su) au niveau du codon de 531 acides aminés de la triple hélice, son allèle alanine La fréquence est de 0,68 et le collagène de type III recouvre presque tout le corps, comme le collagène de type I. En particulier dans la couche médiane des artères, dans l'intima de l'aorte et dans l'espace interstitiel du septum alvéolaire, principalement composé de collagène de type III, en fonction de sa répartition. Le collagène de type III peut être lié à la stabilité d'élasticité de certains tissus et a également une grande influence sur le collagène de type I. Celui-ci joue un rôle dans la formation des fibres, de sorte que les défauts de collagène de type III peuvent être causés par un affaiblissement des vaisseaux sanguins et de divers organes. Le type IV de divers symptômes cliniques est généralement autosomique dominant, mais possède également une transmission récessive autosomique récessive ou sexuellement liée.Ce type de gène du collagène est situé à 164 q21 ~ q31. En 1988, Superti-Furga et al. Une chaîne de collagène de type III de taille normale et raccourcie a été synthétisée.Dans la région en triple hélice, il y avait une délétion importante dans le gène et le milieu, cest-à-dire la délétion de lexon 16. Dans la région codante, Richards et ses collaborateurs ont découvert en 1991 que la proline remplaçait la glycine 910 G Mutation T, en 1992, Kontusaari et al. Ont trouvé une substitution du gène COL3-AI à une seule base, convertissant le codon glycine 1018 en un codon acide aspartique et sécrétant ses fibroblastes cutanés dans le milieu en raison de la mutation de la glycine. La quantité de collagène est considérablement réduite: dans certains cas, les fibroblastes peuvent synthétiser des précurseurs de collagène de type III, mais tous leurs précurseurs de collagène sont sécrétés à l'extérieur de la cellule.
Le type V est un héritage récessif lié sexuellement et le gène du collagène de type V est situé entre 2q24,3 et la q31. Ce type de collagène a trois variantes de chaîne, qui ont une distribution autour de cellules spécifiques, habituellement situées dans la membrane basale et entre Entre les masses, il peut contribuer à l'orientation des fibres de gros diamètre.Le collagène synthétisé dans les fibroblastes dermiques est facilement soluble et l'activité de la lysyl oxydase dans les cellules et les cultures est réduite.Cet enzyme agit avec le collagène et l'élastine. La formation de réticulation est liée, de sorte que le manque d'enzyme peut inhiber la formation de réticulation des fibres de collagène normales, conduisant à la formation de fibres de collagène.
Le type VI est autosomique récessif, et le gène du collagène de ce type est situé à 2q27.3, le résidu d'hydroxylysine dans la peau du patient est réduit et l'excrétion d'hydroxylysine dans l'urine est également réduite. En outre, lors de la culture de fibroblastes, Lactivité de la lysine hydroxylase est réduite et lhydroxylysine joue un rôle particulièrement important dans la formation de la réticulation du collagène de type I. Son défaut peut entraîner une réticulation du collagène de la peau riche en collagène de type I, réduisant ainsi la stabilité de lélasticité de la peau. , causant une variété de symptômes cliniques, ce sous-type est principalement causé par un déficit en collagénase de type I.
Le type VII est principalement autosomique récessif, ce type de gène du collagène est situé à 3p21,3 et le collagène de type VII a une région en triple hélice, qui est moitié plus longue que la région en triple hélice de la protéine de type I et possède une liaison disulfure. Des dimères stables sont distribués dans la membrane basale dermique-épithélium sous la couche basale, provoquant une accumulation anormale de précurseurs du collagène dans les tissus conjonctifs tels que la peau, ce qui provoque une maturation normale du collagène, et Ryynanen et al. 1992 ont confirmé la présence de collagène de type VII dans le derme. - Expression de la région de la membrane basale épithéliale, qui peut être la source principale de ce type de collagène au cours du développement de la peau humaine Le collagène de type VII est confiné à la région de la membrane basale sous l'épithélium squameux stratifié, dans la région de la membrane basale de la peau. A l'intérieur, ce type de collagène se situe dans la couche dense et la couche sous-dense du derme papillaire supérieur.La immunolocalisation confirme que ce type de collagène est le principal composant de collagène des fibres d'ancrage.L'analyse des acides aminés du derme prouve que sa cystine est significative. Augmentation de la glycine, diminution de l'hydroxyproline, augmentation du composant non collagène, activité du propeptide peptidase du collagène amino-terminal chez les patients atteints de fibroblastes diminuée de manière significative, indiquant le défaut enzymatique Alors que les précurseurs de synthèse de collagène excessive entraînent un des symptômes cliniques correspondants.
Le type VIII est autosomique dominant et ce type de gène du collagène est situé à 3 x 12 ~ 13 13. Dans le collagène, ce type de collagène peut être unique en raison de sa distribution tissulaire et de ses propriétés biosynthétiques, le collagène de type VIII. La perte du site de clivage de la protéine-N-propeptidase et d'un résidu de lysine normalement impliqué dans la réticulation inter-moléculaire covalente dans les fibres de collagène entraîne une diminution des composants principaux de la membrane basale des cellules endothéliales.
Type IX, type X: héritage autosomique récessif, le premier gène du collagène est situé à 6q12 ~ q14, le dernier est situé à 6q21 ~ q22,3, le collagène de type IX contient des résidus de cystéine d'un court peptide non collagène Collagène spécifique du cartilage, le type X est un collagène secondaire du cartilage à chaîne courte.Au cours de la croissance et du développement des os longs, les chondrocytes subissent séquentiellement des phases proliférantes, hypertrophiques et dégénératives, formant une dysplasie cartilagineuse et du cartilage. La plupart des autres maladies peuvent entraîner des modifications de la fonction plaquettaire.
En outre, en raison de lémergence de sous-types de collagène, leur nouveau typage et cartographie génétique ont également été identifiés, tels que le gène du collagène de type XII situé dans 6q12 ~ q24; le gène du collagène de type XV situé dans 9q21 ~ q22; le collagène de type XVI Le gène de la protéine est situé à 1q34 ~ q13, le gène du collagène de type XVII est situé sur le chromosome 6 et le gène du collagène de type VIII est situé à 21a22.3.L'analyse de liaison, la séquence répétée de collagène à structure trinucléotidique est instable, ce qui peut conduire à Tels que la maladie de collagène inexpliquée ou la maladie de collagène suspectée
3. Pathologie: à l'aide de l'histologie, de l'histochimie et de la microscopie électronique pour examiner les fibres élastiques de la peau et d'autres organes de patients, We-schler a constaté que la quantité de fibres de collagène était réduite et que les fibres élastiques étaient réduites. De plus, le réseau entrelacé de fibres élastiques a augmenté.
En cas de maladie vasculaire grave, les fibres élastiques artérielles sont fragmentées et les modifications dégénératives de l'dème mucineux sont résumées, de même que les modifications pathologiques rapportées par les différents rapporteurs.
La prévention
Prévention du syndrome d'Eller-Dan Luo
1. Prévention primaire: prévention des maladies génétiques, à l'exception des enquêtes épidémiologiques du point de vue de l'ensemble de la population, détection des porteurs, surveillance génétique de la population et surveillance de l'environnement
(1) Examen pré-matrimonial: examen pré-matrimonial (c.-à-d. Soins de santé matrimoniaux), il s'agit d'un lien important pour assurer le bonheur des hommes et des femmes après le mariage, la santé des générations futures. L'objectif de l'examen pré-matrimonial est de:
1 Enquête sur les maladies génétiques, y compris une enquête détaillée sur létat de santé des hommes et des femmes et des membres de leur famille, les antécédents médicaux et les traitements, en particulier la présence ou non de malformations congénitales, les antécédents génétiques et les antécédents de mariage des proches, si nécessaire, des enquêtes sur la famille, des examens du groupe sanguin, Examen chromosomique ou diagnostic génétique pour détecter les porteurs;
2 examen physique complet, principalement pour maladies infectieuses aiguës, tuberculose ou maladies cardiaques, hépatiques, rénales sévères, inflammation chronique des voies urinaires et autres maladies pouvant constituer une menace sérieuse pour la santé des personnes ou des conjoints, ainsi que pour l'anémie sévère de la femme, le diabète, etc. La détection de la maladie causée par le ftus et la mobilisation après la cure peuvent être mariées;
3 Vérifiez les organes reproducteurs mâles et femelles, détectez les malformations des organes sexuels, la déformation sexuelle et dautres maladies, de manière à prendre des mesures très tôt.
(2) Conseils génétiques: les cliniciens et les spécialistes de la génétique proposent des consultations génétiques pour répondre aux questions concernant les maladies génétiques, la génétique, le diagnostic, le traitement et le pronostic des patients atteints de maladies génétiques et de leurs proches. Evaluez la probabilité que l'enfant d'un enfant souffre d'une maladie et donnez des conseils et des recommandations au patient et à ses proches.
1 atténuer la douleur physique et mentale des patients, réduire la pression psychologique des patients et de leurs proches, les aider à traiter correctement les maladies génétiques, comprendre la probabilité de morbidité, prendre les mesures de prévention et de traitement appropriées;
2 réduire l'incidence des maladies génétiques dans la population, réduire la fréquence des gènes nuisibles et réduire les possibilités de transmission.
1 Classification et contenu du conseil génétique:
A. Conseils pré-conjugaux: Avant le mariage, hommes et femmes, sils savent quil existe une maladie génétique chez lun de leurs proches ou leur famille, demandez sils peuvent se marier. Quelle est lincidence de la maladie sur la progéniture?
B. Consultation prénatale: un des couples ou des membres de leur famille ont une maladie génétique ou une malformation congénitale, posant des questions sur lapparition de maladies similaires dans la progéniture; si une maladie génétique ou une malformation congénitale est apparue, posez des questions sur la progéniture lorsque lenfant naît de nouveau. La situation et comment prévenir la naissance de l'enfant, souffrant d'une maladie pendant la grossesse, prendre un médicament ou être exposé à des substances toxiques ou à des radiations, poser des questions sur l'état possible du ftus.
C. Conseil génétique général: En plus de la situation susmentionnée, il est également demandé si les proches parents peuvent être mariés ou non.Les méthodes de prévention et de traitement des personnes déjà existantes présentent des symptômes ou des signes soupçonnés d'être des maladies génétiques.
Bien que l'âge, la profession, la base de connaissances et le niveau culturel des consultants soient différents, les significations et les exigences sont différentes, mais le contenu de base du conseil génétique peut être résumé comme suit: a) définir si le diagnostic est une maladie héréditaire, b. Diverses questions, notamment la prévention et le pronostic, c) lestimation du risque de récidive, d) la discussion des stratégies, afin de les mettre en uvre, les procédures couramment utilisées dans le conseil génétique incluent: a) des antécédents médicaux et des enquêtes sur la famille, des examens physiques et des examens complémentaires nécessaires; Analyses génétiques spéciales pour déterminer s'il s'agit d'une maladie génétique, de quelle manière b.: Estimer le risque de récurrence en fonction de méthodes et de caractéristiques héréditaires, c) par la négociation, la discussion, la prévention, les stratégies de traitement et le mariage, les conseils en matière d'accouchement.
2 Estimation du risque de récurrence:
A. Le risque de récurrence des maladies génétiques humaines peut être divisé en trois catégories en fonction de leur degré de risque:
Risque général: Le taux dincidence est de 1:20 ou plus, fait souvent référence à des maladies causées par des facteurs environnementaux (comme les femmes enceintes atteintes de rubéole au premier trimestre de la grossesse), qui na généralement pas deffet sur lapparition de générations ultérieures, et le risque escompté est similaire. Le risque de tout le groupe.
b) Risque modéré: Le taux d'incidence est de 1: 10 1: 20, ce qui fait souvent référence au risque de récurrence des maladies génétiques polygéniques.Il devrait être analysé de manière exhaustive et calculé en fonction de l'héritabilité et du seuil de la maladie.
c) Risque élevé: le taux d'incidence est de 1: 1 à 1:10, toutes les maladies génétiques monogéniques (maladie génétique autosomique dominante, maladie génétique récessive, maladie génétique liée à l'X) et l'un des parents a un chromosome à translocation équilibré C'est le cas
B. Estimation du risque de récurrence de maladies génétiques: selon la maladie génétique et les informations connues sur différentes méthodes génétiques, dans lestimation du risque de récurrence dun gène unique, le génotype présumé a été présumé et le génotype nest pas présumé. La situation est estimée.
Le génotype a été présumé: les patients présentant des causes génétiques à dominance autosomique dominante sont pour la plupart hétérozygotes. Si le taux de pénétrance est de 100% et que les deux parents sont des patients, la probabilité que les enfants tombent malades est de 50%. Le risque de récurrence est toujours de 50%. Lorsque les deux parents sont patients, le risque de récurrence de l'enfant est de 75%. Les enfants des deux parents ne sont pas malades. Le risque de récurrence de l'enfant du mutant est de 50% et l'incidence des frères et surs est égale à celle du groupe. Le taux de mutation naturel, si l'apparence est incomplète, la probabilité de tomber malade est de K / 2 (K est le taux de pénétrance, qui est le pourcentage du nombre réel de maladies et des valeurs attendues).
Maladie génétique autosomique récessive: le risque de progéniture est étroitement lié à la situation des deux parents (tableau 3).
Maladie génétique dominante liée à l'X: les hommes sont mariés à des femmes normales et leurs enfants sont des hommes et femmes normaux sont malades et 50% des hommes et des femmes normaux sont malades.
Maladie génétique récessive liée à l'X: 50% des frères de patients masculins sont malades, leurs soeurs ne le sont pas, mais 50% sont porteurs et l'incidence totale des frères et surs est de 25%, leurs enfants ne sont généralement pas malades, mais leurs filles Les porteurs, les enfants des patientes représentent 100% des enfants, les filles les porteurs, les patients masculins étant mariés aux porteuses féminines et 50% des enfants étant infectés, les femmes porteuses étant mariées aux hommes normaux. La moitié des cas, la moitié des filles sont des porteurs.
Maladie génétique de sexe Y: se manifeste généralement par un beau-père, son fils, seulement des hommes.
b) le génotype n'est pas présumé: si le génotype de l'un ou des deux parents est inconnu, on estime que le risque de récurrence de l'enfant malade ou de l'enfant né plus tard est beaucoup plus compliqué, en raison de la maladie génétique héréditaire apparue tardivement, l'hybride n'est qu'à un certain âge. Un enfant en bonne santé peut être complètement normal ou peut être un hétérozygote qui n'a pas encore développé la maladie. Pour estimer le risque de récidive, il faut présumer la probabilité d'un hétérozygote. Dans une famille de maladies génétiques récessives, un parent de phénotype normal, Si vous donnez naissance à des enfants normaux, vous ne pouvez pas en conclure qu'ils ne sont pas porteurs génétiques, car même si les deux parents sont hétérozygotes, la probabilité d'avoir des enfants normaux est de 3/4. Bien entendu, plus les enfants normaux qu'ils accouchent sont susceptibles d'être hétérozygotes. Dans ce cas, le risque de récurrence est faible, sur la base du phénotype des générations précédentes et inférieures, et les résultats de l'examen expérimental sont estimés à l'aide de la loi de probabilité inverse (loi de Bayes).
Il existe de nombreuses paires de gènes pathogènes dans les maladies génétiques polygéniques, qui sont co-dominantes: chaque gène a un petit effet mais un effet additif, et outre la base génétique, les facteurs environnementaux jouent un rôle plus important dans la pathogenèse des maladies génétiques polygéniques. Les différentes maladies polygéniques ont des héritabilités différentes et les seuils dapparition diffèrent également. Le calcul du risque de récidive est plus compliqué. En général, lhéritabilité génétique est relativement élevée (70% à 80%), si le taux dincidence est 0,1% à 1%, lincidence des parents au premier degré des patients est similaire à la racine carrée du taux dincidence de la population, de même que plusieurs problèmes doivent être envisagés.
L'incidence de la fente labiale en Chine est de 0,17%, l'héritabilité est de 76%, le taux d'incidence des parents au premier degré est de 4%, proche de la racine carrée de 0,17%; lorsqu'un couple a deux enfants atteints d'une fente labiale, le risque de récidive Avec l'augmentation correspondante, le taux d'incidence est passé de 4% à 10%; si l'état du patient est grave, le risque de contracter la maladie sera plus élevé que celui de la maladie et le taux d'incidence des proches au premier degré de la fente labiale unilatérale est de 2,6% et des fentes labiales et palatines. Le risque de récidive peut atteindre 5,6%. Lorsqu'il existe une différence de taux d'incidence entre les sexes, le risque de récurrence des parents au premier degré d'un patient de sexe déterminé avec un taux d'incidence faible est supérieur à celui d'un parent au premier degré d'un patient de sexe présentant un taux d'incidence élevé; Les malformations congénitales représentent 1% à 2% des nouveau-nés et lorsquun enfant ainsi déformé est né, le risque de telles malformations lors de la reprise de la grossesse augmente avec le nombre de patientes existantes.
Le caryotype de la majorité des enfants atteints de maladies chromosomiques est normal.En raison d'anomalies chromosomiques dans le processus de développement des cellules germinales, la progéniture est malade.Le risque de récurrence de cette maladie est identique à celui de la population en général.Les femmes âgées peuvent présenter des facteurs mutagènes évidents. Parents ayant des antécédents d'exposition, le risque de récidive peut être considérablement accru, le nombre de chromosomes est anormal (comme le syndrome de trisomie des chromosomes 13, 18, 21), si le caryotype de l'un des parents est chimérique, le risque de régénération de l'enfant. Le taux peut être estimé à l'aide de la formule suivante: P = [X / (2-X)] ÷ K (P est le taux de risque, X est le pourcentage de cellules de trisomie, K est le coefficient, généralement 2), le risque de récurrence de maladies provoquées par des aberrations structurelles chromosomiques. Le calcul du taux dépend du type de distorsion, de la séparation possible, de la forme d'échange et enfin de l'analyse des gamètes conformément à la loi de séparation et à la loi d'échange.
3 Proposez des contre-mesures et répondez aux questions: le travail de conseil génétique fournit une compréhension détaillée des antécédents médicaux et de la situation familiale, analyse les méthodes génétiques, estime le risque de récidive et répond aux questions posées par les patients et leurs familles, le traitement des maladies génétiques, la prévention Ces mesures, telles que les contre-mesures proposées, et donnent des indications sur le mariage, la fécondité, etc., afin de prévenir efficacement l'apparition de maladies génétiques et de bénéficier à l'humanité.
(3) Diagnostic prénatal: le diagnostic prénatal, également appelé diagnostic intra-utérin ou diagnostic prénatal, consiste à détecter le sexe et la santé du ftus pendant la grossesse de manière à ce que les mesures nécessaires puissent être prises à temps. Pour prévenir la naissance d'enfants atteints de maladies génétiques ou de malformations congénitales, le diagnostic prénatal associe la génétique biochimique, la cytogénétique, la génétique moléculaire et la pratique clinique, la technologie de bande à haute résolution actuelle, la technologie de génie génétique et l'extraction des Le développement de la technologie de formation rendra lapplication du diagnostic prénatal plus étendue et les résultats de linspection plus précis.
1 diagnostic prénatal de l'objet:
Il existe trois types de maladies génétiques couramment rencontrées dans le diagnostic prénatal:
La catégorie 1: les anomalies chromosomiques, représentant environ 0,5% du nombre total de naissances, peuvent représenter 1/4 à 1/2 du diagnostic prénatal en raison de la facilité de diagnostic.
Catégorie 2: Maladie à un seul gène, qui représente 3,5% du nombre total de naissances et compte pour environ 10% des diagnostics prénatals.
Catégorie 3: maladies polygéniques, y compris absence de cerveau, spina bifida, hydrocéphalie, certaines fentes labiales et palatines et certaines cardiopathies congénitales, principalement des anomalies du tube neural, représentant 40% à 50% des cas de diagnostic prénatal. %.
La prévalence des indications du diagnostic prénatal varie dun pays à lautre et dun hôpital à lautre. Les conditions générales de soins de santé sont bonnes pour les zones et les hôpitaux. Les indications communément acceptées sont les suivantes:
A. Femmes enceintes âgées de plus de 35 ans.
B. Un couple de femmes enceintes dont le nombre ou la structure des chromosomes est anormal.
C. Un enfant présentant un syndrome de trisomie 21 ou dautres anomalies chromosomiques et une famille enceinte avec des antécédents familiaux correspondants.
D. Femmes enceintes ayant une famille de chromosomes X fragile.
E. Un couple est un porteur ou une chimère d'une translocation chromosomique équilibrée ou d'une autre aberration chromosomique.
F. Un couple est un patient atteint d'une maladie génétique ou une femme enceinte atteinte d'une maladie génétique.
G. Un couple présentant une anomalie du tube neural ou une femme enceinte qui a développé une déformation du tube neural ouverte (pas de cerveau, spina bifida).
H. Femmes enceintes ayant des antécédents d'avortement spontané, de mortinatalité et de mort néonatale inexpliqués.
I. Femmes enceintes ayant été exposées à de fortes doses de rayonnement ou infectées par le virus au début de la grossesse.
J. Femmes enceintes avec trop de liquide amniotique.
K. Le couple a une cancérogénicité environnementale évidente, une tératogénicité et des femmes enceintes ayant déjà été exposées à des facteurs mutagènes.
2 méthodes de diagnostic prénatal:
Le diagnostic prénatal peut être divisé en dépistage maternel et examen ftal selon les sujets, notamment le dépistage du taux sérique d'alpha-ftoprotéine dans le sang maternel, l'examen sanguin des cellules ftales dans le sang de la circulation sanguine, etc. Il est principalement destiné à l'examen et au diagnostic du ftus, il peut être réalisé à différents niveaux et selon différentes méthodes.
A. Niveau morphologique (niveau phénotypique): Vérifiez principalement si le ftus est atteint de malformation congénitale. Les moyens couramment utilisés sont:
Examen de la ligne aX: Après 16 semaines de gestation, les os longs, les os courts, les côtes, etc. du ftus ont été ossifiés et la malformation peut être diagnostiquée par X. Si nécessaire, un agent de contraste soluble dans l'eau ou dans l'huile peut être injecté dans la cavité utérine pour l'amniocentèse.
Diagnostic échographique: Le diagnostic échographique est une méthode de diagnostic prénatal simple et peu invasive.Les instruments de diagnostic par ultrasons couramment utilisés comprennent les appareils de diagnostic à ultrasons de type A, les appareils de diagnostic à ultrasons de type B, les appareils de diagnostic à ultrasons Doppler et les diagnostics à ultrasons en mode M. Les instruments de diagnostic à ultrasons de type B (ultrasons B) présentent les avantages suivants: contraste élevé, image claire, résolution élevée, numérisation rapide automatique électronique multi-sondes, vitesse de numérisation améliorée, observation directe de la fréquence cardiaque ftale, mouvements du ftus et autres dynamiques, et caméra Analyse des enregistrements, l'échographie-B est couramment utilisée pour la détection: grossesse multiple, localisation placentaire, identification du sexe, malformation du tube neural, malformation viscérale, signe de globules rouges nucléés ftaux, développement embryonnaire anormal, retard de croissance intra-utérine.
c) Miroir foetal: Le ftus est un endoscope à fibre optique à double canule avec amniocentèse qui, après insertion dans la cavité amniotique, peut observer directement les malformations ftales et également collecter des tissus vivants et du sang ftal, des villosités, etc. Les matériaux, mais également certains traitements intra-utérins, offrent un nouveau moyen de prétraitement des maladies génétiques, mais cette opération peut entraîner des complications telles que l'avortement, l'amniotrone, la réponse immunitaire maternelle, de sorte que son application est limitée.
B. Niveau chromosomique: examen chromosomique du ftus intra-utérin, diagnostic précoce et prévention des maladies chromosomiques courantes, syndrome du chromosome X fragile, syndrome de rupture chromosomique et tumeurs malignes associées à des anomalies chromosomiques, peuvent également prédire le sexe du ftus, Pour la prévention de la maladie de la chaîne sexuelle, les matériaux couramment utilisés sont des cellules exfoliées et des cellules villeuses dans le liquide amniotique.En général, après la culture tissulaire, des fragments de chromosomes sont préparés pour l'analyse du caryotype et la formation de bandes à haute résolution, et peuvent également être utilisés directement pour X et Y. L'examen du corps et des cellules villeuses peut également être observé immédiatement après une culture à court terme.Les données disponibles montrent que les résultats de l'analyse chromosomique des cellules des villosités et ceux de l'analyse chromosomique des cellules du liquide amniotique ne sont pas cohérents.Le résumé de 1401 cas dans 21 centres en Europe indique: a. Le taux chromosomique anormal de villosités est supérieur à celui des cellules du liquide amniotique en milieu de grossesse; b) Le nombre total de variants autosomiques apparaissant est trois fois supérieur à celui des cellules du liquide amniotique en milieu de grossesse, et certaines tribus ne pouvant pas survivre (telles que 14, 15, 16 trisomies); Le taux d'anomalies chromosomiques sexuelles est également trois fois supérieur à celui des amniocytes, dont 45 et X 10 fois plus élevé que les cellules amniotiques; d) l'un des couples présente une translocation des chromosomes en équilibre et ses plumes sont teintées. Le corps coloré présente une translocation déséquilibrée et est plus élevé que les cellules du liquide amniotique, par exemple les cellules des villosités présentent un risque de récurrence de 4,16% pour les anomalies chromosomiques et de 1,5% pour les cellules du liquide amniotique.Le diagnostic précoce des cellules des villosités et des amniocytes peut ne pas être constant. Au cours du processus de développement embryonnaire, la sélection de la nature continue d'éliminer les cellules anormales et les autres significations sont encore floues.
C. Niveau enzymologique: De nombreuses maladies anormales liées aux enzymes congénitales peuvent être détectées par un examen enzymatique du liquide amniotique et de ses cellules, des cellules villeuses ou du sang et des urines de la mère.
D. Niveau de métabolite: La détection de métabolites spécifiques peut pré-diagnostiquer certaines maladies métaboliques héréditaires, telles que la mucopolysaccharidose.
E. Niveau génique: en utilisant des cellules de liquide amniotique, des cellules villeuses ou du tissu de biopsie ftale, et même des cellules ftales dans le sang périphérique maternel, des techniques génétiquement diagnostiquées extrêmement sensibles et spécifiques sont utilisées pour détecter les enfants atteints de maladies génétiques.
Ces dernières années, avec fécondation in vitro, culture de blastocystes in vitro, micromanipulation de cellules uniques, transfert d'embryons artificiels et autres techniques, une technique de diagnostic pré-implantatoire (également appelée diagnostic pré-lit) utilise des molécules modernes. Dans la technologie biologique, la PCR, l'hybridation in situ et d'autres méthodes de détection sensibles et spécifiques sont utilisées pour analyser la composition génétique de cellules uniques ou de plusieurs cellules du blastocyste obtenu par fécondation in vitro ou lavage utérin. Il sagit dun nouveau développement des techniques de diagnostic prénatal du porteur de gènes pathogènes et de la transplantation dembryons sains dans la mère, mais il nest pas encore mature et na pas été promu.
3 amniocentèse:
Au septième jour du développement de l'uf fécondé, la cavité amniotique se forme, ainsi que le liquide amniotique en contact direct avec le ftus, constituant l'une des principales sources d'approvisionnement pour le développement ftal et la décharge de l'urine ftale, sa composition reflétant la croissance et le métabolisme du ftus. Par conséquent, les cellules foetales du liquide amniotique et du liquide amniotique sont les principaux matériaux utilisés pour le diagnostic prénatal. Le succès de l'application de l'amniocentèse est la clé de la collecte d'échantillons. Les aspects techniques de l'amniocentèse sont décrits ci-dessous.
A. Indications et contre-indications à l'amniocentèse: Toutes les informations cliniques et autres suggérant que le diagnostic prénatal des femmes enceintes sont des indications de l'amniocentèse Les contre-indications générales sont les suivantes: a) Grossesse inférieure à 12 semaines (utérus également) Petite) ou plus de 24 semaines (la culture cellulaire est difficile à réussir); b) les indications ne sont pas claires; c. Les femmes enceintes menacées d'avortement ou avortées manquantes; d. Les infections pelviennes ou intra-utérines; e) la prédiction du sexe ftal simplement à cause des coutumes sociales Personne
B. Temps de l'amniocentèse: de préférence entre 16 et 20 semaines de gestation, les raisons sont les suivantes:
À ce stade, la quantité de liquide amniotique est importante (plus de 170 ml), la croissance est rapide et 20 ml de liquide amniotique sont évacués, ce qui ne provoquera pas d'avortement en raison de la diminution soudaine de la cavité utérine.
b) La proportion de ftus et de liquide amniotique convient mieux, le ftus est petit, le liquide amniotique plus, et il y a un large liquide amniotique autour, et la ponction est difficile à blesser le ftus.
c) La proportion de cellules viables dans les cellules du liquide amniotique est la plus élevée à ce jour et il est facile de la cultiver avec succès.
d) Les amniocytes, principalement les cellules épithéliales et les fibroblastes, conviennent à l'analyse enzymatique et biochimique.
C. Méthode de la ponction: Avant la ponction, vous devez préparer avec soin les préparations suivantes:
Vérifiez les indications, le nombre de semaines de grossesse, la taille de l'utérus et s'il y a des complications.
b) Pour les leucocytes du sang périphérique, l'hémoglobine et l'examen du groupe sanguin.
c) Vérifiez la peau du site de ponction pour détecter une dermatite, une infection et dautres conditions qui ne sont pas propices à la ponction.
d) Choisissez un site de ponction approprié, vous pouvez utiliser léchographie B pour localiser le placenta et déterminer sil sagit dun seul pneu, vous pouvez également effectuer cette opération sous la direction de léchographie B.
Les femmes enceintes doivent vider l'urine avant la ponction, le site de ponction le plus approprié sur l'os pubien 3 doigt horizontal, près de la ligne médiane de l'abdomen, de préférence entre le cordon ombilical ou l'ombilic 2 doigt horizontal, de sorte que l'aiguille soit juste à droite Au centre de l'utérus ou légèrement en dessous, l'aiguille doit être soigneusement palpée avant l'insertion de l'aiguille. La ponction est réalisée à l'aide d'une aiguille à aiguille longue de calibre 21 (avec un cur d'aiguille). Étapes générales: désinfection du site de ponction et de la peau environnante, pose d'un tampon de serviette, anesthésie locale, vertical rapide Une fois l'aiguille insérée dans la peau, l'aiguille est insérée lentement jusqu'à une profondeur de 7 à 8 cm (on ressent une sensation de chute dans la cavité utérine) et le liquide transparent jaune pâle est extrait, c'est-à-dire le liquide amniotique (Fig. 2), et on prélève d'abord 1 à 2 ml pour un examen biochimique. Les cellules précipitées peuvent être utilisées comme test de chromatine sexuelle, et 15 ml supplémentaires sont placés dans un tube à essai stérile pour la culture cellulaire.
D. Problèmes courants de l'amniocentèse:
Échec de la perforation: le taux d'échec général n'est que de 0,5% à 1%. Les causes possibles sont les suivantes: l'utérus est trop petit ou le site de ponction est trop bas et l'urine dans la vessie est usée par erreur, la paroi abdominale est trop épaisse et l'aiguille n'est pas assez profonde. Faites une ponction à l'endroit où est fixé le placenta et, après avoir prélevé le sang, n'osez pas continuer l'aiguille, puis pomper.
Liquide amniotique avec du sang: si le liquide amniotique hémorragique est pris au début, il est suggéré quil reste encore une partie de la pointe de laiguille dans la paroi utérine (il est conseillé dapprofondir laiguille. Très lisse et toujours avec du sang, il peut provoquer des saignements dans la carcasse ou le placenta provoqués par le bout de l'aiguille; les femmes enceintes présentant une préposition de placenta sont plus susceptibles de se produire.
Dommages causés à la femme enceinte et au ftus: se produisent rarement, parfois avec une blessure par coup de couteau dans la paroi abdominale de la femme enceinte, formant un hématome important et un choc; Une ponction au placenta, un hématome à placenta et provoquant un avortement; Après le ftus, il y a eu une légère entaille; le coup de couteau a blessé le ftus et a causé la nécrose des membres inférieurs.
d) Infection intracavitaire: en raison derreurs de fonctionnement, lintroduction de bactéries dans la cavité officielle peut provoquer une infection intra-utérine et la mort du ftus, aussi une extrême prudence doit-elle être exercée pendant le fonctionnement et un concept aseptique strict.
Avortement: l'incidence générale est extrêmement faible, ce qui peut entraîner une fausse couche en raison de la sortie de liquide amniotique de l'aiguille.
Problème de groupe sanguin f.Rh: les femmes enceintes présentant un groupe sanguin Rh négatif, suspectées d'incompatibilité de groupe sanguin Rh foetal, peuvent être injectées à la femme enceinte après la ponction anti-D globuline, si le placenta est fixé à la paroi postérieure, alors non nécessaire.
g) Application de l'amniocentèse: Le tableau 4 énumère le domaine d'application de l'amniocentèse dans le diagnostic prénatal, dans lequel sont décrits plus en détail les détails techniques de l'amniocentèse et de l'examen biochimique du liquide amniotique. Le champ d'application (tableau 4).
Précautions à prendre pour la culture de cellules du liquide amniotique: La culture de cellules du liquide amniotique consiste à obtenir davantage de cellules ftales pour répondre aux besoins des autres examens.Les cellules du liquide amniotique sont principalement de lépithélium amniotique et des cellules épithéliales exfoliées ftales. Les cellules doivent avoir une certaine proportion: le milieu de culture et le sérum de veau doivent être sélectionnés, le taux de réussite de HamF10, le milieu HamF12 est élevé et le sérum de veau ou l'extrait d'embryon de bovin contient de l'auxine, qui est très utile pour favoriser la croissance de cellules viables. Il est important de faire en sorte que les cellules du liquide amniotique adhèrent très tôt au mur.Le temps d'adhérence général est de 5 à 7 jours.La plupart des cellules épithéliales sont fixées au mur. Après le remplacement du liquide, les fibroblastes ont une croissance importante. Faites attention aux facteurs affectant la survie des cellules de culture et les cellules de culture. La croissance des cellules maternelles doit être envisagée rapidement ou trop lentement; lors de la culture de cellules ex vivo, des variations chromosomiques se produiront et devront être identifiées, ainsi que d'autres facteurs d'influence: champignons, contamination par les mycoplasmes, utilisation d'antibiotiques, contamination des cellules sanguines dans le liquide amniotique et d'autres cultures. L'impact des conditions.
Examen biochimique du liquide amniotique: des modifications de la composition biochimique du liquide amniotique peuvent directement refléter la croissance et le développement du ftus, et une analyse biochimique détaillée peut fournir des informations sur de nombreuses maladies génétiques. Plusieurs indicateurs biochimiques courants du liquide amniotique et leurs maladies génétiques correspondantes sont énumérés.
4 Importance du diagnostic prénatal: le diagnostic prénatal peut déterminer à lavance sil existe une maladie génétique ou une malformation congénitale avant la naissance du ftus.Il est également possible, grâce à une analyse chromosomique précise et à un diagnostic génétique, de déterminer sil est porteur de certaines variations génétiques. Pour fournir la base la plus directe pour la prévention clinique des maladies et la prévention des différents stades des maladies génétiques, selon les données cliniques, les données des examens auxiliaires, les données des enquêtes de groupe et les résultats du diagnostic prénatal, une analyse complète peut être réalisée et les mesures nécessaires prises à temps, telles que L'interruption sélective de la grossesse chez le ftus, le traitement de maladies génétiques pouvant être traitées précocement (comme la phénylcétonurie) et certaines malformations congénitales simples peuvent également être traités par la chirurgie intra-utérine.Le diagnostic prénatal est devenu une base importante pour l'eugénisme moderne. Cette méthode, qui joue un rôle de plus en plus important dans la limitation de la propagation des gènes responsables de maladies dans lensemble de la population, la réduction de lincidence des maladies génétiques et dans le contrôle de la qualité génétique de la population à la naissance, à mesure de lamélioration des conditions de santé, diagnostic prénatal L'expansion continue des indications fournit également une grande quantité d'informations de première main pour l'étude de la génétique médicale.
2. Les deuxième et troisième niveaux de prévention du syndrome dEller-Dangluo Du point de vue de la prévention des maladies génétiques, le traitement des maladies génétiques appartient à la catégorie des mesures de prévention secondaire et tertiaire. La clé du traitement des maladies génétiques est la suivante: détection précoce, dans les meilleurs délais possibles Traitement, le calendrier de traitement est principalement le suivant:
1 Après le diagnostic prénatal (diagnostic prénatal), un traitement prénatal (traitement intra-utérin) ou un traitement postnatal immédiat peut être effectué.Les méthodes de traitement intra-utérin comprennent l'administration maternelle et le traitement direct du ftus, à condition que le médicament utilisé puisse passer à travers le placenta. Le mode d'administration des femmes enceintes est pratique, sûr et facile à accepter: par exemple, les femmes enceintes prenant de la biotine, de la vitamine B12, de l'hormone corticosurrénale, de la digitaline, etc., peuvent traiter le déficit en carboxylase ftale dépendant de la biotine, la vitamine B12 Lacidose métabolique, lhyperplasie surrénalienne congénitale et la tachycardie supraventriculaire congénitale peuvent être injectés directement dans la cavité amniotique lorsquils avalent du liquide amniotique, comme la thyroxine. L'injection directe de liquide amniotique peut traiter le goitre héréditaire et le traitement chirurgical du ftus, et des rapports ont également été couronnés de succès;
2 Les symptômes typiques sont diagnostiqués avant le diagnostic (diagnostic pré-symptomatique) et le traitement est administré dès que possible après le diagnostic.Par exemple, les enfants atteints de phénylcétonurie peuvent recevoir un diagnostic de papier filtre à taches de sang de Guthrie pendant 72h après la naissance Un régime alimentaire à base de lysine peut prévenir les dommages mentaux chez les enfants 3; toutes sortes de symptômes sont diagnostiqués et les tissus organiques sont endommagés. Il existe peu de méthodes de traitement et l'effet curatif n'est pas efficace. Perte dextraction dorganes, remplacement de la réparation, etc.) et traitement symptomatique médical pour améliorer les symptômes.
Complication
Complications du syndrome d'Ehrair-Dangluo Complications arriération mentale maladie cardiaque congénitale
1. Type I: peut être compliqué avec une luxation articulaire sélective, un épanchement articulaire, une déformation du pied, une déformation lombaire, souvent une tumeur veineuse.
2. Type III: peut être compliqué, avec des anomalies articulaires telles que squat, épaule, hanche et clavicule, associées à une luxation chronique.
3. Type IV: peut être associé au sang, souvent en raison d'une rupture artérielle ou d'une perforation du tube digestif.
4. Type V: peut être compliqué par une déformation des os et des articulations et un hématome articulaire, une cardiopathie facile à congénitale, en particulier le prolapsus de la valve mitrale, est plus fréquente.
5. Type IX: Retard mental multiple, concomitant et grave, et formation d'expectorations, telles que hernie ombilicale, hernie inguinale, etc.
Symptôme
Syndrome d'Eller-Danluo Symptômes communs Symptômes communs Ralentissement traumatique Déformation articulaire Artère pulmonaire Défaut septal Valve mitrale Prolapsus Augmentation de la fragilité de la peau
1.
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
2.11
(1)Gravis
(2)Mitis
(3)
(4)Sack20
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)-
(11)
-
Examiner
-
Inspection de laboratoire
1.
2.IgAIgGIgME-
X
1.
2.
3.5
4.
Diagnostic
-
3
Diagnostic différentiel
1.(Marfan)
2.
3.-
