Hyperplasie acquise aux anticoagulants circulants
introduction
Introduction à l'anticoagulant circulant acquis L'hyperplasie anticoagulante circulante acquise est un inhibiteur du facteur de la coagulation acquis qui peut être directement affecté par un facteur de la coagulation spécifique. La coagulabilité du sang provoque une tendance à saigner. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0001% - 0,0002% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: hémorragie intracrânienne
Agent pathogène
Hyperplasie anticoagulante en circulation acquise
(1) Causes de la maladie
1. Certains patients atteints d'hémophilie A, en raison d'un déficit héréditaire en facteur VIII, de perfusions répétées de plasma frais, de sang total, de plasma congelé ou de préparation concentrée en globuline anti-hémophilique en raison d'un traitement de substitution clinique, en raison de l'effet d'un antigène allogénique similaire Un anticorps contre le facteur VIII a été produit.
2. Les femmes en bonne santé développent des inhibiteurs du facteur VIII pendant la grossesse, ou des inhibiteurs apparaissent plusieurs jours à plusieurs années après l'accouchement, généralement 2 à 4 mois après l'accouchement, probablement en raison de leur auto-immunité.
3. Certaines personnes âgées en bonne santé produisent spontanément des inhibiteurs du facteur VIII. Les hommes et les femmes peuvent être malades. Le mécanisme en est inconnu.
4. Maladies rhumatoïdes telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et dautres maladies immunitaires telles que la colite ulcéreuse, lasthme bronchique, les allergies aux médicaments, etc., les inhibiteurs du facteur VIII ainsi que le sang vasculaire Le SIDA, le lupus érythémateux disséminé, une globulinémie anormale, un lymphome et un diabète peuvent présenter un inhibiteur du facteur VIIIR: WF.
Linhibiteur du facteur VIII est un anticorps dont la plupart sont des IgG, et certains sont des IgM, et il existe également un mélange des deux, lIgG est généralement une chaîne légère de rayons X (cest-à-dire du type IgGX fort) et des types X et mixtes. Linhibiteur du facteur VIII de chaque patient est du type chaîne lourde IgG et la plupart dentre eux sont classés dans le sous-type IgG4 en fonction de lantigénicité de limmunoglobuline et du nombre de liaisons disulfure, ainsi que du type mixte IGG4 et IgG1, ainsi que du type mixte IgG4 et IgG2.
5. Inhibiteurs du facteur IX Un petit nombre de patients atteints d'hémophilie B, en raison de l'absence de facteur IX héréditaire, du traitement clinique de la perfusion répétée de concentré plasmatique de facteur IX après l'apparition des inhibiteurs du facteur IX, méthode de fractionnement de Cohn permettant de déterminer l'inhibiteur: gamma sphère Il a été déterminé que la protéine était principalement une IgG par immunoneutralisation et une petite quantité était du type humain IgG4.
6. Inhibiteurs du facteur V Cette maladie est rare et a été observée chez des patients atteints de streptomycine et de personnes en bonne santé après une chirurgie, ainsi que chez des patients présentant un déficit héréditaire en facteur V.
(deux) pathogenèse
1. Facteurs immunologiques Selon une étude d'Allain et al., Il existe deux types de réponses immunitaires aux inhibiteurs du facteur VIII producteurs de l'hémophilie A: le premier est un "répondeur immunitaire", caractérisé par l'acceptation du facteur VIII allogénique. Titres élevés dépassant 10 inhibiteurs de Bethesda (UB), si le facteur VIII nest plus perfusé, les inhibiteurs sont souvent lentement réduits au fil du temps; si le facteur VIII est administré à nouveau, des inhibiteurs peuvent apparaître après 5-7 jours. Ces inhibiteurs représentent environ 75% de lhémophilie A avec inhibiteurs, lautre étant des inhibiteurs faibles. Les titres dinhibiteurs apparaissant après le traitement substitutif sont faibles (environ 5 UB ou moins). Tous les inhibiteurs ne sont pas produits après la réception de chaque facteur VIII, mais il est également possible de transformer un petit nombre de patients dun répondant ayant peu réagi en un facteur de réponse élevé.Le principal déterminant immunogène responsable de la formation de lhémophilie A peut se trouver dans la sphère immunitaire. Les sous-unités des chaînes lourdes et légères de la protéine.
2. Caractéristiques des inhibiteurs La plupart des études en cours sont des méthodes immunobiochimiques, la plupart des inhibiteurs du facteur VIII de l'hémophilie A sont des IgG polyclonales, quelques-uns sont des IgM ou des IgA, ou coexistent avec des IgG, ainsi que quelques facteurs. VIII possède une immunoglobuline de haute affinité, IgG4, actuellement associée à une réponse immunitaire stimulée par des antigènes chroniques; IgG4 est un anticorps monovalent qui inactive les facteurs de coagulation sans précipitation danticorps antigéniques et ne fixe pas les composants du complément. Cependant, le facteur VIII endogène et le facteur VIII exogène peuvent être inhibés, ainsi aucune complication des reins et des vaisseaux sanguins ne peut survenir.En outre, certains patients ont des inhibiteurs d'IgG4 avec IgG1, parfois des inhibiteurs à base d'IgG3 et des facteurs individuels pour les femmes en post-partum. Linhibiteur de VIII est principalement lIgM, qui est ensuite devenu un type dIgG, dont le mécanisme est inconnu. On en conclut que la plupart des anticorps hétérotypes anti-facteur VIII sont principalement limités au type de la chaîne légère, alors que les auto-anticorps sont principalement des composants hétérogènes de la chaîne légère.
Selon les études expérimentales de Gawry et Hoyer, il existe deux méthodes principales pour inactiver les inhibiteurs du facteur VIII:
Les anticorps de type 1I peuvent inactiver directement le facteur VIII à des concentrations élevées et exprimer la force de l'inhibiteur.
2 L'anticorps de type II doit dissocier le facteur VIII du vWF, puis inactiver le facteur VIII. L'activité résiduelle du facteur VIII dans le plasma n'est pas proportionnelle à la concentration d'inhibiteur. En général, l'anticorps allogénique de l'hémophilie A présente une réaction de type I. Comme les anticorps présentent généralement une inactivation de type II, les chercheurs supposent que les inhibiteurs du facteur VIII pourraient agir sur les phospholipides lors de réactions de coagulation ou sur l'activateur VIII médié par la thrombine et les inhibiteurs bloquant le facteur VIII et La liaison du vWF, inhibant ainsi lactivité de coagulation du facteur VIII.
La prévention
Prévention de l'hyperplasie anticoagulante de la circulation acquise
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications anticoagulantes circulantes acquises Hémorragie intracrânienne
Les cas graves peuvent être compliqués par une hémorragie intracrânienne.
Symptôme
Symptômes anticoagulants circulants acquis Symptômes communs Symptômes hémorragiques saignements intra-articulaires
La maladie primaire se manifeste principalement par le degré de tendance au saignement et l'inactivation irréversible de l'anticorps anti-facteur VIII dans la circulation sanguine du facteur VIII, des cas graves de saignements typiques de type hémophilique, tels que saignements articulaires spontanés, Hématome des tissus mous, saignements de nez, saignements après un traumatisme, etc.
Examiner
Examen de l'hyperactivité de l'anticoagulant circulant acquis
1. Le temps partiel de thromboplastine activé, le temps de coagulation et le temps de recalcification plasmatique sont prolongés.
2. Le sang total et le plasma normaux ne peuvent pas corriger la coagulation anormale causée par une augmentation du nombre de substances anticoagulantes en circulation.
3. Les anticorps anti-facteur VIII, IX, XI et XIII renforcent l'inactivation des facteurs VIII, IX, XI et XIII.
4. La substance anticoagulante est mesurée pour augmenter le titre.
5. Le test de neutralisation des anticorps a montré une diminution de l'activité des facteurs VIII, IX, XI et XIII, qui peut être aussi faible qu'environ 1%.
Selon la maladie, manifestations cliniques, symptômes, signes, ECG, B-échographie, rayons X, tomodensitométrie, IRM, biochimie, tests de la fonction hépatique et rénale.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de l'anticoagulant circulant acquis
Confirmé selon les manifestations cliniques et les tests de laboratoire.
Cette maladie n'est généralement pas confondue avec d'autres maladies.
