Hématoporphyrie neuropathie périphérique
introduction
Introduction à la neuropathie périphérique hématoporphyrinique La porphyrie (porphyrie), également appelée maladie chlorotique sanguine, est un métabolisme pigmentaire anormal. Au cours du processus de biosynthèse de l'hème, du fait des défauts génétiques de certaines enzymes liées au métabolisme de la porphyrine, son activité est réduite et la porphyrine réduite. Et le précurseur de la porphyrine s'accumule dans le corps. Selon différentes anomalies enzymatiques, la maladie est cliniquement divisée en plusieurs types, dont certains peuvent provoquer des lésions du système nerveux et sont principalement caractérisés par des lésions des nerfs périphériques. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: Hypertension Épilepsie
Agent pathogène
Causes de la neuropathie périphérique hématoporphyrinique
Cause:
La porphyrine est la substance principale pour la synthèse de l'hème.L'association de l'hème et de la protéine permet non seulement de synthétiser l'hémoglobine, mais également de synthétiser la myoglobine, le cytochrome et la peroxydase, indispensables au métabolisme in vivo. Il est principalement synthétisé dans la moelle osseuse et le foie Bien que les sites de synthèse soient différents, les étapes de synthèse sont identiques et chacune delles est régulée indépendamment.
Le processus de synthèse de l'hémoglobine comporte 8 enzymes: différentes anomalies enzymatiques peuvent conduire à différents types de porphyrie clinique. À l'heure actuelle, la localisation des gènes de ces enzymes est généralement nette.
Pathogenèse
La synthèse de l'hème est principalement divisée en deux étapes: le pré-métabolisme et le métabolisme tardif.
Pré-métabolisme
Pendant cette période, la glycine est synthétisée à partir de glycine, de glycine et de succinyl-CoA, et l'acide a-amino-r-cétovalérique est synthétisé par l'a-amino-r-cétoglutarate synthétase. Acide, ALA), ce procédé est mis en oeuvre dans les mitochondries et le phosphate de pyridoxal est utilisé comme coenzyme, lALA produit est transporté dans le cytoplasme de la mitochondrie in vitro et deux molécules dALA sont condensées sous la catalyse de la déshydratase. Porphobilinogène moléculaire (PBG).
2. métabolisme tardif
Dans cette phase, le PBG synthétise l'hème, le PBG via l'uroporphyrinogène I et la porphyrinogène II synthétase, synthétise l'uroporphyrinogène I et active l'activation de l'uroporphyrinogène III synthétase, ce qui permettra à PBG Il est condensé en uroporphyrinogène III et le porphyrinogène III urinaire est produit par luroporphyrine III décarboxylase pour former le coproporphyrinogène III (CPGIII), qui est ensuite produit par la coproporphyrinogène III oxydase. Protoporphyrinogène, la protoporphyrine est formée par la protoporphyrinogène oxydase pour former la protoporphyrine, laquelle est ensuite hydrolysée par la chélatase de fer pour la synthèse de l'hème dans les mitochondries. La fonction de feedback à ajuster, c'est-à-dire que lorsque l'hémoglobine est trop synthétisée, elle peut inhiber la synthèse de l'ALA synthase et ralentir la synthèse de l'ALA À ce stade, le précurseur de la porphyrine est également réduit, raison pour laquelle l'ALA synthase est l'enzyme limitant le débit. Normalement, le contenu est très faible, la porphyrine urinaire est excrétée par l'urine, la coproporphyrine est excrétée par l'urine et la bile et la protoporphyrine est excrétée par les matières fécales, reliée par quatre anneaux pyrrole via le pont méthylène (-CH2-). , le sous-pont est facile à oxyder dans le tissu pour rendre l'original La porphyrine devient une porphyrine et la protoporphyrine est incolore. La porphyrine absorbe la lumière visible et les décolorations, qui sont à l'origine des symptômes de la porphyrie qui provoquent une décoloration de la peau. Les patients qui meurent rapidement, quel que soit leur système nerveux central ou périphérique, peuvent être retrouvés sans aucune anomalie.
Chez les patients atteints d'une maladie plus lente, les nerfs périphériques peuvent présenter différents degrés de dégénérescence de la myéline, accompagnés d'une dégénérescence axonale en voie de disparition.Pathak et Asbury (1970) estiment que les dommages causés aux fibres motrices sont plus graves que ceux des fibres sensorielles. La dégénérescence axonale de la fibre se développe souvent jusqu'à la racine antérieure, alors que la fibrose sensorielle est peu étendue: les fibres nerveuses du muscle distal du patient sévère disparaissent complètement, mais les grandes fibres du fuseau musculaire ne sont pas endommagées et les motoneurones de la colonne vertébrale et du tronc cérébral ne sont pas endommagés. Il peut y avoir des changements rétrogrades avec la dissolution centrale de Nissl. Chez les patients présentant des symptômes mentaux, le cerveau n'est pas endommagé, les organes internes présentent une légère congestion passive chronique et les tubules rénaux peuvent présenter une nécrose squameuse.
La prévention
Prévention de la neuropathie périphérique hématoporphyrinique
Le principe dindividualisation est primordial pour prévenir les attaques de porphyrie, notamment:
1. Les membres de la famille doivent faire lobjet dun dépistage afin détablir des mesures préventives et didentifier les patients potentiels.
2. Les médicaments toxiques doivent être évités.
3. Le jeûne doit être évité, même pendant une courte période de faim (telle qu'une maladie postopératoire ou intermittente), la thérapie par le régime alimentaire pour les patients obèses en période de rémission clinique de la porphyrie devrait progressivement réduire le poids.
4. Le traitement par l'hème peut prévenir les récidives fréquentes, mais il n'y a pas de plan de traitement standard, l'étude préconise désormais le traitement par l'hémoglobine une ou deux fois par semaine.
5. Pour les patientes qui subissent souvent des crises prémenstruelles, les analogues de l'hormone libérant des gonadotrophines et le traitement de substitution à base d'strogènes à faible dose peuvent être évités, mais il reste à étudier. Les contraceptifs oraux sont parfois efficaces, mais la progestérone risque dexacerber la porphyrie.
Complication
Complications de neuropathie périphérique hématoporphyrinique Complications, hypertension, épilepsie
Les lésions cutanées chroniques sont présentes dans les lésions cutanées exposées à la lumière. La formation de cicatrices est une caractéristique du PCT; il est fréquent que la tachycardie, l'hypertension, la transpiration et l'irritabilité soient associées à des tremblements, une épilepsie et des symptômes psychiatriques. La tachycardie, l'hypertension artérielle, la transpiration et l'irritabilité sont courants, ce qui peut être dû à la libération excessive de sang dans le système nerveux autonome et aux catécholamines.En cas de nerf périphérique impliqué, environ la moitié des patients présentent une perte sensorielle ou une douleur touchant un seul membre. Ou une atrophie musculaire plus rapide, multi-membres, en 1 semaine et se transforme en paralysie flasque.
Symptôme
Symptômes de neuropathie périphérique hématoporphyrinique Symptômes communs Douleurs abdominales photoallergiques, ballonnements, nausées, constipation, crampes intestinales, diarrhée, tremblements, incontinence urinaire
Il existe de nombreuses méthodes de classification de la porphyrie, classées en fonction de la localisation des troubles métaboliques de la porphyrine: 1 La porphyrie érythropoïétique survenant dans la moelle osseuse. 2 Maladie hématoporphyrique hépatique qui survient dans le foie. 3 Maladie des protoporphyrines survenant dans le foie ou la moelle osseuse.
Certains chercheurs sont également divisés en neuroporphyrie, porphyrie neuro-cutanée et porphyrie en fonction de manifestations cliniques, dont les principales manifestations cliniques sont décrites ci-dessous.
1. porphyrie aiguë intermittente (PIA)
Est-ce que la transmission autosomique dominante, la porphyrie hépatique, est plus que post-pubertaire, les manifestations cliniques de crampes abdominales paroxystiques avec nausées, vomissements et constipation, mais aussi la fistule intestinale, le rythme cardiaque est accéléré (généralement 100 ~ 160 Fois par minute), la tension artérielle augmente le dysfonctionnement autonome et un quart des patients peuvent avoir des convulsions.
La douleur abdominale est la plus fréquente, sa gravité peut être mal diagnostiquée comme étant un abdomen aigu, d'autres symptômes abdominaux incluent nausées, vomissements, constipation et diarrhée, iléus paralytique peut provoquer une distension abdominale, des symptômes abdominaux sont dus au rôle des nerfs viscéraux, la même vessie peut également être touchée On constate qu'il y a rétention urinaire, incontinence urinaire, dysurie et mictions fréquentes, l'absence d'inflammation, la sensibilité abdominale et la sensibilité au rebond ne sont pas évidentes, et la température corporelle est normale ou légèrement supérieure, de sorte que les symptômes ne sont pas aussi évidents que les symptômes.
La tachycardie, l'hypertension artérielle, la transpiration, l'irritabilité sont fréquents. Ils peuvent être causés par une libération excessive du système nerveux autonome et de la catécholamine dans le sang, une neuropathie motrice commune, une paralysie sévère, une insuffisance respiratoire et une mort rare. En raison des lésions de l'hypothalamus, une sécrétion inappropriée d'ADH peut entraîner une rétention d'eau et une hyponatrémie, pouvant être à l'origine d'épilepsie. Une hypertension peut persister, ce qui peut être lié à des lésions rénales. Des anomalies hépatiques chroniques sont courantes et il existe un carcinome hépatocellulaire inexpliqué. Le taux est en hausse.
Lorsque des nerfs périphériques sont impliqués, environ la moitié des patients ressentent des sensations de douleur ou touchent un ou plusieurs membres, et le plus souvent en une semaine, une atrophie musculaire se développe et se transforme en une paralysie flasque, se concentrant sur les membres proximaux et inférieurs, et quelques patients ayant des membres. Perte de sensation distale, réflexes d'expectoration affaiblis ou disparus, et l'état peut s'améliorer en quelques jours, mais une faiblesse musculaire grave peut durer des mois, voire des années, notamment en retardant le diagnostic et le traitement.
Le cerveau est souvent affecté par le VII, le X étant le plus courant, les couples V, XI, XII peuvent également l'être, principalement pour la formation de troubles du son, de déglutition et de spasmes hémifaciaux, ainsi que de tremblements et d'épilepsie, ainsi que d'autres symptômes du système nerveux central Y compris les troubles mentaux, tels que l'irritabilité, les hallucinations et les symptômes tels que la dépression et la manie.
Les symptômes ci-dessus peuvent être aggravés par la prise de phénobarbital, de sulfamides, d'aminopyrine, d'strogènes, de succinamide, etc., car ces médicaments entraînent une demande accrue d'hémoglobine hépatique, favorisent la synthèse du cytochrome P450 hépatique, et donc d'ALA synthase. Augmentation, l'urine a excrété un grand nombre de précurseurs de la porphyrine PBG et ALA.
2. Variante de porphyrie (variante de porphyrie)
Est une porphyrie hépatique autosomique dominante, trouvée dans la puberté.
Manifestations cliniques de pigmentation de la peau et de crampes abdominales paroxystiques et photoallergiques et de neuropathies périphériques multiples, semblables à la porphyrie aiguë intermittente, augmentation de l'excrétion urinaire d'ALA et de PBG au cours d'une exacerbation aiguë, porphyrine fécale dans l'urine et les fèces La protoporphyrine a également augmenté.
3. porphyrie fécale (coproporphyrie)
Aussi connu sous le nom de porphyrie fécale héréditaire, est un héritage autosomique dominant, qui est la porphyrie hépatique.
Peut survenir à tout âge, présentant des crampes abdominales, des nerfs périphériques et des symptômes psychiatriques; parfois, la peau est sensible à la lumière, mais légère. Kuhnel et al. Ont rapporté 53 cas de porphyrie fécale héréditaire, douleurs abdominales, neuropathie périphérique, symptômes mentaux, cur La fréquence des maladies vasculaires et des symptômes cutanés était respectivement de 89%, 33%, 28%, 25% et 14%.
Certains patients sont cliniquement asymptomatiques, mais une grande quantité de porphyrine fécale peut être excrétée dans l'urine et les matières fécales, et l'ALA et le PBG dans l'urine sont considérablement augmentés pendant l'attaque.
Examiner
Examen de la neuropathie périphérique hématoporphyrinique
1.24h Le dosage de la porphyrine urinaire, de la porphyrine fécale totale et de la porphyrine plasmatique totale, la détection du précurseur de la porphyrine urinaire, de l'ALA et du PBG, sont également utiles pour le diagnostic.
2. L'activité PBG désaminase PBG érythrocytaire de la plupart des patients atteints de PIA correspond à environ 50% de la population normale, ce qui est utile pour le diagnostic des patients présentant une glycémie à jeun plasmatique ou urinaire élevée.
Lorsque l'activité de la PBG désaminase dans la famille diminue, il est utile de mesurer la PBG désaminase des érythrocytes pour le dépistage de la famille. Contrairement aux patients présentant de nouveaux symptômes, les membres asymptomatiques de la famille présentant une faible activité de la PBG désaminase sont: Son urine PBG ne se lève pas.
Lors du dépistage des membres de la famille, la PBG désaminase PBG érythrocytaire et la PBG urinaire doivent être mesurées, car aucun des porteurs ne peut complètement détecter tous les porteurs de la maladie. Méthodes sensibles et plus spécifiques, mais uniquement si les mutations génétiques sont bien définies.
3. Autres analyses de sang
Y compris le fer sérique, la fonction hépatique, la fonction rénale, l'examen de routine du taux de sédimentation des érythrocytes, la série de rhumatismes, l'électrophorèse des immunoglobulines et d'autres tests sérologiques liés à l'auto-immunité.
4. Détection des métaux lourds sériques (plomb, mercure, arsenic, antimoine, etc.).
5 EMG et examen neurophysiologique.
6. Organiser les biopsies (y compris la peau, les nerfs suraux, les muscles et les reins) selon les besoins pour identifier d'autres neuropathies périphériques sensorielles.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la neuropathie périphérique hématoporphyrinique
La maladie ne présente pas de manifestations cliniques spécifiques et le diagnostic est difficile. La couleur de l'urine s'assombrit après l'exposition au soleil. La couleur brune ou rouge vif indique la possibilité de la maladie. Le diagnostic repose sur la présence de porphyrine urinaire, de porphyrine fécale totale et de plasma 24h sur 24. La détermination de la quantité totale de porphyrine, la détection de précurseur de porphyrine dans l'urine, ALA et PBG contribuent également au diagnostic.
La neuropathie périphérique de la porphyrie aiguë intermittente est semblable à celle du syndrome de Guillain-Barré: elle est facilement mal diagnostiquée: douleur abdominale, lombalgie au niveau du rein, anomalies mentales, arythmie évidente et protéine du liquide céphalo-rachidien normale ou légèrement élevée. L'intoxication par le plomb et la porphyrie peuvent entraîner une paralysie des membres, des douleurs abdominales, une arythmie, une hypertension et une encéphalopathie, et l'intoxication par le plomb peut également présenter des troubles du métabolisme de la porphyrine, source de confusion, mais aussi de porphyrine fécale urinaire et d'ALA lors d'une intoxication par le plomb. La quantité d'élimination est considérablement accrue, alors que la porphyrine urinaire et la porphyrine bilirubine urinaire ne sont que légèrement élevées, ce qui est différent de la maladie de porphyrie. L'augmentation du taux de plomb dans le sang dans l'intoxication par le plomb peut être identifiée par les deux. La douleur abdominale aiguë causée par la porphyrie abdominale est facilement diagnostiquée à tort comme abdomen aigu et exploration chirurgicale; les symptômes mentaux sont facilement diagnostiqués à tort comme la schizophrénie ou lencéphalite;
